乌拉坦对大鼠胰岛素水平的影响(英文)

目的　观察麻醉剂量的乌拉坦对空腹大鼠、葡萄糖负荷大鼠和肾上腺素诱发高血糖大鼠血浆胰岛素水平的影响。方法　采用放射免疫测定法测定血浆胰岛素活性。结果　麻醉剂量的乌拉坦 (1 .5g·kg-1 ,sc ,ip各半 )给药后 2 0min显著升高空腹大鼠及葡萄糖负荷大鼠血浆胰岛素水平 ,给药后 50min血浆胰岛素水平分别从 (1 1± 4)及 (1 1± 4)mU·L-1 升至 (2 5±1 1 )及 (47± 6)mU·L-1 ;相同剂量的乌拉坦给药后 1 4 0min使肾上腺素诱发的高血糖大鼠血浆胰岛素水平从 (1 0± 3)升至 (51± 1 8)mU·L-1 。与血浆胰岛素水平的变化相比 ,乌拉坦给药后 50min显著升高空腹大鼠和葡萄糖负荷大鼠的血糖水平 ,但对肾上腺素诱发的高血糖大鼠的血糖水平无明显影响。结论　乌拉坦显著升高空腹大鼠、葡萄糖负荷大鼠及肾上腺素诱发的高血糖大鼠血浆胰岛素水平。乌拉坦促进胰岛素分泌的机制包括高血糖依赖性促分泌和非血糖依赖性促分泌两种     

Wistar大鼠2型糖尿病动物模型的建立

目的　建立 2型糖尿病的动物模型。方法　①给Wistar大鼠灌胃脂肪乳 10d ,记录饮食、饮水、体重变化 ,用毛细血管法和正糖钳技术判定胰岛素抗性。同时测定血清中空腹血糖、丙二醛 (MDA)和游离脂肪酸 (FFA) ;②采用不同的给药方式给灌胃脂肪乳大鼠腹腔注射四氧嘧啶 ,将 72h后血糖值≥ 16 7mmol·L-1者定为 2型糖尿病大鼠。结果　①与正常对照组比较 ,灌胃脂肪乳大鼠的体重、饮食、饮水及内脏脂肪重量均明显增高 (P <0 0 5 ) ;②灌胃脂肪乳后 ,大鼠KITT值由正常对照组 6 8± 1 5下降为 4 5± 0 9(P <0 0 5 )。正糖钳实验结果表明高脂组大鼠葡萄糖输注速率(GIR)较正常大鼠葡萄糖输注速率明显下降 ;③四氧嘧啶给药剂量为第一天 12 0mg·kg-1,第二天 10 0mg·kg-1时 ,糖尿病动物模型成模率可达 90 %。结论　通过灌胃脂肪乳建立了伴有胰岛素抵抗的Wistar大鼠 2型糖尿病的动物模型。     

罗格列酮的胰岛素增敏作用和胰岛素抵抗改善作用

目的　观察罗格列酮的胰岛素增敏作用和胰岛素抵抗改善作用。方法　大鼠尾静脉注射链佐菌素 (5 0mg·kg-1)制备IDDM模型 ,观察单用罗格列酮、单用小剂量胰岛素 (皮下注射 2 5U·鼠 -1)、罗格列酮并用小剂量胰岛素的降糖作用 ;大鼠尾静脉注射卡介苗 (10mg·鼠 -1)制备免疫性胰岛素抵抗模型 ,观察罗格列酮对模型的葡萄糖输注速率的回升作用。结果　罗格列酮 1,3 ,10 μmol·kg-13个剂量组连续灌胃给药 8d ,均未能降低正常大鼠血糖 ,也未能降低链佐菌素所致糖尿病大鼠血糖 ;但在并用小剂量胰岛素条件下 ,罗格列酮 3 ,10 μmol·kg-1连续灌胃给药 8d ,能降低链佐菌素所致糖尿病大鼠血糖 ;罗格列酮 10 μmol·kg-1连续灌胃给药 8d后 ,用正糖钳技术检测 ,免疫性胰岛素抵抗模型亚极高和极高胰岛素状态下的葡萄糖输注速率均得到回升。结论　罗格列酮具有胰岛素增敏作用和胰岛素抵抗改善作用     

