活心丹对血液流变学的影响

活心丹是治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血及心功能不全的中成药。临床疗效确切。本文通过实验表明,活心丹能显著地降低家兔全血和血浆的比粘度,使纤维蛋白原减少。但对细胞电泳率无显著影响。毒性试验表明,小鼠腹腔注射活心丹供试液,经计算LD_(50)为518.42±10.4mg/kg,提示该药安全性较大。     

云宝生发灵的致突变性及皮肤变态反应研究

云宝生发灵是由多种天然中草药经现代植物化学手段提取、精制而成的育发剂,其一般毒性实验结果表明,小鼠经口LD_(50)雌性为7940mg/kg,雄性为5840mg/kg,家兔皮肤急性刺激和多次刺激试验结果均未见刺激性,对眼睛有轻度刺激性。为进一步了解云宝生发灵有无致突变性及致敏性,我们进行了Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验及豚鼠皮肤变态反应试验。     

丹参复合有效部位抗HIV-1活性的实验研究

目的 研究和评价云南丹参复合有效部位(DS MEF)的抗艾滋病病毒1型（human immunodeficiency virus type 1,HIV-1）活性。方法 采用放射性核素3H掺入法、荧光方法和酶联免疫吸附实验分别测定其对HIV-1逆转录酶、蛋白酶和整合酶的抑制作用;采用传代人T淋巴细胞MT- 4细胞、慢性HIV-1 ⅢB感染传代人T淋巴细胞H 9细胞和健康人新鲜外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),用HIV-1实验室传代的ⅢB病毒株和临床分离的齐多夫定(zidovudine,AZT)敏感株018a及AZT耐药株018c感染细胞测定其对细胞的毒性和在细胞培养内对HIV-1 P 24的抑制作用;灌胃或腹腔注射1次不同剂量DS MEF后测定其对昆明种小鼠的急性毒性。结果 DS-MEF抑制HIV-1整合酶、逆转录酶和蛋白酶的半数抑制浓度（50% inhibiting concentration,IC50）分别为(2.59±0.50)mg/L、(27.39±11.18)mg/L和(9.38±2.45)mg/L;对MT 4细胞毒性的半数有毒浓度（50% toxic concentration,TC50）为(1319±607)mg/L,抗HIV-1活性的IC50为(0.224±0.163)mg/L,选择指数(selected index, SI)为58.7;在HIV-1ⅢB慢性感染的H 9细胞培养内对细胞毒性的TC50为(18.11±9.84)mg/L,抑制HIV 1 P 24抗原的IC50为(17.230±21.114)mg/L,SI为1.1。对PBMC细胞毒性的TC50为(288.70±0.08)mg/L,抑制AZT敏感株HIV-1 018a的IC50为(26.42±11.16)mg/L,SI为10.9,抑制AZT耐药株HIV-1 018c的IC50为(27.87±5.35)mg/L,SI为10.4;与AZT和奈韦拉平均有协同抗HIV-1的作用,联合指数分别为0.78和0.67。灌胃20 g/kg DS-MEF对小鼠无明显毒性,无毒剂量>20 g/kg,腹腔注射后对小鼠的半数致死剂量为1.18 g/kg。结论 DS- MEF毒性小,具有多环节多功能地抑制HIV-1的作用。     

双降茶急性降压作用和毒性试验

双降茶由中药钩藤、决明子、山楂、甘草和茶叶等制成的茶剂。临床用于治疗高血压病和高胆固醇血症。为验证其降压作用和观察其毒性,特进行本实验。一、降压实验狗10只,静脉注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉,采用插管测压法记录颈动脉血压。给药前平均血压为120.6土10.2mmHg,十二指肠给双降茶5g/kg,半小时后血压开始下降,平均下降至87.6±9.7mmHg,下降27.2±5.9％(P<0.01),持续30分钟以上,最长者90分钟。二、毒性试验急性毒性:由于本制剂毒性小,未能测得LD_(50)。参照中草药制剂安全度试验方法,测得小鼠最大耐受量为人用剂量的555倍。亚急性毒性:家兔12只,随机分为给药     

