西罗莫司在肝癌患者肝移植后的应用

肝移植是治疗肝癌的重要手段之一,而肝移植后的肝癌复发是移植医生面临的严峻挑战。临床上常用的钙调磷酸酶抑制剂(CNI)被认为是诱发肝癌复发的独立危险因素,而西罗莫司除了具有良好的免疫抑制效能外,同时还具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,从而可防止肝移植术后的肝癌复发。现就此综述如下。一、背景近年来肝癌的肝移植治疗发展十分迅速,较多肝癌患者因接受了肝移植而受益[1]。我国每年接受肝移植的受者中也有近40％是肝癌患者[2-3]。Mazzaferro等[4]提出米兰标准以来,以肝癌的大小、数量及血管侵犯程度等来严格筛选肝癌患者行肝移植,使得肝癌患者肝移植后的存活率与生存质量已接近良性肝病的肝移植受者[5-6]。与良性肝病不同,肝癌患者接受肝移植后将面临肝癌的复发。米兰标准是一个相对苛刻的受者选择标准,符合米兰标准的肝癌患者肝移植后5年总体肝癌复发率为17 ％[4]。而美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准[7]、匹兹堡标准[8]和成都标准[9]等是相对宽泛的标准,符合这些标准的肝癌患者肝移植后5年总体肝癌复发率可高达41％[10]。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的评估与管理

近年来肝细胞癌(肝癌)治疗的手段和策略越来越丰富,肝癌的总体疗效有了明显的提高。在众多的治疗手段中,肝移植仍是目前治疗肝癌最有效的方法[1]。肝癌肝移植的例数也在不断增加,《中国器官移植发展报告(2020)》显示肝癌仍是肝移植的最主要适应证,肝癌肝移植占比41.5%[2]。但肝癌肝移植术后5年复发率仍达20%~57.8%[3-6],复发后中位生存时间仅为10.6~12.2个月[7-8]。移植术后肿瘤复发已成为影响肝癌肝移植疗效的重要因素,笔者团队就肝癌肝移植术后肿瘤复发的评估和管理作深入阐述。     

复发性肝癌行补救性肝移植的疗效

正原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其最有效的根治手段为肝癌切除和肝移植术。由于肝癌起病隐匿,且多数合并严重肝硬化,发现时往往已发展到中晚期,手术切除术后肿瘤复发率很高。即使是小肝癌(直径≤5cm),手术切除术后5年的存活率虽可达到55%~71%[1-3],但是术后5年的肿瘤复发率也超过50%[4,5]。对于复发性肝癌,目前常用的治疗手段包括经动脉化疗栓塞(Transcatheter     

肝移植术后肝癌复发转移与PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗

<正>原发性肝癌(以下简称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均居我国恶性肿瘤前列。肝移植作为治疗肝癌的根治性手段之一,为肝癌病人带来了新的希望。目前,我国肝癌病人占肝移植总例数接近一半,远高于其他国家。然而,肝癌肝移植5年生存率仅为46.8%,5年累积复发率36.7%[1]。由于肝移植术后病人处于免疫抑制状态,肝癌一旦复发,则肿瘤生长迅速,出现多脏器转移。术后肝癌复发转移已成为影响肝癌肝移植疗效的最主要因素。已有多个移植中心将索     

肝细胞癌合并微血管癌栓的早期诊断研究现状

<正>在我国肝细胞癌(以下简称"肝癌")病死率居所有恶性肿瘤的第2位[1]。虽然目前术前检查手段、手术方式、术后治疗方法及术前或术后辅助治理方案研究逐年增多,但其术后复发率和转移率仍较高,总体疗效仍较差。手术切除和肝移植被认为是肝癌的重要治疗方式,但肝移植术后5年复发率     

肝癌肝移植——进展与展望

<正>原发性肝癌(肝癌)的发病率和死亡率均高居我国恶性肿瘤的第2位,因其恶性程度高、预后差而被称为"癌中之王"。随着肝移植手术技术和术后管理水平的不断提高,肝移植治疗肝癌的作用受到愈来愈多的关注。我国在1980年至2011年间共实施肝移植手术20 877例[1],其中肝癌肝移植手术8 874例(42.51%),但肝癌肝移植受者术后1、3、5年累积生存率分别为76.57%、57.00%、49.80%,明显低于良性肝脏疾病受者的累积生存率(分别为81.42%、76.48%、73.19%),其中31.68%的肝癌患者死亡原因为肝癌肝移植术后复     

