基于SIRT1/FoxO1信号通路探讨高压氧对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的影响

目的:基于沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)信号通路探讨高压氧(HBO)对脑缺血再灌注(CIR)大鼠血脑屏障(BBB)的保护作用。方法:选取雄性Wistar大鼠40只,按照随机数字表法将其分成假手术组(Sham组)、模型组(CIR组)、CIR+HBO组、CIR+HBO+ SIRT1抑制剂(E...     

2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤转录因子E2相关因子2/血红素氧合酶1信号通路的表达及白藜芦醇的干预研究

目的探讨白藜芦醇在糖尿病心肌缺血再灌注（I/R）损伤中对转录因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶1（HO-1）信号通路的影响。 方法将2型糖尿病模型制备成功的60只大鼠分成假手术组、I/R组、白藜芦醇（R）组、白藜芦醇+ EX527（RE）组,每组各15只。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、恢复灌注120 min的方法制备心肌I/R损伤模型。R组及RE组大鼠于术前7 d连续腹腔注射白藜芦醇15 mg/kg,假手术组及I/R组大鼠腹腔注射等容量的等渗NaCl溶液,RE组大鼠于缺血前15 min尾静脉注射EX527 1 μg/kg。于再灌注120 min末,采用酶联免疫吸附测定法检测血清乳酸脱氢酶（LDH）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）。随后处死大鼠取心肌组织,采用苏木素-伊红（HE）染色观察心肌病理学变化,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑法检测心肌梗死面积百分比,并检测心肌组织丙二醛含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。采用Western-blotting法检测各组大鼠心肌沉默信息调节因子1（SIRT1）、Nrf2及HO-1蛋白表达水平。 结果HE染色可见,假手术组大鼠心肌细胞轻度断裂、水肿,少量炎症细胞浸润;I/R组大鼠心肌纤维排列杂乱,心肌间质充血水肿伴大量炎症细胞浸润;R组大鼠心肌组织结构相对整齐,偶见核固缩;RE组大鼠心肌纤维排列杂乱,核固缩现象明显,炎症细胞浸润明显。假手术组大鼠无心肌梗死发生,I/R组大鼠心肌梗死面积占比为（51 ± 6）%,R组大鼠占比为（37 ± 4）%,RE组大鼠占比为（41 ± 3）%,各组间比较差异有统计学意义（F = 160.703,P < 0.001）,R组及RE组大鼠心肌梗死的占比面积均显著小于I/R组大鼠,且R组大鼠心肌梗死面积的占比更小（P均<0.05）。各组大鼠血清LDH、CK-MB、丙二醛、SOD、SIRT1、Nrf2及HO-1表达水平比较,差异均有统计学意义（F = 144.101、158.545、53.682、99.273、50.121、59.153、143.702,P均< 0.001）。进一步两两比较发现,与假手术组比较,I/R组、R组、RE组大鼠的LDH、CK-MB及丙二醛含量均显著升高,SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均显著降低（P均<0.05）;与I/R组比较,R组及RE组大鼠的LDH、CK-MB及丙二醛含量均显著降低,SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均显著升高,且LDH、CK-MB及丙二醛含量在R组大鼠更低,SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平在R组大鼠更高（P均<0.05）。 结论白藜芦醇可通过促进SIRT1激活Nrf2/HO-1信号通路来减轻2型糖尿病大鼠心肌的氧化应激反应及心肌I/R损伤。     

SIRT1基因对脂肪细胞中胰岛素受体表达的影响

目的 本研究主要是从近年备受关注的SIRT1 基因与胰岛素/胰岛素样生长因子-1(insulin/IGF-1)信号通路的调控关系中探讨SIRT1 对胰岛素受体(INSR)表达的影响,在基因水平上探讨胰岛素抵抗发生发展的相关机制.方法 本实验采用国际公认的前脂肪细胞系3T3-L1 细胞为研究对象,在一定条件下将其诱导其分化,经油红O 染色鉴定为分化成熟的脂肪细胞.用Ad-mSirt1-IRES-eGFP 腺病毒转染脂肪细胞,使其SIRT1 基因高表达,用Q-PCR、Western blot、免疫荧光等实验方法,检测SIRT1 和INSR 基因及蛋白的表达情况并与空白对照组比较.结果 (1)3T3-L1 细胞经诱导后可分化为成熟脂肪细胞;(2)Q-PCR 结果显示,与对照组相比,转染组SIRT1 基因转录及蛋白表达均明显上调;(3)Western blot 及免疫荧光细胞化学染色结果均显示,与对照组相比,转染组(SIRT1 高表达组)INSR 蛋白表达明显增加.结论 SIRT1 基因可影响脂肪细胞Insulin/IGF-1 信号通路中最上游基因INSR 的表达,SIRT1 基因在胰岛素抵抗的发生发展中的作用机制复杂而且重要.     

