米非司酮母液中杂质的分离和结构鉴定

目的: 研究药物米非司酮中的杂质。方法: 运用硅胶柱层析和半制备高效液相进行分离和纯化,其结构通过NMR和HREIMS等技术进行鉴定。结果: 从母液中分离得到3个化合物,其结构分别鉴定为17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-5, 9-二烯-3-酮环缩乙二醇(Ⅰ),11-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-5, 9-二烯-3-酮环缩乙二醇(Ⅱ),11-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4, 10, 11-三烯-3-酮(Ⅲ)。结论: 3个杂质均为首次从药物米非司酮中确定,其中Ⅱ为新化合物。     

反相HPLC法测定大鼠血浆中17-烯丙胺基-17-脱甲基格尔德霉素及其代谢产物17-氨基-17-脱甲基格尔德霉素

目的:建立大鼠血浆中17-烯丙胺基-17-脱甲基格尔德雷素(17AAG)和17-氨基-17-脱甲基格尔德雷素(17AG)的反相高效液相色谱分析方法,用于17AAG 及其主要代谢产物17AG 的临床前药代动力学研究。方法:以α-萘酚为内标,用乙酸乙酯将17AAG 和17AG 从大鼠血浆中萃取分离吹干后,流动相复溶,HPLC 分析。色谱柱为日产迪玛 Inertsil-ODS 3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-25 mmol·L~(-1)磷酸盐缓冲液(含三乙胺10 mmol·L~(-1))(55:45,pH=3.0),流速1 mL·min~(-1),紫外检测波长313 nm。结果:17AAG、17AG 及内标α-萘酚与内源性干扰分离良好,17AAG 和17AG 在10.0-16000.0μg·L~(-1)浓度范围内呈良好线性关系,相关系数分别为0.9992和0.9987,平均萃取回收率均大于80%,内标回收率为85%。2种组分的最低定量限为10μg·L~(-1)。17AAG 日内 RSD 为2.9%～11.3%,日间 RSD 为6.5%～18.5%;17AG 日内RSD 为3.0%～3.8%,日间 RSD 为5.9%～16.4%。大鼠舌下静脉推注17AAG 15 mg·kg~(-1)后,其主要药动学参数为:CL=21.14 mL·min~(-1)·kg~(-1),AUC=206.5μg·min·mL~(-1),t_(1/2α)=24.82 min,t_(1/2β)=116.20 min,V\-c=1046.3 mL·kg~(-1)。结论:本法可满足17AAG 临床前药代动力学研究的要求。     

血清IL-17和IL-35与变应性鼻炎发病相关研究

目的:探讨变应性鼻炎患者血清白介素-17(IL-17)和白介素-35(IL-35)表达与发病的关系。方法:收集30例变应性鼻炎患者(观察组)和20例正常对照者(正常对照组),用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清IL-35和IL-17的表达水平。结果:30例变应性鼻炎患者血清IL-17为(296.88±128.83)pg/mL,高于正常对照组(153.26±58.33)pg/mL(P<0.05);变应性鼻炎患者血清IL-35为(246.07±85.20)ng/L,低于正常对照组(359.19±90.43)ng/L(P<0.05)。血清IL-17与IL-35水平呈负相关(r=-0.401,P=0.028)。结论:IL-17和IL-35异常与变应性鼻炎发病相关,可能参与了变应性鼻炎的发病及发展。     

贝母的成份研究

作者在第96次年会上,曾报告了生药贝母存在的二萜成份:反-栲利烷-16β,17-二醇(Ⅰ)、-16α,17-二醇(Ⅱ)及-15β,16-环氧-17-醇(Ⅲ).本文进一步报道少量成份的研究。其实验及结果如下:把奈良县产贝母的甲醇提取物悬浮在水中,用苯提取,     

