肿瘤微环境中髓系来源抑制细胞对T细胞免疫活性抑制的分子机制

髓系来源抑制细胞(MDSC)根据其起源和功能而命名,由巨噬细胞、树突状细胞(DC)及粒细胞等细胞的前体细胞组成。肿瘤免疫逃逸与肿瘤微环境中MDSC介导的抗肿瘤免疫抑制相关,肿瘤微环境中的MDSC主要通过抑制T细胞的免疫活性来发挥免疫抑制作用。根据MDSC与T细胞之间的接触方式,肿瘤微环境中的MDSC抑制T细胞免疫功能的分子机制可分为直接抑制和间接抑制两类,其中MDSC通过产生细胞因子影响T细胞功能和细胞之间膜受体配体相互作用发挥抑制T细胞功能的方式为直接抑制,而MDSC通过影响T细胞代谢从而影响T细胞功能及通过其他细胞发挥抑制T细胞功能的方式为间接抑制。制定针对MDSC的治疗策略时,需综合考虑上述多种分子机制共存的可能性。     

人类T淋巴细胞亚群

在人类免疫生物学,特别是T细胞亚群的研究中,细胞表面标志物的表露及这些标志物在细胞亚群功能性状鉴定中发挥的作用已成为极为热门的研究领域。一般认为T细胞具有绵羊红细胞受体(E受体)。这一表面标志物可用于总T细胞群的鉴定。体外T细胞功能测定中已经证明具有T细胞功能的细胞主要是形成E玫瑰花的细胞群,因此这一标志物是很有实用价值的。但是不能认为T细胞就是具有E受体的细胞。虽然我们知道所有具有T细胞功能的细胞都位于E玫瑰花细胞群中,但这并不意味着每一个E玫瑰花细胞必定是T细胞。目前已知某些T细胞结合E的亲合力大大低于     

子宫内膜异位症患者γδ＋T细胞及NK细胞的功能分析

目的 分析子宫内膜异位症患者γδ＋T细胞和天然杀作细胞（NK）功能的变化,以及探讨患者腹腔液对正常人γδ＋T细胞细胞和自然杀伤细胞（NK）功能的影响。方法 采用免疫荧光细胞检测及细胞毒活性检测法,分析22例子宫内膜异位症患者外周血、腹腔液中γδ＋T细胞细胞及NK细胞的表型与功能。结果 子宫内膜异位症（疾病组）患者外周血、腹腔液中CD56^ 细胞与正常对照组相比较无明显差异,而疾病组腹腔液中的γδ＋T细胞及NK细胞的功能低于外周血及正常对照组。疾病组的腹腔液对正常人外周血γδ＋T细胞及NK细胞的功能具有负调节作用。结论 子宫内膜异位症患者的γδ＋T细胞及NK细胞的功能低下,处于被抑制状态,提示患者的腹腔液中,可能在γδ＋T细胞细胞及NK细胞的功能抑制因子。     

正常抑制细胞对长期存活何杰金氏病患者T细胞增高的敏感性之调节

已经证实未经治疗的何杰金氏病患者皮肤迟发型变态反应、E花结形成及T细胞增殖等都低下。此外,接受联合化疗长期存活何杰金氏病患者T细胞数量及其功能也不正常。研究T细胞功能损伤的机制多集中于调节患者T细胞反应的抑制物或抑制细胞量的增加方面。本文研究长期存活何杰金氏病患者外周血T细胞功能,以便确定T细胞对正常抑制细胞的敏感性。     

人体抗病毒免疫反应中T细胞亚群的特点及其意义

T细胞是由功能不同的异质性淋巴细胞组成。成熟的T细胞均属小淋巴细胞, 在形态学上不能区分。但在T细胞发育不同阶段以及成熟T细胞在静止期和活化期, 细胞膜分子表达的种类和数量均不相同。这些分子与T细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、细胞的增殖和分化以及T细胞的功能表达相关, 也与T细胞在周围淋巴组织中的定位相关。传统上, 一般根据细胞表面CD4和CD8分子将成熟的T细胞分为CD4 细胞和CD8 细胞 [1]。近来, 根据表面标志和功能方面的新进展在原来基础上可以将CD4 和CD8 T淋巴细胞进一步分为纯真T细胞、记忆T细胞…     

系统性红斑狼疮病人分泌白介素1和白介素2的功能缺损

系统性红斑狼疮(SLE)为免疫调节功能缺损性疾患。患者体内的B细胞产生自身抗体和其他免疫球蛋白的功能亢进,而其T细胞的功能则低下。后者包括迟发超敏反应,有丝分裂反应,辅助性T细胞功能,细胞介导的杀伤作用以及非特异性的T细胞抑制功能。对于其免疫功能异常的早期表现认识尚少。     

