mTOR和PTEN在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的 mTOR是调节细胞生长和增殖的重要信号转导分子,也是一种蛋白激酶.它通过活化下游的相关的效应蛋白发挥作用.在信号转导通路中PTEN基因可通过对该信号途径的负调控而抑制mTOR的活化.本研究通过分析mTOR信号转导途径中mTOR和PTEN基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达和临床意义.方法 外科手术中获取65例NSCLC组织及30例癌旁组织,RT-PCR技术检测NSCLC组织及癌旁组织中mTOR和PTEN基因的表达水平.结果 mTOR在NSCLC组织中表达量(0.23±0.16)显著高于癌旁组(0.12±0.09)(P<0.01),PTEN在NSCLC组织中表达量(0.19±0.28)显著低于癌旁组(0.53±0.28)(P<0.01).mTOR和PTEN与病人的性别、年龄、病理类型、淋巴结转移情况无关,与病人的肿瘤大小有关.结论 mTOR在NSCLC中被激活,PTEN在NSCLC组织表达缺失或减少,mTOR路的激活和PTEN表达缺失在NSCLC发生发展中起到一定的作用.     

磷酸化AKT、A KT2 、PTEN 在NSCLC 中的表达及意义

 目的 探讨AKT信号转导通路中有关蛋白磷酸化AKT（p-AKT）、AKT2及PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达、相关性及意义。方法 应用免疫组化的方法，检测80例NSCLC组织及35例非肿瘤性肺组织标本中p-AKT、AKT2、PTEN的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果 p-AKT、AKT2在NSCLC中高表达，阳性率分别为78．8％、91．3％，显著高于非肿瘤性肺组织中的0、5．7％（P〈0．05）。PTEN在NSCLC中低表达，阳性率47．5％，显著低于非肿瘤性肺组织中的94．3％（P〈0．05）。p-AKT的表达与患者年龄、性别、组织学类型及分化程度、TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。AKT2的表达与淋巴结转移有关，在淋巴结转移组的阳性表达率100％显著高于非淋巴结转移组表达率80．6％（P〈0．05）。PTEN表达与淋巴结转移、组织的分化程度有关（P〈0．05）。AKT2与p-AKT呈正相关（rs=0．596，P〈0．01）。PTEN表达与p-AKT（rs=-0．240，P〈0．05）、AKT2（rs=-0．326，P〈0．01）呈负相关。结论 在NSCLC中存在AKT的活化，PTEN表达的丢失与AKT的活化有关，AKT2是PTEN的调节形式之一。     

胃癌组织Ki-67表达与复发转移相关性分析

目的：探讨进展期胃癌根治术后早期发生复发转移的影响因素,以及Ki-67表达与临床病理参数间相关性及对预后的影响。方法：回顾性分析2007-01—01—2011-08-31中国医科大学附属第四医院行根治术的128例胃癌患者临床资料,分为早期复发组（62例）和对照组（66例）,进行临床病理参数比较,应用Cox模型分析独立影响因素。分析Ki-67与各临床病理参数关系,运用Kaplan-Meier法分析其与患者生存时间关系。结果：128例患者中,早期复发组与对照组肿瘤病理分级（χ^2=11．170,P=0．004）、大体分型（χ^2=7．049,P=0．008）、浆膜浸透（χ^2=9．372,P=0．009）、淋巴结转移（χ^2=16．516,P〈0．001）、pTNM分期（χ^2=40．911,P〈0．001）、脉管癌栓（χ^2=23．944,P〈0．001）以及Ki-67表达（χ^2=18．011,P〈0．001）差异有统计学意义。Ki-67表达与肿瘤大小（χ^2=10．383,P=0．016）、浸润深度（χ^2=12．674,P=0．049）及淋巴结转移阳性率（P〈0．001）存在明显相关性。单因素分析显示,肿瘤的病理分级（χ^2=10．013,P=0．007）、浆膜浸润（χ^2=11．632,P=0．003）、是否有淋巴结转移（χ^2=14．197,P〈0．001）、脉管癌栓（χ^2=37．532,P〈0．001）、pTNM分期（χ^2=58．200,P〈0．001）、大体分型（χ^2=6．251,P=0．012）以及Ki-67表达（χ^2=18．961,P〈0．001）对肿瘤术后复发时间有影响。多因素分析显示,脉管癌栓浸润、肿瘤pTNM分期和Ki-67表达是影响进展期胃癌根治术后早期复发及转移的独立危险因素。随着淋巴结转移阳性率增加,其Ki-67的阳性表达率也增加,P〈0．001;当Ki-67阳性表达〉50％时,患者预后差。结论：脉管癌栓浸润、肿瘤pTNM分期和Ki-67表达是影响进展期胃癌根治术后早期复发及转移的独立危险因素。Ki-67对于判断胃癌肿瘤生物学行为有一定价值,可作为临床参考?     

