瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠血管内皮黏附性的影响

目的 观察瑞舒伐他汀抗血管壁炎症的作用.方法 载脂蛋白E基因敲除小鼠80只和C57BL/6小鼠20只,均为8～9周龄.分为2周药物处理组和6周药物处理组,每组各40只载脂蛋白E基因敲除小鼠和10只C57BL/6小鼠.载脂蛋白E基因敲除小鼠每日1次皮下注射不同浓度的瑞舒伐他汀,剂量分别为0、1、5和20 mg/kg.药物处理满2周或6周时,心内穿刺取血,并收获小鼠主动脉.结果 经瑞舒伐他汀处理2周或6周后,载脂蛋白E基因敲除小鼠血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇明显下降,但甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇均无明显变化.经瑞舒伐他汀处理2周后,20 mg/kg组载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉内皮一单核细胞黏附率有明显下降;经瑞舒伐他汀处理6周后,5、20 mg/kg组载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉内皮一单核细胞黏附率均有明显下降.经定量RT-PCR分析,瑞舒伐他汀20 mg/kg能明显抑制载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉VCAM-1、MCP-1 mRNA表达.结论 瑞舒伐他汀具有抑制动脉粥样硬化早期炎症反应的作用.     

阿托伐他汀对冠状动脉血流缓慢患者冠状动脉血流储备的影响

目的 探讨冠状动脉血流缓慢患者冠状动脉血流储备(CFR)的改变以及阿托伐他汀对这类患者CFR的影响.方法 入选有胸痛症状但冠状动脉造影结构正常的冠状动脉血流缓慢患者91例,分为治疗组(51例)和无治疗组(40例).治疗组给予阿托伐他汀20 mg治疗8周.另选26例冠状动脉造影正常且运动试验阴性的无心脏疾患者为正常对照组.治疗前后测定治疗组和无治疗组的血脂以及利用腺苷负荷超声记录左前降支远端血流频谱,并评价CFR.结果 (1)冠状动脉血流缓慢者接受阿托伐他汀8周治疗后总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较无治疗组及正常对照组明显减低[TC:(3.83±0.80)mmol/L比(5.30±1.18)mmol/L和(5.32±1.17)mmol/L,均P＜0.05:LDL=C:(2.26±0.64)mmol/L比(3.28±0.85)mmol/L和(3.30±0.82)mmol/L,均P＜0.05].(2)给予阿托伐他汀前,治疗组与无治疗组CFR(分别为2.32±0.30和2.25±0.33)均低于正常对照组(3.15±0.34,P＜0.05);8周后,治疗组冠状动脉血流速度(CFV)[(26.06±3.22)cm/s]较无治疗组[(29.02±3.36)cm/s]及治疗前静息状态[(28.43±3.40)cm/s]低(均P＜0.05),最大冠状动脉扩张状态CFV高于无治疗组和对照组[分别为(77.63±8.96)、(65.17±7.22)和(64.58±6.26)cm/s,P＜0.05],CFR低于治疗前和无治疗组(分别为3.07±0.29、2.28±0.35和2.32±0.30,P＜0.05),且与正常对照组差异均无统计学意义.结论 冠状动脉血流缓慢患者CFR明显减低,短期阿托伐他汀在调脂的同时可以有效改善其CFR.     

瑞舒伐他汀在高龄老年高胆固醇血症患者的应用

目的:评价瑞舒伐他汀治疗老年人高胆固醇血症的疗效及安全性。方法:对62例老年高胆固醇血症患者使用瑞舒伐他汀治疗,比较治疗前后血脂、肝功、肌酸磷酸肌酶、肌酐等的变化。结果:老年高胆固醇血症患者使用瑞舒伐他汀治疗2周后,总胆固醇[TC(5.58±1.11)mmol/L:(6.39±1.10)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇水平[LDL-C(3.12±0.87)mmol/L:(4.22±0.91)mmol/L]较治疗前明显下降(P均0.05);12周后,TC[(4.59±0.99)mmol/L:(6.39±1.10)mmol/L]、甘油三酯[(1.76±0.70)mmol/L:(2.20±0.78)mmol/L]、LDL-C水平[(2.30±0.78)mmol/L:(4.22±0.91)mmol/L]较治疗前明显下降(P均0.05~0.01),高密度脂蛋白胆固醇较治疗前明显升高[(1.28±0.25)mmol/L:(1.09±0.21)mmol/L,P0.01]。所有患者对瑞舒伐他汀有良好耐受及很好的服药依从性,未发现药物相关的严重不良反应。结论:瑞舒伐他汀能全面改善老年高胆固醇血症患者血脂水平,并有良好的安全性。     

