血管紧张素转换酶基因I/D多态性与心房颤动患者心肌纤维化的相关性研究

目的:探讨心房颤动患者血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(Ⅰ/D)多态性与心肌纤维化的相关性。方法:用聚合酶链反应法测定71例非家族性房颤患者的ACEⅠ/D多态性,并测序确定各房颤患者基因型;用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定心肌纤维化的指标:I型前胶原羧基端肽(PⅠP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP)。比较不同ACE基因型房颤患者的血清PⅠP和PⅢP浓度。结果:ACEDD基因型PⅠP、PⅢP浓度分别为(125.56±49.87)ng/ml、(18.38±11.38)ng/ml,高于DI型(91.91±56.24)ng/ml、(14.74±7.44)ng/ml和II型(87.89±45.36)ng/ml、(14.21±6.97)ng/ml;DD基因型PⅠP值和PⅢP值大于II基因型及DI基因型,其中DD基因型与II基因型比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:ACEDD基因型与房颤患者心肌纤维化有关,ACEDD基因型可能参与了房颤的心肌纤维化。     

血管紧张素转换酶基因I/D多态性与心房颤动患者心肌纤维化的相关性研究

目的:探讨心房颤动患者血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(Ⅰ/D)多态性与心肌纤维化的相关性。方法:用聚合酶链反应法测定71例非家族性房颤患者的ACEⅠ/D多态性,并测序确定各房颤患者基因型;用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定心肌纤维化的指标:I型前胶原羧基端肽(PⅠP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP)。比较不同ACE基因型房颤患者的血清PⅠP和PⅢP浓度。结果:ACEDD基因型PⅠP、PⅢP浓度分别为(125.56&#177;49.87)ng/ml、(18.38&#177;11.38)ng/ml,高于DI型(91.91&#177;56.24)ng/ml、(14.74&#177;7.44)ng/ml和II型(87.89&#177;45.36)ng/ml、(14.21&#177;6.97)ng/ml;DD基因型PⅠP值和PⅢP值大于II基因型及DI基因型,其中DD基因型与II基因型比较差异有显著性意义(P&lt;0.05)。结论:ACEDD基因型与房颤患者心肌纤维化有关,ACEDD基因型可能参与了房颤的心肌纤维化。     

高血压左室肥厚与ACE/ID基因多态性的研究

目的探讨血管紧张素转化酶基因插入/缺失(I/D)多态性与原发性高血压及左心室肥厚的关系,进一步了解ACE基因多态性在原发性高血压及左心室肥厚发生中所起的作用。方法方法应用PCR技术、高分辨率熔解(HRM)技术测定100例健康对照者和112例高血压无左室肥厚的患者,以及96例高血压合并左室肥厚的患者的ACE基因型。结果高血压LVH组DD基因型频率30.2%,ID基因型频率37.5%,II基因型频率32.3%,高血压非LVH组DD基因型频率11.6%,ID基因型频率41.1%,II基因型频率47.3%,两组比较(P0.05),正常对照组DD基因型频率18.0%,ID基因型频率36.0%,II基因型频率46.0%。正常对照组与高血压组中差别无显著性(P0.05)。结论 ACE的三种基因型即DD型、ID型、II型与原发性高血压发病无关,但与高血压左心室肥厚的发生有关,其中DD基因型的高血压病人更易出现左心室肥厚。     

血管紧张素转换酶基因插入缺失多态性与原发性高血压患者合并心房颤动的相关性研究

目的探讨中国河南豫北地区汉族原发性高血压人群血管紧张素转换酶(ACE)基因插入(I)/缺失(D)多态性与心房颤动(房颤)的关系。方法采用病例对照法,选择原发性高血压患者803例,分为房颤组405例和窦性心律组398例,采用PCR-RFLP方法进行ACE基因I/D多态性分析。结果房颤组DD基因型频率明显高于窦性心律组(25.9%vs 13.1%),ID基因型频率明显低于窦性心律组(38.8%vs 50.3%,P<0.05)。与携带II+ID基因型者比较,携带DD基因型高血压患者房颤的风险增加(OR=2.13,95%CI:1.60³.29,P<0.05),携带DD基因型的高血压合并房颤患者左心房内径明显扩大,LVEF明显降低(P<0.05)。结论 ACE基因I/D多态性与原发性高血压患者房颤的发生存在相关性,DD基因型可能使高血压患者发生房颤的危险增加。     

