苦瓜蛋白RIP的免疫毒性研究

目的 分离纯化苦瓜籽核糖体失活蛋白(RIP),对RIP在动物体内急性毒性和免疫毒性进行研究.方法 采用离子交换层析、凝胶过滤层析等方法提取苦瓜籽RIP,对其进行小鼠急性毒性实验,确定小鼠半数致死量(LD50),并通过豚鼠全身主动过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验,探讨苦瓜籽RIP的免疫毒性. 结果苦瓜籽RIP对小鼠的LD50为25.2 mg/kg,全身主动过敏试验中,RIP高、低剂量组豚鼠出现明显过敏反应,多数迅速死亡,被动皮肤过敏试验中,RIP组大鼠皮肤出现明显蓝斑. 结论 苦瓜籽核糖体失活蛋白具有较强的免疫毒性.     

三种常用中药注射液的过敏性研究

目的:探讨双黄连注射液、清开灵注射液和复方丹参注射液在皮肤被动过敏试验(PCA)和全身主动过敏试验(ASA)中是否有过敏反应。方法:按照《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》的试验方法对以上3种注射液进行皮肤被动过敏试验和全身主动过敏试验研究。结果:皮肤被动过敏试验双黄连注射液有过敏反应;清开灵注射液高剂量组和低剂量组均出现过敏反应,其他组均未出现过敏反应。主动过敏试验双黄连注射液有4只动物过敏反应弱阳性,清开灵注射液高剂量组有1只动物过敏反应弱阳性。结论:对于双黄连注射液、清开灵注射液2种注射液而言,临床用药前均应做皮肤被动过敏试验。     

注射用盐酸头孢替安的安全性研究

目的考察注射用盐酸头孢替安静脉给药的安全性。方法采用家兔红细胞溶血性试验、血管刺激性试验和豚鼠全身过敏性试验观察注射用盐酸头孢替安的局部毒性和全身毒性。结果注射用盐酸头孢替安浓度为5 mg/mL,未见兔红细胞溶血或凝集现象产生。兔耳缘静脉给药未见血管刺激性反应。豚鼠全身过敏试验,注射用盐酸头孢替安致敏剂量66 mg/kg,激发剂量132 mg/kg,未见全身过敏反应。结论注射用盐酸头孢替动物安全性试验合格,可供静脉注射给药。     

注射用头孢拉宗钠局部毒性实验研究

目的观察注射用头孢拉宗钠局部毒性反应。方法选用家兔、豚鼠、BALB／c小鼠、SD大鼠观察其局部毒性反应。结果注射用头孢拉宗钠无血管刺激性,无溶血现象,其全身主动过敏及被动皮肤过敏实验结果为阴性。结论注射用头孢拉宗钠局部毒性实验结果为阴性。     

豚鼠过敏试验影响因素探讨

目的 探讨对豚鼠全身主动过敏试验的影响因素.方法 分别研究过敏试验中使用的动物性别、试验药物中添加过敏原、再次激发试验对过敏反应发生率的影响.结果 豚鼠的性别与过敏反应发生率并无明显相关性;添加的过敏原-卵白蛋白对注射用炎琥宁和注射用阿奇霉素的过敏试验无影响,但用卵白蛋白液激发时过敏反应程度与阳性组比较有明显差别;对激发后3 h未死亡的动物进行再激发,结果阳性组动物又出现了剧烈的过敏反应,而添加过敏原的药物组无明显反应.结论 豚鼠的性别及药物中添加过敏原-卵白蛋白对药物过敏反应发生率无明显影响,再激发后过敏发生率与致敏情况有关.     

