靶向HER2胞外结构域Ⅳ的单克隆抗体在乳腺癌中的应用进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性强且易转移,抗HER2靶向药物的应用能显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。在已上市的HER2靶向药物中,靶向HER2胞外结构域Ⅳ的大分子单克隆抗体是治疗HER2阳性乳腺癌的基础靶向药物,主要包括曲妥珠单抗、伊尼妥单抗和马吉妥昔单抗。曲妥珠单抗用于乳腺癌全线治疗,循证医学证据充分,实践经验充足且安全性可控;伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌和新辅助/辅助治疗中疗效相似,且安全性可控;马吉妥昔单抗聚焦于携带CD16A-158F等位基因的患者,是晚期乳腺癌后线治疗的选择。临床上需根据患者具体病情选择最适合的药物。     

伊尼妥单抗后线治疗HER2阳性晚期乳腺癌1例

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌是侵袭性较强的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌的20%,其预后差且复发率高,在抗HER2靶向药物面世之前,HER2阳性乳腺癌是预后最差的乳腺癌分型之一。抗HER2靶向治疗药物的出现降低了早期HER2阳性乳腺癌患者的复发率,显著延缓了HER2阳性晚期乳腺癌患者病情进展,并带来生存获益。本文报道1例肝、骨、肺多发转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者,肿瘤复发后经历三线化疗联合抗HER2靶向治疗,经伊尼妥单抗联合吡咯替尼及白蛋白紫杉醇化疗方案四线治疗后肺转移灶明显缩小,评估最佳疗效为部分缓解,患者已获得超过11个月无进展生存时间,在四线治疗获得如此长的疾病控制时间,结果振奋人心。     

马来酸吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体 2阳性晚期乳腺癌伴肝转移 1例

目的 探讨马来酸吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌伴肝转移的临床疗效.方法 选取2017年4月至2019年4月河北大学附属医院收治的HER2阳性晚期乳腺癌病人1例,先行多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗(TCbH)方案6个周期,后再行卡铂+曲妥珠单抗(CbH)2个周期,病情进展(新发、转移)后再予以马来酸吡咯替尼治疗,经乳腺摄影、上腹部、胸部及头颅CT平扫,后复查肝脏核磁评估治疗效果.结果 病人2018年9月复查核磁显示肝S7转移瘤变小,2019年4月复查核磁显示病灶无明显进展.结论 马来酸吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移可能使病人获益.     

伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗原发耐药HER2阳性晚期乳腺癌1例

约10%～30%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达,后者与较差的预后相关。多种抗HER2药物的出现改变了这一现状,其中,曲妥珠单抗仍是一线标准治疗,而曲妥珠单抗治疗失败后的二线及以上治疗靶向药物选择成为新的困难与挑战。伊尼妥单抗是一种优化细胞毒性作用(Antibody-dependent cell-medicated cytotoxicity, ADCC)效应的新型单抗药物,通过改造抗体的Fc段,显示出优于曲妥珠单抗的疾病控制时间及良好的安全性。基础研究显示,小分子酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼在阻断细胞内的HER2 ATP位点的同时,进一步提高了单抗药物的ADCC效应,两药联合的治疗模式具有潜在的临床获益。本文报道了1例曲妥珠单抗原发耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,二线治疗失败后应用长春瑞滨联合伊尼妥单抗及吡咯替尼三线治疗,获得了超过19个月的无进展生存期(Progression-free survival, PFS)。     

HER2阳性晚期乳腺癌治疗新药——曲妥珠单抗共轭复合物

摘要 曲妥珠单抗共轭复合物（T DM1）是抗体和药物的复合物,结合了曲妥珠单抗的抗肿瘤活性和DM1对HER 2有针对性的结合,有效地将曲妥珠单抗运送到靶点。临床试验表明,对于曲妥珠单抗、帕妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌有效,对于接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌的患者,T DM1比拉帕替尼联合卡培他滨显著延长无进展生存期。对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌患者,其耐受性更好并且更为有效,同时不会导致脱发,不良反应在可接受的范围内。     

帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗1例转移性乳腺癌患者致指甲脱落案例报道

<正>帕妥珠单抗于2018年12月18日在我国正式上市,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和紫杉醇类药物可能作为人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗选择~([1-4]),未来会有越来越多的转移性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉醇类药物的治疗方案,其不良反应也可能越来越常见。本文报道1例转移性乳腺癌患者采用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合白蛋白     

伊尼妥单抗联合吡咯替尼二线治疗HER2阳性患者1例

目的:探索伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗HER2阳性乳腺癌患者的安全性及疗效。方法:报道1例右乳腺浸润性导管癌并全身多处转移患者,一线使用多西他赛+卡培他滨+曲妥珠单抗方案3周期后进展,为曲妥珠单抗原发耐药患者,二线使用含伊尼妥单抗联合吡咯替尼方案(伊尼妥单抗首次8 mg·kg^-1,之后6 mg·kg^-1,3周1次+吡咯替尼400 mg·d^-1,qd+长春瑞滨35 mg, d 1,d 8,3周1次),应用此方案共18周期。结果:患者第1次评价疗效即达到部分缓解,在18周期治疗期间,评价疗效为持续部分缓解状态,目前无进展生存期已大于16个月。治疗过程中未出现Ⅲ级及以上不良反应,患者耐受良好。结论:伊尼妥单抗联合吡咯替尼的治疗模式对转移性HER2阳性乳腺癌有一定的临床疗效,安全性良好。     