不同剂量瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠血管重构和血管反应性的影响

目的观察瑞舒伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉血管重构和血管反应性的影响。方法雄性Wistar-Kyoto大鼠(WKY)为正常血压对照组(W组);SHR随机分为瑞舒伐他汀6.25 mg/(kg·d)组(R1组)、瑞舒伐他汀12.5 mg/(kg·d)组(R2组)、瑞舒伐他汀25 mg/(kg·d)组(R3组)、SHR对照组(S组)。瑞舒伐他汀溶于蒸馏水中灌胃,对照组给予等量蒸馏水灌胃,给药前后尾动脉测大鼠收缩压。8周给药结束后,取主动脉,一部分做HE染色观察血管重构,一部分用离体血管灌流法观察主动脉对不同药物的反应性。结果与W组比较,S组尾动脉收缩压显著增加,主动脉内径(L)显著减小,而中膜厚度(M)、中膜厚度与内径比值(M/L)显著增高。SHR主动脉对KCl(20 mmol/L~120 mmol/L)和苯肾上腺素(Phe,10-8mol/L~10-5mol/L)的收缩反应较W组显著增加;对乙酰胆碱(Ach,10-10mol/L~10-5mol/L)的舒张反应降低,但对硝普钠(SNP,10-10mol/L~10-4mol/L)的舒张反应差异无统计学意义。瑞舒伐他汀可使SHR收缩压的升高幅度降低,增加主动脉内径,降低中膜厚度,降低中膜厚度与内径比值(M/L);同时瑞舒伐他汀可以降低SHR主动脉对KCl和Phe的收缩反应,增强SHR主动脉对Ach的舒张反应,但对SNP的舒张反应无显著性影响。结论瑞舒伐他汀有延缓SHR收缩压升高的趋势,可以改善主动脉重构;增强SHR主动脉内皮依赖性舒张反应,降低其收缩反应,有效保护SHR血管内皮功能。     

普罗布考联合瑞舒伐他汀对ACS的抗炎和抗氧化作用

目的:观察普罗布考联合瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者的血脂、高敏C反应蛋白(hsCRP)、白介素-6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的影响。方法:选择在我院心内科住院确诊为ACS患者226例,随机分为联合治疗组(113例,普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗)和瑞舒伐他汀组(113例);治疗时间为3个月。比较两组患者治疗前后血脂、hsCRP、IL-6、Hcy和ox-LDL水平的差异。结果:两组患者治疗3个月后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、hsCRP、IL-6、ox-LDL和Hcy水平均较治疗前显著降低(P0.05或0.01),且与瑞舒伐他汀组比较,联合治疗组治疗后TC[(4.81±0.62)mmol/L比(4.02±0.53)mmol/L]、LDL-C[(2.35±0.52)mmol/L比(1.82±0.48)mmol/L]、hsCRP[(4.15±1.56)mg/L比(3.27±1.74)mg/L]、IL-6[(82.15±8.02)ng/L比(75.18±7.98)ng/L]、ox-LDL[(481.21±59.21)μg/L比(402.43±45.32)μg/L]和Hcy[(13.85±4.27)μmol/L比(10.29±3.87)μmol/L]水平下降更显著(P均0.05)。结论:普罗布考联合瑞舒伐他汀较单纯瑞舒伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者的抗炎、抗氧化作用更强。     

瑞舒伐他汀钙对高血压合并高脂血症患者血压与血清生化指标的疗效

目的:探讨瑞舒伐他汀钙对高血压合并高脂血症患者血压、血脂与血管活性物质的疗效。方法:选择我院于2014年9月~2015年6月收治的100例高血压合并高脂血症患者为研究对象,患者被随机均分为常规治疗组和瑞舒伐他汀组(在常规治疗组基础上加用瑞舒伐他汀钙片)。比较两组患者治疗前后血压、血脂及血清生化指标的变化情况。结果:与常规治疗组比较,瑞舒伐他汀组总有效率(82.0%比96.0%)显著升高,P=0.039。与治疗前比较,两组治疗后DBP、SBP、TC、TG、LDL-C和血清hsCRP水平显著降低(常规治疗组的TC除外),HDLC、血清NO和血浆SOD水平显著升高,P0.05或0.01;与常规治疗组比较,瑞舒伐他汀组治疗后DBP[(91.65±7.26)mmHg比(72.21±4.56)mmHg]、SBP[(146.24±9.87)mmHg比(125.53±10.07)mmHg]、TC[(6.07±0.48)mmol/L比(3.73±0.45)mmol/L]、TG[(2.18±0.20)mmol/L比(1.81±0.18)mmol/L]、LDL-C[(2.97±0.22)mmol/L比(1.62±0.12)mmol/L]和血清hsCRP水平[(3.21±0.45)mmol/L比(1.83±0.34)mmol/L]降低更显著,HDL-C[(0.89±0.15)mmol/L比(1.15±0.23)mmol/L]、血清NO[(33.26±4.23)mmol/L比(43.86±5.04)mmol/L]和血浆SOD水平[(23.54±3.62)mmol/L比(32.75±4.65)mmol/L]升高更显著,P均0.01。与常规治疗组比较,瑞舒伐他汀组腹胀(8.0%比2.0%)、便秘(6.0%比4.0%)、恶心(6.0%比4.0%)和心律失常(4.0%比0)发生率显著降低,P0.05或0.01。结论:瑞舒伐他汀钙对高血压合并高脂血症患者疗效显著,可显著改善血脂、血压和血管内皮功能,且不良反应发生率低,值得临床推广。     