豚鼠主动全身过敏试验两种阳性物质选择的探讨

目的 比较两种阳性物质人血白蛋白、卵白蛋白对豚鼠主动全身过敏作用,为过敏性试验提供较好的阳性对照。方法 将豚鼠随机分为14组,以人血白蛋白、卵白蛋白(2、10、100 mg/只)、0.9%氯化钠注射液等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间等条件下,豚鼠全身主动过敏的反应情况。结果 在2~100 mg/只剂量范围内,人血白蛋白、卵白蛋白豚鼠主动全身过敏反应的发生率为100%。在2~10 mg/只剂量范围内,过敏症状发生程度随致敏剂量、激发剂量的增加而增加,相同剂量的卵白蛋白较人血白蛋白反应程度更强。结论 豚鼠主动全身过敏试验,阳性对照推荐使用卵白蛋白,剂量为2 mg/只。     

注射用海洋真菌多糖YCP血管刺激性、过敏性研究

目的探索注射用海洋真菌多糖YCP在静脉给药后产生的血管刺激性以及豚鼠的全身主动过敏反应,为临床用药安全提供依据。方法血管刺激性试验：实验兔耳缘静脉给予18mg／10（mL·kg）海洋真菌多糖YCP,每日1次,连续3d,末次给药后48h取兔耳进行病理组织学观察。全身主动过敏试验：豚鼠分别腹腔注射给予高、低剂量海洋真菌多糖YCP．隔131次,共3次,末次致敏14d后进行抗原激发,并观察豚鼠的全身过敏反应。结果血管刺激性试验期间各组兔耳注射部位未见异常改变;病理组织学检查未见异常。全身主动过敏试验致敏期间和激发后给药组和阴性组豚鼠无异常症状。阳性组豚鼠出现明显过敏症状。结论注射用海洋真菌多糖YCP无血管刺激性,全身主动过敏试验结果为阴性。     

灯盏花素在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药动学差异

目的研究灯盏花素在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药动学差异。方法将5只正常Wistar雄性大鼠作为正常对照组,再将经链脲佐菌素造模的5只糖尿病大鼠作为实验组,每组大鼠分别按16mg/kg的剂量静脉给予灯盏花素,于不同时间点采集血样,处理后,经高效液相色谱测定血药浓度,绘制灯盏花素平均药时曲线图,用DAS 2.0拟合药动参数,对比实验组和正常对照组的药动学差异。结果灯盏花素在糖尿病大鼠体内的药动学参数药物达峰浓度、分布半衰期、消除半衰期和药时曲线下面积增大,清除率减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论灯盏花素在糖尿病大鼠和正常大鼠体内的药动学有显著性的差异,可能与糖尿病大鼠肝、肾功能受损有关,临床用药时应适当减小糖尿病患者灯盏花素的用药剂量。     

注射用盐酸伊立替康局部用药毒性研究

目的:观察注射用盐酸伊立替康溶血和凝集、局部血管刺激性及致过敏作用。方法:采用家兔红细胞悬液致溶血和凝集试验、家兔耳缘静脉局部血管刺激性试验及豚鼠全身主动过敏试验。结果:注射用盐酸伊立替康未见致溶血及致凝集作用;对家兔耳缘静脉注射无明显刺激反应;豚鼠致敏试验静脉用药2 h内未见全身主动过敏反应。结论:动物实验表明,盐酸伊立替康用于注射给药是安全可靠的。     

暖贴巾对实验动物皮肤毒理学研究

目的 观察暖贴巾对实验动物皮肤的毒性作用．方法 用暖贴巾分别对豚鼠完整皮肤与破损皮肤进行急性毒性试验、家兔完整皮肤与破损皮肤进行刺激试验、豚鼠皮肤进行过敏试验。结果 暖贴巾对豚鼠完整皮肤与破损皮肤无急性毒性反应，对家兔完整皮肤与破损皮肤无刺激反应，对豚鼠皮肤无过敏反应。结论 暖贴巾对实验动物皮肤未见毒性、刺激性和过敏性反应，说明其毒性极低，为临床使用提供了一定的安全依据。     

邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯胚胎期暴露对子代大鼠发育的影响

目的通过大鼠孕期邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）暴露,评价DEHP对子代大鼠发育的影响,初步探讨DEHP的发育神经毒性机制。方法成熟雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10mg/（kg.d）、100mg/（kg.d）、500mg/（kg.d）及1000mg/（kg.d）DEHP连续灌胃染毒至孕19天。动态观察孕鼠一般自然情况及生产率、仔鼠的体重变化及仔鼠的行为畸胎学指标。结果1000mg/（kg.d）DEHP剂量组孕鼠食欲降低,体重增长受限,而其他各组孕鼠一般自然情况良好;与对照组相比,DEHP不同剂量组生产率受到一定影响,1000mg/（kg.d）DEHP剂量组孕鼠生产率为0,出现吸收胎的现象;10mg/（kg.d）、100mg/（kg.d）、500 mg/（kg.d）各剂量组仔鼠第1天、4天、7天、14天体重比对照组有降低趋势;第21天500 mg/（kg.d）DEHP组的仔鼠体重增长受限,差别具有显著性;仔鼠开眼时间、平面翻正、断崖回避、触须定位、听觉惊愕反射实验各剂量组仔鼠的达标时间均有稍落后于对照组的趋势;负趋地性反射实验显示500 mg/（kg.d）DEHP组与对照组相比,达标时间延迟,空中翻正实验100mg/（kg.d）、500 mg/（kg.d）组与对照组相比,达标时间延迟,差别具有显著性。结论2-乙基DEHP胚胎期暴露影响子代大鼠的发育,存在着一定的剂量反应关系。     

肌间沟臂丛神经自控镇痛在肱骨髁骨折术后的应用观察

目的观察肌间沟臂丛神经自控镇痛（PCRA）对肱骨髁骨折手术患者围手术期应激反应、镇痛效果的影响。方法 20例（ASAⅠ～Ⅱ级）肱骨髁骨折患者在肌间沟臂丛麻醉下术后随机分为两组。治疗组采用PCRA法,镇痛药0.75%罗哌卡因30mL＋芬太尼0.7mg,外周神经刺激器引导下肌间沟臂丛神经鞘穿刺置管接术后患者自控镇痛（PCA）镇痛泵,按锁定加压钢板（LCP）模式给药,即负荷量（5mL）＋持续量（2mL/h）＋PCA剂量（0.5mL/次）,锁定时间15分钟;对照组采用PCIA法,镇痛药芬太尼0.7mg＋氯偌昔康32mg,静脉穿刺置管接PCA镇痛泵,模式同治疗组。测定麻醉前、术后24小时和48小时皮质醇、血管紧张素Ⅱ和血糖的血浆浓度及收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）的变化,同时记录VAS疼痛评分、满意度评分,术后24小时和48小时肘关节活动度情况。结果治疗组与对照组术后24小时、48小时与麻醉前比较,SBP、DBP、HR显著降低（P〈0.05）,VAS疼痛评分及满意度评分治疗组差异有非常显著性（P〈0.01）,对照组差异有显著性（P〈0.05）,皮质醇、血管紧张素Ⅱ、血糖的水平差异有显著性（P〈0.05）。治疗组与对照组术后24小时、48小时比较,SBP、DBP、HR无明显差异（P〉0.05）,VAS疼痛评分及满意度评分差异均有显著性（P〈0.05）,皮质醇、血管紧张素Ⅱ、血糖的水平差异无显著性（P〉0.05）,肘关节伸、屈运动度差异均有显著性（P〈0.05）。结论 PCRA能有效降低肱骨髁术后患者皮质醇、血管紧张素Ⅱ和血糖的血浆浓度等应激指标,在镇痛效果、患者舒适度、满意度及肘关节活动度方面,较PCIA更具优势。     