合并门静脉癌栓的肝细胞癌外科治疗策略

<正>肝细胞肝癌位列全世界肿瘤发病率第5位,在我国,其发病率及病死率均居恶性肿瘤的第2位,此外,肝癌术后5年的累计复发率为77%～100%[1]。门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)形成是肝癌的生物学特征之一,也是肝癌术后复发和肝内播散的主要原因。临床报道肝癌合并PVTT发生率为44.0%～62.2%[2],无干预情况下中位生存期仅为2.7个月[3]。对于该类患者的处理,以往     

免疫检查点抑制剂在肝癌肝移植中的应用进展

原发性肝癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一,居肿瘤发病率第6位,病死率第4位[1-3]。我国每年新发肝癌46.6万人,死亡42.2万人,分别达到全球的55.4%和53.9%[4]。肝移植术是目前肝癌合并失代偿肝硬化的有效治疗方式,其术后复发转移是影响受者长期生存的重要因素,肝癌肝移植术后一旦发生复发转移,疾病将迅速进展[5-7]。近年来,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫治疗在中晚期肝癌系统治疗中取得突破性进展,但其在肝移植患者上的应用仍然存在争议[8]。ICIs虽然起到抗肿瘤作用,但其增强免疫功能的作用也可能增加排斥反应的风险。本文从肝癌肝移植术前、术后应用ICIs的研究进展方面进行综述,并探讨肝癌肝移植应用ICIs的治疗策略。     

肝癌肝移植术后个体化化疗疗效初步分析

目的　探讨肝癌肝移植术后辅助个体化化疗对预防肝癌复发、提高肝癌肝移植疗效的临床意义。方法　回顾分析 2 0 0 1年 4月～ 2 0 0 3年 1月 2 1例肝癌肝移植术后依据ATP TCA结果制定并实施个体化化疗患者的临床资料。 5 2例单纯采用肝移植治疗的肝癌患者作为对照组 ,比较两组肝癌患者的累计生存率和累计无瘤生存率。结果　个体化化疗组和未作化疗组肝移植术后 1年、2年生存率分别为 92 31%、73 85 %和 92 0 6 %、6 3 93% ,两组术后累计生存率比较差异无显著意义 ;个体化化疗组和未作化疗组患者肝移植术后 6、12、18、2 4个月的无瘤生存率分别为 90 0 0 %、80 0 0 %、80 0 0 %、6 0 0 0 %和 6 7 31%、5 1 92 %、4 0 0 3%、37 81% ,二组术后累计无瘤生存率差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论　肝移植术后辅助个体化化疗能显著降低肝癌肝移植术后的肿瘤复发率 ,明显延长肝移植术后的无瘤生存时间。根据ATP TCA技术指导制定的肝癌肝移植术后个体化化疗方案具有临床应用价值。     

肝脏移植治疗原发性肝癌20例报告

目的　探讨原位肝移植技术在治疗原发性肝癌中的地位和疗效。　方法　对1993年4月至2000年6月中山医科大学器官移植中心进行的20例原位肝移植术治疗原发性肝癌临床资料进行回顾性研究。其中大肝癌14例（直径＞5cm）,小肝癌6例（直径≤5cm）。　结果　大肝癌组肝移植术后平均存活6.5个月,肝癌复发率为71%(10/14);小肝癌组移植术后1、2年存活率分别为83％(5/6)和67%（4/6）,肝癌复发率为17%(1/6),两组肝癌复发率的差异有显著意义(P＜0.05)。　结论肝移植对肝癌单发,直径小于或等于5cm,无血管侵犯的小肝癌有良好的疗效;对部分病例选择适当的大肝癌患者可获得较好的姑息疗效;肝移植围手术期辅助化学药物治疗可能会减少肝癌复发。     