LW-AFC对饮食和链佐星联合诱导糖尿病大鼠的治疗作用

目的评价LW-AFC治疗糖尿病的作用,并探讨其作用特点。方法采用高热量饲料对Wistar大鼠饮食诱导5周,随后一次性ip给予链佐星(STZ)30 mg.kg-1制备糖尿病大鼠模型。7 d后ig给予LW-AFC 0.28,0.56和1.12 g.kg-1,每天1次,连续8周。在给药后2,4,6和8周动态监测大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平,称量内脏脂肪质量(VFM)并计算内脏脂肪系数(VFC)。采用酶比色法检测血糖、TC和TG,采用清除法检测LDL-C,采用放射免疫分析法检测胰岛素。结果与正常对照组比较,模型组大鼠VFM和VFC显著升高(P<0.01),空腹血糖水平显著升高(P<0.01),胰岛素水平在2和6周明显升高(P<0.05),TC水平在4,6和8周明显升高,LDL-C水平在2,6和8周明显升高(P<0.05),TG水平在2周明显升高。与模型组比较,LW-AFC 0.56和1.12 g.kg-1给药8周可显著降低VFM至17.1±3.0和(16.0±3.6)g,可降低VFC至(4.5±0.6)%和(4.3±0.9)%(P<0.01);LW-AFC 1.12 g.kg-1给药4,6和8周可将空腹血糖水平由19.3±3.1,21.4±7.0和(17.0±4.7)mmol.L-1分别降低至14.2±4.0,11.8±4.9和(11.2±4.9)mmol.L-1;LW-AFC对胰岛素水平无明显影响。HOMA-IR在2～8周明显升高(P<0.01),HOMA-IR降低至17.3±4.8,17.4±6.7和4.1±2.4(P<0.05),LW-AFC 1.12 g.kg-1给药4,6和8周可明显降低TC至2.34±0.22,2.09±0.29和(2.16±0.22)mmol.L-1。LW-AFC 1.12 g.kg-1给药2周可将LDL-C降至(0.41±0.11)mmol.L-1;在6和8周降至0.50±0.10和(0.46±0.08)mmol.L-1。LW-AFC 0.56和1.12 g.kg-1给药2周TG降低至1.9±0.8和(1.8±0.8)mmol.L-1。结论 LW-AFC对糖尿病模型大鼠具有改善腹型肥胖、糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的作用。     

地尔硫对大鼠胰岛素水平的影响

目的　观察钙拮抗剂地尔硫 (Dil)对空腹大鼠、葡萄糖负荷大鼠以及肾上腺素诱发高血糖大鼠血浆胰岛素水平的影响。方法　采用放射免疫测定法测定血浆胰岛素含量。结果　空腹大鼠灌胃给予 10mg·kg-1和 10 0mg·kg-1Dil后 ,胰岛素水平升高 ;与对照组相比 ,Dil 10 0mg·kg-1给药后 30min使胰岛素水平增加了 1 31倍。在糖耐量试验中 ,Dil两剂量均升高胰岛素水平。在肾上腺素诱发高血糖大鼠 ,Dil 10 0mg·kg-1仅在给药后 1h轻度升高血浆胰岛素水平。结论　Dil升高空腹大鼠和葡萄糖负荷大鼠血浆胰岛素水平 ,该作用除与药物诱发的血糖升高有关外 ,可能也与Dil的某些尚未发现的作用有关。     

