DL0805-2防治野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的药效评价

新型Rho激酶抑制剂DL0805-2在高血压危象的治疗中不仅能快速降低系统血压,也可降低肺动脉压力,并对肺部损伤具有明显保护作用。本实验拟探究DL0805-2防治肺动脉高压的药效并初步探究其分子机制。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会规定。将SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为DL0805-2低、中和高剂量组(1、3和10 mg·kg^-1)、波生坦阳性对照组、模型组及空白对照组,在野百合碱造模后的第7天开始给药,实验终点第25天检测各项指标,观察DL0805-2对肺动脉高压的防治作用。DL0805-2对野百合碱导致的与肺动脉高压相关的生理指标的异常改变具有明显改善作用,包括降低右心室收缩压,减轻压力负荷导致的心脏损伤,降低肺部疾病标志物内皮素-1及炎症因子的水平,改善肺动脉重构情况,初步的机制研究发现DL0805-2通过Rho激酶通路发挥对肺动脉高压的防治作用。DL0805-2对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压具有良好的药效,其在疾病发生早期进行干预可有效缓解疾病的发展进程,降低模型动物死亡率,其机制与Rho激酶通路相关。     

新型Rho激酶抑制剂——DL0805-1通过抑制ROCK通路减轻肺动脉高压大鼠肺损伤及血管病变

目的肺动脉高压是一种严重的慢性心肺功能障碍,其主要特征在于肺血管重塑。大量研究已证明ROCK通路在血管重塑中起重要作用。本文主要研究新型Rho激酶抑制剂DL0805-1对是否可以通过抑制ROCK通路发挥对肺动脉高压的治疗作用。方法利用一次性sc给予50 mg·kg~(-1)野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠模型,研究DL0805-1对大鼠肺动脉高压的治疗作用及其作用机制。154只SD大鼠随机分为7组:空白组,模型组,MCT+波生坦组,MCT+法舒地尔组,MCT+DL0805-1低、中、高剂量组,野百合碱制备模型后第7天开始给药,连续给药18 d,实验终点检测心电图、血流动力学参数、超声心动图等相关指标。结果在改善生存率方面,DL0805-1显示出比阳性药法舒地尔更优的治疗效果,且能够更有效地降低大鼠的右心室收缩压(RVSP)。此外,DL0805-1显示出较强的肺部保护作用,可有效改善肺动脉重构,且该作用优于目前临床上批准的用于治疗肺动脉高压的药物——波生坦。对分子机制的探究表明,DL0805-1在肺组织及肺动脉中均可抑制ROCK通路。结论 DL0805-1具有治疗肺动脉高压的潜力,可进一步研究和开发。     

蒜对麻醉狗的利尿利钠和降压作用

蒜Allium sativum L.广泛生长于世界各地,其鳞茎用于传统和一般医学已有5000年以上的历史。近十年来对其药用性质的研究兴趣与日俱增。人们发现大蒜的乙醇提取物蒜素具有抗菌活性;蒜素分解后的有机硫化合物ajoene可与巯基结合而改变血小板膜,因此它是一种强烈的血小板聚集抑制剂;ajoene以及二烯丙基硫化物还具有强烈抑制猪白细胞中前列腺素合成和5-脂氧酶的作用;大蒜提取液服用6个月后,能降低正常人的血脂;菜茖Allium victorialis L.中一类挥发性含硫化合物vinyldithiins具有抗血栓作用。因此认为蒜能用来预防中风、冠脉血栓形成、动脉粥样硬化和血小板聚集等。本文作者用     

大蒜擦牙防过敏

正不少中老年人吃了酸、甜、冷、热的食物,甚至在刷牙时牙齿都会感到酸痛,这种情况俗称"倒牙",医学上叫牙齿过敏。中华口腔医学会牙周病学组委员毕良佳教授说,导致牙齿过敏的原因有很多,轻度的可以用脱敏牙膏自我维护,咀嚼大蒜的确也能缓解。这是因为大蒜中含有蒜素,与牙齿摩擦可以阻截外来刺激,降低牙齿的敏感性。方法是将蒜切片放置5分钟,再     

肺动脉高压药物治疗进展

近年来,由于肺动脉高压发病机制的研究取得了重要进展,使得肺动脉高压的治疗发生了明显改变,研究已经发现肺动脉高压是以肺小动脉痉挛、内膜增生与重构为主要特征的一组临床与病理生理综合征,最终可导致肺循环阻力行性增加、右心功能衰竭直至死亡[1].     

