拔毒生肌散及其拆方对大鼠破损皮肤组织形态学的影响观察

目的:观察中药外用制剂拔毒生肌散及其拆方对大鼠破损皮肤的组织形态学影响变化。方法:在大鼠破损皮肤(渗血为度)上分别外涂拔毒生肌散及其拆方,连续给药14 d后光镜下观察其对大鼠破损皮肤组织形态学的影响。结果:汞铅成分导致大鼠破损皮肤表皮增厚,真皮网织层及其深部血管出血、充血及炎细胞浸润,配伍药味可抑制表皮增厚,减轻真皮病变。结论:拔毒生肌散中汞铅成分可促进大鼠破损皮肤伤口愈合,配伍药味可减轻汞、铅成分所致真皮组织病理性损伤。     

拔毒生肌散对不同皮肤损伤条件大鼠的肾毒性比较

目的:比较拔毒生肌散(BDSJS)对不同皮肤损伤条件大鼠肾毒性的差异。方法:采用最低毒性剂量,以肾脏系数、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)及肾组织形态学为指标,观察BDSJS对破损皮肤和溃疡皮肤模型不同皮肤损伤条件大鼠肾毒性的差异。结果:与破损皮肤相同剂量比较,溃疡皮肤BDSJS高、低剂量组大鼠的肾脏系数、尿RBP含量均见明显升高,肾小管见明显扩张,上皮细胞病变明显;溃疡皮肤BDSJS高剂量组大鼠的NAG含量未见明显升高,低剂量组大鼠的NAG含量见明显升高。结论:在相同给药剂量下,拔毒生肌散对溃疡皮肤大鼠的毒性高于其对破损皮肤大鼠的毒性。     

外用含汞制剂拔毒生肌散诱导肾早期损伤的敏感监测指标的比较研究

目的:比较含汞制剂拔毒生肌散外用,对破损皮肤大鼠肾早期损伤指标尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG),β2-微球蛋白(β2-MG),视黄醇结合蛋白(RBP),簇集蛋白(CLU)的敏感性。方法:以含汞中药外用制剂拔毒生肌散(BaduShengji San)为汞接触药物,选择最低毒性剂量,观察其对破损皮肤大鼠肾脏系数、肾脏病理组织形态学、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿肾早期损伤指标NAG,β2-MG,RBP,CLU的影响,并比较检测指标的敏感性。结果:与破损皮肤对照组比较,在拔毒生肌散60,120 mg.kg-1组大鼠肾脏系数明显升高、肾小管出现明显病理性改变时,血清SCr,BUN未见明显改变,但尿CLU含量呈升高趋势,尿NAG,RBP含量明显升高,且RBP可在拔毒生肌散30 mg.kg-1组大鼠肾小管未见明显病理改变时出现明显升高。但拔毒生肌散30,60 mg.kg-1组大鼠尿β2-MG含量明显下降,120 mg.kg-1剂量组大鼠尿β2-MG含量未见明显改变。结论:与SCr,BUN相比,尿RBP,β2-MG,NAG,CLU等作为肾早期损伤的监测指标更为敏感,其敏感性依次为RBP>NAG>CLU;尿RBP,NAG的升高比尿β2-MG的升高出现时间更早。     

归芪多糖对衰老大鼠肾组织氧化损伤作用的研究

目的:研究归芪多糖对D-半乳糖所致衰老大鼠肾组织氧化损伤的影响。方法:通过水提醇沉法从一定比例的当归和黄芪中提取出归芪多糖,并用苯酚-硫酸法进行多糖含量测定;除正常对照组外其余各组均采用D-半乳糖(0.15 g/kg/d)皮下注射建立大鼠衰老模型;以不同剂量的归芪多糖(2.0g/kg和0.5 g/kg)给大鼠连续灌胃42 d后,测定其肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力、谷胱甘肽(GSH)含量、丙二醛(MDA)含量和蛋白质羰基含量。结果:归芪多糖可增强衰老大鼠肾组织中的SOD、GSH-PX活力和GSH含量,显著降低MDA和蛋白羰基含量。结论:归芪多糖可保护D-半乳糖所致衰老大鼠肾组织的氧化损伤,从而起到保护肾脏衰老的作用。     

