黄韧带骨化机制与骨质疏松症治疗策略

骨质疏松症是最常见的代谢性骨病,因成骨细胞与破骨细胞功能失衡造成。目前常见的骨质疏松症药物旨在抑制骨吸收。为了更有效地治疗骨质疏松症,刺激新骨形成将是重要策略。成骨细胞特异转录因子Osterix(Osx)是骨形成及成骨细胞分化必需的转录因子,被认为是骨分子开关。全基因组关联分析研究已经证实Osx与骨质疏松表型相关,但仍需进一步研究Osx的作用机制,包括探索Osx上游调节因子。骨质疏松症迫切需要促骨形成新药,Osx是理想的新靶点。而临床上的另外一种疾病为寻找Osx上游因子提供了很好的参考,那就是黄韧带骨化(ossification of the ligamentum flavum,OLF)。黄韧带骨化是脊柱韧带病理性异位骨化性疾病,在骨外组织黄韧带里刺激了新骨的形成,其致病机制尚不明确。本文结合近年来有关黄韧带骨化的一些机制研究进行综述,包括力学因素、遗传因素、内分泌以及微量元素、Notch信号通路、miRNA及炎症因子等。最新发现的一些参与黄韧带骨化的相关因子能够刺激Osx基因的表达,希望通过对黄韧带骨化致病机制的研究,为寻找Osx上游调节因子进而研发促骨形成新药治疗骨质疏松症提供新的思路。     

Hedgehog信号通路与骨质疏松症

Hedgehog信号通路是一条保守而重要的信号通路,涉及到多种细胞的增殖和分化活动。近年研究发现,Hedgehog信号通路可以通过上调Runx2和Osx等主要转录因子的表达促进间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs）向成骨细胞分化,并且抑制MSCs向脂肪细胞分化。Hedgehog信号通路还可以通过调节细胞周期蛋白促进成骨细胞增殖。本文综述总结了Hedgehog信号通路调节成骨细胞增殖分化的作用机制,认为Hedgehog信号通路通过促进成骨细胞增殖分化参与调节骨代谢,为骨质疏松症的治疗提供一种新思路。     

骨髓脂肪细胞与成骨细胞分化的信号转导调控机制

骨髓基质干细胞具有多向分化潜能和自我增殖能力.在不同调节因子的作用下分化为多种细胞,如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞、神经细胞和血管内皮细胞等.近年研究发现,骨质疏松的发生可能与骨髓内环境中骨髓基质干细胞向成骨细胞分化能力的减弱,使得骨髓脂肪细胞的数量增多,脂肪细胞与成骨细胞的比例失调有关.骨髓基质干细胞纵向分化为成熟骨髓脂肪细胞及成骨细胞的过程受到多种通路的调控和影响,而分化成熟的成骨细胞和脂肪细胞在一定条件下也可以相互转化,这提示我们以后是否可以通过药物或其他手段来抑制BMS向脂肪细胞的分化、增殖能力进而使更多成骨细胞生成,甚至通过脂肪细胞去分化再分化为成骨细胞,从而有效地刺激骨形成,以达到治疗骨丢失和骨代谢异常的目的.基于此,本文结合最新研究进展,重点叙述骨髓基质干细胞向成熟脂肪细胞与成骨细胞分化过程中的信号转导调节机制以及两条信号转导间信号转导因子的相互影响.同时叙述了成熟骨髓脂肪细胞和成骨细胞在一定条件下相互转化可能的机制,希望可以为以后研究开发骨组织合成代谢药物提供新思路.     

成骨细胞经NF-κB通路介导风湿性关节炎的相关机制研究

正成骨细胞生长、分化和活性的改变在一些风湿性疾病发病机制中起着重要作用,如风湿性关节炎,脊椎炎,骨性关节炎和骨质疏松症等。既往研究成骨细胞在细胞外因子信号活性异常、核因子(NF)-κB受体活化(RANK)-RANK配体(RANKL)-骨保护蛋白(OPG)信号、骨形成蛋白(BMPs)通路和其他机制方面与风湿性疾病有关。本文针对成骨细胞经NF-κB通路介导风湿性疾病的相关研究进展作一研究,报道如下。1成骨细胞生理学成骨细胞是起源于多能间充质干细胞中的单核特异细胞,成骨细胞的分化是通过激活特定的信号转录通路,如Osterix、Runt相关转录因子2和细胞外因子通路。成骨细胞在骨质代     

骨骼系统中糖代谢机制的运动干预研究

成骨细胞的骨形成功能和破骨细胞的骨吸收功能构成了骨重塑结构,其平衡过程是骨稳态的重要因素。然而,这种平衡可能会因为骨内稳态失衡而受到破坏,了解骨骼中葡萄糖代谢的作用和调节机制,可为进一步揭示成骨细胞和破骨细胞的分化过程提供更宽阔的视角。文献表明,PTH、胰岛素、IGFs、Wnt信号通路均会对成骨细胞中的糖酵解过程产生作用。破骨细胞中的糖酵解和氧化磷酸化过程,会引起RANKL水平激增,进而维持骨稳态。此外,确定糖代谢与成骨细胞和破骨细胞的生长因子及转录因子之间的联系,为运动干预提供媒介,将有助于阐明运动调节糖代谢与骨代谢的共同机制,为新型治疗方法开辟新的途径。     