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本文结合国内外文献 ,就肝癌复发转移的临床研究新进展作一综述。1　复发转移的基本情况1 1　复发率　　Ｙａｍａｎａｋａ等[1] 报告为 6 0 % ,林芷英等[2 ] 报告为45 2 % ,周信达等[3] 报告为 45 3 % ,黎乐群等[4 ] 报告为5 2 4%。余业勤[5] 认为大肝癌根治性切除术后 5年复发率在 80 %以上。汤钊猷[6] 认为即使是小肝癌 ,其切除术后 5年复发率也高达 40 %～ 6 0 %。1 2　复发时间　　国内周信达等[3] 报告复发时间为 9～ 195个月 ,中位复发时间为 39个月 ,术后 1、3、5、10年复发率分别为 9 2 %、38 8%、5 4 9%、85 %。林芷英等[2 ] 报…     

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近年来 ,对肝癌复发的危险因素进行了广泛的研究[1～ 4 ] ,以求预防复发或发现亚临床复发。本文重点就临床方面探索影响肝癌术后复发因素。1　术前的临床特征与复发关系肿瘤大小 :大肝癌术后复发率较小肝癌高 ,这早已为人们所注意。汤钊猷早在 1984年就报道肿瘤大小是影响复发的因素[1] 。到 90年代后 ,更多的证据表明肿瘤大小是影响肝癌术后复发的因素[5～ 11] 。小肝癌的术后 5年复发率为 43 5 % [3] ,而同一个研究所的全组肝癌 (包括大肝癌和小肝癌 )的复发率为 6 1 5 % [1] 。　　肿瘤数目 :除极个别是多中心起源外 ,多发肿瘤可被视为肿…     

肝癌行肝移植术后防止肿瘤复发的策略

自1996年肝癌肝移植米兰标准的发布及应用以来,肝移植在治疗肝癌上取得了良好的效果,5年生存率在60～80%。由于术前外周血潜在肿瘤细胞转移,术中肿瘤的种植以及术后免疫抑制药物的应用,肝癌肝移植术后仍然有较高的复发率,严重影响肝癌肝移植预后,即使符合米兰标准得肝癌行肝移植术后肿瘤复发率也达10%～20%。此外,对于肝癌肝移植术后肿瘤复发的患者,目前尚无有效的治疗手段。     

肝癌白细胞抗原-G的表达及其在肝癌肝移植预后中的价值

目的探讨人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)在肝细胞肝癌组织中的表达及其在肝癌肝移植患者预后中的价值。方法回顾性分析2004年1月至2008年5月期间中山大学附属第三医院肝移植中心收治的83例肝癌肝移植患者的临床资料。应用免疫组化方法检测肝细胞肝癌组织及其癌旁组织中HLA-G的表达情况,应用Kaplan-Meier法计算累积生存率和无瘤生存率,采用log-rank检验和Cox回归模型分别进行无瘤生存率单因素和多因素分析。结果 83例肝癌肝移植患者中,35例(42.2%)肿瘤复发。全部病例1、3和5年累积生存率分别为97.2%、89.8%和43.1%,1、3和5年无瘤生存率分别为93.6%、68.9%和38.7%。肝癌组织中HLA-G表达阳性率(68.7%)明显高于癌旁组织(15.7%,P<0.01)。HLA-G的表达与肿瘤直径、病理分级和血管侵犯有关(P<0.05)。单因素分析显示,影响肝癌肝移植术后无瘤生存率的危险因素有HLA-G表达(P<0.01)、肿瘤直径(P<0.05)、肿瘤侵犯血管(P<0.01)及病理分化程度(P<0.01)。HLA-G表达阳性组移植后的无瘤生存率低于HLA-G表达阴性组(P<0.01)。Cox风险回归模型结果表明,HLA-G表达(P<0.05)、肿瘤侵犯血管(P<0.01)及病理分化程度(P<0.05)是影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素。结论肝癌组织存在HLA-G表达。HLA-G表达、肿瘤侵犯血管及病理分化程度是影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素。对HLA-G表达阳性患者采取干预治疗及严格筛选肝癌肝移植的适应证可有效降低术后肿瘤的复发率。     