胃癌组织中PTEN和VEGF的表达及其相关性

目的：研究胃癌组织中PTEN（phosphatase and tensin homologne derived from chromosome ten）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor）的表达、相关性及其临床意义.方法：应用SABC免疫组织化学方法检测108例胃癌和64例胃良性病变中PTEN和VEGF的表达状况.结果：PTEN在胃癌和胃良性病变中的阳性表达率分别为45.4%（49/108）和87.5%（56/64）（χ^2=29.99;P＜0.001）,VEGF在胃癌和胃良性病变中的阳性率分别为77.8%（84/108）和7.8%（5/64）（χ^2=78.78;P＜0.001）;PTEN阴性胃癌中VEGF阳性表达率为59.2%（29/49）,明显低于PTEN（-）VEGF阴性胃癌93.2%（55/59）（χ^2 =17.94;P＜0.001）.PTEN阳性表达与胃癌Lanren分型、浸润深度、淋巴结转移及PTNM分期有关,P＜0.01;VEGF与胃癌浸润深度、淋巴结转移及PTNM分期有关,P＜0.01.结论：胃癌中存在PTEN下调和VEGF上调,且两者具有负相关;二者的表达水平可作为判定胃癌病理生物学行为的客观指标.     

EGFR、VEGF和PTEN在结直肠癌中表达及与其临床病理特征的关系

目的探讨结直肠癌中表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和张力蛋白同源物基因（PTEN）蛋白表达及与其临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学技术,检测98例结直肠癌和20例正常结直肠黏膜组织中的EGFR、VEGF和PTEN蛋白表达,并结合临床病理特征进行分析。结果 8例结直肠癌中EGFR、VEGF和PTEN蛋白阳性表达率分别为61.2%（60/98）、66.3%（65/98）和48.0%（47/98）。结直肠癌中EGFR和VEGF表达阳性率显著高于正常结直肠黏膜组织（χ2=21.05,χ2=15.90,P〈0.05）,而PTEN表达阳性率显著低于正常结直肠黏膜组织（χ2=14.72,P〈0.05）。EGFR、VEGF和PTEN表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润和淋巴结转移相关（P〈0.05）。结直肠癌中EGFR表达与VEGF表达呈正相关（χ2=8.36,P〈0.05）,EGFR和VEGF表达与PTEN表达呈负相关（χ2=19.73,χ2=22.85,P〈0.05）。结论 EGFR、VEGF和PTEN表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测30例肺癌组织和25例癌旁组织中VEGF表达。[结果]NSCLC组织中VEGF阳性表达率为70．00％,癌旁组织中的阳性表达率为20．00％（Х^2=11．745,P=0．001）;在腺癌、鳞癌、大细胞癌中VEGF阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）;Ⅲ～Ⅳ期NSCLC中的VEGF阳性表达率为88．24％,高于Ⅰ～Ⅱ期的46．15％（Х^2=4．37,P=0．037）;VEGF在淋巴结转移组的阳性率为78.26％,在无淋巴结转移组中为42．86％,两组比较差异有显著性（Х^2=5．06,P=0．024）。[结论]VEGF在NSCLC组织中高表达;VEGF表达与NSCLC淋巴结转移、TNM分期呈正相关．而与NSCLC的组织学分类无关。     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 分析非小细胞肺癌（NSCLC）癌组织中ERCC1的表达状况及其与NSCLC的临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测64例初治中晚期NSCLC患者癌组织中ERCC1基因的表达情况。结果ERCC1表达的阳性率为43．8％，其表达与吸烟有密切关系，在吸烟组中的阳性率（27．8％）显著低于不吸烟组（64．3％）（X^2=8．530，P=0．004）。随着原发灶和疾病分期增加，ERCC1的阳性率有上升的趋势，但组间比较差异均无显著性（均为P〉0．05）。ERCC1在腺癌和低分化癌组中的阳性率分别高于鳞癌和高、中分化组，但差异无显著性（P〉0．05）。ERCC1的表达与年龄、性别和淋巴结转移状况等均未见显著性关联（均为P〉0．05）。结论ERCC1表达与NSCLC的一些临床病理学特征密切相关。     