颗粒蛋白前体通过CTLA4调控调节性T细胞的发育和功能

目的探讨颗粒蛋白前体(PGRN)对调节性T细胞发育和功能的影响及分子机制。方法在野生型和PGRN敲除小鼠模型中,采用流式细胞术检测小鼠中枢及外周各淋巴器官中T细胞各亚群的比例及调节性T细胞比例及其功能相关分子的表达;采用RT-PCR检测调节性T细胞中CTLA4的表达;最后采用调节性T细胞体外抑制试验验证其功能变化。结果与野生型小鼠相比,PGRN敲除小鼠脾脏、胸腺和淋巴结中调节性T细胞的比例均升高,特别发现在脾脏调节性T细胞中CTLA4在基因和蛋白表达水平均显著升高。体外功能试验发现PGRN敲除小鼠的脾脏调节性T细胞的抑制功能也较野生型增强。结论 PGRN在调节性T细胞的发育和功能中扮演重要角色,其机制可能涉及CTLA4。     

葡萄糖代谢调控T细胞功能的研究进展

T细胞接受复杂的信号后激活、增殖和分化成不同的细胞亚型.研究表明,葡萄糖代谢可影响T细胞的激活、分化和免疫功能.因此,了解T细胞葡萄糖代谢特点和部分调控葡萄糖代谢的信号分子,探讨葡萄糖代谢的改变如何影响T细胞功能很有必要,深入探索T细胞的葡萄糖代谢特点和调控机制,有助于研究炎症条件下T细胞的功能,从而为炎症的治疗提供新的方法和思路.     

抗原提呈B细胞在免疫反应中的作用

60年代后,对T细胞的研究是免疫学非常活跃的研究课题之一,并取得了一系列的突破,对T细胞亚类,T细胞激活和T细胞在胸腺内的分化过程均作了较为深入的研究,特别是制备出T细胞抗原受体的抗体后,对T细胞在胸腺内的分化过程及其与功能的关系又有更进一步的了解,这使对T细胞的研究又进入了一个新的阶段。然而,对免疫反应中的另一群细胞,B淋巴细胞的免疫生物学功能的研究还十分有限,在80年代以前,人们只知道B细胞的功能是产生抗体,但近年的研究表明,B细胞是一群功能非常复杂的异质性免疫细胞,除产生抗体外,还有如下重要的免疫生物学功能,(1)带Ly-1抗原的B细胞具有免疫调节功能,能辅助Ly-1-B细胞产生抗体;(2)FcRr~ B     

T淋巴细胞表面抗原受体的研究进展

一、研究T细胞抗原受体的战略和概况和B淋巴细胞一样,单一的T淋巴细胞应该只有有限种类的内源性抗原受体,因为T细胞执行的功能是抗原特异的.另一方面,就T细胞总体而言,却又能识别众多的不同抗原结构.对于T细胞抗原受体在功能     

慢性活动性肝病人循环免疫复合物和抑制T细胞功能的缺陷

抑制T细胞是T淋巴细胞,它在免疫应答中执行调节功能,并在防止自身免疫上起着重要作用。近年来于人类各种疾病中,已注意到抑制T细胞功能的降低或增高。著者曾证明慢性活动性肝病时抑制T细胞功能的缺     

γδT细胞:提供早期IFN-γ来源的免疫调节细胞

γδT细胞具有独特的结构和功能,对其研究远滞后于αβT细胞。尽管γδT细胞只占T细胞总数很少一部分(小于5%),但基因敲除后,缺少γδT细胞的动物对感染和肿瘤高度敏感,证明这群细胞具有重要功能。本文主要阐述γδT细胞产生的细胞因子在抗感染和肿瘤免疫中的调节作用,并列举其未来研究方向。     

T细胞表面分子的相互作用及其介导的信息传递

T 细胞表面分子不仅是T 细胞分化的产物和亚群的标志,而且也是T 细胞赖以发挥生物学功能的分子基础。T 细胞表面分子的重要意义不仅在于各种表面分子所具有的独特功能方面,更表现在这些表面分子完成信息越膜控制时的相互协同和制约。近年来,由于对T 细胞表面分子认识的深化,一些学者开始探讨T 细胞表面分子的相互作用及其在介导信息传递中的机制,使T 细胞生物学领域的研究呈现出空前活跃的态势。这无疑在更深的层次上揭示了T 细胞功能的本质。     

静脉麻醉中皮质醇检测对胃癌病人的特异性免疫功能影响的观察

通过测定胃癌病人围手术期T细胞亚群的功能,可反映出病人的特异性免疫功能是否受到影响。T细胞亚群包括CD3(T3即全T细胞总数),CD4(T4辅助／诱导细胞),CD8(T8抑制／细胞毒性T细胞)。同时测定皮质醇的含量,以了解应激反应引起的内分泌变化能否影响到病人的T细胞亚群。本文共检测了40例胃癌病人的T细胞亚群和皮质醇浓度,现报告如下。     