瑞舒伐他汀治疗高血脂并高尿酸血症患者的疗效研究

目的:评价瑞舒伐他汀对高血脂并高尿酸血症患者的疗效和安全性。方法:选择我院住院治疗的高血脂合并高尿酸血症患者88例,随机均分为瑞舒伐他汀组(10mg/d)和阿托伐他汀组(20mg/d),治疗8周。观察两组治疗前后血脂和血清尿酸(SUA)水平的变化。结果:与治疗前相比,两组患者治疗8周后血脂(除高密度脂蛋白-胆固醇)和SUA水平均明显降低(P均0.01);与阿托伐他汀组比较,瑞舒伐他汀组治疗后总胆固醇[(4.87±0.47)mmol/L比(4.48±0.53)mmol/L]水平降低更显著(P=0.04),两组间治疗后SUA水平无显著差异(P0.05)。两组均未出现比较严重的副作用。结论:瑞舒伐他汀在降低高血脂患者血脂水平同时亦可降低血清尿酸水平,且具有良好的安全性和耐受性。     

依折麦布联合瑞舒伐他汀在2型糖尿病合并高脂血症患者中的疗效

目的比较使用瑞舒伐他汀联合依折麦布和加大他汀剂量治疗他汀降脂治疗不能达标的2型糖尿病患者的疗效。方法入选2012年9月至2013年9月于辽宁省朝阳市第二医院心内科就诊的2型糖尿病患者同时低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)100 mg/d L,服用瑞舒伐他汀(2.5 mg/d)12周后仍LDL-C80 mg/d L86例,其中男性58例,女性28例,平均年龄为(64.76±11.3)岁。随机分为瑞舒伐他汀+依折麦布组(43例)和瑞舒伐他汀组(43例)。瑞舒伐他汀+依折麦布组在常规治疗基础上每天服用2.5 mg瑞舒伐他汀加10mg依折麦布;瑞舒伐他汀组在常规治疗基础上每天服用10 mg瑞舒伐他汀,均连续治疗12周。主要观察治疗前后血脂水平、肌酸激酶、肝功能、血糖及胰岛素等的变化。结果与本组基线水平比较,两组治疗后LDL-C、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)下降,LDL-C80 mg/d L、LDL-C100 mg/d L比例增加,差异具有统计学意义(P均0.05)。与瑞舒伐他汀组治疗后比较,瑞舒伐他汀+依折麦布组治疗后LDL-C[(90±18)mg/d L vs.(72±15)mg/d L]、TG[(122±12)mg/d L vs.(103±13)mg/d L]、TC[(146±13)mg/d L vs.(138±16)mg/d L]下降,差异具有统计学意义(P均0.05)。瑞舒伐他汀+依折麦布组较瑞舒伐他汀组LDL-C80 mg/d L、LDL-C100 mg/d L比例增加,差异具有统计学意义(P均0.05)。两组治疗前、治疗后谷草转氨酶、谷丙转氨酶、胃肠道不良反应比较,差异无统计学意义(P均0.05)。结论他汀治疗后血脂不达标的2型糖尿病患者,使用瑞舒伐他汀联用依折麦布效果优于单用瑞舒伐他汀加强治疗。     

瑞舒伐他汀强化治疗对急性冠脉综合征高敏C反应蛋白水平的影响

目的：探讨急性冠脉综合征（ACS）患者使用不同剂量瑞舒伐他汀治疗2周对血清高敏C反应蛋白（hsCRP）水平的影响.方法：选择2011年1月～2012年10月在我科住院的ACS患者117例,在常规治疗基础上完全随机分为常规治疗组（无降脂药）、瑞舒伐他汀组（给予瑞舒伐他汀10mg/d）和强化瑞舒伐他汀组（给予瑞舒伐他汀20mg/d）,每组39人,疗程2周,所有患者于治疗前后分别测定血脂及血清hsCRP水平.结果：与治疗前比较,治疗后常规治疗组血脂水平无显著差异,hsCRP水平有显著降低（P＜0.05）;瑞舒伐他汀组和强化瑞舒伐他汀组血脂（除HDL-C外）、hsCRP水平显著降低（P＜0.05或＜0.01）.与常规治疗组比较,治疗2周后瑞舒伐他汀组和强化瑞舒伐他汀组hsCRP水平[（10.33±3.15） mg/L比（8.98±1.69） mg/L比（6.59±1.54） mg/L]均有显著降低（P均＜0.01）,且强化瑞舒伐他汀组降低更显著（P＜0.01）.结论：瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征在有效调脂的同时可剂量依赖性显著降低高敏C反应蛋白水平.     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血脂与CRP疗效的比较

目的:探讨瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗对急性冠脉综合征(ACS)患者脂蛋白与炎性因子疗效的比较。方法:选择我院心内科于2008年3月~2014年2月收治的74例ACS患者,采用随机数字表法分为瑞舒伐他组和阿托伐他汀组,各37例。比较两组给药24h后的临床疗效,及治疗前及治疗4周后的低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白介素(IL)-18及C反应蛋白(CRP)水平。结果:治疗24d后,瑞舒伐他组总有效率显著高于阿托伐他汀组(83.8%比75.7%,P0.05);治疗4周后,与阿托伐他汀组比较,瑞舒伐他汀组LDL-C[(1.8±0.2)mmol/L比(1.4±0.1)mmol/L]、IL-18[(1.8±0.2)pg/ml比(1.4±0.1)pg/ml]、CRP[(1.9±0.3)比(1.4±0.2)]水平明显降低,HDL-C[(1.4±0.2)mmol/L比(1.9±0.3)mmol/L]水平明显升高(P均0.05)。结论:急性冠脉综合征患者采取瑞舒伐他汀治疗,其疗效优于阿托伐他汀,有更佳的调脂、抗炎效果,值得推广。     

