c-Jun抑制剂对大鼠心肌纤维化抑制作用

目的探讨c-Jun抑制剂对盐酸异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌纤维化的影响。方法将SD雄性大鼠(200±20 g)32只随机等分为对照组、二甲基亚砜(DMSO)组、ISO [5 mg/(kg·d)]组(模型组)、ISO [5 mg/(kg·d)]+SP600125[10 mg/(kg·d)]组(抑制剂组)。各组1次/d给予相关试剂,连续给药至第7 d时处死大鼠。放射免疫法检测大鼠心房肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;常规H-E染色观察心肌纤维化情况;Masson染色法计算胶原容积分数(CVF)并作为心肌纤维化程度的量化指标;采用免疫组化SP法测定磷酸化c-Jun氨基末端激酶1/2/3(p-JNK1/2/3)、磷酸化c-Jun(p-cJun)蛋白的表达。结果 AngⅡ在模型组和抑制剂组中含量较对照组、DMSO组显著升高且差异有统计学意义(P均0.01);模型组与对照组、DMSO组、抑制剂组相比出现明显的心房纤维化(P均0.01)且心肌组织中p-JNK1/2/3和p-c-Jun的含量较高,差异有统计学意义(P均0.01),抑制剂组与对照组和DMSO组相比心肌纤维化程度及心肌组织中p-JNK1/2/3和c-Jun的含量差异无统计学意义(P均0.05)。结论 c-Jun抑制剂可减轻ISO诱发的大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制JNK信号转导通路有关。     

缬沙坦与U0126对大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40重构的影响

目的 探讨缬沙坦与U0126对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40( connexin 40,Cx40)重构的影响.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(A组)、盐酸异丙基肾上腺素( isopreterenol,ISO)+二甲基亚砜(DMSO)组(B组)、ISO+U0126组(C组,U0126溶于DMSO中)、ISO+缬沙坦+DMSO组(D组).给药28 d后处死大鼠取心肌组织,放射免疫法测Ang Ⅱ含量;HE和Masson染色法观察纤维化程度即胶原容积分数(CVF);免疫组化法测定磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(P-MEK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2( P-ERK1/2)以及Cx40的表达.结果 B、C、D组中Ang Ⅱ含量较A组明显升高[分别为(368.243±6.283)ng/L、(357.175±5.944) ng/L、(359.908±2.496) ng/L比(250.380±4.261) ng/L,P＜0.01];A组CVF(9.025 ±0.456)％,显示无心房纤维化;C组和D组较B组心房纤维化程度明显减弱[CVF分别为(10.260±0.525)％、(10.238 ±0.524)％比(78.710±1.587)％,P＜0.01],C组和D组之间差异无统计学意义(P＞0.05);B组较A组中P-MEK1/2(0.311±0.007比0.203±0.009,P＜0.01)和P-ERK1/2含量明显增加(0.259±0.003比0.173±0.006,P＜0.01),而C组和D组中含量较B组明显减少(P-MEK1/2分别为0.212±0.004、0.213±0.005比0.311±0.007,P＜0.01;P-ERK1/2分别为0.178±0.004、0.175 ±0.007比0.259±0.003,P＜0.01),C组和D组之间差异无统计学意义(P＞0.05);B组较A组Cx40含量明显减少(0.199±0.007比0.241±0.004,P＜0.01)且分布紊乱,C组和D组中含量较B组减少程度明显减轻(分别为0.239±0.037、0.235±0.006比0.199±0.007,P＜0.01)且部分呈线性分布于闰盘,C组和D组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 心肌组织中Ang Ⅱ含量长期升高可能参与心房纤维化的形成和Cx40重构,缬沙坦与U0126通过抑制ERK通路的不同位点,在改善心房纤维化程度和Cx40重构方面发挥相似的作用.     