大蒜不同吃法功效不同

正家常烹调中,大蒜是必不可少的佐料。一道菜加入蒜末、蒜片、蒜瓣,就能增色不少。大蒜的各类做法有何营养优势?中国农业大学食品科学与营养工程学院副教授范志红为您解答。发芽营养翻倍一提到发芽,大多数人认为"这东西没法吃了"。但是只要蒜瓣本身没有发霉变色,发芽的大蒜是能吃的。研究发现,发芽大蒜的抗氧化效果比新鲜大蒜更高。剥开发芽的大蒜,会看     

肺心病患者血液流变学的变化

肺心病患者血液流变学的变化山西医学院第一附属医院（０３０００１）秦富忠综述赵荣瑞审校肺心病是由肺部、胸廓或肺动脉的慢性病变引起的肺循环阻力增高，而导致肺动脉高压和右室肥大，最后引起右心衰竭的一类心脏病。基本病理生理改变就是肺动脉高压。近年来，在肺心病...     

超声检测腺苷对先天性心脏病肺动脉高压血流动力学效应

目的　观察外周静脉注射腺苷对先天性心脏病肺动脉高压的血流动力学影响。方法　选取先天性心脏病肺动脉高压患者 30例 ,肘静脉注射腺苷 75 μg/ kg,应用彩色多普勒超声心动图检测心率、平均动脉压、肺动脉收缩压、肺循环阻力、体循环阻力、肺动脉 /主动脉收缩压比值、肺循环 /体循环血流量比值及心室射血分数的变化 ,并与用药前的各项指标相比较。结果　静脉注射腺苷后 ,肺动脉收缩压、肺循环阻力及肺动脉 /主动脉收缩压比值与用药前比较明显下降 (P<0 .0 5 ) ,而肺循环 /体循环血流量比值及右室射血分数增加 (P<0 .0 5 )。心率、平均动脉压、体循环阻力、左室射血分数用药前后无明显变化 (P>0 .0 5 )。结论　腺苷选择性地作用于肺血管 ,降低肺动脉压力及肺循环阻力 ,并改善右心功能 ,可作为判定肺动脉高压是否可逆的理想指标     

肝细胞生长因子治疗肺动脉高压的可能机制

肺动脉高压(Pulmonary Artery Hypertension,PAH)是一种限制肺血管循环的临床与病理生理综合征,最终导致肺循环阻力进行性增加、右心功能衰竭直至死亡。近年研究发现,肝细胞生长因子(Hepatocyte Growth Factor,HGF)是一种多功能细胞因子,具有促进血管内皮细胞增殖、血管新生的功能,改善炎症细胞渗出,还可以有效抑制肺间质重构,明显改善血流动力学、临床症状,延长患者生命。本文就肝细胞生长因子治疗肺动脉高压的机制作一综述。     

肺动脉高压治疗药物研究进展

肺动脉高压是以肺动脉增生、重构为特征并导致肺循环阻力进行性增高、右心室后负荷增加、最终出现右心功能衰竭的一种严重疾病。经过多年研究,人类在肺动脉高压药物治疗方面已取得长足进展,肺动脉高压患者生存率有了一定的提高,然而绝大多数肺动脉高压患者长期预后欠佳,治疗药物的研发仍为临床亟需。     

大蒜提取液临床体外抗菌活性研究

目的了解大蒜提取液抗菌效果，为临床治疗应用提供帮助。方法采用K—B纸片法，纸片单独，纸片与2g／ml生、熟大蒜提取液联合，提取液单独对实验菌抑菌圈大小，不同时间段抑菌效果，生、熟大蒜提取液对标准金黄色葡萄球菌（ATCC：25923），标准大肠埃希菌（ATCC：25922）24h的MIC值观察提取液抑菌效果。结果大蒜提取液抗菌效果非常明显，生蒜抑菌作用显著高于熟蒜，高浓度抑菌作用强于低浓度，同一浓度提取液在8b时抑菌作用强于20h时作用，对临床分离的常见菌株均有明显效果．尤其对白色念珠菌更为有效。结论大蒜提取液抗菌作用强，效果明显。     