海南黎族血管紧张素转换酶基因多态性与高血压并动脉硬化的相关性研究

目的 探讨海南黎族人群血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与高血压并动脉硬化的相关性.方法 采用聚合酶链反应(PCR)检测260例海南黎族动脉硬化患者组及276例黎族健康人对照组的ACE基因插入或缺失(I/D)多态性,观察DD、DI、Ⅱ基因型频率及等位基因频率.用高分辨超声技术分别检测DD、DI、Ⅱ 3个亚组的平均颈动脉内-中膜厚度(MIMT). 结果 (1)动脉硬化组DD、DI、Ⅱ基因型频率为15.0%、37.3%、47.7 ;D及Ⅰ等位基因频率分别为33.7%及66.3%.对照组DD、DI、Ⅱ基因型频率17.8%、40.6%、41.7%,D及Ⅰ等位基因频率分别为38.0%及62.0%.两组间DD、DI、Ⅱ基因型频率及D、Ⅰ等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).(2)动脉硬化组在年龄、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、收缩压、舒张压显著高于对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于对照组(P<0.05);Logistic回归分析结果 显示,TG(OR=2.14)、apoA(OR=360.39)、收缩压(OR=1.21)、舒张压(OR=1.08)、ACE DD基因型(OR=0.30)与高血压并动脉硬化相关(P<0.05).ACE DD型亚组的MIMT比DI和Ⅱ型亚组显著增高(P<0.05). 结论 ACE DD基因型增加了颈动脉硬化易感性,是海南黎族高血压并动脉硬化患者的危险因素,可作为动脉粥样硬化的一个早期预测因子.     

海南黎族冠心病与血管紧张素转化酶基因多态性的关系

目的:研究海南黎族人群血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性与冠心病(CHD)关系.方法:采用聚合酶链反应(PCR)技术,对海南黎族150例CHD患者(CHD组)和150例正常人(正常对照组)的ACE基因插入/缺失(I/D)多态性进行检测,观察DD、DI,II基因型频率及等位基因频率,并对所有普通PCR定为DD型的样本进行插入特异性PCR检测,以减少误分型率.结果:CHD组DD、DI、II基因的频率分别是24.7%、32.7%、42.6%;D及I等位基因频率分别为41.0%、59.6%;正常对照组DD、DI、II基因型频率分别为14.0%、44.0%、42.0%,D及I等位基因频率分别为36.0%、64.0%;2组之间的DD、DI、II基因频率及D、I等位基因频率,均差异有统计学意义(P＜0.05).结论:ACE I/D多态性与黎族CHD有显著关联,是海南黎族CHD的主要致病基因.早期应用ACE抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂防治,有十分重要意义.     

血管紧张素转化酶基因多态性与老年人高血压合并左心室肥厚的探讨

目的 探讨血管紧张素转化酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性与老年人高血压合并左心室肥厚（LVH）的关系。同时测定血清ACE水平,观察与ACE基因多态性的关系。方法 应用聚合酶链反应（PCR）技术102例老年人进行ACE基因I／D多态性检测,其中正常对照者41例,高血压无心脑血管合并症（CCVD）患者35例,高血压合并LVH者26例。同时,用紫外分光光度法测定其中32例正常人和29例高血压病患者的血清ACE浓度。结果 高血压合并LVH组DD基因型频率0．385和D等位基因频率0．596分别显著高于正常对照组的0．122和0．378（均为P＜0．05）,以及高血压无CCVD组的0．114和0．386（均为P＜0．05）。同时发现DD型者血清ACE水平显著高于Ⅱ型（P＜0．05）。结论 ACE基因缺失多态性可能是老年高血压合并LVH易患者的重要遗传标志。     

ACE基因多态性及MYBPC3突变与高血压左室肥厚的关系

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与肌球蛋白结合蛋白C(MYBPC3)基因突变联合作用和高血压左室肥厚(LVH)的关系。方法随机选取118例高血压LVH患者、238例高血压非LVH患者及104例血压正常对照者,行病例-对照研究。超声心动图测量和计算左室重量指数(LVMI);聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)检测ACE/ID多态性;双脱氧末端测序方法检测MYBPC3基因突变。结果高血压LVH组ACE基因DD型频率显著高于高血压非LVH组和正常对照组(χ2=13.10,P<0.01);MYBPC3基因未发现突变。结论 ACE基因多态性与高血压LVH形成有关,DD基因型易发生LVH;MYBPC3基因突变与高血压LVH无明显关系;ACE基因DD型与MYBPC3基因间不存在联合作用。     