2001年《上海医药》作者索引

为了便于读者查阅 ,特将 2 0 0 1年《上海医药》主要文章的作者按汉语拼音音节顺序排列索引。文章作者只有一名的 ,其姓名用黑体字 ,文章有几名作者的 ,则第一作者的姓名也用黑体字。括号内的数字是指期号 ,冒号后的数字是指页码。　B鲍思蔚　　 (5 ) :2 2 1- 2 2 2　C蔡伟耀　　 (4) :172 - 173蔡丹华　　 (5 ) :2 14 - 2 15蔡映云　　 (8) :35 2 - 35 3　　　　　 (12 ) :5 36 - 5 37蔡元坤　　 (5 ) :2 15 - 2 17曹华娟　　 (5 ) :199- 2 0 0　　　　　 (11) :5 17曹康裕　　 (9) :4 10 - 4 11曹伟荣　　 (12 ) :5 34曹　阳　　 (5 ) :2…     

药品行政保护品种介绍:甾体药物(一)(待续)

氟替卡松乳膏通用名:氟替卡松(fluticasone)乳膏.商品名:克廷肤(Cutivate)乳膏.化学名:S-氟甲基-6-2α,9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧雄甾-1,4-二烯-17α-丙酸酯.结构式见图1.     

关键词索引(新药与临床1993年;第12卷)

a 阿 ba 巴阿西莫司(5):297-298 巴曲酶(6):402阿米卡星(6):369打0 h 鼻、钮阿司咪哇(6广345-347 鼻出血 门):40;阿司匹林(2):69H;(5):27O (5)309-310 鼻激发试验(4广198-200阿糖胞昔(2):104-105 鼻炎,变应性,常年(6):375-376阿普哇仑(3):17卜1乃;秘 门):1个17; (6>:348-350(2)118;阿托品(5):30卜加4(针:ZI卜218,2帷-20,251阿托品衍生物():54-55;bian 变、便 (5):30卜302 变量分析(3)门65-167阿替洛尔(l):49-50 便秘(5):302阿替普酶(3) 184-185 hing 丙、病 al 埃、艾 丙戊酸镁(5):28卜290埃托啡,h氢 *广27-30;丙戊酸盐(5):289-290 (2):厂…     

miR-142-3P靶向ADAM17对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞活性的影响及其作用机制研究

目的:研究微小R-142-3P(miR-142-3P)靶向解聚素金属蛋白酶17(ADAM17)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)活性的影响及其作用机制.方法:购买12份类风湿关节炎-外周血单个核细胞(RA-PBMC),随机分为4个RA-PBMC组,每组3份,3份正常人外周血单个核细胞(PBMC)记为正常PB...     

1,25-二羟维生素D_3对肾间质纤维化大鼠IL-17的调节作用

目的:观察1,25-二羟维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]对肾间质纤维化大鼠中白介素-17(IL-17)的调节作用。方法:54只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组和UUO+1,25(OH)_2D_3干预组,模型组和干预组行左侧输尿管结扎术,干预组给予1,25(OH)_2D_33 ng·100 g~(-1)·d~(-1)灌胃,其余两组给予等量花生油灌胃,灌胃满1 d、3 d、7 d后取左肾,采用免疫组织化学的方法检测IL-17、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平。结果:经光镜及免疫荧光检查证实造模成功。UUO模型组与假手术组比较,α-SMA和IL-17的表达水平均显著升高(P<0.05);干预组与UUO模型组比较,上述指标均显著降低(P<0.05)。结论:IL-17可能参与了肾间质纤维化的发生和发展;1,25(OH)_2D_3可能通过直接或间接下调IL-17的表达延缓肾间质纤维化的进展。     

药品行政保护品种介绍:其他类药品(三)(续二)

<正>丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)水性滴鼻剂通用名:丙酸氟替卡松。商品名:辅舒良滴顺(Fluti- deNasetten)。化学名:S-氟甲基-6-6α,9α-二氟- 11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧雄甾-1, 4-二烯-17β-硫代甲酸酯。结构式见图1。     

