放射性肠炎患者肠道菌群的变化及其与炎症反应的关系

  目的  探讨放射性肠炎（radiation proctitis,RP）患者肠道菌群的变化及其与炎症反应的关系。  方法  回顾性分析2017年7月至2018年6月天津医科大学肿瘤医院18例接受盆腔外照射的初治宫颈癌患者（RP组10例,对照组8例）的临床资料。基于Illu? mina HiSeq测序平台对粪便细菌16S rRNA V4区进行双末端测序。制备粪菌悬液与FHC细胞共培养,检测炎症指标。检测患者血清炎性因子。构建RP小鼠模型,对肠道菌群进行定量分析,观察肠黏膜组织病理学及肠屏障功能,检测血清炎性因子。  结果  RP组普氏菌属-9、沙雷氏菌属、罗氏菌属、普氏菌属-2、韦荣球菌属均显著增加,拟杆菌属和副拟杆菌属明显减少;α-多样性更低,β-多样性更显著;变形菌门、γ-变形菌纲以及肠杆菌目的丰度均明显升高。RP组的肠道菌群能促进上皮细胞分泌IL-1β、TNF-α和IL-4,激活P65,上调COX、iNOS、MCP1和CRP。RP组血清TNF-α、IL-1β和CXCL-1的分泌显著增加。RP小鼠粪便样本中总16S rRNA含量明显减少、普氏菌明显增加、拟杆菌明显下降;肠黏膜不完整,肠绒毛变短,上皮结构及黏膜屏障均被破坏;血清TNF-α、IL-1β和CXCL-1显著增加。  结论  RP患者具有肠道菌群失调的现象,这种现象与宿主的炎症状态密切相关。      

1 368例结直肠癌TNM分期及预后分析

  目的  研究我国不同TNM分期的结直肠癌治疗后的生存情况及其影响因素,以帮助判断预后。  方法  使用SPSS 19.0软件对1985年1月至2005年12月间于浙江大学医学院附属第二医院经手术病理证实的1 368例结直肠癌患者的19个临床及病理因素进行分析,单因素分析时采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法比较生存率差异。多因素分析时采用Cox风险比例模型,得出影响结直肠癌患者预后的独立因素。按AJCC第七版TNM分期标准,对所有患者进行分期。  结果  1 368例患者3、5、10年总生存率分别为67.5%、60.2%、53.5%;根治术后3、5、10年生存率分别为77.6%、69.9%、62.4%。按AJCC第七版TNM分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的5年生存率分别为90.1%、72.6%、53.8%、10.4%。Cox模型多因素分析发现肿瘤浸润深度、转移淋巴结数、送检淋巴结总数、邻近器官受累、远处转移、手术方式和术后感染等7个因素是影响结直肠癌预后的主要独立因素。尤其是ⅡC期患者的5年生存率（44.8%）低于ⅢA期（79.6%）、ⅢB期（58.0%）,上述各因素的生存曲线比较其差异有统计学意义（P < 0.05）。  结论  肿瘤浸润深度、转移淋巴结数、送检标本淋巴结总数、邻近器官受累、远处转移、手术方式和术后感染等7个因素是影响结直肠癌预后的主要独立因素。原发肿瘤的浸润深度对于Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者的预后可能更有提示作用。      

肠道菌群与结直肠癌进展关系的临床研究探讨

  目的  探讨结直肠癌不同进展过程中患者肠道的优势菌群以及对结直肠癌进展的影响。  方法  回顾性分析 2020年1月至2021年5月于潍坊医学院附属医院就诊的20例结直肠癌患者、20例腺瘤性息肉患者和20例健康受试者，分别设为C组、A组和N组，分别收集粪便以及肿瘤组织、息肉组织及肠壁组织。利用16sRNA技术对收集的粪便进行高通量测序，比较微生物的丰度与多样性，并利用免疫组织化学法检测肿瘤组织、息肉组织以及肠壁组织白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6）的表达水平。  结果  稀释性曲线显示所有样本包含的OTU数目不同；采用α多样性、β多样性、PCoA等分析显示:不同样本间及组间菌群的丰度及多样性有显著性差异。LEfSe分析显示差异最显著的菌为C组Prevotellaceae、A组Enterobacteriaceae、Erysipelotrichaceae和N组Ruminococcaceae、Bifidobacteriaceae。免疫组织化学结果显示IL-6在C组中的阳性率高于A组和N组。  结论  在C组、A组与N组中，每个样本的菌群的丰度与多样性并不相同，各组具有明显不同的群落结构，呈现出组内样本差异较小，组间样本差异较大的现象（P<0.05）。结直肠癌可能与Prevotellaceae有关，而腺瘤性息肉可能与Enterobacteriaceae、Erysipelotrichaceae有关。慢性炎症可能通过产生IL-6等炎性因子导致癌前病变，进而进展为结直肠癌。      