老年慢性肺源性心脏病合并右侧心力衰竭加用心脉隆注射液治疗的效果

<正>老年慢性肺源性心脏病主要由肺部组织长期慢性病变引起,肺组织长期缺氧或慢性损伤致使肺小血管痉挛、收缩,肺循环阻力逐渐增加,导致肺动脉高压,增加右心系统负荷,最终导致右侧心力衰竭[1]。近年来,随着人口老龄化加速,老年人慢性肺源性心脏病发病率逐年上升,且常伴有肺动脉高压和右侧心力衰竭,病情反复多变,给患者和社会带来沉重的负担。临床研究表明,心脉隆注射液可以治疗各种原因引起的心力衰竭[2,3],笔者应用心脉隆     

蒜氨酸+蒜酶抗肿瘤及其机制的研究

大蒜制剂、大蒜提取物和大蒜提取成分的抗肿瘤作用已有广泛的研究[1 ] 。蒜氨酸 (Alliin ,2 烯丙基半胱氨酸亚砜 )为大蒜活性成分的主要前体物质 ,蒜氨酸在蒜氨酸酶 (Alli inase ,EC 4 .4.1 .4)的催化作用下产生大蒜辣素 (Allicin ,二烯丙基硫代亚磺酸酯 )。本课题组发现蒜氨酸 +蒜氨酸酶生成的大蒜辣素 1 3h内基本稳定。据此 ,本文采用MGC 80 3和HeLa肿瘤细胞株 ,利用蒜氨酸 +蒜氨酸酶生成的大蒜辣素研究其体外的抗肿瘤作用及其作用机制。1　材料和方法1 .1　细胞培养及药物　细胞培养的传代接种见文献[2 ] 。蒜氨酸及蒜氨酸酶由新疆…     

内皮素心钠素在左向右分流型先天性心脏病肺动脉高压的相关性研究

目的探讨血浆内皮素(ET)、心钠素(ANP)在左向右分流型先天性心脏病(CHD)肺动脉高压形成中的相互关系及临床意义。方法左向右分流型CHD合并肺动脉高压患者32例,正常对照组14例。采用放射性免疫法测定血浆ET、ANP的浓度,分析上述各指标在病变进展过程中的变化特点及相关性。结果①CHD各组术前肘静脉ET的浓度大于对照组(P<0.05);轻度肺动脉高压组与高肺血流量组之间术前肘静脉ET浓度差异无统计学意义(P>0.05);轻度、中度与重度肺动脉高压组之间的术前肘静脉ET浓度差异有统计学意义(P<0.05);重度>中度>轻度肺动脉高压组。②CHD各组术前肘静脉血浆ANP浓度分别明显高于正常对照组(P<0.05);高肺血流量组、轻度、中度与重度肺动脉高压组之间术前肘静脉血浆ANP浓度差异有统计学意义(P<0.05);重度>中度>轻度>高肺血流量组。③CHD各组肺动脉血浆ET浓度与肺动脉收缩压/主动脉收缩压呈正相关关系(r=0.794,P<0.01);ANP浓度与肺动脉收缩压/主动脉收缩压呈正相关关系(r=0.700,P<0.01)。④CHD各组术前肘静脉血浆ET与ANP浓度之间呈正相关关系(r=0.891,P<0.01)。结论ANP、ET共同参与了肺动脉高压的病理生理过程,ET合成增多,使缩血管物质与舒血管物质间失衡,促进了肺动脉高压的发生发展;ANP的升高则为机体的一种防御性反应,对维持肺循环稳定,减缓肺动脉高压的发生发展有积极作用。本实验将为延缓肺动脉高压形成或逆转失去手术机会的肺动脉高压患者的治疗提供一定的实验根据。     

