基质细胞衍生因子-1/CXCR4轴介导非霍奇金淋巴瘤肿瘤浸润的实验研究

目的探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达及其与NHL肿瘤浸润的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测淋巴结和骨髓基质细胞中SDF-1α的表达,采用流式细胞术检测淋巴结和骨髓中淋巴瘤细胞CXCR4受体的表达,并采用Tranawell微孔隔离室实验检测淋巴瘤细胞在体外向重组人SDF-1α（rhSDF-1α）的趋化反应。结果侵犯骨髓的NHL患者骨髓淋巴瘤细胞和未侵犯骨髓的NHL患者骨髓单个核细胞表面CXCR4受体的表达均明显高于正常骨髓（84．10±12．12,72．76±8．73和33．20±7．73,P〈0．01）,而NHL患者来源于淋巴结的淋巴瘤细胞CXCR4的表达亦显著高于反应性增生淋巴结炎患者（101．04±21．89V834．81±9．90,P〈0．01）。此外,被淋巴瘤侵犯的骨髓基质细胞高表达SDF-1α,而未被淋巴瘤侵犯的骨髓及正常骨髓基质细胞表达SDF-1α低下,二者比较差异有统计学意义（P〈0．01）;且NHL患者淋巴结基质细胞SDF-la的表达高于反应性增生淋巴结炎患者（P〈0．01）。趋化实验发现三种不同来源的NHL患者淋巴结和骨髓的单个核细胞均能向rhSDF-1α发生趋化反应,且抗CXCR4单抗可明显抑制上述细胞的迁移。结论SDF-1／CXCR4生物学轴是介导NHL肿瘤侵袭的重要机制,CXCR4在淋巴瘤细胞表面以及SDF-1在淋巴瘤转移部位的同时高表达与NHL瘤细胞的转移和浸润密切相关。     

流式细胞术和病理骨髓活检在非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯的诊断价值比较

目的分析并比较流式细胞术免疫分型和病理骨髓活组织检查非霍奇金淋巴瘤（NHL）骨髓侵犯的诊断价值。方法初诊淋巴瘤的标本253例分别作流式细胞术免疫分型和病理骨髓活检,以临床综合诊断为金标准,分析2种方法的敏感度和特异度等检验效能,并对不同亚型NHL进行分类,分析不同检测方法的骨髓侵犯发生率。结果流式细胞术检测骨髓侵犯发生率的灵敏度为91.67%（88/96）,高于病理骨髓活检的82.29%（79/96）,但差异无统计学意义（χ2=0.16,P>0.05）,2种方法的特异度均为100.00%（157/157）。套细胞淋巴瘤的骨髓侵犯发生率较高,分别为84.00%（金标准）、80.00%（流式细胞术）和68.00%（病理骨髓活检）,弥漫大B细胞淋巴瘤的骨髓侵犯发生率较低,分别为23.75%（金标准）、22.50%（流式细胞术）和22.50%（病理骨髓活检）;慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤的病理骨髓活检与金标准相比,差异有统计学意义（P < 0.01）;套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤、B-NHL未分类的骨髓侵犯率,流式细胞术较病理骨髓活检为高,而T/NK细胞淋巴瘤,流式细胞术检出的骨髓侵犯率偏低。结论流式细胞术对于NHL的检验效能较高,是一种灵敏、高效的检测方法。     

76例非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯的观察

目的:了解非霍奇金淋巴瘤(NHL)骨髓侵犯的血液学改变及淋巴瘤细胞形态特点。方法:对76例淋巴瘤骨髓侵犯患者的骨髓分析、分类计数,观察其形态及外周血的变化。结果:76例NHL患者发生骨髓侵犯19例,NHL并淋巴瘤细胞白血病8例。结论:骨髓受侵可见于各型NHL,骨髓中淋巴瘤细胞形态多变,有时难以辨认,应与其它细胞相鉴别。     

骨髓形态学检查套细胞淋巴瘤误诊1例

套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）是一类较少见的B细胞侵袭性非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkin＇s lymphoma,NHL）,在我国发病率尚不太明确。虽然MCL形态上属于小细胞淋巴瘤,但该病对化疗反应差,疾病进展快,属于侵袭性淋巴瘤。同时MCL易于侵犯骨髓,诊断时骨髓侵犯率可高达80%-100%,     