预后营养指数与食管鳞癌患者术后并发症和远期预后的相关性研究

  目的  分析预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）和食管鳞癌患者术后并发症与预后的关系。  方法  回顾性分析2010年1月至2011年12月中国科学技术大学附属第一医院收治的食管鳞癌术后患者258例。其中高PNI患者157例,低PNI患者101例。比较两组患者临床病理特征、术后并发症、中位生存期和5年生存率。  结果  低PNI组患者的TNM分期较晚,肿瘤直径 > 3 cm、有吸烟史、饮酒史和血清白蛋白值低的患者较多（P < 0.05）。高PNI组总并发症（28.0% vs. 40.6%）、肺部并发症（7.6% vs. 16.8%）和吻合口瘘发生率（4.5% vs. 40.9%）低于低PNI组（P < 0.05）。高PNI组中位生存期和第1、3和5年生存率均优于低PNI组（87.3%,71.3%,50.3% vs. 76.2%,56.4%,32.7%,P < 0.001）。Cox多因素生存分析显示TNM分期和PNI水平与生存率显著相关（P < 0.05）。  结论  术前PNI可用于判断食管癌术后患者预后状况。      

高通量测序分析PIK3CA突变型与野生型结直肠癌的肠道菌群特征

  目的  采用16S rDNA二代高通量测序技术,研究PIK3CA突变型与野生型结直肠癌患者中的肠道菌群特征。  方法  选取2016年12月至2017年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院结直肠癌患者19例,采用 16S rDNA高通量测序技术分析PIK3CA突变型（n=4）和PIK3CA野生型（n=15）之间肿瘤组织中微生物多样性和组成差异。  结果  在门水平上,结直肠癌患者的肠道菌群主要由变形菌门、栖热菌门、放线菌门、厚壁菌门和拟杆菌门组成,占总群落的98%以上。Alpha多样性分析显示,PIK3CA突变型与野生型结直肠癌患者之间微生物多样性有显著性差异,且PIK3CA突变型患者中微生物多样性明显高于野生型。Beta多样性分析显示PIK3CA突变型与野生型结直肠癌患者的肿瘤微生物特征有显著性差异。Spearman关联网络分析结果显示,在PIK3CA野生型结直肠癌肿瘤组织中,双歧杆菌属与假单胞菌呈正相关。  结论  PIK3CA突变型与野生型结直肠癌患者肿瘤组织中的微生物群落结构有显著性差异,且PIK3CA突变患者中的肠道微生物多样性更丰富。      

SPNS2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨鞘氨醇-1-磷酸转运体2（spinster homolog 2,SPNS2）在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。  方法  选取2010年1月至2013年6月于安徽省立医院经结直肠癌手术切除的133例患者的结直肠癌和癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法检测SPNS2蛋白的表达。另收集2018年2月至2018年6月的29例结直肠癌患者的癌组织和癌旁正常组织标本行RT-qPCR检测。采用χ2检验分析SPNS2在结直肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系。采用单因素和多因素分析SPNS2在结直肠癌组织中的表达情况与患者预后的关系。  结果  免疫组织化学法结果显示SPNS2在结直肠癌组织中的表达较癌旁正常组织高（81.20% vs. 22.60%,χ2=69.136,P＜0.001）。RT-qPCR结果显示SPNS2 mRNA在结直肠癌组织中的表达水平显著高于其对应的癌旁正常组织（t=3.974,P＜0.001）。SPNS2蛋白过表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移数、肿瘤大小和浸润深度密切相关,差异具有统计学意义（P＜0.001）。SPNS2阴性患者的生存期明显优于阳性患者（χ2=13.080,P＜0.001）。单因素分析和Cox多因素分析表明,SPNS2异常表达会影响结直肠癌患者总生存率（overall survival,OS）,是患者预后的独立影响因素（P＜0.05）。  结论  SPNS2在结直肠癌组织中的阳性表达与结直肠肿瘤的发生发展有关,SPNS2作为一种新型结直肠肿瘤标记物,在临床上可作为评估患者预后、监测术后肿瘤侵袭转移的指标及诊疗新靶点。      