拔毒生肌散中汞成分在大鼠体内的蓄积情况研究

目的:观察中药外用制剂拔毒生肌散(BDSJS)中汞成分在破损皮肤大鼠体内的蓄积情况。方法:破损皮肤大鼠连续涂敷BDSJS 4周,分别在给药4周及停药4周测定血液、尿液、肾脏中汞的含量;测定大鼠的尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、β2-微球蛋白含量、肾功和肝功等血生化指标、凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间,并观察肾等脏器的组织形态。结果:给药4周,低、中、高剂量组大鼠的血汞、尿汞、肾汞含量均明显升高;停药4周,低、中、高剂量组大鼠尿汞含量分别下降89%,78%,93%,肾汞含量分别下降55%,51%,57%,血汞含量基本恢复到正常水平。BDSJS对肾脏的影响最明显。高剂量组大鼠的肾脏系数、尿β2-微球蛋白含量明显升高,可见2只大鼠出现肾小管上皮细胞肿胀;停药4周,肾脏系数、尿β2-微球蛋白及肾脏的组织形态变化基本恢复正常。结论:BDSJS连续给药4周可导致汞成分在血液和肾脏中的蓄积,主要蓄积在肾脏。当肾脏中的汞成分达到一定量时,可对肾小管上皮细胞造成损伤。BDSJS 2.2 mg.cm-2可造成肾小管的轻度损伤,但其损伤是可逆性的,停药4周后可基本恢复,1.1 mg.cm-2为安全剂量。     

枸杞多糖对糖尿病大鼠早期肾组织保护作用及机制初探

目的观察枸杞多糖对糖尿病大鼠早期肾组织保护作用,并对其机制进行初步探索。方法通过一侧肾脏切除并利用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病肾病大鼠模型,以枸杞多糖干预6周。取动物血清测定血清尿素氮、肌酐、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量,处死动物计算肾脏指数,制备肾匀浆以比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量。结果枸杞多糖能降低糖尿病大鼠早期肾脏系数和血清尿素氮、肌酐水平,升高血清及肾组织SOD、CAT、GSH-PX活性和降低MDA水平。结论枸杞多糖具有减轻糖尿病大鼠早期肾组织损伤,降低其氧化应激的作用,此作用有助于糖尿病肾病的防治。     

朱红膏对破损皮肤模型大鼠汞蓄积及肾组织形态的影响

目的:通过对破损皮肤模型大鼠连续给予朱红膏4周和停药4周各相关指标的检测,探讨其对汞蓄积和肾组织形态的影响,为临床安全用药提供科学依据。方法:将大鼠随机分成4组:破损皮肤对照组、朱红膏低、中、高剂量组。于连续给药4周和停药4周后,分别测定尿汞、血汞、肾汞、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白(PRO)和尿液pH,计算肾脏系数,进行肾脏组织形态学观察。结果:连续给药4周,3个剂量组大鼠尿汞、血汞和肾汞含量与对照组比较显著升高(P<0.01),且存在量毒关系。停药4周,3个剂量组大鼠尿汞和血汞含量均恢复正常,肾汞含量仍明显升高(P<0.01)。高剂量组大鼠NAG显著升高。停药4周,不同剂量组与对照组比较没有差异。结论:对破损皮肤大鼠长期大剂量使用朱红膏会出现汞蓄积,有可能造成肾组织损伤,临床使用朱红膏应积极监测患者体内的汞含量和肾功能指标。     