海南黎族高血压并动脉硬化血管紧张素转换酶基因多态性与血脂的关系探讨

目的探讨海南黎族高血压并动脉硬化者血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与血脂的关系。方法收集有效的研究病例,其中黎族正常对照组276例,黎族高血压并动脉硬化组260例,采血检测血脂水平;采用聚合酶链反应(PCR)检测黎族正常对照组与黎族高血压并动脉硬化组血液中ACE基因16内含子I/D多态标记,得到三种基因型:缺失纯合子(DD型)、插入纯合子(Ⅱ型)及插入缺失杂合子(DI型),统计各基因型频率,计算等位基因频率,进一步分析各基因型与血脂关系。结果海南黎族正常对照组与高血压并动脉硬化组DD、DI、II基因型频率及D、I等位基因频率均无显著性差异。海南黎族高血压并动脉硬化组各基因型之间血脂水平无统计学差异(P>0.05)。结论 ACE基因I/D多态性与黎族高血压并动脉硬化无显著关联;与黎族高血压并动脉硬化病人血脂水平无明显相关。     

血管紧张素转换酶基因多态性与老年脑卒中的相关性

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与老年脑卒中的相关性。方法选择186例脑卒中患者(脑卒中组)分为脑血栓组(126例)和脑出血组(60例),另选75例同期住院的非脑卒中患者作为对照组。采用PCR-RFLP技术,检测ACE第16内含子中长度为287bp碱基片段的插入/缺失情况,并分别测定其基因型频率和等位基因频率。结果脑卒中组D等位基因频率为41.9%,对照组为31.3%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05);脑卒中组DD型基因频率为21.5%,对照组为9.3%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05);脑血栓组和脑出血组D等位基因和DD型基因与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论ACE基因多态性与老年人脑卒中相关,其DD型基因和D等位基因是老年脑卒中的危险因素。     

心房颤动患者心房肌组织CYP11B2的mRNA表达及研究

目的　探讨心房颤动患者心房肌组织醛固酮合成酶 (CYP11B2 )的mRNA表达情况。方法　 38例因心脏疾患住院接受开胸手术的患者 ,男 18例 ,女 2 0例 ,年龄 18～ 77岁 ,平均 (5 1.92± 14 .0 0 )岁。按有无心房颤动病史分为 3组 :窦性心律组 (SR组 ) ,11例 ;阵发性心房颤动组 (pAF组 ,心房颤动持续时间 <6个月 ) ,13例 ;慢性心房颤动组 (cAF组 ,心房颤动持续时间 >6个月 ,14例。半定量聚合酶链式反应技术测定CYP11B2mRNA在心房肌组织中的表达情况。结果　与SR组和 pAF组相比 ,cAF组患者左心房直径明显增大 (分别增大 78.8%和 37.5 % ,P <0 .0 1) ,CYP11B2mRNA表达水平明显升高 (分别升高 81%和 11.8% ,P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,并与左心房直径变化显著正相关 (P <0 .0 0 1,r =0 .82 7)。cAF组左心室射血分数明显低于SR组 (P <0 .0 5 )。结论　组织醛固酮增加可能参与了心房颤动发生的介导 ,该作用很可能通过促进心房结构重构来实现。     

老年心房颤动患者胶原代谢与基质金属蛋白酶表达的研究

目的 通过酶联免疫吸附方法,对心房颤动(房颤)患者血清胶原代谢标志物I型前胶原羧基端肽(carboxy terminal propeptide of type I procollagen,PICP)、I型前胶原氨基端肽(nitrogen terminal propeptide of type I procollagen,PINP)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(nitrogen terminal propeptide of typeⅢprocollagen,P Ⅲ NP)、I型胶原羧端交联肽(type I collagen carboxy terminal telopeptide,ICTP)和基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)表达进行定量研究,以探讨房颤时心房的结构重构.方法 选取71例老年患者,其中永久性房颤组24例,阵发性房颤组24例,窦性心律组23例.应用ELISA法检测患者血清中PICP、PINP、PⅢNP、ICTP及MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的含量.结果 永久性房颤组PICP较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高25.4%和42.8%(P<0.05).永久性房颤组PⅢNP较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高17.9%和35.6%(P<0.05),阵发性房颤组较窦性心律组升高15.0%(P<0.05).3组间PINP和ICTP比较,差异无统计学意义(均为P>0.05).阵发性房颤组MMP-1较窦性心律组升高25.6%(P<0.05).永久性房颤组MMP-2较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高54.9%和37.9%(P<0.05).3组间MMP-7、MMP-9及TIMP-1比较,差异无统计学意义(均为P>0.05).永久性房颤组及阵发性房颤组TIMP-2较窦性心律组下降21.8%和11.8%(P<0.05).结论 房颤时,MMPsTIMPs系统间相互作用失衡,使胶原合成与降解失衡,这可能是房颤时心房结构重构的机制之一,与房颤的发生和维持有关.     