奥沙利铂和伊立替康治疗失败后转移性结直肠癌的化疗选择

  目的  通过回顾性分析奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌化疗疗效,探索结直肠癌的解救化疗方案。  方法  回顾2005年1月~2013年3月本院经奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌患者37例,分析化疗的有效率（RR）及无进展生存（PFS）。  结果  化疗总有效率13.51%（5/37）,5例PR,12例SD,20例PD;以培美曲塞为基础化疗方案总有效率略高于其他方案（17.64% vs. 10.00%,P=0.64）,未延长PFS（2.00个月vs. 1.63个月,HR=0.79,95%CI:0.35~1.78,P=0.58）;以雷替曲塞为基础的化疗方案有效率略高于其他方案（16.67% vs. 12.00%,P=0.34）,未延长PFS（1.58个月vs. 1.90个月,HR=2.24,95%CI:0.98~5.12,P=0.06）。  结论  以培美曲塞或雷替曲塞为基础的联合化疗方案对奥沙利铂及伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌患者有一定疗效,值得进一步开展临床研究。      

三药联合方案治疗晚期转移性结直肠癌的疗效和安全性比较

  目的  探讨5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸（leucovorin,LV）联合伊立替康和奥沙利铂（FOLFOXIRI）方案与卡培他滨联合伊立替康和奥沙利铂（CAPRINOX）方案一线应用于晚期不可切除结直肠癌的安全性及初步疗效的差异。  方法  回顾性分析北京大学肿瘤医院2013年1月至2018年11月诊治的晚期转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）患者73例,所有患者均为一线化疗,按照治疗方案分为两组,其中45例为FOLFOXIRI方案组,28例为CAPRINOX方案组,根据化疗的客观缓解率（objective response rate,ORR）、转化根治性切除率及不良反应对比两种化疗方案的临床疗效和安全性。  结果  FOLFOXIRI方法的ORR、中位无疾病进展时间（median progression free survival,mPFS）、R0切除的比例与CAPRINOX方法比较差异无统计学意义（60% vs. 57.1%,7.7个月vs. 9.6个月,24.4% vs. 17.9%;P>0.05）。所有患者在治疗期间,未出现治疗相关性死亡,两组主要不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、脱发、转氨酶升高和周围神经毒性,FOLFOXIRI组3/4级不良反应发生率为33.3%（15/45）,CAPRINOX组3/4级不良反应发生率为46.4%（13/28）,差异无统计学意义（P=0.263）。  结论  FOLFOXIRI和CAPRINOX均是一线治疗mCRC的有效方案,三药联合方案近期疗效高,不良反应可以耐受。      

代谢综合征及其组份与结直肠癌根治术后短期预后的相关性

  目的  探讨代谢综合征（metabolic syndrome,MS）及其组份与结直肠癌根治术后的短期预后的关系。  方法  收集苏州大学附属第一医院2013年1月至2018年12月行结直肠癌根治术的919例患者的临床病理资料,采用Logistic、Cox回归分析MS及其组分对结直肠癌患者术后短期并发症及生存的影响。  结果  本研究中MS组的术后并发症的发生率（17.9%）较非MS组（11.5%）高（P=0.014）。单因素分析显示MS、高血压、高血糖影响结直肠癌术后并发症的发生（均P<0.05）,多因素分析显示高血糖是术后发生并发症的独立危险因素（P<0.05）。生存分析发现,低高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）是结直肠癌术后生存期的危险因素(均P<0.05);超重或肥胖是结直肠癌术后总生存期的保护因素（P=0.007）。  结论  MS及其相关组份对结直肠癌术后并发症和生存有明显影响作用;MS及相关组份在短时间内难以控制满意,对结直肠癌预后影响较大,应当引起临床医生的重视。      

