Ezrin调控的信号转导通路及其与消化系肿瘤发生的机制

Ezrin蛋白是ERM（Ezrin—radixin—moesin）蛋白家族中的成员之一,主要集中表达于细胞表面的顶端参与上皮细胞极性的维持。近年来的研究表明：通过调控细胞黏附分子和信号传导通路,Ezrin通过参与细胞间及细胞与细胞外基质间的相互作用,调控细胞的生存、黏附、增殖和迁徙等生物学功能,并在消化系肿瘤细胞的浸润和转移过程中发挥重要作用。本文就Ezrin蛋白的信号转导及其在肿瘤发生和发展过程中可能的分子机制做一概述。     

丝切蛋白与肺部疾病的研究进展

丝切蛋白(cofilin)是普遍存在于真核细胞中的一种肌动蛋白结合蛋白,它可促进细胞骨架主要成分肌动蛋白由丝状肌动蛋白解离为单体肌动蛋白,并抑制单体肌动蛋白的聚合,最终引起细胞骨架发生改变,从而影响细胞增殖、迁移、黏附及凋亡等重要生理功能.近年来cofilin作为靶蛋白已逐渐成为研究肿瘤转移、生殖系统疾病、神经系统疾病等的热点,但在呼吸系统疾病方面的研究还相对较少.文章将系统的对cofilin与呼吸系统疾病的相关性作一综述.     

Ezrin蛋白在结肠癌组织中的表达及意义

目的进一步探讨结肠癌的发生、发展机制。方法应用免疫组织化学染色法检测69份结肠癌组织及其对应癌旁良性组织、23份转移淋巴结组织中Ezrin蛋白、Ki-67蛋白表达,分析Ezrin蛋白表达与结肠癌临床病理特征及Ki-67蛋白表达的关系。结果Ezrin、Ki-67蛋白在结肠癌组织及转移淋巴结组织中的阳性表达率均明显高于癌旁组织（P均〈0．01）,Ezrin蛋白在结肠癌组织中的表达与组织分化程度及有无淋巴结转移、浆膜侵犯有关（P均〈0．01）;Ezrin蛋白与Ki-67蛋白表达呈显著正相关,P〈0．05（r=0．317）。结论Ezrin蛋白在结肠癌发生、发展中起重要作用;此为结肠癌的分子靶向治疗提供了依据。     

刚地弓形虫肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白家族的研究进展

肌动蛋白解聚因子(actin depolymerizing factor,ADF)/丝切蛋白(cofilin)家族是一类肌动蛋白结合蛋白(actin-binding proteins,ABP),其家族成员均可与肌动蛋白结合,具有促进微丝解聚的作用,从而提高肌动蛋白单体水平,在重塑肌动蛋白骨架中起重要作用。ADF在顶端复合门寄生虫侵入宿主细胞过程中扮演重要角色。本文综述了刚地弓形虫ADF/cofilin家族的结构特点、调控肌动蛋白动力学机制、参与弓形虫侵入宿主及其在抗弓形虫感染等方面的作用。     

Ezrin对人肺癌细胞株A549侵袭转移能力的影响及机制

目的观察Ezrin对人肺癌细胞株A549侵袭转移能力的影响,并探讨其机制。方法用细胞转染方法将Ezrin特异性siRNA（观察组）和对照siRNA（对照组）转入A549后,采用Western blot法检测A549中Ezrin蛋白表达情况,采用Transwell实验检测穿过膜的A549细胞数量,采用RT-PCR方法检测A549中MMP-2、MMP-9、u-PA、c-Fos、c-Jun和NF-κB mRNA的表达。结果与对照组相比,siRNA干扰Ezrin基因后,A549细胞穿过膜的细胞数量明显减少（P均〈0.01）,u-PA、c-Fos、c-Jun和NF-κB的表达明显降低（P均〈0.01）。结论 Ezrin通过诱导c-Fos、c-Jun和NF-κB三种转录因子活性,进而通过u-PA促进A549细胞的侵袭和转移能力。     

Ezrin蛋白通过上调YAP的表达促进胃癌的侵袭转移

目的:探讨Ezrin与Hippo通路下游蛋白YAP(Yes-associated protein)在胃癌侵袭转移中的相互作用机制.方法:免疫组织化学检测209例胃癌组织中的Ezrin和YAP的蛋白表达水平.MTT法检测过表达Ezrin及同时干扰YAP后对细胞增殖的影响.Transwell法检测过表达Ezrin及同时干扰YAP后对细胞迁移和侵袭的影响.结果:免疫组织化学结果表明Ezrin及YAP在胃癌组织中高表达,并与肿瘤的发生发展和转移相关,且两者的表达水平呈正相关的关系.MTT检测结果表明过表达Ezrin后胃癌细胞生长增殖能力增加,而同时干扰YAP后生长增殖能力受到抑制.Transwell结果表明过表达Ezrin后胃癌细胞迁移侵袭能力增加,而同时干扰YAP后迁移侵袭能力受到抑制.结论:Ezrin在胃癌中可能起类似癌基因的作用,其可能通过上调Hippo通路的下游蛋白YAP促进胃癌的发生发展与侵袭转移.     