蝮蛇毒PCA抗血栓形成的实验研究

目的：探讨皖南产蝮蛇毒（AHV）蛋白质C激活物（Protein C Activator,PCA）组分抗血栓效应。方法：家兔40只,随机分为4组,每组10只,颈总动脉取l ml注入血栓形成仪4个（硅化）聚乙烯管中,各管中分别含50、30、10μl（0.6216 mg/ml）蝮蛇毒PCA组分及50μl生理盐水,37℃条件下以16 r/min在恒流泵上旋转制备血栓;SD大鼠60只,随机分为假手术（SH）组、心肌梗死模型（MI）组（月桂酸钠左心室注入造模）、PCA干预组（MI＋PCA组分为0.5 mg/kg、2 mg/kg、8 mg/kg 3个剂量组）、阳性对照组（阿司匹林5mg/kg）,每组10只,各实验组动物均于术后3 h颈总动脉取血,按同样方法制备血栓;血液离心,分离血浆检测凝血功能。结果：蝮蛇毒PCA组分大、中、小3剂量组与对照组相比较,血栓的干、湿重量及长度均比对照组减轻（P〈0.05）;MI＋PCA组（2 mg/kg、8 mg/kg）与MI组比较,血栓的干、湿重量长度均有明显差异（P〈0.05）,与阳性对照组无差异（P〉0.05）;MI＋PCA组（2 mg/kg、8 mg/kg）与MI组比较,PT、APTT均明显增高（P〈0.05）,FIB显著降低（P〈0.05）,TT差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：AHV粗毒中分离纯化的PCA组分可明显干预血栓的形成,其可能通过PCA激活蛋白质C（Protein C）改变凝血功能。     

不同剂量原儿茶酸对脂多糖致急性肺损伤小鼠的作用及其机制研究

目的：探索不同浓度原儿茶酸（ PCA ）对脂多糖（ LPS ）诱导的急性肺损伤（ ALI ）小鼠的保护作用,并探讨其对TLR4信号通路的作用。方法将60只小鼠分为6组：正常对照组、LPS模型组、PCA高剂量组、PCA中剂量组、PCA低剂量组、地塞米松阳性对照组。模型组以5mg· kg -1 LPS腹腔内注射诱导ALI。观察小鼠肺组织病理学变化;用BCA法检测肺泡灌洗液中总蛋白浓度;用ELISA检测肺泡灌洗液及血清中炎症因子TNF-α,IL-1β的表达,Western Blot 检测肺组织中TLR4蛋白的表达水平。结果与模型组相比,PCA治疗组肺组织损伤程度显著减轻,且与PCA给药浓度有关,高浓度组减轻显著;BALF及血清中TNF-α,IL-1β含量出现明显下降, PCA高剂量组差异显著（ P＜0．05）;BALF中蛋白浓度与模型组相比出现明显下降,PCA高剂量组差异显著（ P＜0．01）;TLR4蛋白表达量较LPS模型组相比显著降低（P＜0．01）,并随浓度的增高而降低。结论 PCA对脂多糖所致急性肺损伤的保护作用与浓度有关,高浓度组作用显著,其作用机制可能与其抑制TLR4信号通路有关。     

麻芥冲剂治疗变应性鼻炎的实验研究

目的：探讨麻芥冲剂治疗变应性鼻炎（AR）的药效作用及其作用机制。方法制备大鼠卵白蛋白致敏血清。昆明种小鼠分空白组、模型组、阳性对照组、麻芥高剂量组、中剂量组、低剂量组,共6组,并给药5天。给药第3天,将致敏血清稀释10倍后注入小鼠耳廓皮下。末次给药后,用配有伊文思蓝的卵白蛋白液经小鼠尾静脉注射激发,剪下耳廊经处理,观察各组抗血清对正常小鼠的被动皮肤过敏反应（PCA）。结果麻芥高、中剂量组和阳性对照组吸光度显著低于模型组（P〈0.05）,但组间差异无统计学意义。结论麻芥冲剂可以有效治疗AR,推测麻芥冲剂作用机制可能与抑制PCA中某一环节相关。     

芬太尼三种配伍方法用于上肢骨科术后PCIA的临床观察

目的 比较芬太尼三种配伍方法用于上肢骨科术后病人自控静脉镇痛（PCIA）的效果及不良反应.方法 选择120例ASAⅠ～Ⅱ级行上肢骨科切开复位内固定术患者,随机分为三组,每组40例：A组芬太尼0.015 mg/kg;B组芬太尼0.015 mg/kg加氯氨酮2.0 mg/kg;C组芬太尼0.015 mg/kg加氟比洛芬酯100 mg.各组均加生理盐水至100 ml,持续输注量2 ml/h.记录术后6、12、24、48 h VAS评分、镇静评分（SS）及不良反应的发生率.结果 术后6、12、24,48 h时B、C组的VAS评分低于A组,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）;术后6、12、24、48 h时A组SS略高于B、C组,差异无统计学意义（P＆gt;0.05）;A组恶心呕吐等并发症发生率显著高于其他两组,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）.结论 小剂量芬太尼加入少量氯氨酮或者加入少量氟比洛芬酯用于上肢骨科术后自控静脉镇痛效果较好,而且术后并发症较少.     