KIF23在结直肠癌中的表达及其临床意义

  目的  探讨KIF23在结直肠癌中的表达及其临床意义。  方法  分析TCGA数据库中KIF23 mRNA在结直肠癌中的表达。分析2010年2月至2013年2月于河南大学淮河医院行手术治疗的116例结直肠癌组织标本及患者临床病理资料，通过免疫组织化学法检测KIF23在结直肠癌组织中的表达，分析其与临床病理参数及预后的相关性。  结果  TCGA数据库分析结果表明，癌组织中KIF23 mRNA表达水平增高（P < 0.05）。免疫组织化学法检测结果提示61.2%（71/116）的结直肠癌组织中KIF23蛋白表达阳性。KIF23蛋白表达与T、N、M及TNM分期有相关性（P < 0.05）。Kaplan-Meier生存分析提示与低表达KIF23相比，高表达KIF23患者的总生存时间、无复发生存时间显著缩短（P < 0.05）。Cox回归分析提示KIF23是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。  结论  KIF23在结直肠癌中高表达，可能成为预测结直肠癌患者发生发展及预后的分子标记物。      

90例结直肠癌中前列腺特异性膜抗原的表达研究

  目的  探讨结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者中前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）的表达及临床病理影响因素。  方法  选取90例CRC患者的组织切片,应用免疫组织化学检测癌组织和癌旁正常组织的PSMA、血管标志蛋白CD31的表达水平,并对PSMA的表达水平与CRC临床病理因素的关系进行分析。  结果  PSMA在正常结直肠组织中免疫组织化学染色为阴性,在CRC组织中有较高比例免疫组织化学染色。但染色阳性部位不在肿瘤细胞,而是在肿瘤新生血管内皮细胞,总染色率为76.7%。PSMA染色评分在不同年龄及组织学类型中具有显著性差异,高年龄组（≥60岁）及普通型腺癌组的PSMA染色评分更高（P < 0.05）。  结论  PSMA在90例CRC患者中高比例表达,表达部位为肿瘤新生血管内皮细胞,与部分临床病理因素有关,可能成为CRC诊断及治疗的特异性标志物。      

TFF1和TFF3在结直肠癌中的表达与临床病理特点及预后的关系

  目的  检测三叶因子1（trefoil factor,TFF1）和三叶因子3（TFF3）在结直肠癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中的表达,评价其与肿瘤发生、转移和预后的关系。  方法  采用免疫组织化学SP法检测65例结直肠癌、30例癌旁组织、25例转移淋巴结中TFF1和TFF3的表达,分析二者表达的差异及其与临床病理特征和预后的关系。  结果  TFF1在癌旁组织、癌组织和转移淋巴结中表达逐渐增高（26.7%,70.8%,96%,两两比较均P < 0.05）。癌组织和转移淋巴结与癌旁组织比较,TFF3表达率均有降低（100% vs. 84.6%或80%,均P < 0.05）,癌组织和转移淋巴结之间差异无统计学意义（P>0.05）。TFF1在结直肠癌中的表达仅与肿瘤分化程度相关（P < 0.05）;TFF3表达与淋巴结转移及TNM分期有关（均P < 0.05）。TFF1在结直肠癌中的表达与TFF3呈负相关（P=0.014,r=-0.291）。TFF1表达水平与总生存率无相关性（P=0.639）,而TFF3表达水平与总生存率有关（P=0.045）。Cox比例风险模型单因素分析显示,浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等为影响预后的相关因素。多因素分析显示,淋巴结转移、远处转移、TNM分期和TFF3为预后的影响因素。  结论  TFF1和TFF3表达率与结直肠癌的发生、转移和预后密切相关。两者可能在结直肠癌的侵袭、转移中存在共同作用,相互影响。      

DRGs下的腹腔镜结直肠癌NOSES手术改进

目的：探讨在（疾病）诊断相关分类（diagnosis related groups,DRGs）形势下,腹腔镜结直肠癌经自然腔道取标本（NOSES）手术方式改进及其可行性。方法：回顾性分析安阳市肿瘤医院2019年2月至2021年2月实施DRGs的42例改进后的腹腔镜结直肠癌NOSES术,并与同期进行常规腹腔镜结直肠癌手术的238例患者在费用、治疗结果、并发症等方面相比较。结果：NOSES改进组42例患者DRGs控费成功率为95.2%(40/42),与常规腹腔镜组在DRGs费用及近期并发症发生率方面无显著性差异（P>0.05）。结论：腹腔镜结直肠癌NOSES改进手术可以达到DRGs费用标准,手术安全可靠,应用双7号丝线代替部分直线切割闭合器是可行的。     