丹参及其有效成分对骨代谢影响的实验研究进展

丹参是经典的活血化瘀中药，近些年来研究发现丹参及其有效成分还有促进骨形成、抗骨质疏松，或影响骨代谢的作 用，本文回顾了国内外最新的文献，主要针对丹参以及其有效成分丹参酮IIA、丹参素、丹酚酸B和儿茶醛等，能抗骨质疏松、 促进骨形成、促进间充质干细胞向成骨细胞及软骨细胞分化、有促进骨折愈合、促进成骨细胞和软骨细胞增殖、抑制破骨细胞 和抗骨组织无机元素代谢紊乱的作用作综述。研究和阐明丹参影响骨代谢的机制，有利于发掘丹参的的抗骨质疏松治疗作 用，为骨质疏松的治疗提供新方法，并推动中药现代化。     

成骨细胞特异性转录因子Osterix的研究进展

Osterix是目前所发现的调节成骨细胞分化的重要转录因子之一,在各种研究中其表达水平被作为成骨细胞分化程度的标志,其发现为人们进一步阐明骨代谢过程,特别是骨质疏松及其他骨病的机制提供了帮助,笔者将对近5年来关于此基因的研究作一综述.     

成骨细胞分化调控机制研究新进展

成骨细胞的分化是骨发生、骨形成的前提.成骨干细胞经过一步或几步分化为前成骨细胞(具有向成骨细胞和软骨细胞分化的双向分化潜能),再继续分化为有功能的成骨细胞和软骨细胞.成骨细胞在分化过程中受CTGF、FGF-2、BMP、Dlx-5、Runx2、Osx、Sox9、TGF-β1、TNF-α等多种因子的调控,调控过程相互联系,相互影响.     

微小RNA对成骨细胞分化成熟的调控及临床意义

目的总结微小RNA(microRNA,miRNA)在成骨细胞分化成熟过程中的调控作用及作用机制,为相关的基础和临床研究提供参考。方法广泛查阅近年miRNA对成骨分化调节相关研究文献,对成骨细胞分化成熟过程中的功能性miRNA进行分类和总结。结果 miRNA分子参与了成骨细胞分化成熟过程中的各个阶段,通过调节BMP、TGF-β、Wnt/β-catenin等一系列信号通路调控成骨细胞的分化成熟。在病理状况下,尤其是一些成骨细胞分化紊乱引起的疾病中能观察到相关miRNA分子的异常表达。结论 miRNA在成骨细胞分化成熟过程中的生理病理作用将为骨代谢相关疾病的早期诊断和靶向治疗提供新的思路和手段。     

机械刺激对成骨细胞影响的研究进展

骨质疏松的发病多由于破骨细胞的骨吸收大于成骨细胞的骨形成而造成的一种骨代谢性疾病。骨形成的过程包括骨吸收和骨形成,其中骨形成主要依靠成骨细胞,成骨细胞来源于骨髓的间充质干细胞,由骨髓间充质干细胞定向分化为骨祖细胞,后分化为成骨细胞前体,最后分化为成骨细胞。成骨细胞在骨形成中经历成骨细胞的增殖、细胞外基质成熟、细胞外基质矿化和成骨细胞凋亡四个阶段。不同的运动方式会对骨骼产生不同的力学刺激,力学刺激会使骨骼产生不同程度的机械应变。大量的研究表明,成骨细胞可感受这种刺激作用,并引起一系列不同变化。本文主要阐述不同形式的机械刺激(微重力、流体剪切力、压应力、牵拉力)对成骨细胞的形态、数量和分化趋势,蛋白以及基因表达水平等方面的影响,为运动疗法对骨质疏松的治疗、预防和促进骨骼发育提供更加可靠的理论依据。     

Faculty of Anaesthetists of the Royal College of Surgeons of Ireland

The Faculty of Anaesthetists of the Royal College of Surgeons of England, 35–43 Lincoln's Inn Fields, London WC2A 3PN. Telephone: 01-405 3474.     

深圳市某两所小学流行性腮腺炎突发疫情的流行病学分析

目的：通过对深圳市某两所小学发生的流行性腮腺炎突发疫情的流行病学特点及差异性进行分析,为制定科学、高效的防控策略提供科学依据。方法2013年5～7月深圳市大鹏新区某两所小学爆发流行性腮腺炎,以学校为整体研究对象,分别标记为学校A（24个班,学生1210例）和学校B（27个班,学生1274例）,对比两所小学的疫情流行病学差异性。结果分析发现,学校A流行性腮腺炎发病率为4.30%,发病班级所占比54.17%,均较学校B1.73%和29.63%高,对比差异有统计学意义（P＜0.05）;分析显示学校A学生出现疫病平均年龄为（11.2±1.1）岁,较学校B（9.34±1.0）岁,对比差异明显（P＜0.05）;且两组疫病患儿在接种疫苗率对比上差异无统计学意义（P＞0.05）;但疫情发生时,学校B疫苗紧急接种率明显高于学校A,对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论小学作为流行性腮腺炎爆发的主要场所之一,疫病爆发高峰季节前,针对易感染人群给予相应的疫苗接种等预防控制措施,同时加强流行性腮腺炎的监测,对于降低感染人群数量,减轻、遏制疫情有着积极的意义,值得相关防控部门重视。