跨线曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌疗效分析

目的:评价应用曲妥珠单抗治疗后进展的人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)阳性乳腺癌继续曲妥珠单抗治疗的疗效。方法:回顾性分析中国癌症基金会赫赛汀援助项目中接受曲妥珠单抗治疗进展的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,以疾病进展后是否继续应用曲妥珠单抗治疗为分组标准,通过组间显著性差异比较评价跨线曲妥珠单抗治疗疗效。结果:在符合纳入标准的195例HER2阳性晚期乳腺癌患者中,一线继续曲妥珠单抗治疗可延长患者无进展生存期(progression free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)(继续曲妥珠单抗或不用2组PFS分别为9个月和6个月,P=0.027; OS分别为20个月和16个月,P=0.031),二线继续曲妥珠单抗治疗可延长PFS(用或不用2组PFS分别为9个月和5个月,P=0.026),对OS无明显影响,三线继续曲妥珠单抗治疗对PFS、OS均无明显改善。基于辅助阶段存在曲妥珠单抗原发耐药,一线继续曲妥珠单抗治疗可延长PFS,而对OS无明显影响。对于一线治疗存在曲妥珠单抗原发耐药的患者,二线继续曲妥珠单抗治疗对PFS、OS均无明显改善。结论:经曲妥珠单抗治疗进展的HER2阳性乳腺癌患者,跨线曲妥珠单抗治疗有较好的临床获益。     

HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展

21世纪以来，抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向药物的不断发展，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择并显著改善了生存预后。当前抗HER2靶向药物主要包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体类药物，拉帕替尼、奈拉替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂，T-DM1、T-DXd等抗体药物偶联物，这些药物在不同病程中扮演着极其重要的角色。HER2阳性乳腺癌的治疗是以曲妥珠单抗的靶向治疗为基础，具有高危因素的早期患者可进行强化靶向治疗进一步改善预后，而晚期患者则需要对靶向治疗方案合理排兵布阵以克服耐药，延长生存。本文将从疾病各个阶段的抗HER2靶向治疗现状、最新研究进展以及对抗HER2靶向治疗未来的展望进行综述。     

辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体-2阳性晚期或转移性乳腺癌的系统评价

目的：系统评价辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性晚期或转移性乳腺癌的临床效果。方法：检索国内外公开发表的关于辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的中英文文献,对纳入的研究进行比较。结果：共纳入6篇随机对照试验（RCT）研究。辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的反应率和病理完全缓解率的风险比（RR）分别为1.46（P=0.02）和0.98（P=0.91）。结论：尽管研究存在一定的局限性,但在不考虑治疗成本的情况下,辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗要优于标准治疗,临床上具有较强的可替代性。     

乳腺癌的分子靶向药物及进展

目的：通过文献复习探讨乳腺癌的分子靶向治疗现状和进展。方法：查询近几年国内外乳腺癌分子靶向药物治疗进展的关键性文献并进行分析。结果：在乳腺癌的治疗中有明显疗效的分子靶向药物有人表皮生长因子受体2（HER2）的抗靶点药物曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗一DMl;有表皮生长因子受体( EGFR)靶向治疗的药物吉非替尼和西妥昔单抗,其他的靶点药物有血管内皮生长因子(VEGF)的靶向治疗(贝伐珠单抗)等。结论：目前不少分子靶向药物进入乳腺癌的临床应用,明显降低了乳腺癌患者的疾病复发风险,延长了晚期乳腺癌患者的生存期,其中抗HER2的靶向药物曲妥珠单抗是乳腺癌治疗最成功的靶向药物。分子靶向治疗是乳腺癌术后辅助治疗和晚期乳腺癌解救治疗中新的重要治疗手段。     

基因泰克公司的赫赛汀可用于治疗晚期胃癌

基因泰克公司（罗氏）已就其开发的人类表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物赫赛汀（通用名：曲妥珠单抗）向FDA递交了将其用于治疗HER2阳性晚期胃癌（包括食管胃结合部腺癌）的补充性申请。赫赛汀起初用于治疗乳腺癌,可使HER2．阳性晚期乳腺癌患者的总生存期延长5个月,为肿瘤个性化治疗中的一个成功案例。     