骨髓细胞形态学和流式细胞术在非霍奇金淋巴瘤患者骨髓侵犯诊断中的价值比较

目的比较骨髓细胞形态学和流式细胞术在非霍奇金淋巴瘤(NHL)骨髓侵犯诊断中的价值。方法选取2015年6月至2018年11月兰州大学第一医院收治的初诊疑似NHL骨髓侵犯患者150例,分析患者骨髓标本的细胞形态学、流式细胞术及两种方法联合检测的结果和诊断效能。结果骨髓细胞形态学和流式细胞术联合检测NHL骨髓侵犯的阳性率为30. 67%(46/150),高于单独骨髓细胞形态学[22. 67%(34/150)]、流式细胞术[27. 33%(41/150)]检查。骨髓细胞形态学诊断NHL骨髓侵犯的灵敏度、特异度、约登指数、正确率、阳性预测值、阴性预测值和阳性似然比均低于流式细胞术,阴性似然比高于流式细胞术;联合检测的灵敏度、约登指数和阴性预测值均高于两种方法单独检测,特异度、阳性预测值、阳性似然比和阴性似然均低于两种方法单独检测。结论虽然细胞形态学的检出率较低,诊断价值有一定的局限性,但淋巴瘤细胞形态具有一定的特征,仔细观察淋巴瘤细胞的形态特征可做出提示性的诊断。骨髓细胞形态学和流式细胞术的联合检测优于单独检测,联合检测可提高NHL骨髓侵犯的诊断价值。     

148例侵犯骨髓的非霍奇金淋巴瘤不同方案疗效分析

目的探讨不同化疗方案对侵犯骨髓的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的治疗效果。方法对148例确诊有骨髓侵犯的NHL患者的治疗情况进行回顾性分析。结果（1）148例患者治疗总有效率为80．4％,其中完全缓解（CR）率为60．7％。增强化疗剂量组和CHOP方案组的总有效率分别为84．3％和64．1％。（2）89例B细胞NHL患者中,造血干细胞移植（HSCT）组和利妥昔单抗联合化疗组的3年及5年总体生存（OS）率和无进展生存（PFS）率显著高于CHOP方案组和增强化疗剂量组（P〈0．05）;增强化疗剂量组的3年及5年OS率及PFS率显著高于CHOP方案组（P〈0．05）;（3）59例T细胞NHL患者中,增强化疗剂量组和HSCT组的3年及5年OS率和PFS率显著高于CHOP方案组（P〈0．05）。结论NHL侵犯骨髓预后差,增加化疗强度或造血干细胞移植治疗可能会提高其治疗有效率及长期生存率;其中利妥昔单抗联合化疗能够显著提高CD20^＋B细胞NHL的疗效。     

骨髓活检在非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润中的诊断价值

目的 确定非霍奇金淋巴瘤（NHL）是否累及骨髓，为临床正确分期及治疗提供依据。方法 分析57例非霍奇金淋巴瘤患者的骨髓活检结果，同步对比骨髓涂片。结果 骨髓活检阳性率显著高于穿刺涂片法（P〈0．01）。结论 骨髓活检可提高NHL骨髓浸润的诊断率，与骨髓涂片结合对NHL骨髓浸润的诊断和临床分期具有重要意义。     

非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润的瘤细胞特点

目的探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)发生骨髓浸润后的瘤细胞特征及其形态学改变。方法对96例经病理确诊的非霍奇金淋巴瘤患者的骨髓涂片及末梢血片,经瑞氏染色后,进行形态学观察,记录并分析其形态学改变。结果96例NHL中合并骨髓浸润共27例,发生率为28.13%,其中18例合并骨髓浸润,9例合并急性淋巴细胞白血病。骨髓中淋巴瘤细胞形态变化多样,不易鉴别,常见有淋巴细胞型、淋巴瘤细胞型和组织细胞型。结论NHL骨髓浸润率高,骨髓细胞学检查对NHL的正确分期有重要价值。     

恶性淋巴瘤200例骨髓侵犯分析

目的：了解恶性淋巴瘤骨髓侵犯发生率及其与临床分期、病理类四、年龄及预后的关系．方法：对恶性淋巴瘤200例的骨髓象于治疗前、中、后作分类比较．结果和结论：骨髓侵犯发生率23％，年龄以30岁以下的为多（65％）．骨髓侵犯以弥漫型小淋巴细胞、弥漫型裂细胞和淋巴母细胞多见58．6％），以Ⅲ、Ⅳ患者多见，预后较差。     