桂枝茯苓胶囊对实验大鼠血浆内雌二醇、黄体酮、催乳素的影响

目的 :探讨桂枝茯苓胶囊对实验性高雌、孕激素大鼠血浆内雌二醇、黄体酮、催乳素的影响。方法 :取雌性SD大鼠 10 0只给大鼠腹腔注射 ,苯甲酸雌二醇及黄体酮制作高雌二醇、黄体酮大鼠模型 ,将大鼠随机分成 5组 ,空白对照组、模型组 ,他莫昔芬对照组及桂枝茯苓胶囊 2 0 0 ,4 0 0mg·kg- 1组 ,每组2 0只 ,空白对照组和模型组给等体积蒸馏水 ,其余组分别给桂枝茯苓胶囊混悬液 2 0 0 ,4 0 0mg·kg- 1和他莫昔芬 3mg·kg- 1,每日灌胃 ,共 30d。用放射免疫方法测定各组实验性大鼠模型血浆内雌二醇、黄体酮、催乳素的含量。结果 :桂枝茯苓胶囊 2 0 0与4 0 0mg·kg- 1组可明显降低高雌、孕激素大鼠模型血浆雌二醇和黄体酮 ,2组雌二醇分别为 (12 7±s5 2 )ng·L- 1和 (15 3± 4 9)ng·L- 1,黄体酮分别为 (12± 8) μg·L- 1和 (13± 7) μg·L- 1,与模型组雌二醇(2 71± 10 3)ng·L- 1和黄体酮为 (2 1± 15 ) μg·L- 1比较 ,差异均有显著意义 ,P <0 .0 5 ,但对血浆催乳素影响不大。结论 :桂枝茯苓胶囊能够显著降低异常升高的实验性高雌、孕激素大鼠模型的雌二醇、黄体酮的血浓度。     

胰岛素聚乳酸纳米粒的初步研究

目的　研制一种新型的胰岛素 (INS)纳米粒 (NP)制剂。方法　以聚乳酸 (PLA)为载体材料 ,采用溶剂 -非溶剂法制备了INS -PLA -NP ,观察形态并测定粒径。给正常大鼠皮下注射 2U·kg-1INS溶液和 2U·kg-1INS -PLA -NP并观察降血糖作用。结果　INS -PLA -NP平均粒径为 84 34± 14 76nm ,给药后 0 5h血糖即降至最低(43 82 %± 10 4 1% ) ,并具有良好的缓释作用 ,药理相对生物利用度达到 133 5 1%。结论　制备工艺可行且制得的INS -PLA -NP在形态、粒径、载药特性、释药过程等方面令人满意     

吡格列酮对Zucker fa/fa大鼠模型药效学初步研究

目的探讨吡格列酮对自发性Zucker fa/fa大鼠药效的检测指标及评价标准。方法将45只雄性Zucker fa/fa大鼠按体重均一原则分为正常对照组、模型对照组和吡格列酮组(每组各15只)。吡格列酮组以吡格列酮作为处理因素,8mg.kg-1灌胃给药;正常对照组和模型对照组则给予相应剂量的生理盐水。每天1次,连续3周。给药前及给药期间每周监测1次空腹胰岛素水平;给药前及给药3周后测定总胆固醇、甘油三酯及游离脂肪酸并行正常血糖-高胰岛素钳夹实验。结果吡格列酮能明显降低血清胰岛素、甘油三酯及游离脂肪酸水平(P<0.05);正常血糖-高胰岛素钳夹实验结果表明,能明显提高吡格列酮组大鼠的葡萄糖输注率与胰岛素敏感指数(P<0.05)。结论可将甘油三酯、游离脂肪酸及血清胰岛素水平与高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果为评价指标,用于自发性ZF大鼠模型评价吡格列酮的药效作用。     