辅助化疗后用曲妥珠单抗治疗HER2阳性的乳腺癌可延长无病生存期

曲妥珠单抗是一种重组抗HER2的单克隆抗体，对于HER2阳性的晚期乳腺癌已显示出其临床疗效。有试验研究了早期乳腺癌切除及化疗后应用曲妥珠单抗的疗效和安全性。     

抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的研究进展

抗体偶联药物(ADC)是一类治疗乳腺癌的新型靶向药物,由连接子将化疗药物同单克隆抗体(单抗抗偶联而成,以单抗作为载体将化疗药物靶向运输至目标肿瘤细胞内发挥抗肿瘤作用。根据ADC作用于不同靶点的抗原,分为靶向人表皮生长因子受体2(HER2)、人滋养细胞表面抗原2 (Trop-2)及其他分子等类型。目前,全球范围内已有3种ADC获批治疗乳腺癌,除用于HER2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)、曲妥珠单抗-德鲁替康(T-DXd)外,还有可使三阴性乳腺癌(TNBC)获益的戈沙妥珠单抗(SG)。ADC在HER2阳性乳腺癌治疗中疗效显著,同时在治疗晚期TNBC和部分HER2低表达的乳腺癌中也取得了重要进展,为不同乳腺癌分子分型的人群提供了更多选择。     

拉帕替尼加卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌

拉帕替尼是人表皮生长因子受体2型（HER2，也称为HER2／neu）和表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，在扇曲妥珠单抗基础治疗后病情进展的HER2阳性转移性乳腺癌的妇女中，拉帕替尼和卡培他滨联合使用具有治疗作用。     

晚期乳腺癌治疗药——Kadcyla

<正>2013年2月22日,美国食品药品管理局(FDA)批准罗氏集团旗下基因泰克公司的Kadcyla(ado-trastuzumabemtansine)用于治疗HER2阳性晚期(转移性)乳腺癌。在HER2阳性乳腺癌中,HER2蛋白数量的增加可导致癌细胞的生长和生存。Kadcyla用于先前使用曲妥珠单抗、其他抗HER2治疗药物及常用的乳腺癌治疗一线化疗药物紫杉烷类治疗无效的患者。     

乳腺癌治疗药Perjeta在日本上市

<正>2013年6月28日,Chugai制药公司宣布,日本批准Perjeta(pertuzumab,帕妥珠单抗)用于治疗此前未经化疗的类表皮生长因子受体2(HER2)阳性型转移性或局部复发而不能手术切除的乳腺癌患者。Perjeta是一种人源化单克隆抗体,通过结合HER2,阻滞了HER2与其他HER受体的杂二聚,从而减缓了肿瘤的生长。Pertuzumab与曲妥珠单抗和多西他赛联合使用,很可能将成为治疗转移性乳腺癌一线     

拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效观察

<正>拉帕替尼(lapatinib)是一种口服的表皮生长因子受体(EGFR)及抑制HER1、HER2双靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。2007年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于HER-2阳性既往接受过曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。本研究回顾性观察了2013年5月至2014年5月就诊于山西省肿瘤医院乳腺科的25例晚期患者,探讨拉帕替尼联合卡培他滨在晚期乳腺癌中的作用。现报告如下。     

内分泌优先原则在靶向治疗时代仍然适用？——SYSUCC-002研究解读

激素受体（HR）阳性伴人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌（HR+/HER2+乳腺癌）是相对特殊的分子亚型,目前暂无HR+/HER2+晚期乳腺癌一线治疗方案选择的临床证据。为此,研究者开展了SYSUCC-002研究。SYSUCC-002研究是一项多中心、开放、随机、非劣效、Ⅲ期临床研究（NCT01950182）,旨在比较内分泌治疗联合靶向治疗对比化疗联合靶向治疗两种治疗方式的有效性和安全性。该研究共入组392例HR+/HER2+晚期乳腺癌患者,按照1∶1随机分为内分泌治疗组（ET组,内分泌治疗+曲妥珠单抗）和化疗组（CT组,紫杉醇、卡培他滨或长春瑞滨+曲妥珠单抗）。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）,危险比（HR）的非劣效性上限为1.35。研究的主要终点结果显示,CT组和ET组患者的中位PFS分别为19.2个月和14.8个月,HR为0.88（95% CI： 0.71~1.09）（log-rank P=0.250）。研究的次要终点结果显示,两组患者OS无显著差异。进一步亚组分析显示,影响PFS的主要因素是无病间期（DFI）,对于DFI≤24个月的患者采用CT方案PFS更优,而DFI>24个月的患者采用ET方案PFS更优（P=0.016）。对于HR+/HER2+晚期乳腺癌患者,曲妥珠单抗联合内分泌治疗的疗效不亚于曲妥珠单抗联合化疗,且毒性更低,有更好的耐受性。随着双靶时代的到来,内分泌优先原则这一治疗理念将继续指导临床医生作出决策。     

曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌的效果观察

目的:分析曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌的临床效果。方法:选取2018年6月—2019年6月我院收治的88例人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌患者,随机分成两组。对照组给予曲妥珠单抗治疗,观察组给予曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗。结果:不良反应发生率对比观察组低于对照组,生存率观察组高于对照组,临床治疗有效率观察组高于对照组,差异明显(P<0.05)。结论:在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌治疗中,采用曲妥珠单抗联合长春瑞滨,有助于提升临床治疗效果,使治疗更有安全性。