补骨制剂Ⅱ对摘除卵巢大鼠骨质疏松的防治作用

目的研究补骨制剂Ⅱ经灌胃给药后对摘除卵巢大鼠骨质疏松模型的影响。方法雌性6月龄SD大鼠分为假去势组,模型组,阳性对照组,补骨制剂Ⅱ高、中、低剂量组(n=12),除假去势组进行假手术外,其余均手术彻底摘除卵巢法,术后进行模型筛选,9 d后假去势组、去势组均给予生理盐水,阳性对照组灌胃给予己烯雌酚0.02 mg/kg、鱼肝油450 U/kg、多种钙片0.5 g/kg,补骨制剂Ⅱ高、中、低剂量组分别灌胃给予补骨制剂Ⅱ稠浸膏(剂量以生药量计)12、6、3 g生药/kg,连续给药3个月。末次给药后,检测血清钙(Ca2+)、血清磷(P),超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清雌二醇(E2)含量,并测定骨密度、骨生物力学和骨组织形态。结果与去势组相比,低、中、高剂量补骨制剂Ⅱ组在鼠血清中各项检测指标均有显著差异(P0.05),增加腰椎骨密度,提高模型大鼠的股骨最大载荷和刚度,改善骨小梁数量和连续性。结论补骨制剂Ⅱ可明显改善去卵巢大鼠的骨生物力学性能,提高去势大鼠血清中雌激素水平,能防治去卵巢诱导的大鼠骨质疏松,是值得开发的一种中药复方制剂。     

唑来膦酸对骨质疏松模型大鼠骨密度及骨代谢的影响

目的探讨唑来膦酸对骨质疏松模型大鼠骨密度及骨代谢的影响。方法将48只雌性SD大鼠按照随机数字法随机分为空白对照组、模型对照组、低剂量组(5 mg/kg)及高剂量组(10 mg/kg),每组12只。治疗结束12 w后,测定大鼠股骨骨密度、股骨抗弯力、子宫指数及双肾指数,检测血清骨钙素、1,25-二羟基维生素D3〔1,25(OH)2D3〕、血钙、血磷水平。结果与空白对照组比较,模型对照组及低剂量组大鼠骨密度、抗弯力、血清骨钙素、1,25(OH)2D3、血钙、子宫指数及双肾指数明显偏低(P<0.05),而高剂量与空白对照组比较无统计学差异(P>0.05);与模型对照组比较,低剂量组和高剂量组大鼠骨密度、抗弯力、血清骨钙素、1,25(OH)2D3、血钙、子宫指数及双肾指数明显偏高(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组明显偏高(P<0.05)。结论唑来膦酸10 mg/kg剂量能明显改善骨质疏松模型大鼠的骨密度及骨代谢水平,升高子宫及双肾指数,对骨质疏松模型大鼠具有较好的治疗效果。     

H13D联合Alen对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及骨生物力学指标的影响

目的探讨骨肽(OGP)衍生物H13D联合阿仑磷酸钠(Alen)对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨密度及骨生物力学指标的影响。方法健康雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组、H13D组、Alen组、联合组、OVX组。其中假手术组手术取出卵巢再送回,余四组行双侧卵巢切除术,制作OVX大鼠模型。H13D组建模后皮下注射H13D10 nmol/100 g;Alen组皮下注射Alen 10μg/100 g;联合组同时给予HBD、Alen;OVX组、假手术组注射与上述药物等体积的PBS,均1次/d。12周后处死大鼠,检测L1～4椎骨与左侧股骨骨密度、血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平,取右侧股骨行股骨3点弯曲试验,L5椎骨行腰椎压缩试验。结果骨密度从高到低依次为联合组、假手术组、Alen组、H13D组、OVX组(P均<0.05)。假手术组血清ALP水平低于余四组,联合组、H13D组、Alen组ALP低于OVX组(P均<0.05);L1～4椎骨能量吸收H13D组、联合组优于假手术组及OVX组(P均<0.05);股骨最大载荷、弹性载荷H13D组优于OVX组、Alen组、假手术组(P均<0.05);股骨弯曲能量联合组高于Alen组(P<0.05)。结论 H13D联合Alen可明显增加OVX骨质疏松大鼠的骨密度,改善骨生物力学指标,两药具有明显的协同作用。     