老年脑卒中患者血浆ACE水平及其基因多态性的研究

血管紧张素转换酶(ACE)在肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)和激肽释放内原-激肽系统(KKS)中发挥着重要的作用。近年研究发现,ACE通过不同的遗传机制在心脑血管疾病的发生发展中发挥作用,其多态性决定了血浆和细胞内ACE浓度,是研究各类心脑血管疾病遗传易感性的候选基因,本文通     

血管紧张素转化酶基因多态性对血清血管紧张素转化酶水平及血脂的影响

为探讨血管紧张素转化酶基因多态性对本地人群高血压患者和正常人血清血管紧张素转化酶及血脂水平的影响,采用聚合酶链反应技术,对118例高血压患者和98例正常人的血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性进行分型,并检测血清血管祭张素转化酶活性及血脂含量。结果发现,高血压组血管紧张素转化酶三种基因型(缺失纯合子型、插入纯合子型和杂合子型)及插入/缺失等位基因的频率与正常对照组比较差异无统计学意义(X2=0.468,P=0.791;X2=0.379,P=0.538)。血清血管紧张素转化酶活性在三种基因型之间差异有显著性意义(F=17.107,P=0.000)。高血压组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)高于正常对照组(P<0.05);高血压组三种基因型之间血脂各指标含量及正常对照组三种基因型之间总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B含量差异有显著性意义(P<0.05)。此结果提示,血管紧张素转化酶基因多态性与血清血管肾张素转化酶活性及血脂含量有关,缺失纯合子型高血压患者血清血管紧张素转化酶活性最高且易患高脂血症。     

CE基因多态性及其血清水平与心肌梗死的关系

目的　探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性及其血清水平与老年心肌梗死的关系。方法　应用聚合酶链反应(PCR)方法检测60岁以上心肌梗死患者35例及正常对照者48例的ACE基因。结果　老年心肌梗死组ACE基因中缺失型(DD型)分布(60%)明显高于正常对照组(29.17%)(P＜0.05),缺失型(D型)等位基因频率(74.29%)也明显高于对照组(51.05%)(P＜0.05)。DD型血清ACE水平明显高于II型(P＜0.001)。结论　ACE基因缺失型及高血清ACE水平可能是老年人心肌梗死的一个重要危险因素。     

血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性与冠心病发病的关系

目的 :探讨血管紧张素转化酶 (ACE)基因多态性与冠心病 (CHD)发病的关系。方法 :以人基因组DNA为模板 ,应用聚合酶链式反应 (PCR)检测 5 0例CHD组和 5 6例正常对照组ACE基因第 16内含子插入 /缺失 (I/D)多态性 ,并按性别分组计算各组基因型和等位基因频率。结果 :①在CHD组中 ,ACE基因DD基因型和D等位基因频率分别为 36 %和 6 0 % ,正常对照组分别为 16 %和 4 1% ,两者相比差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。②男性CHD组DD基因型和D等位基因频率均显著高于对照组 (均P <0 .0 5 )。女性CHD组DD基因型频率显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,D等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义。结论 :CHD与ACE基因I/D多态性有显著相关性 ,不论男性和女性 ,ACE基因DD基因型均可能是CHD发生发展过程中重要的危险因素之一。     

Polymorphism modulates symptomatic response to antiarrhythmic drug therapy in patients with lone atrial fibrillation.

BACKGROUND: The angiotensin-converting enzyme (ACE) deletion allele, ACE D, is associated with increased ACE activity and adverse outcomes in cardiovascular disease. Although activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) now appears to play a role in the pathophysiology of atrial fibrillation (AF), it remains to be determined if ACE genotype impacts response to conventional AAD therapy in patients with AF. OBJECTIVES: The purpose of this study was to investigate whether response to antiarrhythmic drug (AAD) therapy in patients with AF is modulated by the ACE I/D polymorphism. METHODS: We studied 213 patients (147 men, 66 women; ages 52 +/- 15 years) prospectively enrolled in the Vanderbilt AF Registry. AAD therapy outcome was defined prospectively as response if there was a >or=75% reduction in symptomatic AF burden or nonresponse if AF burden was unchanged, necessitating a change in drugs or therapy. RESULTS: Lone AF (age <65 years, no identifiable cause) was present in 72 (34%) patients, whereas hypertension was the most common underlying disease in the remaining 141 (41%). AF was paroxysmal in 170 (80%) and persistent in 43 (20%). The frequencies of the DD, ID, and II genotypes were in Hardy-Weinberg equilibrium. Lone AF and DD/ID genotypes were highly significant predictors of failure of drug therapy (P <.005). In patients with lone AF, failure of drug response was 5%, 41%, and 47% in patients with II, ID, and DD genotypes, respectively, (P <.005, II vs. ID/DD). CONCLUSIONS: These results provide further evidence for a role of RAAS activation in the pathophysiology of AF and point to a potential role for stratification of therapeutic approaches by ACE genotype.     