丁苯酞对小鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及对MMP-9、TIMP-1及Caspase-3表达的影响

目的探讨丁苯酞对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响以及对基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平的影响。方法将54只KM小鼠随机均分为假手术组、模型组、丁苯酞低剂量组(20 mg/kg)、丁苯酞中剂量组(40 mg/kg)、丁苯酞高剂量组(80 mg/kg)。模型组和丁苯酞组采用线栓法制备小鼠脑缺血再灌注损伤模型假手术组同样手术操作但不进行线栓。观察各组小鼠神经功能损伤、脑梗死、脑水肿、氧化应激、炎性反应、脑组织凋亡情况以及MMP-9、TIMP-1表达水平。结果与假手术组比较,模型组、丁苯酞低剂量组、丁苯酞中剂量组、丁苯酞高剂量组小鼠神经功能评分、脑梗死体积百分比、脑组织含水量、细胞凋亡率、伊文思蓝(EB)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Caspase-3、Bax蛋白水平、MMP-9、TIMP-1相对表达量明显升高(P <0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活性、Bcl-2蛋白水平明显降低(P<0.05);与模型比较,丁苯酞低剂量组、丁苯酞中剂量组、丁苯酞高剂量组小鼠神经功能评分、脑梗死体积百分比、脑组织含水量、细胞凋亡率、EB、MDA、NO、TNF-α、Caspase-3、Bax蛋白水平、MMP-9相对表达量明显降低(P<0.05),SOD活性、Bcl-2蛋白水平、TIMP-1相对表达量明显升高(P <0.05),呈剂量依赖性。结论丁苯酞对小鼠脑缺血再灌注脑损伤有保护作用,可能与调节小鼠脑组织氧化应激、细胞凋亡以及血脑屏障有关。     

人重组粒细胞集落刺激因子干预对脑缺血/再灌注大鼠MCP-1、IL-8表达的影响

目的探讨人重组粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-8(IL-8)表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠54只,随机分为假手术组(Sham组,n=6)、脑缺血再灌注组(I/R组,n=24)和rh G-CSF处理组(CSF组,n=24),I/R组和CSF组按缺血再灌后不同时间点(6 h、12 h、24 h、48 h)分为4个亚组,每组6只。采用改良线栓法制作大脑中动脉脑缺血再灌注模型,CSF组在缺血再灌注2 h即刻给予皮下注射rh G-CSF(50μg/kg),其他两组给予等体积生理盐水注射。采用Long 5分制进行神经功能缺损评分;HE染色观察脑组织形态变化;免疫组织化学方法检测脑组织中MCP-1的表达;ELISA法检测脑组织IL-8含量。结果 (1)神经功能缺损评分:Sham组大鼠评分均为0分;I/R组与CSF组大鼠均出现不同程度神经功能缺损,评分差异有统计学意义(P<0.05);(2)HE染色结果显示,Sham组的脑组织结构形态正常,I/R组及CSF组:脑组织均呈现缺血缺氧性改变,结构疏松不规则,部分神经细胞胞核固缩,胞质消失,但I/R组病变更显著;(3)与Sham组相比较,I/R组和CSF组MCP-1的表达及IL-8的含量均增高(均P<0.05);与I/R组相比较,CSF组MCP-1的表达及IL-8的含量在6 h、12 h、24 h各时间点均有不同程度的降低(均P<0.05),48 h时I/R组与CSF组相比较无明显差异(P>0.05)。结论在脑缺血再灌注早期,rh G-CSF干预能够减轻缺血/再灌注大鼠神经功能缺损症状,改善脑组织病理结构,这种保护作用可能是通过下调MCP-1的表达及IL-8的含量,以减轻局部炎症反应。     