非小细胞肺癌组织中FHIT和HER2的表达及其临床意义的研究

目的：探讨FHIT和HER2在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达，及两者的联合表达对判断NSCLC预后和转归的价值。方法：SP法检测90例NSCLC标本中FHIT和HER2的表达。结果：NSCLC组织中FHIT蛋白失表达率53．75％（43／80）显著低于肺良性病变组织的10％（1／10），其失表达率与吸烟（P=0．000）、组织学类型（P=0．004）、淋巴结转移（P=0．002）、pTNM分期（P=0．028）及3年无瘤生存率（P=0．047）存在相关性。HER2蛋白的过表达率62．50％（50／80）却显著高于肺良性病变组织的0（0／10），其过表达率则与淋巴结转移与否（P=0．030）、pTNM分期（P=0．018）及3年无瘤生存率（P=0．028）存在相关性。FHIT蛋白的失表达与HER2蛋白过度表达呈显著负相关，P〈0．05。结论：FHIT基因蛋白的失表达和HER2基因蛋白的过表达可能在NSCLC发生和发展过程中起重要作用，并影响预后。     

TFPI-2和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究组织因子途径抑制物-2（tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及之间的相关性.方法：采用免疫组化法检测60例NSCLC组织TFPI-2和MMP-9的表达,并分析TFPI-2和MMP-9的表达水平与性别、年龄、组织类型、分化程度、肿瘤直径、TNM分期及淋巴结转移的关系.结果：NSCLC中临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中TFPI-2表达阳性率分别为75.8％、25.0％和40.0％ （P ＜0.01）,无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中TFPI-2表达阳性率分别为66.7％、38.1％ （P ＜0.01）,肿瘤直径＞5cm和≤5cm的患者TFPI-2表达阳性率分别为15.0％、77.5％ （P ＜0.01）.临床分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者中MMP-9表达阳性率分别为48.5％、83.3％和93.3％ （P＜0.01）,无淋巴结转移和有淋巴结转移的患者中MMP-9表达阳性率分别为56.4％、85.7％ （P ＜0.01）,肿瘤直径＞5cm和≤5cm的患者MMP-9表达阳性率分别为95.0％、52.5％ （P ＜0.01）.NSCLC组织中TFPI-2的低表达与MMP-9的高表达呈负相关（r=-0.476,P=0.001）.结论：TFPI-2的低表达和MMP-9的高表达与NSCLC临床分期、肿瘤大小及淋巴结转移密切相关.TFPI-2可能通过抑制MMP-9的表达,从而抑制NSCLC的生长、浸润和转移.     

非小细胞肺癌HGF和ECE的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

目的：研究HGF与ECE蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的临床意义。方法：用免疫组织化学方法检测77例NSCLC组织中HGF与ECE的表达，分析其与吸烟史、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后的关系。结果：77例NSCLC组织中HGF与ECE的阳性率分别为44％和45％。HGF与ECE的表达与淋巴结转移呈正相关（P分别为0．003和0．001，r分别为0．339和0．467），与临床分期、手术后生存期呈负相关（P〈0．05）。NSCLC组织中HGF和ECE的表达呈正相关（P=0．000，r=0．501）。HGF与ECE的表达与患者吸烟、肿瘤大小、癌组织学类型和组织分化程度无关（P〉0．05）。结论：HGF与ECE蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关，它的高表达提示非小细胞肺癌患者预后不良。     

非小细胞肺癌中P-AKT、IGF-1蛋白表达

[目的]探讨磷酸化蛋白激酶B（P-AKT）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。[方法]用免疫组化S-P法检测61例NSCLC及20例肺正常组织中P-AKT、IGF-1的表达,分析P-AKT、IGF-1表达及与NSCLC临床病理特征的关系。[结果]NSCLC中P-AKT阳性表达率为44．3％（27／61）,明显高于在正常组织中的表达率（0,0/20）,两者之间有显著性差异（Х^2=13．28,P〈0．05）;P-AKT阳性表达与肿瘤的分化程度明显相关。NSCLC中IGF-1的表达明显高于正常组织（42．6％ vs 10．0％,Х^2=7．09,P〈0．05）;IGF-1表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期明显相关。P-AKT与IGF-1表达呈正相关（r=0．633,P〈0．05）。[结论]NSCLC中P-AKT和IGF-1的表达明显增高,它们可能参与肺癌的发生发展。     