血管紧张素Ⅱ对大鼠心房纤维化及Cx40重构的影响

目的采用大鼠肾上腹主动脉部分结扎的模型,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心房纤维化和缝隙连接蛋白(Connexin,Cx)40重构的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组(C组)、腹主动脉结扎组(AB组)、结扎+贝那普利组(B组)、结扎+缬沙坦组(V组)。B组给予贝那普利20mg/kg治疗,V组给予缬沙坦40mg/kg治疗。喂养8周后处死,用放射免疫法测血浆及心肌组织AngⅡ含量,用Masson染色法和免疫组化方法检测大鼠心房纤维化程度及Cx40的分布特征,半定量分析心房纤维组织含量和Cx40的分布密度。结果与C组相比,AB组和V组血浆、心肌AngⅡ含量均明显升高(P均<0.01),而B组则无明显变化(P>0.05)。AB组心房纤维组织含量较C组明显升高(P<0.01),而Cx40分布密度减低(P<0.01),且向侧边分布增加;B组和V组纤维组织含量较AB组显著降低(P均<0.01),而两组Cx40含量较AB组增加(P均<0.01),且分布不均一程度减轻。结论AngⅡ长期升高可能是导致心房纤维化和Cx40重构的重要机制之一;贝那普利及缬沙坦可有效减轻心房纤维化和Cx40的重构。     

阿托伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的心房肌细胞结缔组织生长因子及缝隙连接蛋白43表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的心房肌细胞结缔组织生长因子(CTGF)和缝隙连接蛋白(Cx43)表达的影响。方法将雄性Wistar大鼠40只随机分为A组(15只,给予0.9%氯化钠溶液)、B组(12只,给予盐酸异丙肾上腺素)和C组(13只,给予盐酸异丙基肾上腺素+阿托伐他汀钙片)。分别用放射免疫法测定AngⅡ浓度,凝胶成像系统分析转化生长因子(TGF)-βmRNA、CTGF和Cx43 mRNA的表达。结果三组大鼠血浆和心肌AngⅡ水平均有统计学差异(P0.05),B组大鼠血浆和心肌AngⅡ水平均高于A组(P0.05),C组与A组无统计学差异(P0.05)。三组大鼠TGF-β1 mRNA、CTGF和Cx43 mRNA表达水平均有统计学差异(P0.05),B组大鼠TGF-β1 mRNA、CTGF和Cx43 mRNA表达水平均高于A组(P0.05),C组与A组无统计学差异(P0.05)。结论阿托伐他汀能够降低AngⅡ诱导的心房肌细胞CTGF和Cx43 mRNA表达,减轻与CTGF和Cx43 mRNA表达相关的心肌纤维化和心脏重构进展,在房颤的预防和治疗中具有一定的临床意义。     

缬沙坦抑制二甲基亚硝胺肝纤维化模型MMP2 mRNA表达的研究

研究血管紧张素Ⅱ - 1型受体拮抗剂缬沙坦对二甲基亚硝胺 (DMN)大鼠肝纤维化模型MMP2mRNA的表达。制备DMN诱导的大鼠肝纤维化模型 ,同时缬沙坦灌胃 2 0mg·kg-1·d-1,共 8周 ,大鼠肝组织明胶酶A(MMP2 )mRNA的水平以逆转录多聚酶链反应 (RT -PCR)方法检测。缬沙坦可明显改善DMN肝纤维化的程度 ,模型组MMP2mRNA的水平高于正常对照组 ,缬沙坦预防性治疗组MMP2mRNA水平低于模型组 (P <0 0 1)。缬沙坦可抑制MMP2mRNA的表达 ,可能是其抗肝纤维化的机制之一     

缬沙坦抑制血管紧张素Ⅱ刺激下心肌细胞缝隙连接蛋白43表达的上调

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激心肌细胞肥大后,缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的变化及缬沙坦的干预作用。方法分离培养大鼠心肌细胞,分为对照组,AngⅡ组(AngⅡ1.0×10~6mol/L)和缬沙坦组(AngⅡ1.0×10~6mol/L+缬沙坦1.0×10~6mol/L)。另外将缬沙坦以1.0×10~5、1.0×10~6和1.0×10~7mol/L刺激分为A组、B组和C组。先用AngⅡ诱导心肌肥大24 h后,采用免疫荧光法和免疫印迹蛋白法观察心肌细胞Cx43蛋白表达以及缬沙坦的干预作用。结果与对照组比较,AngⅡ组心肌细胞明显肥大,蛋白质含量明显增加,Cx43蛋白表达明显上调;与AngⅡ组比较,缬沙坦组拮抗AngⅡ刺激下Cx43蛋白的上调,并呈明显浓度依赖性下降。与A组比较,B、C组Cx43蛋白表达下降(P<0.05)。结论 AngⅡ刺激心肌细胞24 h后,通过AngⅡ1型受体信号通路,导致Cx43蛋白表达浓度依赖性上调,缬沙坦明显抑制其上调,Cx43上调可能与心肌肥大过程有关。     