碘铁联合缺乏对大鼠血脂水平的影响

目的 通过控制碘、铁摄入量,造成缺铁、缺碘模型,研究碘、铁缺乏对大鼠血脂水平的影响.方法 将Sprauge-Dawley (SD)雄性大鼠随机分为4组:正常对照组(N组,饲料碘含量362.0 μg/kg,铁含量93.3 mg/kg),碘缺乏组(ID组,饲料碘含量61.4 μg/kg,铁含量93.3 mg/kg),铁缺乏...     

脂质体携载前列腺素E1对冠心病合并糖尿病患者发生造影剂肾病的预防作用

目的 探讨脂质体携载前列腺素E1(PGE1)对冠心病合并糖尿病的患者发生造影剂肾病的预防作用.方法 选取行冠脉造影或介入治疗的合并糖尿病的冠心病患者198例,随机分为对照组和PGE1组.PGE1组在常规治疗的基础上予PGE1 20μg+生理盐水20ml静脉注射,1次/d,共10 d,比较两组造影前、造影后48 h、5d血肌酐(Scr)、尿素(BUN)、胱抑素C(CysC)水平及造影剂肾病发生率等.结果 造影后48 h、5dScr、BUN、Cys C等在PGE1组分别为(113.92±54.89)μmmol/L、(7.85±4.05)mmol/L、(1.38±0.34)mg/L和(86.72±35.26)μmmol/L、(6.61±3.09 )mmol/L、(1.29±0.29)mg/L优于对照组(129.22±50.18)μmmol/L、(9.26±3.95) mmol/L、(1.56±0.23)mg/L和(109.83±31.76)μmmol/L、(8.07±3.11)mmol/L、(1.37±0.21)mg/L,差异有统计学意义(均P＜0.05).经直线相关分析,造影剂剂量与BUN、Scr呈显著正相关(r=0.74,P＜0.05; r=0.82,P＜0.01).结论 PGE1对冠心病合并糖尿病的患者发生造影剂肾病有预防作用.     

酪蛋白和高碘对小鼠甲状腺形态结构的影响

目的 观察酪蛋白和高碘对小鼠甲状腺形态结构的影响.方法 按2×3析因设计将实验小鼠分成6组,饮水分为适碘(50μg/L)、高碘(600μg/L)2个水平;饲料分为3个水平,Ⅰ:普通饲料,Ⅱ、Ⅲ:分别加入酪蛋白10%、20%的普通饲料.喂养12个月后,测定小鼠甲状腺质量,光、电镜观察甲状腺形态结构.结果 析因分析结果显示碘因素明显影响小鼠甲状腺绝对质量和相对质量(F值分别为1623、9.47,P＜0.01),且酪蛋白与碘之间具有交互作用(F值分别为5.29、4.68,P＜0.01或＜0.05).600 Ⅰ组[(7.60±2.40)rag、(143.3-1-43.2)mg/kg]、600Ⅲ组[(8.63±1.88)mg、(166.2±39.4)mg/kg]分别与50Ⅰ组[(5.91±0.82)mg、(117.0±22.2)mg/kg]和50Ⅲ组[(4.90-t-0.63)mg、(106.1±13.3)ng/kg]比较,甲状腺绝对质量和相对质量明显增高(P＜0.05或＜0.01)或具有增高趋势,而600Ⅱ组[(5.76±1.13)mg、(109.8±16.5)mg/kg]与600Ⅰ、600Ⅲ组比较,上述指标明显减少(P＜0.05或＜0.01).光、电镜下高碘组小鼠呈现高碘甲状腺肿、淋巴细胞浸润以及局部细胞代偿性功能增强现象,而随着酪蛋白摄入剂量增高,甲状腺形态结构改变程度明显减弱.结论 长期高碘可引发小鼠甲状腺胶质潴留性肿大和炎性损伤,对甲状腺炎的发生可能具有促进作用,而适当增加酪蛋白摄入可部分拮抗高碘引起的上述改变,对滤泡上皮细胞具有一定的保护作用.     