环磷酰胺对丁硫氨酸亚砜胺在Walker-256荷瘤大鼠体内的药代动力学的影响

目的　研究环磷酰胺 (CTX)对化疗增敏剂丁硫氨酸亚砜胺 (BSO)在Walker 2 5 6荷瘤大鼠体内的药代动力学的影响。方法　Walker 2 5 6荷瘤大鼠ipCTX 2 0mg·kg-1或生理盐水 4d后 ,ivBSO 2 0 0mg·kg-1。以邻 苯二甲醛柱前衍生反相HPLC为检测手段 ,测定血浆中BSO的浓度 ,以 3P87对实验数据进行拟合 ,计算药代动力学参数。结果　荷瘤大鼠静脉注射BSO 2 0 0mg·kg-1,体内的动力学过程为二室模型 ,T1/ 2α为 (11 1± 2 4 )min ,T1/ 2 β为 (6 5± 14 )min ,CLs为(12 8± 1 3)ml·min-1·kg-1,AUC为 (2 6 2± 2 6 )mg·L-1·h ;BSO在CTX治疗组荷瘤大鼠体内的动力学特征也是二室模型 ,T1/ 2α为 (8 2± 1 8)min ;T1/ 2 β为 (42± 3)min ;CLs为 (13 4± 1 9)ml·min-1·kg-1,AUC为 (2 5 2± 35 )mg·L-1·h。结论　CTX治疗组与对照组相比 ,用药组BSO的消除显著快于未经CTX治疗的大鼠 (P <0 0 5 ) ,其余各参数差异无显著性     

培哚普利对胰岛素抵抗的影响

目的 :研究培哚普利对胰岛素抵抗高血压大鼠胰岛素抵抗 (IR)的影响。方法 :选择雄性SD大鼠 30只分成 2组 ,对照组饲以基础饲料 ,培哚普利组饲以高糖高盐饲料 ,4wk后用培哚普利 0 .8mg·kg- 1·d- 1灌胃 4wk ,观察 2组实验前、4wk、8wk时收缩压 (SBP)、空腹血糖 (FBG )、空腹血胰岛素 (FINS)、胰岛素敏感性指数 (ISI)及红细胞膜Na ,K ATP酶活性测定的变化。结果 :培哚普利组 4wk时SBP升高 ,上升值为 (4 .4±s 1.6 )kPa ,FBG上升值 (0 .4± 0 .3)mmol·L- 1,FINS升高 (12 .7±2 .1) μU·L- 1,ISI降低 ,差值 1.30± 0 .2 0 ,红细胞膜Na ,K ATP酶活性降低 (12± 6 )nmoL·pi·mg- 1·pro·h- 1,P <0 .0 1。 8wk与 4wk时比较分别为 ,SBP[(13.2± 1.2 )kPavs (17.0± 2 .0 )kPa](P <0 .0 1) ,FBG分别为 [(2 .9± 0 .7)mmol·L- 1vs (3.8± 0 .3)mmol·L- 1](P <0 .0 1) ,FINS分别为 [(8.0± 1.5 ) μU·L- 1vs (18± 3) μU·L- 1](P <0 .0 1) ,ISI分别为 [(- 3.2 0± 0 .2 0 )vs (- 4.2 0± 0 .2 0 ) ](P <0 .0 1) ,红细胞膜Na ,K ATP酶活性分别为[(36± 9)nmoL·pi·mg- 1·pro·h- 1vs (2 6± 6 )nmoL·pi·mg- 1·pro·h- 1](P <0 .0 1)。结论 :培哚普利能改善高糖高盐饲养大鼠的IR。     

三种长效基础胰岛素类似物的研究进展

糖尿病是一种威胁全世界的慢性病,其发病率高,影响人们的生活和工作。随着DNA重组技术的发展,长效基础型胰岛素类似物为糖尿病患者带来了希望,其中甘精胰岛素（IGla）、地特胰岛素（IDet）以及德谷胰岛素（IDeg）是临床上常用的3种基础型胰岛素,通过改变结构获得了缓慢的吸收和分布,以及相对较长的作用时间,更符合人体分泌胰岛素的生理模式。对这3种胰岛素制剂在分子结构以及长效作用机制、安全性评价和药效作用方面的研究进展进行总结。     

The role of the new basal insulin analogs in addressing unmet clinical needs in people with type 1 and type 2 diabetes

Background: Despite improvements in anti-hyperglycemic therapies, there are many unmet clinical needs that hinder successful glycemic control in people being treated with current basal insulin analogs.