效应性T细胞分化异质性及调控

初始型CD4十T细胞和CDS十T细胞在宿主体内经过抗原刺激后,出现克隆扩增,形成高频率的抗原特异性T细胞,并迅速拥有效应功能。这种T细胞数目和功能的质、量的变化,伴随抗体反应,形成了免疫记忆     

CD8~+T细胞耗竭及靶向CD8~+T细胞免疫治疗的研究进展

T细胞耗竭是慢性感染和肿瘤状态下T细胞发生的一种功能障碍状态。耗竭T细胞效应功能低下,持续高表达抑制性受体,表达转录因子谱与效应和记忆T细胞明显不同。耗竭状态削弱T细胞对感染和肿瘤的有效控制,导致慢性持续感染和肿瘤发生。耗竭T细胞的分化特征、表型标志和功能逆转对临床抗感染和抗肿瘤具有重要的指导意义。靶向耗竭T细胞的免疫治疗已经在实验动物模型和临床治疗研究中获得了较为理想的效果。为此,本文对CD8~+T细胞耗竭特点、影响因素、表型功能与临床治疗等作一综述。     

猪CD4+CD25+treg细胞系的建立与功能分析

目的 分析猪淋巴细胞表型,分离猪CD4 CD25 T调节性T细胞系并鉴定其免疫生物学特性.方法用磁珠双阳性分选的方法从健康猪外周血及脾脏淋巴细胞中得到CD4 CD25 T细胞CD4 CD25-T细胞,监测其foxp3的表达,并对其进行体外长期培养、扩增,混合淋巴细胞培养实验分析其免疫抑制功能,流式细胞法分析其表型变化.结果猪CD4 CD25 T细胞与人类和啮齿类动物一样,是具有免疫抑制功能的调节性T细胞系.该T细胞系foxp3基因同样高表达,且能抑制同基因CD4 CD25-T细胞的活化,大剂量IL-2可以逆转其抑制功能,扩增培养的猪CD4 CD25 T细胞和诱导扩增的CD4 CD25-T细胞均具有免疫抑制功能.结论 猪CD4 CD25 T细胞为调节性T细胞,具有免疫抑制功能.     

BTLA对调节性T细胞发育及功能的影响

目的研究B和T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)对调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)发育和功能的影响。方法构建在Treg中特异性敲除BTLA基因的小鼠模型,使用流式细胞术检测该模型小鼠中枢及外周各淋巴器官中T细胞外周环境稳态、T细胞的活化及细胞因子的产生、Treg的发育及其功能相关分子的表达,并通过流式细胞术分选Treg及Naive细胞体外培养,探究Treg细胞在体外的抑制作用。结果相比于野生型小鼠,Treg中选择性敲除BTLA的小鼠胸腺、脾脏、淋巴结以及肠系膜淋巴结的T细胞外周环境稳态、T细胞的活化及细胞因子的产生、Treg的发育及其功能相关分子的表达均未发现明显差异;体外的Treg细胞抑制功能试验发现Treg的抑制功能较野生型亦无明显差异。结论在Treg中特异性敲除BTLA对于Treg的发育和功能表达并无明显影响。     

测定人T细胞对B细胞产生免疫球蛋白的辅助功能或抑制功能的方法

现已阐明,T 细胞有各种各样的功能,而且似乎由不同的细胞来承担。如对抗体产生有辅助细胞和抑制细胞;对靶细胞有杀伤细胞以及对杀伤细胞有增强作用和抑制作用的细胞等。为了测定人产生抗体时的辅助 T 细胞功能及抑制 T 细胞的功能,作者设计了一种方法。这种方法的原理是以下列事实为基础的:     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在α-GalCer预防T1D中的作用机制探讨

目的：研究CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在α-GalCer预防NOD小鼠T1D中的作用机制。方法：流式细胞仪分析反复注射α-GalCer的NOD小鼠胰腺引流淋巴结（PLN）CD4^＋CD25^＋T细胞频率,CD4＋CD25＋T细胞中FoxP3＋细胞的比例,CD4＋CD25＋FoxP3^＋T细胞的FoxP3平均荧光强度（MFI）;检测CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的抑制功能。用Anti-CD25阻断CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的功能。结果：α-GalCer处理过的小鼠的CD4^＋CD25^＋T细胞中FoxP3^＋细胞的比例增加,CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋T细胞的FoxP3平均荧光强度（MFI）增强,CD4^＋CD25^＋Treg细胞的抑制功能增强。采用CD4^＋CD25^＋调节性T细胞功能阻断剂后,α-GalCer不能预防T1D的发生。结论：CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在α-GalCer预防NOD小鼠T1D中数量增加、功能增强,且是必需的。