醋酸乌利司他的合成

3,3-(亚乙二氧基)雌甾-5(10),9(11)-二烯-17-酮经乙炔加成,与苯硫氯反应,脱苯亚磺酰基,去甲基重排,羰基保护制得3,3:20,20-二(亚乙二氧基)-17α-羟基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯(7),7以六氟丙酮为催化剂环氧化制得3,3:20,20-二(亚乙二氧基)-17α-羟基-5α,10α-环氧-19-去甲孕甾-9(11)-烯,然后经格氏加成、去保护、乙酰化合成醋酸乌利司他,总收率23.1%,纯度99.8%。优化后工艺生产成本低,生产周期短,操作简便。     

(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基甾烷骈[3,2-C]吡唑及[2,3-C]呋咱的合成

以(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5α-甾烷-3-酮(Ⅱ)为原料,经甲酰化、缩合反应合成了(±)-13β,17α,-二乙基-17β-羟基-5α-甾烷骈[3,2-C]吡唑(Ⅴ);又将甲酰化反应所得羟次甲基化合物(Ⅳ)依次转变成单肟(Ⅵ)、双肟(Ⅶ)、再坏合成(±)-13β,17α-二乙基-5α-甾烷骈[2,3-C]呋咱(Ⅷ)。 采用类似的反应,从(Ⅱ)及(Ⅳ)的5β-异构体(Ⅲ)和(Ⅸ)分别合成了(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5β-甾烷骈[3,2-C]吡唑(Ⅹ)与(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5β-甾烷骈[2,3-C)呋咱(ⅩⅢ)。     

圆滑番荔枝树皮中的化学成分

目的对番荔枝科植物圆滑番荔枝(Annona glabraLinn.)树皮的化学成分进行分离、鉴定。方法采用硅胶柱、色谱等分离手段;利用理化性质与波谱技术对化合物进行鉴定。结果分得7个化合物,经鉴定为:ent-kauran-16α,17-diol(1),16-αH-ent-kauran-17-oic acid(2),19-hydroxy-16-α(-)-kauran-17-oic acid(3),16-αhydro-19-acetoxy-ent-kauran-17-oic acid(4),liriodenine(5),β-谷甾醇(-βsitosterol,6)和胡萝卜苷(daucosterol,7)。结论化合物26、、7为首次从该植物中分离得到。     

丝裂原活化蛋白激酶活化在17β-雌二醇诱导血管内皮细胞一氧化氮释放中的作用

目的:利用小牛胸主动脉内皮细胞(BAECs)作为模型,研究17β-雌二醇(E2)促进血管内皮细胞快速激活一氧化氮(NO)的机制。方法:使用电子旋转共振法测定NO和蛋白免疫杂交法检测内皮一氧化氮合成酶(eNOS)的表达及其磷酸化、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK42/44)磷酸化水平。结果:研究结果显示,雌二醇(E2)增加NO的合成,同时伴有MAPK42/44的活化。而MAPK42/44的抑制剂(U0126)不仅阻断了17β-雌二醇(E2)对该激酶的激活和eNOS磷酸化,还降低NO的水平。结论:17β-雌二醇促进一氧化氮(NO)的释放是通过丝裂原活化蛋白激酶介导的eNOS磷酸化实现的。     

麝香中雄甾类成分的合成

以睾丸酮为原料,合成了麝香中所含的5β-雄甾-3α,17α-二醇(5)、5α-雄甾-3β,17α-二醇(6)、5β-雄甾-3α,17β-二醇(7)、5β-雄甾-3 α-醇-17-酮(8)、5β-雄甾-3 β-醇-17-酮(9)和雄甾-4,6-二烯-3,17-二酮(10)等6个雄甾类化合物。     

IL-17和CRP在慢性阻塞性肺疾病中的作用及相关性

目的:探讨白细胞介素(IL)-17和C反应白蛋白(CRP)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用。方法:取100例健康体检者(健康对照组)、100例COPD急性加重期及100例稳定期患者空腹静脉血,采用双抗体酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清中IL-17及CRP水平。并对全部研究对象进行肺功能检查,计算出第1秒用力呼气容积占预计值百分率(FEV1%)。结果:COPD急性加重期患者血清IL-17、CRP明显高于稳定期患者和健康对照组(P<0.05)。COPD急性加重期患者血清IL-17与FEV1%呈负相关,与血清CRP呈正相关(r分别为-0.437和0.582,均P<0.05);COPD稳定期患者血清IL-17与CRP呈正相关(r=0.481,P<0.05)。结论:IL-17可能参与COPD的发病,IL-17与CRP可作为监测COPD的病情活动的相关性指标之一。     