胺碘酮与抗心律失常肽合用对陈旧性心肌梗死兔心缝隙连接蛋白43和室性心律失常诱发率的影响

目的 研究胺碘酮与抗心律失常肽合用抗心律失常的效果.方法 日本长耳兔200只,随机分为假手术组20只(A组)和结扎冠状动脉的心肌梗死(心梗)模型组180只.术后8 周末,再将存活的124只心梗模型兔随机分为对照组31只(B组)、胺碘酮组31只(C组)、抗心律失常肽(AAP10)组31只(D组)、胺碘酮+AAP10组31只(E组).第9周开始给A、B及D组兔口饲生理盐水2 ml、1次/d,给C、E组兔口饲含胺碘酮的生理盐水2 ml、1次/d,胺碘酮用量100 mg·kg-1·d-1.12周末,A、B、C、D、E组各存活20、24、26、25、27只.查超声心动图,麻醉后取左室心肌块动脉插管灌流,A、B及C组灌流台氏液,D、E组灌流加入500 nmol/L AAP10的台氏液,程序刺激同时记录容积心电图及QT、QRS、ERP、Tp-e及室性心律失常诱发率,计算Tp-e/QT.灌流完成后取心肌组织,利用Western blot和免疫荧光技术检测缝隙连接蛋白(Cx)43.组间计数资料统计学分析采用bonferroni方法校正的卡方检验或精确检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.组间计量资料统计分析采用完全随机设计资料的方差分析;另B、C、D、E组间计量资料采用析因设计的方差分析,以评价两种药物之间的交互作用,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 A、B、C、D、E组心律失常诱发率分别为0、62.5%、26.9%、40.0%、22.2%,E组较B组诱发率减小.B组较A组Tp-e/QT增大,E组较B组Tp-e/QT减小.B组较A组Cx43表达明显减少.C、E组较B组Cx43表达增加,差异有统计学意义.结论 陈旧性心梗兔离体心肌块模型可用于室性心律失常的研究.胺碘酮慢性应用能上调心梗兔Cx43,与AAP10合用上调心梗兔Cx43作用加强,并进一步减小Tp-e/QT,抗心律失常作用进一步加强.     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌促纤维化细胞因子表达的影响

目的 观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对压力负荷增加大鼠心肌结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,并探讨其对心肌纤维化的保护作用.方法 采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷增加大鼠心肌纤维化模型,动脉夹闭4周后,随机分成4组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、TanⅡA组(TanⅡA组,20 mg· kg-1·d-1)及阳性对照药物卡托普利组(Captopril组,100 mg· kg-1·d-1).8周末检测心室质量指数、左心室质量指数和心肌组织病理学,ELISA法检测心肌羟脯氨酸含量以及免疫组化法检测心肌组织中CTGF和TGF-β1蛋白含量.结果 (1)与Sham组比较,Model组大鼠心脏质量指数、左心室质量指数明显升高[(3.23±0.25) mg/g比(2.63±0.13)mg/g,(2.75±0.20) mg/g比(2.08 ±0.11) mg/g,均为P＜0.01];与Model组比较,Tan ⅡA组上述指标则显著降低[(2.88±0.20) mg/g比(3.23±0.25) mg/g,(2.36±0.20) mg/g比(2.75±0.20) mg/g,均为P＜0.01].(2)与Sham组比较,Model组大鼠心肌羟脯氨酸含量明显升高[(758.58±144.95) μg/g比(456.95±125.09).μg/g,P＜0.01];与Model组比较,TanⅡA组则显著降低[(520.67±140.79) μg/g比(758.58±144.95) μg/g,P＜0.01].(3)与Sham组比较,Model组大鼠心肌组织CTGF和TGF-β1蛋白含量显著升高(5.58％±1.15％比2.47％±1.49％,5.83％±1.93％比1.85％ ±0.94％,均为P＜0.01);与Model组比较,TanⅡA组则显著降低(2.65％±0.68％比5.58％±1.15％,2.38％±1.23％比5.83％±1.93％,均为P＜0.01).结论 TanⅡA能抑制心肌肥厚,减轻心肌纤维化,此作用可能与下调心肌局部CTGF和TGF-β1水平有关.     