人工虫草B_(414)菌丝体的毒性实验研究

本文对人工虫草B_(414)菌丝体作了较系统的毒理学研究。实验结果表明,该制剂小鼠腹腔注射LD_(50)为27.26±4.38g/kg,口服最大耐受量为252.5～300g/kg;对家兔外周血象、肝功、肾功及各重要脏器无明显毒性作用,未见诱发细胞遗传毒理学方面的损伤,但能促进兔睾的生精作用。从而为临床安全使用人工虫草制剂提供了依据。     

六神丸药理作用的研究

本文主要介绍六神丸的一些药理作用。经实验研究表明:六神丸3.75mg/kg即有明显的强心作用,六神丸84mg/kg和水杨酸钠250mg/kg的抗炎效果几乎相等(蛋清法)。此外,六神丸还具有一定的镇痛作用和提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的作用。在7.5mg/kg剂量下对麻醉猫的血压和呼吸无明显影响;连用20天后对家兔的重要脏器无病损,六神丸的口服LD_(50)为656.6±99.2mg/kg。     

草乌与生半夏、法半夏配伍UPLC/Q-TOF-MS离子流图,OPLS-DA/PCS及差异化合物对比研究

目的:分析草乌与生半夏、法半夏配伍反与不反及其化学成分。方法:Bliss法对法半夏和草乌合煎液、生半夏和草乌合煎液及草乌提取液的LD_(50)进行计算;采用UPLC-Q-TOF-MS对两合煎液成分进行分析,经OPLS-DA和PCA对两合煎液内中毒性成分间差异行统计分析。结果:法半夏和草乌提取液对于小鼠Dm是16.96g/kg,Dn是8.50g/kg;生半夏和草乌提取液对于小鼠Dm是13.97g/kg,Dn是1.85g/kg;草乌提取液对于小鼠Dm是14.98g/kg,Dn是2.30g/kg;法半夏和草乌合煎液LD_(50)为12.20g/kg,其置信区间是11.36～13.10g/kg;生半夏和草乌合煎液LD_(50)为4.39g/kg,其置信区间是3.69～5.28g/kg;草乌煎液LD_(50)为7.97g/kg,其置信区间是6.97至9.09g/kg。和单独使用草乌相比,法半夏配伍草乌的LD_(50)变大,生半夏配伍草乌的LD_(50)变小;2组间有13个化学成分存在差异,生半夏和草乌合煎液内,峰13(去氧乌头碱)、峰9(北草乌碱)、峰12(10-脱乙酰乌头碱)、峰11(次乌头碱)和峰10(新乌头碱)是双酯型生物碱;峰8(苯甲酰次乌头原碱)、峰6(苯甲酰新乌头原碱)、峰4(10-OH-苯甲酰新乌头原碱)是单酯型生物碱显著增大;峰3(阿克塔林)及峰1(醇胺型生物碱中乌头胺)增加不显著,峰2(尼奥林)显著降低,另2个未知成分增加不显著。结论:相比单用草乌,法半夏和草乌配伍后其毒性下降,生半夏和草乌配伍后其毒性升高;草乌和法半夏或者生半夏配伍后其毒性升高或者降低与酯型生物碱含量有联系。     

缬草提取物(V_3d)抗心律失常的实验研究

V_3d按序贯法给小鼠静脉注射求得LD_(50)为2 950±97mg/kg,按改良寇氏法腹腔注射求得LD_(50)为4 760±105mg/kg。以其LD_(50)的1/30～1/15能明显对抗氯仿-肾上腺素(家兔)、乌头碱(大鼠)、氯化钙(大鼠)诱发的心律失常。在心电图的实验中证明V_3d有负性频率、负性传导和负性自律性作用。这些作用与β-肾上腺素受体阻断,或M-胆碱受体兴奋无关,可能是V_3d对心肌的直接作用。     