卡托普利对心房颤动心房组织细胞外信号调节激酶的影响

目的 探讨血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂对心房颤动(房颤)心房组织细胞外信号调节激酶的影响。方法 52例风湿性心脏病患者分成四组,窦性心律组、窦性心律 卡托普利组、慢性房颤组(房颤>6个月)、慢性房颤 卡托普利组。外科手术时取右心耳组织,采用逆转录-聚合酶链反应测定细胞外信号调节激酶(ERK)mRNA量,免疫印迹法(Western blotting)测定激活ERK蛋白质量。结果 ERK_2 mRNA量在窦性心律组和窦性心律 卡托普利组明显低于慢性房颤组和慢性房颤 卡托普利组(P<0.01),窦性心律组和窦性心律 卡托普利组比较、慢性房颤组和慢性房颤 卡托普利组比较差异无显著性(P>0.05);激活ERK_1/ERK_2量在慢性房颤 卡托普利组明显低于慢性房颤组(P<0.01),但明显高于窦性心律组和窦性心律 卡托普利组(P<0.01)。结论 ACE抑制剂可部分阻断房颤时心房组织内“致纤维化”信号转导通路的激活,对心房结构重构产生一定的有益的影响。     

TGF-β1 signal pathway in the regulation of inflammation in patients with atrial fibrillation

ObjectiveTo observe the expression changes of inflammatory markers TGF-β1, Smad3 and IL-6 in patients with atrial fibrillation (AF), and to explore the significance of TGF-β1 signaling pathway in the structural remodeling of AF.MethodsThe expression of TGF-β1, Smad3 and IL-6 in 50 cases with AF and 30 normal cases were detected by RT-PCR and ELISA.ResultsThe TGF-β1, Smad3 and IL-6 mRNA and protein expression levels in patients with AF were significantly higher than that in the control group (P<0.05), but there was no significantly different between the paroxysmal AF group and the persistent AF group (P>0.05). The TGF-β1mRNA expression in the ? 50 years subgroup was significantly higher than that in the <50 years subgroups, and it was higher in the NYHA III subgroup than in the I/II grade subgroup. It was also higher in the left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% subgroup than in LVEF ? 50% group, and it was significantly higher in the AF time ? 36 months subgroup than that in <36 months subgroup (P<0.05). The Smad3 and IL-6 expressions in the in the LVEF <50% subgroup were both high that than that in LVEF ? 50% group, and higher in the AF time ? 36 months subgroup than that in <36 months subgroup (P<0.05). There were a positive correlation between TGF-β1, Smad3 and IL-6 (r=0.687, r=0.547). There were also a positive correlation between Smad3 and IL-6 mRNA (r=0.823).ConclusionsAF is associated with inflammation, and the inflammation is also involved in the fibrillation and sustain of AF. The TGF-β1 signal pathway may be involved in the process of atrial structural remodeling in patients with AF, and iss related with the occurrence and maintenance of AF.     

Association of the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with chronic heart failure in Chinese Han patients

BACKGROUND: An insertion/deletion (I/D) polymorphism is present in the 16th intron of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene and is associated with serum and tissue ACE level. Some studies have shown that the DD genotype is associated with some cardiovascular diseases; while ACE polymorphism's effect on chronic heart failure (CHF) remains uncertain. AIM: To investigate the association of the ACE gene I/D polymorphism with CHF in the Chinese Han population. METHODS: The genotype was determined by polymerase chain reaction in 102 normal controls and in 79 patients with CHF. Plasma angiotensin (Ang) levels were assessed by radio-immunity assay. Left ventricular end-diastolic diameters (LVDD) and left ventricular ejection fractions were assessed by echocardiography. RESULTS: The ACE gene polymorphism distribution was similar in patients and control subjects. However, ACE gene DD polymorphism was associated with a more severe condition, greater LVDD [mm: DD: 71+/-7, ID: 62+/-5, II: 60+/-5, P<0.001 DD vs. ID, P<0.001 DD vs. II] and higher plasma Ang II level [pg/ml DD: 92+/-19, ID: 79+/-21, II: 65+/-17 P<0.05 DD vs. ID, P<0.001 DD vs. II]. CONCLUSION: In Chinese Han patients with CHF, ACE gene DD polymorphism might be a marker of a more severe condition, and a higher level of activation of the renin-angiotensin system.