非霍奇金淋巴瘤骨髓基因重排的检测及临床意义

目的探索非霍奇金淋巴瘤（NHL）骨髓免疫球蛋白重链（IgH）和T细胞受体-γ（TCR-γ）基因重排在NHL的诊断、分期、指导治疗、疗效评价及预后评估方面的价值。方法对NHL患者的骨髓应用多聚酶链聚合方法和8%聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色来检测基因重排对比常规涂片细胞学检测。结果①对组织病理学明确诊断为NHL患者的骨髓标本行PCR检测基因重排,总阳性率为84.62%（44/52）,骨髓涂片细胞学检测骨髓浸润阳性率为30.77%（16/52）,两者比较差异有统计学意义（P〈0.001）。②NHL患者骨髓基因重排阳性率在早期（Ⅰ、Ⅱ期）和晚期（Ⅲ、Ⅳ期）标本中分别为71.43%（15/21）和93.55%（29/31）,对比差异无统计学意义（P〉0.05）。③NHL患者骨髓基因重排阳性率在低度恶性和中、高度恶性标本中分别为85.71%（6/7）和84.44%（38/45）,对比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论对非霍奇金淋巴瘤骨髓基因重排的检测有助于临床准确分期,辅助诊断,其检测阳性率在临床分期之间及恶性度之间差异无统计学意义。     

广州地区鼻咽及鼻腔鼻窦淋巴瘤的免疫表型比较

目的 比较广州地区鼻咽及鼻腔鼻窦淋巴瘤的免疫表型。方法 复习及统计淋巴瘤临床病理资料,收集121例鼻咽及鼻腔鼻窦淋巴瘤标本,作一系列免疫组化及EB病毒（EBV）原位杂交检测进行研究。结果 鼻咽、鼻腔鼻窦非霍奇金淋巴瘤（NHL）分别占结外NHL的9.93％（67/675）和7.70％(52/675)。67例鼻咽NHL中B细胞性淋巴瘤占68.66％,而80.77%（42/52)的鼻腔鼻窦NHL属于T细胞和NK细胞肿瘤。B细胞性NHL以弥漫性大B细胞淋巴瘤多见。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤均有EBV感染,分别占鼻咽、鼻腔鼻窦T细胞和NK细胞肿瘤的61.90%（13/21）和95.24%（40/42）。82.50%（33/40)鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤属于NK细胞肿瘤(EBV+CD56+),而61.54％ (8/13) 鼻咽部的则为细胞毒性T细胞表型（EBV+CD56-）。结论 广州地区鼻咽及鼻腔鼻窦NHL较西方多见。鼻咽以B细胞淋巴瘤多见, 而鼻腔鼻窦则以T细胞和NK细胞肿瘤占绝大多数。NK/T细胞淋巴瘤100％EBV阳性。鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤以NK细胞肿瘤占绝大多数,而鼻咽者则以细胞毒性T细胞表型稍多见。目的 比较广州地区鼻咽及鼻腔鼻窦淋巴瘤的免疫表型。方法 复习及统计淋巴瘤临床病理资料,收集121例鼻咽及鼻腔鼻窦淋巴瘤标本,作一系列免疫组化及EB病毒（EBV）原位杂交检测进行研究。结果 鼻咽、鼻腔鼻窦非霍奇金淋巴瘤（NHL）分别占结外NHL的9.93％（67/675）和7.70％(52/675)。67例鼻咽NHL中B细胞性淋巴瘤占68.66％,而80.77%（42/52)的鼻腔鼻窦NHL属于T细胞和NK细胞肿瘤。B细胞性NHL以弥漫性大B细胞淋巴瘤多见。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤均有EBV感染,分别占鼻咽、鼻腔鼻窦T细胞和NK细胞肿瘤的61.90%（13/21）和95.24%（40/42）。82.50%（33/40)鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤属于NK细胞肿瘤(EBV+CD56+),而61.54％ (8/13) 鼻咽部的则为细胞毒性T细胞表型（EBV+CD56-）。结论 广州地区鼻咽及鼻腔鼻窦NHL较西方多见。鼻咽以B细胞淋巴瘤多见, 而鼻腔鼻窦则以T细胞和NK细胞肿瘤占绝大多数。NK/T细胞淋巴瘤100％EBV阳性。鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤以NK细胞肿瘤占绝大多数,而鼻咽者则以细胞毒性T细胞表型稍多见。     