乳铁蛋白对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨密度及骨形态学的影响

目的探讨乳铁蛋白对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠骨密度及骨组织形态学的影响。方法 60只雌性4月龄Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组、乳铁蛋白治疗组和阿仑膦酸钠治疗组。除对照组外,各组均予地塞米松2.0mg/kg肌肉注射(2次/周)诱导糖皮质激素性骨质疏松模型。造模同时分别给予乳铁蛋白3g/kg·d~(-1)、阿仑膦酸钠160mg/kg·d~(-1)预防性治疗,对照组、模型组予0.9%氯化钠注射液灌胃。3个月后行骨密度及骨形态学检测。结果 (1)与对照组相比,模型组左侧股骨及椎骨骨密度、骨小梁厚度及面积、成骨细胞计数明显降低,破骨细胞计数明显升高(P0.01)。(2)乳铁蛋白治疗组大鼠骨密度较模型组明显升高(P0.01),与阿仑膦酸钠治疗组、对照组比较差异无统计学意义;(3)乳铁蛋白治疗组大鼠成骨细胞计数较模型组显著增多(P0.01),与阿仑膦酸钠治疗组差异无统计学意义;(4)乳铁蛋白治疗组大鼠破骨细胞计数较模型组显著降低(P0.01),较阿仑膦酸钠治疗组显著增多(P0.01);(5)乳铁蛋白治疗组大鼠左侧股骨及椎骨骨小梁厚度与面积较模型组厚度显著增厚、面积显著变大(P0.01),较阿仑膦酸钠治疗组厚度显著变薄、面积显著减少(P0.01)。结论 (1)乳铁蛋白可改善GIOP大鼠骨微结构,增加成骨细胞数目,降低破骨细胞数目。(2)乳铁蛋白与阿仑膦酸钠在增加骨密度、阻止成骨细胞数目降低方面疗效相似,但在降低破骨细胞数目、增加骨小梁厚度、骨小梁面积方面乳铁蛋白疗效不如阿仑膦酸钠。     

全身振动对去卵巢大鼠骨组织血管内皮生长因子蛋白表达的影响

目的观察全身垂直振动对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度和骨组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。方法将36只3月龄未经产雌性SD大鼠,按体重分层后随机分为假手术组(Sham,12只)、去卵巢静止组(OVX,12只)和去卵巢振动组(WBV,12只)。去卵巢手术10 w时,去卵巢振动组大鼠开始在振动台上接受振动频率为90 Hz振动加速度为3.8 g的全身垂直振动刺激,振动2次/d,15 min/次,振动7 d/w。振动处理8 w时麻醉大鼠,用XR-36型双能X线骨密度仪(DEXA)检测在体骨密度后,腹主动脉取血处死各组大鼠,游离第3腰椎以及左后肢股骨和胫骨,Western印迹法检测第3腰椎、股骨远端和胫骨近端骨组织VEGF蛋白的表达量。结果①在体骨密度检测结果表明,去卵巢静止组第5腰椎、股骨远端和胫骨近端骨密度显著低于假手术组(P<0.01或P<0.001),而全身骨密度和股骨近端骨密度无显著性差异(P>0.05);去卵巢振动组胫骨近端骨密度显著高于去卵巢静止组(P<0.01),而其他部位骨密度无显著性差异(P<0.05)。②与假手术组比较,去卵巢静止组胫骨近端VEGF蛋白表达显著降低(P<0.05),而股骨远端和第3腰椎差异无显著性(P>0.05);与去卵巢静止组比较,去卵巢振动组第3腰椎、股骨远端和胫骨近端VEGF蛋白表达均显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论全身垂直振动能显著增加去卵巢骨质疏松大鼠骨组织VEGF蛋白的表达。     

雷尼酸锶对OVX大鼠骨质疏松的治疗作用

目的 研究雷尼酸锶(Strontium Ranelate)对卵巢摘除模型大鼠骨质疏松的治疗作用.方法 取6月龄SD雌性大鼠经双侧卵巢摘除3个月建立骨质疏松模型,分别灌胃给药雷尼酸锶(180mg·kg-1·d-1)和阿仑膦酸钠(Alendronate,14mg·kg-1·w-1)13周,观察骨质疏松大鼠骨量、骨微结构、骨体积和骨强度等生物学指标的变化.结果药物治疗13周,雷尼酸锶和阿仑膦酸钠可有效提高股骨和腰椎骨量,增加骨小梁面积、缩小小梁间距.同时股骨和腰椎体积增加,股骨抗弯最大载荷恢复至Sham组水平,腰椎抗压最大载荷较OVX组分别增加21.7%(雷尼酸锶)和23.3%(阿仑膦酸钠).雷尼酸锶组矿化沉积率增加,阿仑膦酸钠组TRAP5b下降.结论 雷尼酸锶治疗有效提高骨质疏松大鼠骨强度,该作用与其增加骨体积、修复微结构和提高骨最有关.     