转录因子NF-E2相关因子在间歇性低氧大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的保护机制

目的研究转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)在间歇性低氧(IH)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响。方法制作成年SD大鼠心肌I/R模型,48只大鼠分为随机3组:假手术组(n=16)、I/R组(n=16)、IH+I/R组(n=16)。假手术组将生理盐水注进尾静脉,低氧处理(先给予2 min 6%~8%低氧,再进行3 min氧和处理,每次循环5次)制作IH动物模型,垫扎球囊法制作心肌I/R动物模型。术后检测心肌丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量。术后48 h处死,通过Western blot法检测Nrf2蛋白表达。结果 I/R组及IH+I/R组的心肌细胞MDA含量分别为16.82±6.26 nmol/L、7.53±4.18 nmol/L,GSH含量分别为132.17±3.54 mg/L、172.15±5.63 mg/L,CK-MB含量分别为2 601±3.75 U/L、1 538±2.87 U/L。I/R组及IH+I/R组Nrf2蛋白表达分别为0.217±1.326、0.872±4.538(P0.05)。与假手术组比较,I/R组CK-MB、MDA升高,GSH含量、Nrf2蛋白表达降低,差异均具有统计学意义(P0.05);与I/R组比较,IH+I/R组MDA、CK-MB含量降低,GSH含量、Nfr2蛋白表达升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论间歇性低氧在大鼠心肌缺血损伤中具有心脏保护作用,其保护机制与Nrf2表达升高有关。     

miR-21-3p/p53信号通路对缺血/再灌注损伤小鼠的肾脏保护作用及其机制

目的 观察miR-21-3p对肾缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤小鼠的影响，并探讨其肾脏保护作用是否与通过miR-21-3p/p53信号通路而调控凋亡水平有关。方法 体内实验随机分为Sham、I/R、I/R+agomir、I/R+agomir+PIF、I/R+PIF共5组。建立小鼠肾缺血/再灌注（I/R）损伤模型；构建过表达miR-21-3p(agomiR-21-3p)小鼠，同时给予p53抑制剂Pifithrin-α(PIF)处理；采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-21-3p与p53的互作；检测小鼠血清中肾功能指标小鼠胱抑素C(Cys C)、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）的含量，以及炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）含量水平；此外，TUNEL染色观察肾细胞凋亡情况，并检测肾组织（细胞）匀浆中细胞凋亡相关基因p53、Bax、Bcl2、Caspase-3的表达水平。结果 与Sham组比较，I/R组小鼠肾细胞miR-21-3p表达明显降低；而与I/R组相比，I/R+agomir组、I...     

电针预处理对脑缺血/再灌注小鼠海马mTOR表达的影响

目的探讨电针预处理对短暂性脑缺血/再灌注小鼠海马区神经元哺乳动物西罗莫司靶蛋白(m TOR)表达的影响。方法 C57/BL6健康雄性小鼠36只,2~3月龄,22~25 g,采用随机数字表法,分为三组:假手术组(S组)、脑缺血/再灌注组(I/R组)、电针百会穴预处理组(EA组)。S组:只分离双侧颈总动脉;I/R组:夹闭双侧颈总动脉(BCCAO)15 min后再灌注72 h;EA组:接受电针预处理百会穴30 min/d,连续5 d,2/15 Hz疏密波,强度1 m A,其他处理方式同I/R组。脑缺血/再灌注72 h后,对所有小鼠进行神经行为学评分,每组随机取6只行甲醛固定后制作石蜡切片,HE染色观察海马CA1区神经元形态,TUNEL法检测海马CA1区凋亡的神经元,其余取新鲜海马脑组织,Western blot法测m TOR、p-m TOR蛋白的表达。结果与S组比较,I/R组神经行为学评分(7.7±0.5)显著升高(P<0.05),凋亡细胞数[(44.7±3.1)个/高倍镜视野]增多(P<0.05),m TOR、p-m TOR蛋白水平明显升高(均P<0.05);与I/R组相比:EA组神经行为学评分(5.2±0.75)降低(P<0.05),EA组凋亡细胞数[(32.3±2.5)个/高倍镜视野]降低(P<0.05),m TOR、p-m TOR蛋白水平升高(均P<0.05)。结论电针预处理对小鼠脑缺血再灌注具有保护作用,其机制可能与激活海马区m TOR蛋白有关。     