复发性肝癌的治疗

肝癌是在世界范围内的一种常见疾病,中国是肝癌的高发国家,其每年新增病例数可以超过全球新增病例的一半以上。近年来肝癌在临床治疗上取得了很大进展,尤其在手术治疗方面进步显著。据相关统计,肝癌行根治性切除术后的5年总生存率已能达到50%左右[1-4]。然而由于术后肿瘤在肝内外的高复发率和高转移率,肝癌术后5年复发率可高达38%至61.5%[1-3],而5年的无瘤生存率仅为16%至27.4%[1]。复发和转移已成为改善肝癌患者预后及生存的最主要障碍。     

索拉非尼防治肝癌肝移植术后复发的研究进展

<正>原发性肝癌(肝癌)的全球发病率居恶性肿瘤第5位,病死率居第3位[1-3],全球每年大约有70万新发肝癌病例[1,4],造成超过60万人死亡[3-4]。据统计,大约有30%的肝癌患者适合外科治疗,包括肝部分切除、肝移植或者射频消融[5-6]。经过近30年医学的快速发展,肝移植已被公认为是根治肝癌,尤其是超米兰(Milan)标准晚期肝癌的最有效方法[7-10]。虽然肝移植可显著改善     

复发性肝癌的手术适应证及术式选择

随着肝脏外科技术的发展以及各种新的治疗方法的建立 ,肝癌术后无瘤生存时间明显延长 ,但肝癌术后复发率仍很高 ,文献报道 ,肝癌术后 3年的复发率可高达 5 7%～ 81% ,小肝癌根治性切除后 5年复发率亦在 5 0 %以上[1] 。临床实践证实 ,肝癌术后复发最有效的治疗方案仍然是手术再切除。Aramaki等[2 ] 研究也显示 ,肝癌术后复发灶的重复切除可使患者长期存活。因此 ,只要患者条件许可 ,首先要选择手术治疗。一、首先要树立正确的认识鉴于原发性肝癌切除术后肝内复发率仍然很高 ,已成为影响其预后的一个重要因素 ,复发病灶多在肝切除术后 2年内…     

肝癌肝移植生存情况及预后影响因素分析（附109例报告）

目的了解原发性肝细胞癌（肝癌）患者肝移植术后的生存情况,探讨影响其预后的危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2007年12月中山大学附属第三医院肝移植中心的109例肝癌肝移植病例的临床资料。应用Kaplan-Meier法计算累积生存率和无瘤生存率,采用Log-rank检验和Cox回归模型分别进行无瘤生存率单因素、多因素分析。结果 109例肝癌肝移植患者中,37例肿瘤复发,占总数的33.9%,复发时间2～25（中位时间8）个月。全部病例1年、3年、5年累积生存率分别为86.9%、66.1%、56.6%,而1年、3年、5年无瘤生存率分别为78.3%、64.7%、53.1%。单因素分析显示,影响肝癌肝移植术后无瘤生存率的危险因素有肿瘤大小、肿瘤侵犯血管及病理分化程度。Cox风险回归模型多因素分析发现,肿瘤侵犯血管及病理分化程度是影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素（均为P〈0.05）。结论影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素是术前肿瘤侵犯血管和术后病理肿瘤分化程度,应严格筛选肝癌肝移植的适应证可有效降低术后肿瘤的复发率。     

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目前原发性肝癌 (简称肝癌 )手术切除后复发率仍很高。术后 3年复发率可高达 5 7%～ 81%,小肝癌根治性切除后 5年内复发率亦在 5 0 %以上[1] 。日本学者报道术后 2年内的复发率约为 70 %[2 ] 。由于术后高复发率而直接影响着手术切除后的远期疗效。对于复发性肝癌的治疗至今已有多种方法 ,但选择较混乱 ,所以导致其预后不良。若能依据复发灶的部位、大小、肝功能情况和全身情况选择恰当的治疗方法 ,即可达到缓解症状、提高生活质量、延长生存期甚至再次临床治愈的目的 ,而使肝癌术后总体疗效得以提高。随着手术技术的提高和各种新的治疗方法…     

原位肝移植治疗原发性肝癌15例临床报告

肝细胞肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,尽管肝癌肝移植术后1年生存率达85.7%[1],但肝癌肝移植术后有较高的肿瘤复发率。如何控制移植术后肿瘤复发,提高受者生存率是目前研究的热点之一。回顾性分析我院2003年9月至2005年9月的15例肝癌肝移植临床资料,以探讨肝移植在治疗我国原发性