瑞苏伐他汀与阿托伐他汀对2型糖尿病并发冠心病患者血管内皮功能的影响

目的 观察2型糖尿病并发冠心病患者给予瑞苏伐他汀和阿托伐他汀治疗后血管内皮功能的变化. 方法 收集2008年1-4月门诊及病房临床确诊为2型糖尿病并发冠心病患者73例,随机给予瑞苏伐他汀(10 mg/d)或阿托伐他汀(20 mg/d),分别测定用药前及用药3个月后血脂、血清超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)及内皮依赖性血流介导的血管舒张功能(EDF). 结果 用药后3个月后,瑞苏伐他汀组和阿托伐他汀组EDF水平增加[(5.2±2.4)%至(7.9±3.1)%和(5.0±2.8)%至(7.6±3.6)%,P=0.008和0.024],NO水平增加[(46.6±14.5)μmmol/L至(73.3±18.5)μmmol/L和(51.7±14.0)μmmol/L至(79.8±16.0)μmmol/L,均为P<0.001],ET-1水平下降[(108.2±29.6)pg/L至(77.5±26.4)pg/L和(117.1±34.5)pg/L至(80.7±28.2)pg/L,P=0.005和0.003],hs-CRP水平下降[3.17(1.33～6.32)mg/L至1.39(0.81～2.58)mg/L和3.43(1.51～7.02)mg/L至1.63(0.69～3.11)mg/L,P=0.006和0.001];但两组间进行比较,差异无统计学意义;血管舒张功能与hs-CRP呈负相关. 结论 瑞苏伐他汀和阿托伐他汀均可降低hs-CRP,减轻血管内局部炎症反应,改善2型糖尿病并发冠心病患者的血管舒张功能.     

吡格列酮联合胰高血糖素样肽-1治疗对db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞的影响

目的 评价胰高血糖素样肽类似物利拉鲁肽与胰岛素增敏剂吡格列酮联合治疗db/db小鼠糖尿病的效果.方法 35只8周龄,体重(35.3±2.5)g的雄性db/db小鼠分为(1)对照组(n=8):给予生理盐水0.1 ml,2次/d;(2)吡格列酮组(n=9):给予吡格列酮(饲料中含0.02%吡格列酮)+生理盐水0.1 ml,2次/d;(3)利拉鲁肽组(n=9):给予利拉鲁肽300 mg/kg,2次/d;(4)联合治疗组(n=9):给予吡格列酮(饲料中含0.02%吡格列酮)+利拉鲁肽300mg/kg,2次/d.利拉鲁肽用灭菌生理盐水稀释后皮下注射,每天8:00和16:00给药,持续4周.行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(ITT),评价胰岛β细胞的增殖.采用单因素方差分析进行数据统计分析.结果 干预4周后,联合治疗组糖化血红蛋白(4.5±0.6)%,糖耐量试验血糖曲线下面积(1814±91)mmol·min·L-1,游离脂肪酸(202.0±20.4)μmol/L,TG(0.81±0.28)mmol/L均明显低于对照组[(7.3±0.4)%,(4042±183)mmol·min·L-1,(272.5±21.7)μmol/L,(1.35±0.21)mmol/L],P值均＜0.05;胰岛素曲线下面积(1639±372)μg·min·L-1,脂联素(16.7±2.0)mg/L,胰岛组织切片胰岛素阳性面积(59.5±1.5)%和胰岛新生β细胞比例(2.4±0.5)%均显著高于对照组[(834±201)μg·min·L-1,(10.2±1.8)mg/L,(22.4±1.5)%和(0.8±0.3)%],P值均＜0.05.且联合治疗组上述指标均低于或高于单药治疗组.联合治疗显著改善胰岛β细胞和α细胞分布,恢复正常的胰岛形态.结论 吡格列酮联合利拉鲁肽治疗相比单药更好地改善db/db小鼠糖脂代谢,保护胰岛β细胞功能并促进其增殖.

Abstract：

ObjectivesTo evaluate the effect of combination of liraglutide,a glucagon-like peptide-1 analogue and pioglitazone,an insulin sensitizer,on diabetic db/db mice.Methods Thirty-five 8-week old male db/db mice were divided into control group (n = 8 ),pioglitazone group (n =9 ),liraglutide group (n =9) and combined therapeutic group (n =9),which was given normal saline 0.1 ml,2/d,pioglitazone 24 mg· kg-1 · d-1 (feed contained 0.02％ pioglitazone) + normal saline 0.1 ml,2/d,liraglutide 300 mg/kg,2/d,and pioglitazone 20 mg · kg-1 · d -1 ( feed contained 0.02％ pioglitazone) +liraglutide 300 mg/kg,2/d,respectively.Liraglutide were given at 8:00 and 16:00 via subcutaneous injection after having been diluted with sterilized normal saline.Effect on glucose,lipid metabolism and islet β-cell preservation were assessed after 4 weeks.Oneway ANOVA was adopted for statistical analysis.Results Combination therapy displayed promising anti-hyperglycemic[glycosylated hemoglobin Alc: (4.5 ± 0.6)％vs.(7.3 ±0.4)％,P ＜ 0.001].Glucose tolerance were improved assessed by area under curve(AUC) of glucose by intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT)[(1814 ±91 ) mmol · min · L-1 vs.(4042 ±183) mmol · min · L-1,P ＜0.001];insulin release response to glucose were also preserved as AUC of insulin by IPGTT was higher[( 1639 ±372) μg · min · L-1 vs.(834 ±201 )μg · min · L-1].Combination therapy also reduced circulated free fatty acids and TG[( 202.0 ± 20.4 ) μmol/L vs.( 272.5 ± 21.7 )μmol/L,(0.81 ± 0.28) mmol/L vs.( 1.35 ± 0.21 ) mmol/L],and increased plasma adiponectin [(16.7±2.0)mg/L vs.(10.2±1.8)mg/L].All P value ＜0.05.Islet immunohistochemistry showed that combination therapy significantly increased insulin positive area were[( 59.5 ± 1.5 ) ％ vs.( 22.4 ±1.5) ％]and ratio of Brdu positive β-cells was three folds than vehicle-treated mice[( 2.4 ± 0.5 ) ％ vs.(0.8 ±0.3)％],both greater than each single treatment.Combined therapy significantly improved islet β cell/α cell distribution,which led to islet recovery.Conclusions Combined therapy improves glucose and lipid metabolism,preserves islet β-cell function and stimulates β-cell proliferation,greater than either liraglutide or pioglitazone treatment alone.     

瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化的影响.方法 取apoE-/-小鼠18只建立动脉粥样硬化模型,C57BL/6小鼠12只为对照组.apoE-/-小鼠予高脂饲料,C57BL/6小鼠予普通饲料.12周后,随机抽取C57BL/6小鼠和apoE-/-小鼠各6只,判断是否成模.将成模后余下的12只apoE-/-小鼠随机分为模型组和瑞舒伐他汀治疗组(瑞舒伐他汀10 mg·kg-1·d-1灌胃),每组6只.余下的6只C57BL/6小鼠作为对照组.再过12周后处死小鼠,行血脂及主动脉HE、Masson、油红O染色观察动脉斑块,免疫组织化学方法检测主动脉组织平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、巨噬细胞表面分子-3(Mac-3)表达.结果 模型组小鼠胆固醇、低密度脂蛋白水平均高于对照组(P均＜0.01),甘油三酯水平与对照组比较差异无统计学意义.模型组小鼠主动脉组织内可见明显动脉粥样硬化斑块形成,α-SMA、TGF-β1和Mac-3表达均较高于对照组(P均＜0.01).瑞舒伐他汀治疗组小鼠胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平与模型组比较差异无统计学意义,但斑块内脂肪含量少于模型组,胶原含量多于模型组.治疗组α-SMA表达与模型组比较差异无统计学意义,治疗组TGF-β1、Mac-3表达均低于较模型组(P均＜0.01).结论 瑞舒伐他汀可以减轻apoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中的脂质沉积和炎症反应,可以增加其胶原含量,利于斑块的稳定,具有抗动脉粥样硬化的作用,对血脂无影响.

Abstract：

Objective To investigate the effect of rosuvastatin on atherosclerosis in apoE-knockout ( apoE - / - ) mice. Methods Eighteen 6-week-old apoE - / - mice fed with high fat diet were used as atherosclerosis models, twelve 6-week-old C57BL/6 mice fed with normal diet were used as control. After twelve weeks, six apoE -/ - mice were used to observe the formation of atherosclerosis. Another 12 apoE -/- mice were divided into placebo treated group (n =6) and rosuvastatin group (n =6,10 mg· kg-1 ·d -1 per gavage) and treated for 12 weeks. Then, blood was collected for measuring lipid, aorta was prepared for morphologic study (HE, Oil red O, Masson) and immunohistochemical analysis (α-smooth activor protein, transforming growth factor β1, macrophage surface molecule-3 ). Results Serum cholesterol and low density lipoprotein levels were significantly higher in apoE -/- mice fed with high fat diet than in C57/ BL6 mice( all P ＜0. 01 )while triglyceride level was similar between the two groups, these were not affected by rosuvastatin. Similarly, atherosclerotic lesion area in apoE -/ - mice fed with high fat diet was also not significantly reduced by rosuvastatin, while lipid deposition could be significantly reduced and collagen deposition could be significantly increased in the aortic atherosclerotic lesions by treatment with rosuvastatin.Upregulated TGF-β1 and Mac-3 expression in the aortic atherosclerotic lesions in apoE -/- mice fed with high fat diet could also be significantly reduced by rosuvastatin (all P ＜ 0. 01 ), suggesting reduce inflammatory responses in the atherosclerotic lesion and stable atherosclerotic plaque post rosuvastatin treatment. Conclusion Reducing inflammatory responses and stabilizing plaque properties might contribute to the anti-atherosclerosis effects of rosuvastatin in mice high fat diet fed apoE -/- mice.     

波动性葡萄糖对胰岛β细胞INS-1的影响

目的 探讨波动性葡萄糖对培养的胰岛β细胞株INS-1细胞的损伤机制.方法 实验分5组.对照组:葡萄糖浓度为5.5 mmol/L;持续高糖组:葡萄糖浓度为16.7 mmol/L;波动性高糖组:16.7mmo/L葡萄糖培养2 h后更换葡萄糖浓度为5.5 mmo/L,继续培养3 h,每天重复3次,夜间9 h维持在5.5 mmo/L匍萄糖的培养基中;N-乙酰半胱氨酸(NAC,1.0 mmo/L)+高糖组;NAC+波动性高糖组.流式细胞仪检测活性氧簇(ROS)的水平;四氮唑蓝定量检测细胞内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的活性;同时检测还原型辅酶Ⅱ(NADPH)的含量.结果 干预72 h后,对照组、高糖组、波动性高糖组、NAC+高糖组和NAC+波动性高糖组细胞的ROS活性分别为37.77±2.31、86.97±7.97、124.27±10.04、60.92±2.61和51.47±3.36;G6PD活性分别为1.25±0.03、1.09±0.02、1.03±0.01、1.12±0.02和1.21±0.01;NADPH含量分别为(0.123±0.003)mmoVmg prot、(0.112±0.004)mmol/mg prot、(0.099±0.002)mmol/mg prot、(0.116±0.005)mmol/mg prot和(0.120±0.002)mmol/mg prot.波动性高糖组细胞ROS活性较单纯高糖组显著增加(P＜0.01),G6PD活性和NADPH含量较单纯高糖组显著减少(P＜0.01);加NAC共孵育使细胞的变化程度减小.结论 波动性高浓度葡萄糖使培养的INS-1细胞氧化应激水平增高,其机制可能是由于抗氧化酶G6PD活性降低导致了氧化还原的失衡.     