沙库巴曲缬沙坦通过上调Apelin/APJ改善心力衰竭大鼠左心室重构及心功能

目的探讨沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭(心衰)大鼠左心室重构和心功能的影响及其机制。方法 SPF级雄性Wistar大鼠46只, 体重300～350 g, 于动物实验室适应性饲养7 d。然后, 分为4组, 即心衰组(n=12, 腹腔注射盐酸阿霉素2.5 mg/kg, 每周1次, 连续6周, 建立心衰模型)、心衰+沙库巴曲缬沙坦组(治疗组, n=12, 阿霉素给药方法同心衰组, 在首次注射阿霉素前1周开始给予沙库巴曲缬沙坦治疗, 按照60?mg·kg-1·d-1剂量灌胃, 持续7周)、心衰+沙库巴曲缬沙坦+F13A组[F13A组, n=12, 阿霉素及沙库巴曲缬沙坦用药方法同治疗组, 在给予沙库巴曲缬沙坦同时, 腹腔注射100 μg·kg-1·d-1 血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(APJ)拮抗剂F13A, 持续7周]及对照组(n=10, 用相同容量的生理盐水代替阿霉素, 给药方法同心衰组)。末次注射阿霉素1周后, 采用超声心动图检测大鼠心脏结构及功能。超声检测完成后处死大鼠, 留取血液及左心室标本。HE染色观察大鼠左心室心肌组织形态, Masson染色观察大鼠左心室心肌纤维化情况, TUNEL染...     

葛根素对心肌纤维化模型大鼠左室心肌组织中转化生长因子β_1和结缔组织生长因子表达的影响

目的:研究葛根素对心肌纤维化模型大鼠左室心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:采用异丙肾上腺素(5mg·kg-1.d-1×10d)皮下注射诱导大鼠心肌纤维化,给予葛根素(100mg·kg-1.d-1)干预,实验共8周。32只雄性SD大鼠随机分成4组:模型组,空白对照组,葛根素早期干预组,葛根素后期干预组;每组于实验末,计算左室质量指数,取左室心肌组织进行VG染色、免疫组化染色,分别测算胶原容积积分(CVF)、CTGF蛋白和TGF-β1蛋白含量,取左室游离壁心肌组织检测羟脯氨酸浓度和运用RT-PCR半定量分析CTGFmRNA和TGF-β1mRNA水平。结果:葛根素减少模型组大鼠左室质量指数、左室心肌组织CVF及羟脯氨酸浓度(P0.01),模型组大鼠左室心肌组织CTGF和TGF-β1的过度表达(P0.05)。相关分析显示4组大鼠的左室心肌组织CTGF蛋白含量与左室心肌组织CVF和羟脯氨酸浓度呈正相关(P0.05)。结论:葛根素减少心肌纤维化大鼠的左室心肌间质胶原沉积,减轻和延缓大鼠心肌纤维化,这种作用机制可能是通过抑制左室心肌组织中CTGF、TGF-β1的过度表达来实现。     

Medical and Psychology Students' Knowledge and Attitudes Regarding Aging and Sexuality

The current study surveys medical and doctoral psychology students (N = 100) from an urban northeastern university regarding knowledge and attitudes toward elderly sexuality and aging using the Facts on Aging Quiz, the Aging Sexuality Knowledge and Attitudes Scale, and measures of interest in gerontology, academic/clinical exposure to aging and sexuality, and contact with elders. The current study found that psychology students demonstrated greater aging knowledge than medical students; however, both groups showed gaps in knowledge about sexuality. Married students had greater academic/clinical exposure and greater knowledge about aging but less permissive attitudes toward elderly sexuality. Generally, knowledge about aging was the strongest correlate of knowledge about sexuality. Level of knowledge about sexuality was not associated with attitudes. Attitudes toward sexuality and aging may be more strongly tied to demographic variables reflective of religious beliefs or adherence to sociocultural norms.     