WASP、Arp2/3与细菌感染时的细胞骨架重排

细菌侵袭宿主细胞是许多感染性疾病发生的重要环节,该过程与细菌触发的肌动蛋白细胞骨架重排关系密切。细胞骨架是细胞内以蛋白质纤维为主要成分的网络结构,由主要的3类蛋白质纤丝构成,包括微管、微丝和中间纤维。微丝又称肌动蛋白纤维（actin filament）,是由双股肌动蛋白丝以螺旋的形式组成的直径为7～9nm的纤维。其功能除了作为细胞形态和极性的结构框架外,还与细胞的运动、分裂、细菌的黏附以及吞噬等过程密切相关。近来的研究表明许多细菌在感染宿主细胞时能利用宿主细胞的肌动蛋白细胞骨架侵入细胞,甚至达到胞内运动的目的。细菌侵入细胞和胞内运动的过程涉及到两大类细胞蛋白：WASP蛋白家族和Arp2／3复合物,他们是引发肌动蛋白聚集的关键分子,与许多改变肌动蛋白细胞骨架状态的信号分子有关,最终导致肌动蛋白的聚集。     

凝溶胶蛋白与脓毒症

凝溶胶蛋白是凝溶胶蛋白超家族的成员之一,是一种重要的肌动蛋白结合蛋白,其可通过切断、封端肌动蛋白丝,或使肌动蛋白聚集成核等方式来控制肌动蛋白的结构。凝溶胶蛋白除了在重组肌动蛋白丝中发挥作用以外,还在细胞运动、控制细胞程序性死亡等细胞活动中发挥着重要作用。本文重点回顾肌动蛋白的生物学特性、凝溶胶蛋白的基本结构和功能,以及在脓毒症患者中凝溶胶蛋白结合肌动蛋白的作用。临床上可通过监测血浆凝溶胶蛋白水平预测脓毒症患者的预后,评估脓毒症患者的病情严重程度;文章最后对外源性凝溶胶蛋白的治疗作用进行了简要介绍。     

Rho蛋白与恶性肿瘤相关性的研究进展

Rho蛋白是一种具有GTP酶活性的小分子G蛋白，在调节肌动蛋白的活动、细胞周期、细胞变形过程中起着关键的作用，从而参与细胞增殖，调控肿瘤细胞转移。Rho蛋白在胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部肿瘤中存在异常表达，有望成为一种新的肿瘤标志物，并预测肿瘤细胞的侵袭和转移能力。Rho蛋白及其下游发挥作用的分子靶点有可能成为肿瘤治疗的新靶点。     

Cortactin与非小细胞肺癌侵袭和转移研究进展

皮层肌动蛋白（Cortactin）是一种细胞骨架蛋白,通过细胞运动、细胞外基质降解、失巢凋亡及肿瘤细胞与细胞微环境基质之间黏附等多种途径参与肿瘤侵袭和转移.最近研究表明,Cortactin在非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、骨肉瘤等肿瘤组织中过度表达,与多种肿瘤的侵袭和转移密切相关.本文就Cortactin的结构、在肿瘤侵袭和转移中的作用及与非小细胞肺癌的关系作一综述.     

Rho蛋白与肝星状细胞

小G蛋白Rho家族是一类能结合GTP的蛋白质, 在细胞信号传导通路中发挥着"分子开关"的作用, 能通过下游蛋白产生多种生物学效应.肌动蛋白细胞骨架是维持细胞形态, 介导真核细胞必需的生物学功能的重要结构, 参与细胞收缩、迁移和生存等多个过程.肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)是肝纤维化形成过程和调节门脉血流的关键细胞, 其肌动蛋白细胞骨架的变化反映了HSCs的活化状态.故本文重点介绍Rho家族在对HSCs的肌动蛋白细胞骨架重构、细胞收缩、迁移及生存方面的调控机制, 进而探讨对Rho家族及其信号途径的调控是否能成为抗门脉高压和肝纤维化治疗的新靶点.     

肝癌组织中Ezrin和F-actin的表达及意义

手术切除肝癌标本79例（其中62例附癌旁正常组织），用免疫组化法检测膜细胞骨架连接蛋白（Ezrin）、纤维型肌动蛋白（F-actin）的表达。结果显示，Ezrin、F-actin的表达与肝癌的浸润、转移密切相关。认为Ezrin、F-actin的过度表达与肝细胞癌的发生与进展关系密切。     

Ezrin蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ezrin蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义。方法采用流式细胞技术（FCM）检测58例大肠癌患者（肠癌组）癌组织及癌组织远端正常黏膜（对照组）的Ezrin蛋白表达,对Ezrin蛋白表达与大肠癌组织分化程度、淋巴结转移情况等相关因素进行分析。结果肠癌组Ezrin蛋白表达明显高于对照组（P〈0．01）：Ezrin蛋白表达与大肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位及癌组织分化程度均无统计学差异（P均〉0．05）,与有无淋巴结转移有统计学差异（P〈0．05）。结论Ezrin蛋白高表达提示癌组织的浸润、侵袭能力和淋巴结转移风险高,FCM检涮女肠癌绡织Ezdn罾白嘉扶可椎嘶怖床评估帛者而后冉钉新指标     