SIRT1介导间歇性禁食改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织线粒体功能和炎症状态

目的 探讨间歇性禁食对高脂饮食诱导的肥胖小鼠白色脂肪组织线粒体功能和炎症状态的影响以及沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)在其中的作用。方法 将5～6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为普通自由饮食组（CD组）、高脂自由饮食组（HFD组）和高脂间歇性禁食组（HFD-IF组，隔日禁食24 h），每组各5只，喂养12周。用HE染色观察各组小鼠白色脂肪组织情况，并检测白色脂肪SIRT1、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、叉头转录因子1(FOXO1)、线粒体功能和炎症相关基因的表达情况。在小鼠尾静脉注射腺相关病毒（AAV）-shSIRT1敲减SIRT1表达，分别给予小鼠高脂自由饮食和高脂间歇性禁食，检测上述指标。结果 HE染色结果显示HFD-IF组脂肪细胞体积减小。蛋白免疫印迹结果显示高脂自由饮食时脂肪组织SIRT1、p-AMPK、 FOXO1蛋白表达均下调，间歇性禁食后均上调（P均<0.05）。定量PCR结果显示HFD组线粒体功能基因Tfam、Nrf1、Pgc-1a表达下调（P均<0.001），炎症基因TNF-α、单核细胞趋化蛋白1、生长因子样模体黏液样激素样受体表达均...     

川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡及caspase 12表达的影响

目的研究川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(caspase 12)表达的影响。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组(S)、脑缺血再灌注组(I/R)、川芎嗪低剂量组[10 mg/(kg·d),I/R+TMP组]、川芎嗪高剂量组[30 mg/(kg·d),I/R+TMP组],各组治疗7 d,1次/d,腹腔注射,S组和I/R组给予同剂量生理盐水,7 d后线栓法制备脑缺血再灌注模型,缺血2 h再灌注22 h。检测各组大鼠神经行为学评分、TTC法测定脑梗死体积、TUNEL法检测细胞凋亡、western blot印迹检测GRP78及caspase 12蛋白表达含量。结果与S组相比,I/R组神经行为学评分较高,神经细胞凋亡及脑梗死体积增高,GRP78及caspase 12的蛋白表达含量上升(P0.05);与I/R组相比,川芎嗪组可改善大鼠脑神经行为学评分,降低脑梗死体积及细胞凋亡百分率、抑制GRP78及caspase 12的蛋白表达(P0.05)。结论川芎嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与其抑制细胞凋亡及caspase 12的表达有关。     

SIRT1与INS/IGF-1通路的关系及对NIT-1细胞胰岛素分泌的影响

目的探讨哺乳动物沉默信息调节因子沉默信息调节因子1（SIRT1）与胰岛素/胰岛素样生长因子（INS/IGF-1）通路的关系,观察SIRT1的表达是否可通过INS/IGF-1通路并影响胰岛素瘤细胞（NIT-1细胞）的胰岛素分泌,为2型糖尿病发病机制提供新的实验依据。方法利用SIRT1激活剂白藜芦醇（RE）和抑制剂尼克酰胺（NIC）分别对NIT-1细胞进行刺激,应用RT-PCR免疫细胞化学方法检测INS/IGF-1通路主要因子PI3K、AKT、FOXO1的mRNA及蛋白表达水平;放射免疫、免疫细胞化学、RT-PCR检测NIT-1细胞胰岛素分泌及表达量的变化,细胞计数法检测细胞倍增时间的变化。结果SIRT1激活剂和抑制剂分别使SIRT1在mRNA水平上出现高、低表达的同时影响了NIT-1细胞的胰岛素分泌量,并影响了INS/IGF-1通路主要因子PI3K、AKT的表达,但对FOXO1的影响,SIRT1的高表达并没有使其产生变化,提示SIRT1影响NIT-1胰岛素分泌通路的复杂性。结论SIRT1可以通过调控INS/IGF-1通路,进而影响NIT-1细胞胰岛素分泌。     

Nrf2-mediated haeme oxygenase-1 up-regulation induced by cobalt protoporphyrin has antinociceptive effects against inflammatory pain in the formalin test in mice