瑞舒伐他汀干预野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的实验研究

目的 探讨他汀类药物改善内皮细胞功能、抗增殖等降脂外作用在防治肺动脉高压中的作用及可能机制.方法 雄性SD大鼠,体重(255.7±12.5)g,皮下注射野百合碱诱导大鼠形成肺动脉高压,肺动脉高压形成前后分别接受瑞舒伐他汀预防和治疗.预防实验:32只SD大鼠随机分为4组,分别为瑞舒伐他汀低剂量(2 mg·kg-1·d-1)预防组(n=8)、瑞舒伐他汀高剂量(10 mg·kg-1·d-1)预防组(n=8)、肺动脉高压4周组(n=8)和正常对照4周组(n=8),野百合碱注射当日起预防组每日予瑞舒伐他汀灌胃至第4周末,正常对照组、肺动脉高压4周组仅予生理盐水灌胃.治疗实验:52只SD大鼠随机分为4组,分别为瑞舒伐他汀低剂量(2 mg·kg-1·d-1)治疗组(n=12)、瑞舒伐他汀高剂量(10 mg·kg-1·d-1)治疗组(n=12)、肺动脉高压8周组(n=20)和正常对照8周组(n=8),野百合碱注射4周后治疗组每日予瑞舒伐他汀灌胃至第8周末,正常对照组、肺动脉高压8周组仅予生理盐水灌胃.比较各组生存率、平均肺动脉压(mPAP)、肺小动脉管壁厚度、右心室肥厚程度,比较肺小动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达水平,比较肺组织Rho激酶1(ROCK-1)、eNOS mRNA表达水平.结果 预防实验大鼠均存活,肺动脉高压形成之后瑞舒伐他汀治疗能改善生存率(瑞舒伐他汀低剂量治疗组、瑞舒伐他汀高剂量治疗组与肺动脉高压8周组比较为58%、75%比30%,P均＜0.05);肺动脉高压形成之前和之后瑞舒伐他汀预防和治疗均能降低mPAP[预防实验:瑞舒伐他汀低剂量预防组、瑞舒伐他汀高剂量预防组与肺动脉高压4周组比较为(27.53±3.43)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(25.72±1.76)mm Hg比(36.05±2.45)mm Hg,P均＜0.01;治疗实验:瑞舒伐他汀低剂量治疗组、瑞舒伐他汀高剂量治疗组与肺动脉高压8周组比较为(30.39±3.17)mm Hg、(27.59±1.99)mmHg比(40.68±1.39)mm Hg,P均＜0.01],减轻肺小动脉管壁增厚、右心室肥厚程度(P均＜0.01),下调肺小动脉平滑肌细胞PCNA表达(P均＜0.01),上调内皮细胞eNOS表达(P均＜0.05),抑制ROCK-1基因表达(P均＜0.05),有一定的剂量依赖性(P均＜0.05).结论 瑞舒伐他汀防治肺动脉高压可能是通过抑制ROCK-1基因表达,抑制肺动脉平滑肌增殖和恢复内皮细胞功能等机制来实现的.