用动物急性死亡率法估测四种中成药的药动学参数

实验用小鼠急性死亡率法估测了中成药胃福冲剂、健脑抗栓胶囊、补肾抗栓片、生脉饮的药代动力学参数。结果四药皆按一级动力学消除,呈一或二房室模型分布。其中胃福冲剂LD_(50)(ip)为3148±334mg/kg(P=0.95),βt1/2为9.9h,健脑抗栓胶囊LD_(50)(ip)为1207±113mg/kg(P=0.95),βt1/2为15.4h;补肾抗栓片LD_(50)(ip)为408.6±42.8mg/kg(P=0.95),βt1/2为1.7h;生脉饮LD_(50)(ip)为23900±2230mg/kg(P=0.95),βt1/24.6h。     

回春方剂的药理毒理学研究

回春膏能增强麻醉狗阴道平滑肌张力和持续时间。提取液对大鼠阴道离体平滑肌的作用与狗相似。回春膏和提取液给小鼠灌胃,最大耐受量分别为8和80g/kg。提取液给小鼠腹腔注射:LD_(50)3.6±0.58g/kg;回春膏大鼠灌胃28天无毒性,水悬液给大鼠、狗灌胃对肝肾有轻度毒性。回春膏对大鼠生殖无毒性。回春膏及提取液局部刺激性极小,几无过敏反应。     

保济丸对消化道运动功能的影响

保济丸临床用于恶心呕吐、噎食嗳酸、肠胃不适、消化不良、四时感冒、头痛发热等疾患。药理实验证明,保济丸有促进家兔离体肠段收缩力(P<0.05)和小鼠胃肠推进运动作用(P<0.01)且可被阿托品阻断;电生理实验结果证实,保济丸有增加消化道电位的作用,显示促进消化道运动的效应,急性毒性表明,保济丸的LD_(50)=699.8±30.11g/kg,相当于临床口服量的5000倍;表明保济丸毒性极低。     

苦豆子不同提取物对小鼠急性毒性的“谱-毒”关系研究

目的建立苦豆子提取物HPLC化学指纹图谱,测定苦豆子在不同提取物对小鼠的半数致死量(LD_(50)),分析其"谱-毒"关系。方法采用75%乙醇回流法(ER)、水煎煮法(WD)、75%乙醇超声法(EU)和水超声法(WU)分别制备苦豆子提取物,并建立其HPLC指纹图谱,测定不同提取物的LD_(50);运用指纹图谱相似度评价系统软件分析不同提取方法下苦豆子提取物化学成分与LD_(50)之间的关系。结果 ER、WD、EU、WU 4种提取方法制备的苦豆子提取物LD_(50)分别为38.397、24.994、18.536、19.957g/kg;苦豆子提取物对小鼠脏器的眼观病变主要表现在肝、肾,其中以ER提取物毒性最大。苦豆子提取物HPLC 10个共有峰可分为2类,第4、10号峰及氧化苦参碱、氧化槐果碱与LD_(50)呈显著负相关。结论构建了苦豆子"谱-毒"关系分析方法,其未鉴定出的第4、10号峰及氧化苦参碱和氧化槐果碱为毒性反应的主要化学成分。     

白屈菜红碱2种脂质体的制备和口服生物利用度比较

目的 制备白屈菜红碱脂质体（chelerythrine liposomes,Che-Lip）和聚乙二醇修饰白屈菜红碱脂质体（PEGylated chelerythrine liposomes,PEG-Che-Lip）,考察其体外释药和体内口服药动学行为。方法 薄膜超声法制备Che-Lip和PEG-Che-Lip。单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化Che-Lip处方,引入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-mPEG2000）制备PEG-Che-Lip。比较Che-Lip和PEG-Che-Lip在模拟胃肠液中溶解度、稳定性和体外释药情况。按20 mg/kg ig给药（以白屈菜红碱计）,测定血药浓度,计算Che-Lip和PEG-Che-Lip主要药动学参数及其相对口服吸收生物利用度。结果 最优处方下制备的Che-Lip和PEG-Che-Lip外观为球形及类球形。Che-Li和PEG-Che-Lip包封率分别为（82.54±0.62）%和（91.13±1.04）%,载药量为（7.64±0.11）%和（7.55±0.18）%,平均粒径分别为（148.15±7.63）nm和（159.37±8.14）nm,ζ电位分别为（-34.2±1.1）mV和（-4.2±0.3）mV。PEG-Che-Lip在模拟胃肠液稳定性高于Che-Lip,Che-Lip和PEG-Che-Lip释药过程均符合Weibull模型。药动学结果显示,Che-Lip的达峰浓度（C_max）和相对口服吸收生物利用度分别增加至1.55倍和2.45倍,PEG-Che-Lip的C_max和相对口服吸收生物利用度分别增加至2.08倍和5.04倍。结论 Che-Li和PEG-Che-Lip可有效促进口服吸收,PEG-Che-Lip优势更明显。     