Objective: This paper reviews the unmet needs associated with current basal insulin therapy and describes the most recent basal insulins for the treatment of diabetes.

Methods: PubMed was searched for articles on basal insulin analogs published between 2000 and April 2016.

Results: Although long-acting insulin analogs, such as insulin glargine 100 units/mL and insulin detemir, have come towards approximating physiologic basal insulin levels, limitations such as hypoglycemia and intra- and inter-individual variability are associated with their use resulting in glycemic fluctuations. Some basal insulins lack 24?hour coverage, requiring some patients to split their dose, increasing the number of injections required to maintain glycemic control. Fear of hypoglycemia and the need for additional injections often leads to poor compliance and suboptimal glycemic control. Long-acting insulin analogs, such as insulin glargine 300 units/mL and insulin degludec, have improved upon the shortcomings of the current basal insulin analogs. Improved pharmacodynamic/pharmacokinetic profiles afford lower intra-patient variability and an extended duration of action, providing full and stable 24?hour basal insulin coverage with once daily dosing, and comparable efficacy to insulin glargine with lower rates of hypoglycemia.

Conclusion: The improved pharmacodynamic/pharmacokinetic profiles of new long-acting insulin formulations provide greater glycemic control with once daily dosing. With the growing number of therapeutic choices available, physicians have more scope to individualize patient options for basal insulin therapy.     

Insulin analogues and other developments in insulin therapy for diabetes

Diabetes mellitus is a common chronic disorder, which is increasing in prevalence on a global scale. Insulin replacement therapy is required for all people with Type 1 diabetes and for many with Type 2 diabetes, to correct the metabolic abnormalities of these disorders. However, the pharmacokinetics and glucodynamics of available insulins have numerous limitations. Problems include delayed absorption from subcutaneous absorption sites (soluble [regular] insulin), and wide variability of absorption characteristics (insulin isophane suspension [NPH] and insulin lente) that is influenced by the adequacy of resuspension, and by a variable and insufficient duration of action, which usually requires intermediate-acting insulins to be administered twice-daily. All insulin preparations are associated with the common side effect of hypoglycaemia, and encourage weight gain.     

HPLC法测定各型胰岛素注射液中脱酰胺胰岛素的变化

目的 对酸性胰岛素注射液、中性胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液以及低精蛋白锌胰岛素注射液中的脱酰胺胰岛素进行检查，并对不同储存时间的这几种制剂中的脱酰胺胰岛素进行比较。方法 利用高效液相色谱分析仪，对胰岛素制剂中的脱酰胺胰岛素进行检测。结果 酸性胰岛素注射液中的脱酰胺胰岛素的含量随储存时间的延长而增大；中性胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液以及低精蛋白锌胰岛素注射液中的脱酰胺胰岛素含量很少，而且储存时间的长短对其影响很小。结论 本试验对酸性胰岛素注射液的不宜应用提供依据，也为其他剂型提高质量标准提供简易方法。     

德谷胰岛素

德谷胰岛素是一种新型超长效胰岛素类似物,其作用时间长,药动学稳定,目前的临床试验结果表明德谷胰岛素可有效控制血糖并降低低血糖发生率。     

Non-invasive routes for insulin administration: current state and perspectives

Diabetes mellitus is a chronic disease that usually requires multiple insulin injections to achieve adequate glycaemic control. This represents a major cause of reduced compliance to treatment. Consequently, other routes for insulin administration have been explored. During recent years, much progress in the development of inhaled insulin has been made. Inhaled insulin has shown favourable properties, such as a rapid onset of action, improved bioavailability and good tolerability; thereby providing satisfaction and ease of administration. However, long-term safety of inhaled insulin needs to be assessed, and the cost would be higher than injectable insulin. Nasal, oral and transdermal insulins are undergoing early phases of pharmacological development. The purpose of this review is to describe the latest developments in the area of non-invasive routes for insulin delivery.     