Leptin and cellular and innate immunity in abstinent alcoholics and controls

BACKGROUND: Basic studies indicate that in vitro and in vivo doses of leptin modulate cellular immune responses. Given evidence that concentrations of leptin are altered in alcoholics who also show immune abnormalities, this study examined the relationships between circulating levels of leptin and markers of cellular and innate immunity. METHODS: Circulating levels of leptin, natural killer cell (NK) activity, interleukin-2 (IL-2)-stimulated NK activity, and concanavalin A-stimulated production of IL-2, IL-6, IL-10, and IL-12 were compared between abstinent DSM-IV alcohol-dependent men (n = 27) and age- and gender-matched controls (n = 34). RESULTS: As compared with controls, alcoholics showed lower NK activity (p < 0.01) and a trend for lower levels of leptin (p = 0.055). In the total sample, leptin predicted NK activity (beta = 0.33; p < 0.05) after controlling for the confounding influence of body mass index, alcohol intake, and smoking. Leptin was not correlated with any of the cytokine measures. To examine whether the effects of leptin were mediated by its direct action on NK, additional studies examined in vitro effects of leptin on NK activity in healthy volunteers (n = 10); leptin doses (0.1, 1, and 10 nM) yielded levels of NK activity comparable to those with media alone. CONCLUSIONS: These data show that circulating levels of leptin are associated with NK activity in humans and suggest that abnormal in vivo concentrations of leptin may contribute to the declines of NK activity in alcoholics who are at risk for infectious diseases.     

慢性饮酒、吸烟与骨质疏松的相关性研究

目的 探讨长期大量慢性饮酒、吸烟等不良生活方式与骨质疏松的关系.方法 以乏力、腰背痛、双下肢酸困为主诉,且有长期大量慢性饮酒史、吸烟史,无其他慢性疾病史的年轻男性患者45例为观察对象,测定其血钙(Ca)、血磷(P)和血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血糖(Glu)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸基转移酶(ALT)、血清碱性磷酸酶(ALP)、甲状腺功能、全段甲状旁腺激素(iPTH)、1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH) 2D3]、双能X线骨密度仪测定腰椎L1-4及左侧股骨近段(包括颈、股骨颈上部、大粗隆)骨密度(BMD),分析饮酒、吸烟对骨量的影响.以感冒发热就诊、年龄相当、无饮酒、吸烟史及慢性疾病史的45例男性为对照组.结果 观察组1,25(OH)2D3水平均降低,血钙水平偏低,血磷正常,碱性磷酸酶呈不同程度地升高,骨密度T值提示观察组27例骨质疏松,12例骨量减少,6例正常骨量;而对照组仅有6例为骨量减少,1例骨质疏松,38例为正常骨量,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 长期慢性大量饮酒吸烟影响骨量,甚至易导致骨质疏松.     

自身免疫与动脉粥样硬化的发生发展

在动脉粥样硬化的发生发展过程中,自身免疫具有重要作用,本文就近年有关动脉粥样硬化的免疫机制的研究进展作一简要综述.     

Cement and Concrete Nanoscience and Nanotechnology

Concrete science is a multidisciplinary area of research where nanotechnology potentially offers the opportunity to enhance the understanding of concrete behavior, to engineer its properties and to lower production and ecological cost of construction materials. Recent work at the National Research Council Canada in the area of concrete materials research has shown the potential of improving concrete properties by modifying the structure of cement hydrates, addition of nanoparticles and nanotubes and controlling the delivery of admixtures. This article will focus on a review of these innovative achievements.     

中青年超重和肥胖与高血压及高同型半胱氨酸血症的相关性研究

目的探讨中青年超重和肥胖与高血压及高同型半胱氨酸血症的相关性。方法选取2012年1月—2013年10月在我院进行常规健康体检者750例,测量受试者血压、身高、体质量及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果男性超重、肥胖检出率分别为36.87%(198/537)和13.97%(75/537),均高于女性的16.43%(35/213)和7.50%(16/213)(P0.05)。超重者和肥胖者高血压和高同型半胱氨酸血症检出率分别为21.03%(49/233)和11.16%(26/233)、46.12%(42/91)和41.76%(38/91),均高于正常者的9.16%(37/404)和2.23%(9/404),肥胖者高于超重者(P0.01)。收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及血清Hcy与BMI呈正相关(r值分别为0.639、0.515、0.497,P0.01)。结论中青年尤其是男性超半数存在超重或肥胖,高血压及高同型半胱氨酸血症与BMI呈正相关,超重和肥胖者高血压及高同型半胱氨酸血症的发生率高,应积极防治。