潜在抗肺动脉高压新型靶向药物——伊马替尼

肺动脉高压死亡率高,目前虽然有靶向药物治疗,但仍无法治愈,患者长期预后不佳。伊马替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂,2002年在中国获批上市,用于治疗慢性粒细胞白血病等多种肿瘤疾病。研究发现伊马替尼除可抗肿瘤外,还可改善严重肺动脉高压患者的血流动力学和运动耐量,但安全性欠佳。随着伊马替尼靶向肺部新剂型的出现,该药有望成为抗肺动脉高压的新型靶向药物。     

他汀类药物治疗肺动脉高压的作用

肺动脉高压（pulmonary artery hypertension,PAH）是指静息时肺动脉平均压〉3.33 kPa（25 mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa）或运动时〉4 kPa（30 mm Hg）[1]。肺动脉高压属于肺循环疾病,是由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为主要特征的临床-病理生理综合征。肺动脉高压既可以是肺血管本身的病变,也可以继发于其他心肺疾病,该病常呈进行性发展,导致右心力衰竭,病死率高,预后极差,目前尚无针对肺动脉高压的统一的治疗方法。研究表明,他汀类药物除具有降脂作用外,尚对肺动脉高压具有较好的疗效。本文就他汀类药物治疗肺动脉高压的作用及其可能机制作一综述。     

曲前列环素治疗肺动脉高压的有效性及安全性

国外试验证实,曲前列环素治疗肺动脉高压是有效,安全及可耐受的。国外众多的关于曲前列环素临床药物试验(不同的给药方式,如静脉,皮下及吸入等),证实曲前列环素能显著改善肺动脉高压患者运动耐量、症状及血流动力学,疗效与依前列醇相似但潜在危及生命的不良反应较少,同时可以用于波生坦及西地那非等口服效果不理想的患者。曲前列环素是一种治疗肺动脉高压的有效药物,部分代替静脉输注曲前列环素是可行性,同时可以用于波生坦、西地那非等口服药物治疗症状改善无明显的肺动脉高压患者。     

黑蒜的生物学功能及其联合射频消融技术治疗胰腺癌的效果

近年来研究表明黑蒜(black garlic,又称黑大蒜,发酵黑蒜)具有诸多的生物学功能,含有大蒜辣素、超氧化物歧化酶等多种生物活性物质,因此具有杀菌消炎、增强免疫、延缓衰老、抑制肿瘤等多种作用。而射频消融技术(RFA)已受到广泛的关注,尤其是在肿瘤的临床治疗中受到好评。胰腺癌是肿瘤中恶化程度最高的一种,而且发现时大都是晚期。因此黑蒜联合射频消融技术对治疗肿瘤尤其是胰腺癌具有关键的作用。本文就黑蒜的主要成分及作用与射频消融技术联合治疗胰腺癌等方面做一综述。     

潮头

<正>新鲜大蒜的特殊功效众所周知,大蒜有开胃和健身的作用。尽管有益于健康,鲜大蒜的气味却让很多人望而却步,尤其是在社交场合。这使得干蒜(晒干的蒜)和熟蒜倍受青睐。然而,最新研究结果表明,新鲜大蒜有其特殊功效,这是干蒜和熟蒜无法比拟的。美国康乃狄克大学的研究员达斯教授及其研究小     

艾森曼格综合征的内科治疗

艾森曼格综合征(E i s e n-mengersyndrome,ES)是指各种左向右分流性先天性心脏病的肺血管阻力升高,使肺动脉压达到或超过体循环压力,导致血液通过心内或心外异常通路产生双向或反向分流的一种病理生理综合征[1]。多由房、室间隔缺损、动脉导管未闭或主肺动脉间隔缺损引起。早期发现体-肺循环分流性疾病并及时治疗是预防艾森曼格综合征发生的关键。艾森曼格综合征的自然病程差别很大,但其总体生存率要好于特发性肺动脉高压。规范及时的治疗可明显改善患者的生活质量和生存率。近几年随着肺动脉高压药物治疗的迅速进展,特发性肺动脉高压和…