防风水提取物和水提醇沉提取物急性毒性研究

目的:研究防风水提取物和水提醇沉提取物对小鼠的急性毒性反应,为临床安全用药提供实验依据。方法:通过一次性灌胃给予昆明种小鼠防风水提取物和水提醇沉提取物,观察并记录防风对小鼠的急性毒性反应。利用SPSS18.0统计软件计算其对小鼠的半数致死量(LD_(50))。结果:防风水提取物1次灌胃后LD_(50)为生药184.03 g/kg;水提醇沉提取物1次灌胃后LD_(50)为生药118.14 g/kg;二者95%置信区间分别为生药172.80~195.83 g/kg和生药114.13~122.11 g/kg。结论:防风水提取物和水提醇沉提取物一次性灌胃对昆明种小鼠有一定的毒性,水提取物的毒性较水提醇沉提取物的毒性小。     

麝香酮的毒性观察

麝香酮(3-甲基十五环酮)不仅在心血管药理方面有一定作用,而且临床治疗冠心病也有一定疗效。为了确保临床用药安全,我们进行了动物急性及亚急性毒性实验,现将实验结果简报如下。一、急性毒性:选用健康小鼠40只,体重17～20g,雌雄各半,随机分为4组,腹腔注射用5%吐温配成的麝香酮混悬液,观察3天,用简化机率单位法测得:LD_(50)=290.7±20.76mg/kg(P=0.95)。较大剂量组动物腹腔给药后20分钟出现活动减少,呈镇静状态;中毒剂量组动物出现四肢伏倒、震颤、双目紧闭、呼吸明显抑制及死亡。     

附子对妊娠虚寒腹痛模型大鼠的毒效研究

目的:基于附子传统可用于妊娠腹痛的应用特点,研究附子不同炮制品水提液对妊娠虚寒腹痛大鼠的毒理、药理效应。方法:将妊娠大鼠灌胃石膏知母液合冰醋酸刺激法制备大鼠妊娠虚寒腹痛模型,给予灌胃附子不同炮制品(盐附子、黑顺片、白附片、炮附片、炮天雄)水提液,测定其最大给药量或半数致死量(LD_(50))测定,进一步以1/2、1/4 LD_(50)剂量(即1.857、3.714 g/kg)盐附子、阳性对照组(附子汤)灌胃模型大鼠7天,进行补充毒性试验。结果:黑顺片、白附片、炮天雄和炮附片水提液灌胃妊娠虚寒腹痛模型无法测定LD_(50),测得其最大给药量分别为26.4、28.6、25.4、23.0g/kg;盐附子水提液灌胃模型大鼠有明显毒性,测得其LD_(50)为7.428 g/kg,毒性表现为轻者扎堆、拱背、反应迟钝、食少、呼吸加快,重者出现闭目少动、反应迟钝、呼吸浅快等毒性反应,毒性表现严重的大鼠出现间歇性张口呼吸,口周流涎或口吐白沫,抽搐死亡,或进一步大、小便失禁,无法站立,渐渐死亡。妊娠虚寒腹痛模型大鼠与正常组比较体重增长缓慢,肛温明显降低,扭体潜伏期缩短,扭体次数增多,血清T3、T4、PROG含量显著下降。与模型对照组比较,盐附子3.714 g/kg组死亡2只大鼠,体重普遍降低,肛温在给药第3d显著降低,扭体潜伏期缩短,血清T3有升高趋势;盐附子1.857 g/kg延长大鼠扭体潜伏期、减少扭体次数,T3、T4、PROG含量有升高趋势;附子汤组体重在给药第5 d、第7 d显著增加,扭体潜伏期缩短、扭体次数减少,T4含量显著升高,T3、PROG含量有升高趋势。结论:附子不同炮制品对妊娠虚寒腹痛大鼠的急性毒性不同,以盐附子毒性最大,且对妊娠虚寒腹痛大鼠的大体毒性表现与附子对正常大鼠毒性表现相似;附子对病理状态下可同时存在毒与效,辨证配方准确,仍可用于妇产科临床。     