益母草肾毒性与氧化损伤机制的相关性研究

目的:观察长期、大量给予益母草醇提取物导致大鼠肾毒性机制与氧化损伤的相关性。方法:按90天毒性实验法,检测血中丙二醛(MDA)、总巯基(-SH)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果:益母草醇提取物可导致血中总-SH、MDA含量增加,GSH含量降低;SOD、GSH-Px活性下降;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白对照组相比有明显差异。结论:益母草醇提取物导致大鼠肾毒性损伤途径与引起机体的氧化应激诱导肾细胞脂质过氧化作用增强有关,也与机体氧化应激后诱导脂质过氧化和组织内活性分子-SH损耗而造成肾组织损伤有关。     

含汞中药外用制剂朱红膏对皮肤溃疡模型大鼠肾脏抗氧化能力的影响

目的:研究经大鼠溃疡皮肤反复给予朱红膏对肾脏抗氧化能力的影响,进一步探讨朱红膏中汞经皮吸收作用于肾的机制。方法:将80只SD大鼠随机分8组:朱红膏A,B,C,D,E(含原药材1.219,0.609,0.305,0.152,0.076 g.kg-1)5个剂量组、基质组(凡士林)、溃疡模型组及皮肤破损组。连续给药14 d,测定尿液NAG,RBP水平及肾组织中T-AOC,SOD,GSH-PX,GSH水平。结果:与溃疡模型组比较,朱红膏A组NAG水平升高,A,B,C,D组RBP含量均明显升高;朱红膏A,B,C组T-AOC显著升高;朱红膏E组T-SOD活力升高;朱红膏A组T-SOD活力显著降低;朱红膏A,B,C组GSH-PX活力均明显升高;随剂量的增加,朱红膏各给药组GSH含量均明显升高。结论:一定剂量朱红膏外用,可以调动机体抗氧化防御系统,提高抗氧化能力,随着剂量增加,则对某些抗氧化物质活性出现明显的抑制作用。     

甘草附子汤对AA大鼠氧自由基代谢影响的配伍规律研究

目的：探讨甘草附子汤对佐剂性关节炎大鼠抗炎及抗氧化的作用。方法：观察甘草附子汤及其不同配伍对佐剂性关节炎大鼠关节炎的预防治疗作用，以及对红细胞超氧化物歧化酶（SOD）、全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性、血浆丙二醛（MDA）、血清一氧化氮（NO）含量的影响。结果：全方及各配伍组均能显著抑制关节炎大鼠的关节炎，使佐剂性关节炎（AA）大鼠过高的MDA、NO降低，使已降低的SOD、GSH—PX升高。结论：甘草附子汤对大鼠佐剂性关节炎有治疗作用，此作用可能与其降低制脂质过氧化，恢复抗氧化酶活性，抑制致炎因子NO的合成等有关；且在抗氧化方面全方组疗效明显优于任何一组配伍。     

蒙药塔米尔对小鼠的抗疲劳与抗氧化作用

为研究蒙药组方塔米尔对正常小鼠的抗疲劳作用和剧烈运动小鼠的抗氧化作用,将小鼠随机分阴性对照、那仁满都拉和塔米尔组等3组,进行负重游泳实验、缺氧试验、耐热试验以及不负重游泳10min后检测肝、肾、脑和骨胳肌组织总超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶酶活力和丙二醛的含量。结果表明,蒙药组方塔米尔可显著或极显著（P〈0．05或P〈0．01）延长小鼠竭力死亡时间、缺氧存活时间和耐热存活时间;显著降低（P〈0．05）剧烈运动小鼠不同组织MDA含量,并能显著（P〈0．05）提高骨骼肌中总超氧化物歧化酶活力,极显著（P〈0．01）提高脑、肾、骨骼肌组织谷胱甘肽过氧化物酶活力。     