This study investigated the effect of haeme oxygenase-1 (HO-1) in nociception induced by formalin injection in the mice hind paw. Intraperitoneal (i.p.) administration of cobalt protoporphyrin (CoPP, an HO-1 inducer, 5mg/kg) 24h before the test, inhibited the nociceptive response during the second phase, but not during the first phase of the formalin test. The effect of CoPP was prevented by treatment with tin protoporphyrin (SnPP, an inhibitor of HO-1 activity) administered either by i.p. (25mg/kg, 30 min before the test) or intraplantar (400 nmol/paw, 5 min before the test) routes. Human embryonic kidney (HEK) 293T cells treated with 10 microM CoPP expressed 20-fold higher HO-1 levels when compared to controls; this effect was suppressed by transfection with the dominant negative for the nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (Nrf2). Western blot analysis also revealed that CoPP treatment induced a similar 20-fold increase in HO-1 expression in the paw; this effect was attenuated in knockout mice for Nrf2. CoPP treatment of wild-type, but not in Nrf2 knockout mice, resulted in a striking increase of HO-1 stained cells surrounding the muscular tissues of the hind limbs. HO-1 positive cells were scarce in wild-type and in Nrf2 knockout untreated mice. CoPP-induced HO-1 expression in Nrf2 knockout mice was lost and correlated with the loss of antinociceptive effects. In conclusion, Nrf2-mediated HO-1 expression induced an antinociceptive effect at peripheral sites. These results suggest that HO-1 modulates the inflammatory pain pathways. Hence, the development of drugs that could raise peripheral HO-1 could be relevant in inflammatory pain treatment.     

加味茵陈蒿汤影响Nrf2/HO-1信号通路抗大鼠皮肤光老化作用

目的研究加味茵陈蒿汤对UV照射引起的皮肤光老化作用研究,并探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分成4组,随机分为空白组和药物组(加味茵陈蒿汤低浓度组和加味茵陈蒿汤高浓度组)。采用紫外线辐射诱导光老化模型,每天一次,持续10周。光照结束后,通过生化测定各组大鼠皮肤组织中抗氧化酶(CAT、SOD)活性和MDA含量;Western blot法检测p-Nrf2和HO-1蛋白表达。结果给予加味茵陈蒿汤灌药组可明显升高抗氧化酶(CAT、SOD)活力,降低MDA的含量,升高Nrf2/HO-1通路中p-Nrf2和HO-1蛋白表达。结论加味茵陈蒿汤能显著降低光老化模型大鼠氧化应激压力,降低MDA的含量和炎症因子的表达,增加Nrf2/HO-1抗炎途径,促进光老化皮肤的修复,保护皮肤免受紫外线辐射的损害。     

Effects of hyperoxia exposure on the expression of Nrf2 and heme oxygenase-1 in lung tissues of premature rats

Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is a chronic lung disease with long-term sequelae including neurodevelopmental delay. Although the precise mechanism of BPD is not well defined, oxidative stress is thought to be involved in the pathogenesis process of BPD. Nrf2 (Nuclear factor erythroid 2-related factor 2)-Keap1 (Kelch-like ECH associated protein 1)-ARE (Antioxidant Reaction Elements) signaling pathway is one of the main protective mechanisms of BPD, which can induce cytoprotective gene expression, such as heme oxygenase‐1 (HO-1), nicotinamide quinone oxidoreductase 1 (NQO1) and so on. We exposed premature rats to hyperoxia and identified lung developmental retardation in preterm rats, with similar pathological changes as BPD. The expression of Nrf2 and HO-1 in premature rats was significantly higher after hyperoxia exposure. To explore the changes of Nrf2 and HO-1 in premature rats and enhance their beneficial functions may provide new treatment strategies for infants at risk of BPD.     