PI3K/AKT信号通路与PTEN在非小细胞肺癌表达中的相关性

目的研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷酸化AKT蛋白(phophorylatedAKT,p-AKT)及PTEN基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome,PTEN)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学Maxvision法检测EGFR、p-AKT及原位杂交法检测PTEN在66例NSCLC和10例正常肺组织中的表达,并分析两者的相关性及其与临床病理特征的关系。结果 EGFR、p-AKT和PTEN在NSCLC中的阳性率分别为69.7%、75.8%、33.3%,在NSCLC中,EGFR的高表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05);p-AKT的高表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05)。PTEN在NSCLC中的阳性表达率明显下调,其失表达与分化程度、淋巴结转移、TNM分期和病理类型密切相关(P<0.05)。EGFR与p-AKT表达呈正相关(P<0.05),EGFR与PTEN表达呈负相关(P<0.05),p-AKT与PTEN表达呈负相关(P<0.05)。结论 EGFR和p-AKT在NSCLC的高表达和PTEN基因失表达,可能促进了NSCLC的发生、发展及侵袭转移。可为NSCLC基因靶向治疗提供理论依据。     

非小细胞肺癌组织中白细胞介素17、基质金属蛋白酶9表达与pTNM分期的关系

目的 探讨白细胞介素17 (IL-17)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与pTNM分期的关系.方法 应用免疫组织化学法检测102例NSCLC组织和癌旁组织中IL-17、MMP-9的表达,并对其与pTNM分期的关系进行统计学分析.结果 IL-17、MMP-9 在NSCLC组织中阳性表达率分别为73.53％(75/102)和60.78％(62/102),癌旁组织中分别为71.57％(73/102)、7.84％(8/ 102);二者在不同pTNM分期癌组织中表达差异均有统计学意义(P＜0.05),癌组织中IL-17与MMP-9的表达有相关性(P＜0.05),在癌旁组织中二者表达无相关性(P＞0.05).结论 IL-17和MMP-9在NSCLC中表达上调,两者在癌组织中的表达呈正相关,可能共同参与了NSCLC的浸润和转移.     

吉非替尼与多西紫杉醇二线治疗晚期非小细胞肺癌

[目的]分析比较吉非替尼与多西紫杉醇单药,在一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。[方法]回顾性分析北京协和医院2002年4月1日～2006年6月1日期间标准一线化疗失败的78例晚期NSCLC患者的临床资料,患者接受吉非替尼口服或多西紫杉醇单药治疗,其中吉非替尼组44例．多西紫杉醇组34例。采用Kaplan—Meier方法和Log—Rank分析比较两组患者无疾病进展生存时间（PFS）和中位生存时间（MS）。[结果]吉非替尼组客观有效率明显高于多西紫杉醇组,分别为29．5％和2．9％;疾病控制率相近,分别为72．7％和70．6％。吉非替尼组和多西紫杉醇组患者的MS分别为17．5个月（95％CI：9.3—25．7）和26．8个月（95％CI：15．1～38．51（Х^2=3．35,P=0．0672）;中位PFS分别为9．8个月（95％CI：6．2～13．4）和4．4个月（95％CI：2．5～6．3）（Х^2=11．33,P=0．0008）。吉非替尼组和多西紫杉醇组1年生存率分别为56％和74％。多西紫杉醇组3／4级血液学毒性反应高达58．8％,吉非替尼组未观察到3／4级血液学毒性。[结论]吉非替尼作为晚期NSCLC患者的二线治疗药物,客观有效率及PFS明显高于多西紫杉醇组,且有更高的安全性。     