凝溶胶蛋白与心血管疾病

凝溶胶蛋白是一种钙依赖性的肌动蛋白结合蛋白,对肌动蛋白进行切割、加帽、成核以调节细胞骨架结构和细胞的运动及代谢过程,还参与对细胞信号转导和细胞凋亡的调控。大量研究表明凝溶胶蛋白与临床多种疾病的病理过程密切相关,本文重点介绍了凝溶胶蛋白做为潜在的疾病分子标志物或治疗靶点与血小板活化、冠心病、心力衰竭及心律失常等心血管疾病相关性的研究进展。     

Ezrin蛋白表达对胃癌组织MVD的影响

采用免疫组化SP法检测正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织Ezrin蛋白的表达及微血管密度（MVD）。结果正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中Ezrin蛋白阳性表达率及MVD值两两比较均有统计学差异（P〈0.05）。胃癌组织Ezrin蛋白的表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.01）;胃癌组织MVD值与其分化程度、浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.01）;Ezrin蛋白阴性的胃癌患者低于Ezrin蛋白阳性（P〈0.01）。提示Ezrin蛋白在胃癌组织中的高表达可促进胃癌组织的微血管生成,进而促进胃癌的侵袭与转移。     

乳腺癌细胞中E1AF、MMP-2、VEGF的表达及意义

目的探讨乳腺癌发生侵袭和转移的分子机制。方法应用免疫细胞化学技术检测雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌细胞MCF-7和雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌细胞MDA-MB-231及MDA-MB-435s中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）表达,采用RT-PCR法检测细胞株中E1AF mRNA表达。结果 MDA-MB-231中E1AF mNA、MMP-2及VEGF表达水平均明显高于MCF-7和MDA-MB-435s,且E1AF表达与MMP-2、VEGF呈正相关。结论 MMP-2、VEGF与E1AF在肿瘤细胞侵袭和转移过程中发挥重要作用,其机制可能在转录水平调节基因表达,增加肿瘤侵袭性。E1AF可能是乳腺癌侵袭转移的重要因子。     

MTA1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤转移相关基因1（M TA 1）蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测56例乳腺癌组织中M TA 1蛋白及雌激素受体（ER）的表达。结果56例乳腺癌组织中39例M TA 1蛋白阳性表达,阳性率为69.6%（39/56）。M TA 1高表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄和ER状况无关（P〉0.05）。结论M TA 1蛋白可作为诊断乳腺癌转移复发的参考指标,并有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

膜细胞骨架连接蛋白Ezrin在乳腺癌转移的表达及意义研究

目的研究乳腺癌组织中Ezrin、Muc1蛋白的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化SP法,检测56例乳腺癌组织、30例癌旁正常乳腺组织组织标本中Ezrin、Muc1的表达情况。结果 （1）乳腺癌组织中Ezrin、Muc1的表达率分别为62.50%、76.79%,与正常乳腺组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）Ezrin、Muc1的表达与乳腺癌的原发肿瘤大小、病理类型无关（P〈0.05）,与组织学分级、临床TNM分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。（3）在乳腺癌中Ezrin与Muc1表达水平呈显著正相关（P〈0.05）。结论联合检测Ezrin、Muc1的表达有助于预测乳腺癌的恶性程度和转移潜能。     

氧化型低密度脂蛋白对平滑肌祖细胞增殖和表型的影响

目的 研究氧化型低密度脂蛋白对血管平滑肌祖细胞生物学性状的影响.方法 分离人外周血单个核细胞,用纤粘连蛋白、血小板源性生长因子BB和EGM培养基诱导培养出平滑肌祖细胞,用细胞免疫荧光法和逆转录-聚合酶链反应法鉴定.用分别含终浓度为25、50、100、200 mg/L氧化型低密度脂蛋白的培养基培养平滑肌祖细胞24 h,然后用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力,用细胞免疫荧光法和逆转录-聚合酶链反应法检测α-平滑肌肌动蛋白的表达.结果 平滑肌祖细胞呈"峰、谷"样生长,可表达α-平滑肌肌动蛋白和调宁蛋白.4种不同浓度氧化型低密度脂蛋白组细胞增殖能力均高于对照组(P<0.05),当氧化型低密度脂蛋白为50 mg/L时细胞增殖能力最强,氧化型低密度脂蛋白组细胞内α-平滑肌肌动蛋白的表达明显弱于对照组.结论 氧化型低密度脂蛋白可以促进血管平滑肌祖细胞的增殖并减弱其α-平滑肌肌动蛋白的表达.     

腺病毒介导的shRNA下调PTEN表达对活化肝星状细胞微丝结合蛋白vinculin、filamin A及cortactin的影响

目的:探讨腺病毒介导的shRNA下调第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）表达对活化肝星状细胞（HSC）的纽蛋白（vinculin）、细丝蛋白A（filamin A）及皮层肌动蛋白（cortactin）的影响。方法:体外培养活化大鼠肝星状细胞系HSC-T6,将携带靶向PTEN的RNA干扰序列[短发夹R...