壬基酚对子代大鼠皮质部神经生长相关蛋白的影晌

目的母鼠孕期和哺乳期暴露NP,观察其对子代神经生长相关蛋白（GAP-43）的影响。方法将交配成功的31只孕鼠根据妊娠H期分层后随机分配到4组,即对照组,NP低、中、高剂量组（NP0、25、50、100mg／kg／day）,单笼饲养,空腹灌胃,NP暴露时间为受孕第6天到出生后21d哺乳期结束（GD6-PND21）,免疫组织化学法检测21d、60d皮质部GAP-43的变化,并分析上述变化与NP暴露之间的关系。结果高剂剂量组21d和60d龄的仔鼠皮质部GAP-43免疫反应阳性细胞平均数目、积分光密度低于同期对照组仔鼠（P〈0．05）;GAP-43蛋白表达与NP暴露剂量有负相关关系,差异有统计学意义（r=-0．711、-0．568,P〈0．05）。结论NP孕期暴露影响子代大鼠脑组织GAP-43的表达,且剂量越高,GAP-43表达越低。     

藤茶和荷叶提取物对高脂血症大鼠降血脂作用的实验研究

目的建立高血脂动物模型,观察藤茶和荷叶提取物对高血脂模型大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、Lee＇s指数的影响.方法用高脂饲料喂养造模后,随机分为模型组、高剂量组20mg/kg、中剂量组10 mg/kg、低剂量组5 mg/kg及降脂药物组180 mg/kg,连续给药25 d.观察：①TC、TG、HDL-C;②体重变化;③肝重/体重比;④体脂湿重测定;⑤Lee＇s指数.结果各剂量实验组TC、TG和HDL值与模型组及降脂药物组比较差别无显著性（P＞0.05）;但中剂量和高剂量实验组与实验前比较TC值有显著降低（P＜0.05）,高剂量组与模型组比较,Lee＇s指数下降,差别有显著性（P＜0.05）.结论藤茶和荷叶提取物有降低血清胆固醇和减肥作用.     

瘦肉精短期染毒对小鼠肝肾功能及遗传毒性的影响

目的探讨瘦肉精短期染毒对小鼠肝肾功能的影响及遗传毒性损伤。方法取40只KM小鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半,分别饮用含瘦肉精1．26mg／kg、2．52mg／kg、12．6mg／kg的水（剂量组）和不含瘦肉精的水（对照组）,连续染毒28d,观察染毒过程中小鼠临床表现,结束染毒后测定肝肾功能及脏器系数。另取50只KM小鼠随机分成5组,每组lO只,雌雄各半,连续5d分别以6．3mg／kg、12．6mg／kg、25．2mg／kg三个剂量瘦肉精经口灌胃染毒,阴性对照组以等量超纯水灌胃,阳性对照以80mg／kg环膦酰胺腹腔注射。末次染毒后24h后处死动物,分别应用小鼠骨髓染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精原细胞畸变试验对瘦肉精的体细胞及生殖细胞遗传毒性作用进行研究。结果28d短期染毒过程中小鼠出现呼吸加快、烦躁不安、毛发蓬松及肌肉震颤症状,肝功能AST含量逐渐升高,肾功能SUA含量和肝脏系数与对照组相比显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。小鼠骨髓染色体畸变试验、骨髓嗜多染红细胞微核、精原细胞畸变试验结果,与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论本次试验剂量28d短期染毒瘦肉精对小鼠的肝肾有一定的损害;经小鼠骨髓染色体畸变试验、骨髓嗜多染红细胞微核、精原细胞畸变试验研究,瘦肉精体细胞和生殖细胞的遗传毒性均为阴性。