341制附子的质量与药理学研究

介绍了日本学者滝昌则等对制附子末(TJ-3022)的质量与药理学研究。研究认为9～10月采集的附子,其乌头碱的含量高并且稳定。中乌头碱、生附子与制附子的LD_(50)分别为5.64mg/kg、3.03g/kg与>10g/kg。制附子的50min加工品显示镇痛的剂量为500mg/kg,相当于中乌头碱0.05mg/kg的作用。对正常与反复冷应激负荷小鼠进行尾压法试验,TJ-3022的ED_(50)分别为170.1mg/kg与92.9mg/kg。另外,以醋酸扭体试验、Randall-Selitto's佐剂关节炎模型与甩尾试验探讨TJ-3022的安全限(LD_(50)/ED_(50))。结果,安全限为中乌头碱的5～18倍。以吗啡为对照,比较探讨TJ-3022的抗伤害感受作用以及对阿片受体阻滞药纳洛酮的影响。表明TJ-3022的抗伤害感受作用是介导脊髓内的阿片受体,但与μ受体无关。     

汉方药对慢性疼痛模型的疗效评价

实验动物为4周龄雄性ddY小鼠,饲养环境为在温度23±3℃.湿度50％±10％.照明时间8时至20时,自由摄取固体饲料和灭菌自来水,饲养3天,体重约20g。 实验药物为一日量血府逐瘀汤370mg/kg,桃核承气汤90mg/kg,桂枝茯苓丸52mg/kg,加味逍遥散104mg/kg,当归芍药散100mg/kg。对照药为芍药甘草汤70mg/kg,氨基比林50mg/kg(口服),神经托品100mg/kg(腹腔给药)。 慢性疼痛模型小鼠的制作:以喜多富太     

二氢白屈菜红碱在不同溶剂的结构转化研究

利用色谱分离和重结晶法从延胡索乙醇提取物中分离得到二氢白屈菜红碱,并且首次发现其性质不稳定。运用NMR,HPLC,LC-MS等技术发现二氢白屈菜红碱在极性氘代试剂中(如DMSO-d_6和MeOD)会缓慢直接转化为白屈菜红碱;在低极性氘代试剂(CD_2Cl_2)中,除了白屈菜红碱,还会产生假碱和二聚体中间体,最终被氧化为氧化白屈菜红碱。结构转化原因可能是由于二氢白屈菜红碱中C-6位对亲核试剂的高度敏感性,在不同溶剂中容易被氧化为不同的产物。研究结果为含有二氢白屈菜红碱及其类似衍生物药材的提取分离、活性筛选和质量评价提供依据。     

松潘乌头总碱半数致死量的实验研究

目的:研究松潘乌头总碱对小鼠的半数致死量(LD50),为药理实验和临床安全合理用药提供依据。方法:将松潘乌头粉碎后,用碳酸钠溶液浸润,经乙醇超声提取,硫酸溶解,氨水调p H,用乙醚:氯仿(3:1)混合溶液萃取,得松潘乌头总碱。根据预实验结果将60只小鼠分为6组,按照200、160、128、102.4、81.9、65.5 mg/kg的剂量一次性灌服小鼠后观察24小时内情况。记录小鼠中毒症状及死亡情况,观察松潘乌头总碱的急性毒性。结果:松潘乌头总碱经口服给药小鼠的LD50为119.78 mg/kg,其95%可信区间为103.86~139.28mg/kg。结论:松潘乌头总碱有中等毒性,其半数致死量为119.78 mg/kg。