中医疗法对慢性肾功能衰竭患者t-PA,PAI-1的干预作用

目的: 探讨中医综合疗法对慢性肾功能衰竭(CRF)患者纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响,旨在初步揭示此方法对CRF的可能干预途径。 方法: 将慢性肾脏病(CKD4)期患者随机分为4组,1组为单纯西药组、2组为西药加中药组、3组为西药加中药加中药灌肠组、4组为西药加中药加中药灌肠加中药熏蒸组,治疗3个月,分别检测各组治疗前后血肌酐、尿素氮、t-PA和PAI-1水平变化。 结果: 中医综合疗法与单纯西药治疗比较,可明显降低患者血浆PAI-1水平、改善肾功能及升高血浆t-PA水平(P<0.05)。中医综合疗法3组相互比较,4组降低血清肌酐、尿素氮、升高血浆t-PA水平疗效较好(P<0.05),而降低血浆PAI-1水平3组疗法无明显差异(P>0.05)。 结论: 中医综合疗法可调节机体的纤溶系统,从而达到治疗CRF的目的。     

治疗慢性肾病中药的计算机药理学研究

采用分子描述符主成分分析、药代动力学参数预测和毒性预测等计算机药物分子辅助设计技术对治疗慢性肾脏病补益类和攻逐类中药所含化学分子的药理学性质进行研究.结果表明计算机药物分子辅助设计技术可以全面直观地体现补益类和攻逐类中药所含化学分子的结构差异,并快速筛选出一批类药性良好的先导化合物.     

清开灵注射液对大鼠急性肺损伤中氧自由基的干预作用

目的探讨清开灵注射液在大鼠急性肺损伤(ALI)中的抗氧自由基作用。方法将实验动物随机分为油酸+清开灵组和油酸加生理盐水组,分别于给药后6 h、8 h、12 h、16 h、24 h、36 h取血检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量;用肺系数评定急性炎症肺水肿程度;用光镜病理学检查观察右肺门组织炎症细胞浸润程度。结果①肺系数2组间和各组间相比均无显著性差异;②治疗组MDA在损伤后6 h、8 h、12 h和36 h较对照组明显降低,T-SOD在损伤后12 h、16 h、24 h和36 h较对照组明显升高,GSH在损伤后6 h、24 h和36 h较对照组明显升高,GSH-PX在损伤后8 h、16 h和36 h较对照组明显升高;③光镜病理见炎细胞浸润与肺泡充血水肿程度依次为:F组>A组>C组>E组。结论清开灵注射液是一种可用的抗氧自由基药物,常规剂量给予即能有效地降低MDA水平,提高T-SOD、GSH和GSH-PX水平,缓解ALI;重复给药时间间隔以不超过8 h为宜。     

益气养阴消癥通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织p38 MAPK信号通路的影响

目的:探讨益气养阴消癥通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织p38MAPK信号通路的作用。方法:将SD大鼠随机分为6组:单纯肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃。于第6周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(UPro)量及肾功能水平;肾皮质p38MAPK mRNA,p-p38MAPK蛋白表达水平。结果:厄贝沙坦、中药低、中剂量组与模型组比较Upro量显著下降(P0.05);治疗组与模型组比较,肾功能明显改善(P0.05),且p38MAPK mRNA,p-p38MAPK蛋白表达水平显著下降(P0.05)。结论:益气养阴消癥通络中药可能通过抑制p38MAPK信号通路表达,发挥对糖尿病肾病大鼠的治疗作用。     

慢性肾衰竭中医证型临床分布规律探析

[目的]分析慢性肾衰竭不同分期的中医证型临床分布规律及常用草药的应用。[方法]根据获得的慢性肾衰竭患者的病情资料，结合中医辨证法，并按照中医证候诊断标准，判定其讧型。收录治疗慢性肾衰竭的方剂，累计药物在治疗时被组方的次数，根据用药频率筛选出常用草药。[结果]慢性肾衰竭代偿期多见脾肾气虚证，失代偿期以脾肾气虚证、脾肾气阴两虚证为主，衰竭期中脾肾气虚证、脾肾气阴两虚证、阴阳两虚证均多见，而尿毒症期则以脾肾气阴两虚证、阴阳两虚证为主要表现证型。方剂多由大黄、黄芪、茯苓、白术、丹参、甘草等组成。[结论]研究结果显示：慢性肾衰竭进展的大致规律为脾肾气虚→脾肾气阴两虚→阴阳两虚，其治疗的中草药以补肾健脾泄浊为主。