血管内皮生长因子联合nm 23检测在非小细胞肺癌诊治中的意义

 目的　研究血管内皮生长因子（VEGF） 和nm 23在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及相互关系,探讨其在NSCLC诊治中的临床意义。方法　采用免疫组织化学链酶素抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（SP） 法检测60 例NSCLC及癌旁正常肺组织中VEGF 和nm 23 的表达,结合临床病理因素进行分析。结果　VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率（63.3 %,38／60）显著高于癌旁肺组织 （16.7 %,10／60）（χ2＝27.22, P＜0. 01）。nm 23在NSCLC组织中的阳性表达率（53.3 %,32／60）则显著低于癌旁肺组织中的表达（88.3 %,53／60）（χ2＝17.79,P＜0. 01）。VEGF的阳性率与淋巴结转移及组织学分级呈正相关（χ2＝15.23、χ2＝ 7.25,P < 0.05）。nm 23 与淋巴结转移呈负相关（χ2＝16.93,P < 0.01）。VEGF阳性患者2年生存率明显低于阴性患者（χ2＝5.55,P＜0.05）,nm 23则相反（χ2＝12.86,P <0.05）。VEGF与nm 23 在NSCLC中表达无相关性（χ2＝1.83,P＞0.05）。结论　VEGF 和nm 23 可能与NSCLC的发生、发展有关,检测VEGF 和nm 23 可能有助于对NSCLC生物学行为的判断,对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

STAT5、VEGF 和 EGFR 在非小细胞肺癌中表达的相关研究

目的：检测信号转导与转录激活因子5（STATS）、血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化（sP）法检测62例NSCLC及30例癌旁正常对照组织中STAT5、VEGF和EGFR的表达情况。结果：STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织（P〈0．05）;STAT5阳性表达与NSCLC分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期无关（P〉0．05）,而与组织学类型有关（P〈0．05）;EGFR阳性表达与NSCLC组织学类型、分化程度无关（P〉0．05）,而与有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）;VEGF阳性表达与NSCLC组织学类型无关（P〉0．05）,而与分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）。结论：STATS、VEGF及EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制其过度表达可望成为阻止肿瘤细胞的生长和转移的新靶点。     

乳腺癌中Livin和PTEN蛋白表达与预后的相关性研究

目的：探讨乳腺癌中Livin和PTEN蛋白表达及其与临床病理因素以及预后的关系。方法：应用免疫组化Envision法检测70例原发性乳腺浸润性导管癌组织中Livin和PTEN蛋白表达,分析其表达与临床病理因素以及预后的关系。结果：乳腺癌组织中Livin和PTEN的表达均与TNM分期、病理学分级和腋窝淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,而与年龄和肿瘤大小无关。Livin与PTEN两者表达呈负相关（P〈0.05）。在死亡组中,Livin表达明显高于生存组（P〈0.05）,而PTEN表达明显低于生存组（P〈0.05）。结论：乳腺癌中Livin表达上调和PTEN蛋白表达缺失,与乳腺癌的发生、发展及转移、浸润密切相关,并可以作为判断预后的参考指标;联合检测Livin和PTEN,有助于筛选出具有高复发及转移危险的乳腺癌患者,从而指导临床治疗。     

非小细胞肺癌组织miR—10b表达临床意义分析

目的：探讨非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）组织miR-10b的表达及其与临床病理因素的关系。方法：收集2005—01—01—2006—12—01中国医科大学附属第一医院病理科存档蜡块50例NSCLC和癌旁肺组织（距离癌组织〉3cm）,采用实时定量PCR检测NSCLC组织和相应癌旁组织中miR-10b的表达,分析miR-10b表达与临床病理参数的相关性,通过Kaplan-Meier进行生存分析。结果：50例NSCLC组织和相应癌旁组织中,34例癌组织miR-10b表达高于癌旁组织;癌组织miR-10b表达为1．55±0．57,相应癌旁组织为1．01±0．38,t=-2．182,P=0.034。miR—10b的表达水平与病理分期（U=189,P=0．010）和淋巴结转移（χ^2=6．650,P=0.010）呈正相关,而与其他临床病理因素如性别、年龄、发病部位、病理分型和分化等均无相关性。miR-10b高表达的NSCLC患者5年生存率为4％（1／25）,明显低于miR-10b低表达患者的32％（8／25）,χ^2=6．504,P=0．011。结论：miR-10b在NSCLC的发生发展中起着重要作用,可能成为NSCLC预后判断的指标,miRNA可能成为NSCLC分子诊断和靶向治疗的重要指标。