骨髓细胞形态检验在非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯情况的准确性评价

目的探讨骨髓细胞形态检验在非霍奇金淋巴瘤(NHL)骨髓侵犯情况的准确性评价。方法选取本院2016年5月至2019年5月收治的疑似NHL患者120例,以骨髓活检结果作为金标准,判断以骨髓细胞形态检验评定NHL骨髓侵犯情况的准确性。结果骨髓活检检测显示,120例患者NHL骨髓侵犯阳性38例,阴性82例,阳性预测率为81.48%(22/27),阴性预测率为82.79%(77/93),骨髓细胞形态检验的灵敏度为57.89(22/38),特异度为93.90%(77/82),其中检测侵袭性NHL骨髓侵犯的灵敏度为75.00%(12/16),特异度为91.30%(21/23),惰性NHL骨髓侵犯的灵敏度为54.55%(12/22),特异度为98.31%(58/59)。结论骨髓细胞形态检验法诊断NHL骨髓侵犯,准确率较高,可用于骨髓活检的补充,为临床诊断提供依据。     

92例恶性淋巴瘤骨髓组织病理学分析

采用国产骨髓活检穿刺针和塑料包埋新技术对９２例恶性淋巴癌进行了骨髓检查。何杰金病（ＨＤ）４１例，非何杰金淋巴瘤（ＮＨＬ）５１例。骨髓穿刺活检同时作骨髓涂片检查。２５例有骨髓侵犯，总侵犯率为２３％。并对恶性淋巴瘤骨髓侵犯的组织病理学改变及影响骨髓侵犯的主要因素进行了分析和讨论。     

恶性淋巴瘤骨髓侵犯的临床分析——附111例报告

为了掌握恶性淋巴瘤骨髓侵犯及其发展,我们总结了我院1960年1月至1989年12月收治的1436例恶性淋巴瘤病人,其中合并骨髓侵犯者111例;111例中非何杰金淋巴瘤(NHL)106例,何杰金病(HD)5例。从发病到骨髓侵犯或白血病的时间最长者为8年,最短者为2周。并对骨髓侵犯的危险因素及发病率等诸方面问题进行了讨论。     

不同部位和不同类型恶性淋巴瘤患者EBV感染情况分析

目的 分析不同部位和不同类型恶性淋巴瘤患者EBV感染情况.方法 收集恶性淋巴瘤标本90例,其中鼻腔/鼻咽淋巴瘤30例,肠道淋巴瘤30例,浅表淋巴结淋巴瘤30例.组织病理学诊断为非霍奇金淋巴瘤（NHL）68例,霍奇金淋巴瘤（HL）22例.应用多种抗体标记T淋巴细胞（CD3、CD45RO、CD56）和B淋巴细胞（CD20、CD79α）、免疫组化染色（Supervision二步法）.采用EBV寡核苷酸探针（EBER）确定EBV在恶性淋巴瘤细胞中的存在.结果 NHL EBV感染阳性率（42.6%）略高于霍奇金淋巴瘤EBV感染阳性率（27.3%）,但差异无显著性意义（P ＞0.05）.鼻腔及鼻咽部NHL的EBV感染阳性率（66.7%）高于肠道NHL（23.3%）和浅表淋巴结NHL（25%）（P＜0.05）.肠道T细胞淋巴瘤EBV感染阳性率（50%）高于肠道B细胞淋巴瘤EBV感染阳性率（16.7%,P＜0.05）.结论 不同类型和部位淋巴瘤患者的EBV感染率存在不同.     

乙型肝炎病毒在非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织中的表达及意义

目的 探讨血清HBsAg和HBcAb阳性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者骨髓或淋巴结乙型肝炎病毒(HBV)表达水平,乙型肝炎病毒是否侵犯其骨髓及淋巴组织。方法 将血清HBsAg和HBcAb阳性的骨髓或淋巴结标本分4组:133例NHL新鲜骨髓标本;233例NHL相应新鲜淋巴结活检标本;315例NHL淋巴结蜡块标本;412例缺铁性贫血患者新鲜骨髓标本作为对照组。应用免疫组化法检测骨髓和淋巴标本的乙型肝炎病毒表达水平。结果 乙型肝炎病毒在NHL的新鲜骨髓、NHL的新鲜淋巴结、NHL的淋巴结蜡块及对照组缺铁性贫血患者新鲜骨髓标本中的阳性表达率,分别为69.7%(23/33)、12.1%(4/33)、0%(0/15)和0%(0/12)。乙型肝炎病毒在NHL新鲜骨髓组织表达水平高于NHL的新鲜淋巴结、NHL的淋巴结蜡块及对照组缺铁性贫血患者新鲜骨髓标本,差异有统计学意义(χ2=22.627,P<0.000;χ2=20.073,P<0.000;χ2=17.107,P<0.000)。乙型肝炎病毒在NHL的新鲜淋巴结与淋巴结蜡块组织表达水平相比较,差异无统计学意义(χ2=0.714,P=0.398>0.05)。结论在血清HBsAg和HBcAb阳性的非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒在骨髓组织表达水平高于淋巴结组织,乙型肝炎病毒主要侵犯骨髓组织,淋巴组织侵犯较少。     