人红细胞胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活性的测定

目的建立红细胞胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶(IRTK)的活性测定法。方法应用IRTK催化的聚(谷,酪)4∶1的磷酸化产物作为抗原,抗磷酸酪氨酸抗体作为第一抗体,羊抗兔lgG-HRP作为第二抗体,建立酶联免疫吸附测定法。结果批内变异系数为7．8％,批间变异系数为8．6％。20例健康入的红细胞IRTK活性值为(0．184±0．026)nmolPY/(min．mg受体蛋白),36例2型糖尿病患者中有5例活性低于正常范围。胰岛素在106mol/L时对IRTK的激活达到最大限度,Mn2+是IRTK的激活剂。结论此法灵敏、定量、准确、简便,是深入研究糖尿病及其它胰岛素抵抗综合征病因及治疗的一个极有用的检测方法。     

HPLC法测定各型胰岛素注射液中脱酰胺胰岛素的变化

目的对酸性胰岛素注射液、中性胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液以及低精蛋白锌胰岛素注射液中的脱酰胺胰岛素进行检查,并对不同储存时间的这几种制剂中的脱酰胺胰岛素进行比较。方法利用高效液相色谱分析仪,对胰岛素制剂中的脱酰胺胰岛素进行检测。结果酸性胰岛素注射液中的脱酰胺胰岛素的含量随储存时间的延长而增大;中性胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液以及低精蛋白锌胰岛素注射液中的脱酰胺胰岛素含量很少,而且储存时间的长短对其影响很小。结论本试验对酸性胰岛素注射液的不宜应用提供依据,也为其他剂型提高质量标准提供简易方法。     

Insulin lispro: a useful advance in insulin therapy

Insulin lispro, the first insulin analogue to be used clinically, was engineered to incorporate the pharmacological advantages of insulin-like growth factor-1 (IGF-1), which has a reduced tendency to self associate, compared to conventional soluble insulin. It is absorbed more quickly following a subcutaneous injection, reaching peak concentrations (approximately twice as much as conventional insulin) and then falls more rapidly. These more physiological insulin profiles are reflected in the results of clinical trials involving patients with Type 1 diabetes, which generally show comparable glycaemic control but reduced rates of hypoglycaemia, particularly at night. The reduction in the rate of hypoglycaemia in the early trials has been generally fairly modest, but more recent publications suggest that increasing experience and more individualised insulin adjustment may lead to a greater impact. Other indications include its use in continuous subcutaneous insulin infusion and postprandially in young children.     

门冬胰岛素在青少年1型糖尿病胰岛素泵中的应用

目的:评价新型速效胰岛素类似物门冬胰 岛素注射液在中国青少年1型糖尿病胰岛素泵治疗 中的有效性和安全性并与常规人胰岛素泵治疗比 较。方法:10例正在使用胰岛素泵的青少年1型糖 尿病病人,年龄(13±s3)a,进行4wk的纳入期(继 续常规人胰岛素治疗)和8wk的治疗期(改用门冬 胰岛素治疗),共12wk的研究,观察治疗前后餐后 2h血糖(PBG)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)和不良反应。结果:治疗8wk后,FBG, PBG和HbA1c分别由(9±3)mmol·L-1,(11.6± 2.7)mmol·L-1和(9.1±2.0)%下降至(6± 3)mmol·L-1,(7±3)mmol·L-1和(7.6± 1.2)%。PBG和HbA1c与治疗前比较差异有非常 显著和显著意(P<0.01,P<0.05)。治疗过程中 低血糖事件无明显增加。结论:门冬胰岛素能有效 降低青少年1型糖尿病病人PBG和HbA1c,无明显 不良反应,是目前胰岛素泵治疗中满意的胰岛素类 型。