氯化镓治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验观察

目的 探讨镓对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法 通过切除大鼠卵巢建立骨质疏松模型，经氯化镓治疗12周后，用单光子法测量骨密度；放免法检测相关血清学指标；测定骨病理形态学指标。结果 氯化镓治疗组血清抗酒石酸酸性磷酸酶、骨小梁间距低于骨质疏松对照组，而骨密度和骨小梁宽度高于骨质疏松对照组。结论 镓对去卵巢所致大鼠的骨质疏松有效。     

阿司匹林预防去卵巢大鼠骨量丢失

目的探讨阿司匹林预防去势大鼠(卵巢切除)骨质疏松的作用及机制。方法取48只3月龄SD雌性大鼠并随机分为6组:去势组(OVX组)、对照组(Sham组)及4个不同剂量阿司匹林干预组,每组8只。OVX组及4个阿司匹林组均行卵巢切除术。去势后1周,阿司匹林干预组分别按2.25、4.46、8.92及26.75mg/kg(A1、A2、A3及A4组)灌胃,1次/d。OVX组及Sham组予等量0.9%氯化钠注射液灌胃,1次/d。灌胃3个月后观察血清骨源性碱性磷酸酶及骨钙素水平;以双能X线吸收骨密度测量仪(DXA)测量L5椎体骨密度;对股骨骨小梁微观结构、胃黏膜应激情况行组织病理学观察;用Micro-CT分析腰椎椎体骨小梁微观三维形态结构。结果与OVX组比较,A3、A4组骨源性碱性磷酸酶显著降低(P<0.05)。A2、A3、A4组骨钙素与Sham组相比显著升高(P<0.05)。DXA分析结果显示,阿司匹林各剂量组BMD值与OVX组差异有统计学意义(P<0.01)。病理组织形态学显示阿司匹林各剂量组骨小梁形态结构较OVX组好;A3、A4组胃黏膜可见黏膜红斑及黏膜下出血,A4组最明显。Micro-CT分析表明,与OVX组比较,阿司匹林各剂量组BV/TV、Tb.Th、Tb.N、BMD均显著提高(P<0.01),BS/BV、Tb.Sp显著降低(P<0.01),阿司匹林各剂量组BV/TV、BS/BV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp、BMD与Sham组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论阿司匹林可以改善去势大鼠骨小梁结构,增加骨质密度,可用于预防绝经后骨质疏松的发生,其机制可能是通过抑制骨吸收及刺激骨形成发挥作用,为小剂量阿司匹林可能用于防治骨质疏松提供了实验依据。     

甲状旁腺素1-34对骨质疏松大鼠治疗作用的实验研究

目的探讨甲状旁腺素134(hPTH134)对骨质疏松的治疗作用以及与血钙、磷、维生素D代谢和生长因子的关系。方法用摘除大鼠双侧卵巢的方式制备骨质疏松模型(OVX),实验动物分为4个组:模型对照组(OVX组,摘除大鼠双侧卵巢不作任何处理);hPTH134治疗组(PTH组,摘除大鼠双侧卵巢12w后用hPTH134治疗8w);盐酸雷洛昔芬治疗组(摘除大鼠双侧卵巢12w后用雷洛昔芬治疗8w);假手术组(Sham组,仅切除卵巢周围的脂肪组织约3g,术后12w纳入实验)。应用HOLOGIC第4代双能X线4500W骨密度仪测大鼠腰椎、股骨上段骨密度值(BMD);以骨形态计量学测股骨骨小梁面积、矿化沉积率;用ELISA法测定血清IGF1水平和血清25OHVitD浓度以及血淋巴细胞VitD受体(VDR)含量。结果hPTH134治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组均较OVX组腰椎、股骨上段骨密度增高,组间比较差异有显著性(P<0.01)。hPTH134治疗组较盐酸雷洛昔芬治疗组股骨上段骨密度增高,两组之间差异有显著性(P<0.01)。hPTH134治疗组骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高。hPTH134治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组血清IGF1浓度值、血清25OHVitD浓度值升高,与OVX组比较差异有显著性(P<0.01)。各组血淋巴细胞VDR含量无明显变化,与OVX组比较差异无显著性(P>0.05)。结论hPTH134能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失,使骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高并且血清IGF1及血清25OHVitD浓度值升高,但对VDR含量无明显作用。     

IGF-1对去卵巢大鼠骨密度及骨力学强度的影响

目的 研究外源性胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨密度、骨转换率、骨力学强度等方面的影响.方法 对大鼠施行双侧卵巢摘除术,术后3个月以骨密度测定证实骨质疏松的存在后,随机分为5组,分别以生理盐水、甲状旁腺激素1-34及3种不同剂量IGF-1进行干预.同时设立生理盐水干预的假手术大鼠作为对照.8周后检测血清钙、磷、骨钙素水平及碱性磷酸酶活性;测定腰椎骨密度、股骨力学强度;组织学染色测定股骨远端骨皮质厚度.结果 IGF-1虽未提高OVX大鼠腰椎骨密度却可以显著提高其股骨力学强度.血清学检测结果表明,IGF-1可降低血清钙、磷、骨钙素水平及碱性磷酸酶活性;组织学染色显示IGF-1可显著提高OVX大鼠股骨骨皮质厚度.结论 IGF-1可增加OVX大鼠股骨的力学强度,此作用可能是通过改善骨结构而非提高骨密度所实现的.