稽留流产绒毛组织中APPL1，Nrf2 和HO-1 的水平表达与氧化应激的相关性研究

目的　探讨稽留流产绒毛组织中蛋白亮氨酸拉链基序1（leucine zipper motif 1, APPL1）、核因子E2 相关因子2（Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2）和血红素加氧酶1（haem oxygenase 1,HO-1）的水平表达与氧化应激的相关性。方法　取46 例稽留流产并行人流术治疗者为实验组,取50 例同期正常早孕并行人工流产术者为对照组,收集两组绒毛组织标本,用放射免疫沉淀法裂解缓冲液(radio immunopreci pitation assay lysis buffer, RIPA) 提取绒毛组织蛋白。用免疫组织化学法检测绒毛组织中APPL1,Nrf2 和HO-1 蛋白表达;用Western blot 检测绒毛组织中APPL1,Nrf2 和HO-1 蛋白水平;酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定绒毛组织中氧化应激指标[ 超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、活性氧（reactive oxygen species,ROS）及丙二醛（malondialdehyde,MDA）] 水平。Pearson 检验分析实验组绒毛组织中APPL1,Nrf2 和HO-1 蛋白水平与氧化应激指标水平的相关性。结果　实验组绒毛组织中APPL1,Nrf2 和HO-1 表达阳性率分别为21.7%,32.6% 和26.1%,明显低于对照组的56.0%,64.0%,58.0%,差异均有统计学意义（χ2=9.442 ～ 11.759,均P＜ 0.05）;APPL1（3.2±0.9）,Nrf2（3.7±0.7）和HO-1（3.5±0.8）表达免疫组化评分亦明显低于对照组（4.6±1.4,5.5±1.7,5.1±1.3）,差异有统计学意义（t=5.772 ～ 7.187,均P ＜ 0.05）。实验组绒毛组织中APPL1（1.3±0.1）,Nrf2（0.7±0.1）和HO-1（1.1±0.1）蛋白表达水平明显低于对照组（1.6±0.2,1.1±0.0.1,1.4±0.1）,差异有统计学意义（t=9.171 ～ 19.579,均P ＜ 0.05）。实验组绒毛组织中ROS（8.4±1.5U/ml）,MDA（11.7±2.3nmol/ml） 水平明显高于对照组（3.6±0.5U/ml,5.6±0.8nmol/ml）,SOD（23.9±6.8U/ml）水平明显低于对照组（28.1±6.6U/ml）,差异均有统计学意义（t=3.070 ～ 21.381,均P ＜ 0.05）。实验组绒毛组织中APPL1,Nrf2 和HO-1 蛋白表达与ROS 水平呈负相关（r=-0.628,-0.510,-0.575,均P ＜ 0.05）;与MDA 水平呈负相关（r=-0.541,-0.489,-0.556,均P ＜ 0.05）;与SOD 水平呈正相关（r=0.359,0.423,0.408,均P ＜ 0.05）。结论　APPL1,Nrf2 和HO-1 在稽留流产绒毛组织中呈低表达,且与氧化应激指标ROS,MDA和SOD水平具有显著相关性,其三者异常表达可能通过介导氧化应激失衡进而诱导了稽留流产的发生。     

亚低温治疗及选择时机对窒息大鼠心肺复苏后的脑保护作用

【目的】探讨亚低温治疗及选择时机对窒息大鼠心肺复苏后的脑保护作用。【方法】36只成年 SD 大鼠随机分为假手术组(6只,A 组)、常温组(6只,B 组)和亚低温治疗组(24只,C 组),C 组随机分为 C1、C2、C3和 C4组四个亚组,每组6只。A 组仅进行麻醉、气管切开及血管穿刺操作,不进行心肺复苏;B 组不行低温治疗;C1~4组分别于心脏骤停后2、4、6、8 min 立即实施心肺复苏。统计各组复苏成功率;免疫组化法检测皮质及海马组织 Nrf2及 HO-1蛋白表达;按 Elliott 法计算脑组织百分水含量。【结果】C 组皮质、海马组织 Nrf2及 HO-1蛋白表达水平均显著高于 A 组和 B 组(P <0.05);C1、C2、C3和 C4四个亚组比较差异无统计学意义(P >0.05)。B 组和 C 组脑组织含水量均显著高于 A 组(P <0.05),但 B 组和 C 组比较差异无统计学意义(P >0.05),C1、C2、C3和 C4四个亚组比较差异也无统计学意义(P >0.05)。【结论】亚低温干预对心肺复苏大鼠的脑保护作用可能是通过激活 Nrf2-ARE 信号通路,上调 Nrf2及其下游基因 HO-1表达实现的,对窒息性心脏骤停心肺复苏后应早期进行亚低温治疗以减轻脑损伤,提高心肺复苏的成功率。