Abstract：

Objective To investigate the effects of rosuvastatin on monocrotaline (MCT)-induced pulmonary artery hypertension in rats. Methods Pulmonary arterial hypertension was induced by a single subcutaneous injection of monocrotaline (50 mg/kg) in rats. In the prevention protocol, 32 male SpragueDawley rats were randomly divided into four groups ( n = 8 each): low-dose rosuvastatin prevention group (2 mg · kg-1 · d-1 ), high-dose rosuvastatin prevention group ( 10 mg· kg-1 · d-1 ), pulmonary arterial hypertension group, normal control group. Beginning on the MCT injection day, rats were treated with rosuvastatin by daily gavage for 4 weeks. Normal control group and pulmonary arterial hypertension group received vehicle by garage. In the treatment protocol, 52 male Sprague-Dawley rats were randomly dividedinto four groups (n = 13 each): low-dose rosuvastatin treatment group (2 mg · kg-1 · d-1), high-dose rosuvastatin treatment group( 10 mg · kg-1 · d-1), pulmonary arterial hypertension group, normal control group. Four weeks after MCT injection, rats were treated with rnsuvastatin by daily gavage for 4 weeks.Normal control group and pulmonary arterial hypertension group received vehicle by gavage. At the end of study, survival rates, mean pulmonary arterial pressure (mPAP), wall thickness of small pulmonary artery and right ventricular hypertrophy among groups were compared. The expression levels of proliferating cell nuclear antigen (P CNA) and endothelial nitricoxide synthase (eNOS) protein in small pulmonary artery,the expression levels of Rho kinase 1 ( ROCK-1 ) and eNOS mRNA in lung tissue were also detected. Results All rats in the prevention protocol survived. Rosuvastatin treatment improved survival in the treatment protocol (58%, 75% vs. 30%, P ＜0. 05 ). Rosuvastatin therapy in both preventment or treatment protocols significantly lowered mPAP [prevention protocol: ( 27.53 ± 3.43 ), ( 25.72 ± 1.76 ) vs. ( 36. 05 ± 2. 45 )mm Hg(1 mm Hg =0. 133 kPa), P ＜0.01; treatment protocol: (30. 39 ±3. 17), (27.59 ±1.99) vs.(40. 68 ± 1.39) mm Hg, P ＜0. 01], reduced thickening of small pulmonary artery wall (P ＜0. 01 ) and right ventricular hypertrophy ( P ＜ 0. 01 ). Rosuvastatin also inhibited PCNA expression of SMC ( P ＜0. 01 ), restored eNOS expression of EC ( P ＜ 0. 05) and inhibited ROCK-1 mRNA expressions in lung tissue (P ＜ 0. 05 ). Conclusions Rosuvastatin therapy reduced mPAP in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension rat model and this effect is linked with inhibition of ROCK-I expression, inhibition of smooth muscle cell proliferation and restoration of endothelial cell functions.     

波动性高糖与持续性高糖对人视网膜色素上皮细胞氧化应激的影响

目的比较不同浓度波动性高糖与持续性高糖对人视网膜色素上皮细胞氧化应激的影响。方法体外培养人视网膜色素上皮细胞,取生长良好的对数期细胞用于实验,换用不同条件培养液,分7组进行试验。（1）5．5mmol／L葡萄糖对照组（N组）;（2）25mmol／L持续高糖组（H．组）;（3）33mmol／L持续高糖组（H2组）;（4）5．5／25mmol／L波动葡萄糖组（F．组）;（5）5．5／33mmol／L波动葡萄糖组（F2组）;（6）25mmol／L渗透压对照组（P,组）;（7）33mmol／L渗透压对照组（P2组）。培养72h后以分光光度比色法检测总过氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量。采用单因素方差分析法进行统计学分析。结果（1）SOD活性：与N组[（32．1±5．0）mU／L1比较,H1、H2组和F1、F2组作用于人视网膜色素上皮细胞72h后降低,分别为（19．9±2．4）、（20．5±1．7）、（12．8±2．5）、（10．9±1．7）mU／L,差异有统计学意义（F=31．56,均P〈0．01）,且以F1、F2组下降幅度更为显著;（2）GSH含量：与N组[（135±18）mg／L]比较,H1、H2组和F1、F2组降低,分别为（97±6）、（92±7）、（70±7）、（71±7）mg／L,差异有统计学意义（F=36．368,均P〈0．01）,且以F1、F2组下降幅度更为显著;（3）MDA含量：与N组[（3．3±0．9）mmol／L]比较,H1、H2组和F1、F2组升高,分别为（13．0±2．0）、（11．2±3．3）、（17．0±1．4）、（19．5±0．5）mmol／L,差异有统计学意义（F=75．642,均P〈0．01）,且以F1、F2组升高幅度更为显著;（4）波动性高糖组与持续性高糖组相比,SOD活性降低,GSH表达量下降,MDA含量均升高,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论波动性高糖较持续性高糖对人视网膜色素上皮细胞有更强的氧化损伤效应。     

阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

目的 观察阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效及安全性.方法 选择72例非酒精性脂肪性肝病患者,共68例患者按规定要求完成试验.所有患者基线丙氨酸转氨酶(ALT)及总胆固醇(TC)水平均高于正常值.随机分为治疗组38例、对照组30例.予治疗组患者阿托伐他汀10 mg/d(TC≤6.5 mmol/L)或20 mg/d(TC＞6.5 mmol/L)口服.对照组患者则不予给药.记录两组患者基线水平及治疗6个月时的症状积分、体重指数(BMI)、血TC水平、ALT水平及B超测量肝密度.结果 治疗组基线期和6个月时的症状积分分别为11.05±1.29和6.08±0.87,差异有统计学意义(t=1.96,P＜0.05).经6个月治疗.治疗组中11例患者ALT水平恢复正常,对照组中仅2例患者ALT水平恢复正常,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组基线及6个月时的TC水平分别为(6.65±0.5)和(5.4±0.5)mmol/L,两者间差异有统计学意义(t=1.72,P＜0.05).治疗组基线及6个月时的BMl分别为(26.8±2.9)和(26.4±2.8)kg/m~2,对照组则分别为(26.5±2.3)和(26.4±2.2)kg/m~2,两者间差异均无统计学意义(P值均＞0.05).治疗组及对照组基线及6个月时的B超肝密度分级差异亦无统计学意义(P值均＞0.05).试验中未观察到明显不良反应.结论 NAFLD患者经阿托伐他汀治疗后,血清ALT水平及TC水平均显著下降.合并高胆固醇血症的NAFLD患者选用阿托伐他汀治疗安全有效.