骨髓活检对诊断非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润及分期的意义

目的探讨骨髓活检切片分析在非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润（NHL—BMI）诊断及临床分期的影响。方法对非霍奇金淋巴瘤患者行骨髓活检术，分析活检切片。结果骨髓活检切片中非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润的阳性率较单纯骨髓穿刺涂片者高。经骨髓活检后，16例改变分期，骨髓活检前、后晚期病例所占比例有明显差异（P〈0．01）。结论骨髓活检切片分析对非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润的诊断及，临床分期具有重要意义。     

原发性鼻腔非霍奇金淋巴瘤临床和病理分析(附17例报告)

目的：探讨原发性鼻腔非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床和病理特征。方法：对17例患者的临床资料进行回顾性分析。结果：17例鼻腔NHL中，NK/T细胞淋巴瘤9例，外周T细胞淋巴瘤6例，B细胞淋巴瘤2例。NK／T细胞淋巴瘤可见血管中心、血管浸润及坏死现象，外周T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤中末见。NK／T细胞淋巴瘤9例全部死亡，外周T细胞淋巴瘤6例中4例生存，B细胞淋巴瘤2例均生存。结论 原发性鼻腔NHL多发生于男性；NK／T细胞淋巴瘤较多见，具有较高的侵袭性和恶性度，预后更差。     

170例头颈部淋巴瘤的临床分析

目的：探讨头颈部淋巴瘤（lymphoma）的临床特点，提高头颈部淋巴瘤的诊断率。方法：回顾性分析1997～2005年间湘雅医院耳鼻喉科收治的170例头颈部淋巴瘤。结果：肿瘤好发部位为鼻腔鼻窦、颈部和扁桃体。170例淋巴瘤中，霍奇金病（Hodgkin disease，HD）9例，非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）161例，NHL中T细胞性淋巴瘤占60．9％，B细胞性淋巴瘤占36．0％，混合型和未定型占3．1％。HD患者均有淋巴结肿大，NHL有淋巴结肿大者占34．8％。治疗上则以CHOP方案化疗及放疗为主。结论：头颈部淋巴瘤临床表现和影像学表现呈多样化，无特异性，确诊有赖于免疫组织化学。     

88例恶性淋巴瘤预后相关资料分析

目的：了解恶性淋巴瘤（ML）发病、病理及免疫分型特点，探讨基因分型在诊断中的作用。方法：通过标准链菌素生物素－过氧化物酶标记物法（SABC法）对病理标本进行免疫分型，PCR检测病理及骨髓标本IgH（FR2A，3A）和TCR（β，γ）基因重排，同时对临床及病理资料进行多因素分析。结果：（1）ML非霍奇金淋巴瘤（NHL）较霍奇金淋巴瘤（HL）发病率高，发病率随年龄增长而递增，60岁以上发病者占38．6％；其平均生存时间明显低于60岁以下者。（2）B－NHL发病率为68．6％，T－NHL为28．6％；B－NHL的3年生存率高于T－NHL。（3）低度恶性NHL占42％，中、高度恶性占58％；低度恶性组平均生存时间较中、高度恶性组长，但统计学上差异无显著性。生存期分析显示I－Ⅱ期NHL预后明显优于Ⅲ－Ⅳ期。（4）PCR检测病理及骨髓标本的IgH和TCR重排，B－NHL FR2A的阳性率分别为66.7%及56．2％；FR3A阳性率分别为90．4％及81．2％；T－NHL中TCRβ、γ阳性率分别为91．7％及75．0％；病理标本的阳性率略高于骨髓，T、B分型与免疫分型相符。结论：年龄，T、B分型和临床分期是影响NHL预后的重要因素；分子生物学检测作为辅助手段可以肯定免疫分型结果并补充其不足，骨髓及外周血检测除协助分型外可用于肿瘤微小残留病的监测。