合成药物化学

Ⅲ-1 6α-甲基-17α-羥基孕甾酮及其17-醋酸酯——一类新的高效黃体激素 J. C. Babcock E. S. Gutsell等 J. Am. Chem. Soc., 1958, 80, 2904 本文速报合成高效的黄体激素6α-甲基-17α-羟基-孕甾酮(Ⅰ)及其醋酸酯(Ⅱ)。其疗效比較:Ⅱ皮下注射比黄体酮强50—60倍,在口服时比妊娠素(17α-Ethenyltestosterone)强100—300倍;腹腔注射比黄体酮的保孕作用强25—100倍。 17α-羟基孕甾酮的双乙烯縮醛以过乙酸作用並將所成混合物分离,获得5α-环氧-17α-羟基孕甾烷     

~3H-17α-乙炔雌三醇的合成

17α-乙炔雌三醇,化学名:17α-乙炔雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,16α,17β-三醇。药理实验证明它对放疗和化疗所致的白细胞减少症显示出较好的防治效果。其作用类似雌三醇,口服效果优于雌三醇。为了深入了解该药在动物体内的作用特点和药物的代谢途径,特合成9,11位氚标记的17α-乙炔雌三醇。我们采用3,16α-双乙酰氧基雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-酮为原料,经过DDQ[2,3-二氯,5,6-二氰苯醌]脱氢和氚化、乙炔化等反应,再以缩丙酮反应分离除去17α-异构体,得9α,11ξ-~3H-17α-乙炔雌三醇,具体合成路线如下:     

胆酸

<正>2015年3月17日美国FDA批准胆酸(cholic acid)制剂上市,用于治疗因单一合成酶缺陷引起的胆汁酸合成障碍及包括Zellweger综合征在内的过氧化物酶障碍。该药由Asklepion Pharmaceuticals LLC公司开发[1],剂型为口服胶囊,商品名为Cholbam。胆酸(cholic acid)的中文化学名称:(4R)-4-((3R,5S,7R,10S,12S,13R)-10,13-二甲基-3,7,12-三羟基-十六氢-1H-环戊烷[a]菲-17-基)戊酸;英文化学名称:(4R)-     

慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素-17、基质金属蛋白酶-9水平测定及其意义

目的:通过测定慢性阻塞性肺疾病患者及正常人血清中白介素-17(IL-17)、基质金属蛋白酶-9(MMP -9)水平,探讨血清IL-17、MMP-9含量变化及其在慢性阻塞型肺疾病发病中的意义。方法:对慢性阻塞型肺疾病急性加重期及缓解期患者各30例,健康对照组28例,分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定三组人群血清IL- 17、MMP-9水平,并同时测第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比。结果:COPD急性加重期、缓解期患者血浆IL-17、MMP-9水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01);急性加重期血浆IL-17水平高于缓解期,差异有统计学意义(P<0.01);急性加重期血浆MMP-9水平高于缓解期,差异无统计学意义(P>0.05);COPD急性加重期、缓解期患者血浆IL-17与MMP-9水平无相关性P>0.05;急性加重期、缓解期患者血浆IL-17均与FEV1. 0%占正常预计值均呈负相关(r=-0.772,P<0.05;r=-0.49,P<0.05);急性加重期、缓解期患者血浆MMP-9水平与FEV1.0%占正常预计值均呈负相关(r=-0.669,P<0.05;r=-0.537,P<0.05)。结论:IL-17与MMP- 9参与了慢性阻塞性肺疾病的发生发展过程,IL-17、MMP-9的检测对于慢性阻塞性肺疾病患者诊断治疗有重要意义。