Aurora-A mt-P53和c-myc在大肠癌中的表达及意义

  目的  研究中心体相关激酶Aurora-A、突变型P53(mt-P53)和c-myc在大肠癌中的表达规律, 探讨其相互关系及在肿瘤发生发展中的作用。  方法  应用组织芯片和免疫组织化学技术(SP法)检测Aurora-A、mt-P53和c-myc在130例大肠癌、癌旁组织和正常大肠组织中的表达, 并结合临床病理学参数进行综合分析。  结果  Aurora-A在正常大肠组织、癌旁组织和大肠癌中的阳性表达率分别为0, 35%, 69%。mt-P53分别为0, 20%, 57%。c-myc分别为0, 37%, 76%。与正常大肠组织和癌旁相比, 癌组织中Aurora-A、mt-P53和c-myc的表达明显升高(P < 0.01);三者的表达与肿瘤的浸润程度有关(P < 0.05), mt-P53和c-myc还与Dukes'分期和淋巴结转移关系密切(P < 0.05)。在大肠癌中Aurora-A的阳性表达与mt-P53、c-myc的阳性表达呈显著正相关(分别为r=0.362, P < 0.01;r=0.487, P < 0.01), mt-P53和c-myc之间也存在显著正相关(r=0.242, P < 0.01)。  结论  Aurora-A和c-myc蛋白的过表达与P53的突变在大肠癌的发生、侵袭和转移中发挥着重要作用。综合分析Aurora-A、mt-P53和c-myc蛋白的表达对大肠癌的早期诊断及预后判断具有重要价值。      

体质量指数对结直肠癌切除术中淋巴结检测数目的影响

  目的  探讨体质量指数（body mass index,BMI）对结直肠癌切除术淋巴结检测数目的影响。  方法  回顾性分析自2014年12月至2017年1月福建省立医院收治的328例结直肠癌患者的临床病理资料,全部患者均行结直肠癌切除术,以术后病理的淋巴结检测数目为依据分为两组（< 12枚组与≥ 12枚组）,将各组的临床病理因素进行统计学分析。  结果  单因素分析显示,患者的BMI（χ2=7.697,P=0.006）、肿瘤部位（χ2=7.900,P=0.048）,肿瘤TNM分期（χ2=34.795,P < 0.010）等因素在两组间的淋巴结检测数目方面差异具有统计学意义;Logistic回归分析提示,根据世界卫生组织（WHO）标准（正常值范围:18.5~24.9 kg/m2）对BMI进行分组,BMI ≥ 25 kg/m2组与BMI < 25 kg/m2组相比,淋巴结检测数目 < 12枚的风险显著增加（OR=2.557,95% CI:1.231~5.309;P=0.012）。肿瘤位于直肠、乙状结肠的患者与其他部位患者相比,淋巴结检测数目 < 12枚的风险显著增加（OR=1.731,95% CI:1.066~2.810;P=0.027）。  结论  高BMI指数可影响结直肠癌手术中是否获取足够的淋巴结检测数目,进而影响其术后病理分期。      

错配修复基因蛋白在结直肠癌诊治中的临床应用

  目的  探讨错配修复基因（mismatch repair gene,MMR）蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2在结直肠癌中的表达及在临床中的应用。  方法  选取四川省人民医院2015年1月至2016年9月收治的607例结直肠癌患者,采用免疫组织化学法检测手术标本中MMR蛋白的表达情况,研究其与临床病理学的关系,并评价其在Lynch综合征和散发性结直肠癌筛查中的价值。  结果  607例患者中MMR表达缺失率为35.58%。MMR蛋白表达缺失的阴性组与表达正常的阳性组,在年龄、性别、肿瘤大小、P53、CD34、D2-40的比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;两组患者在肿瘤位置、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、VEGF、Ki-67的比较,差异均有统计学意义（P < 0.05）。联合检测MLH1、MSH2、PSM2、MSH6蛋白可以作为初步筛选Lynch综合征患者的方法。  结论  对结直肠癌患者的手术标本进行MMR检测,筛查Lynch综合征患者和家族成员,进行管理及干预,可降低部分人群患结直肠癌的风险。