CYP3A5~*3基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响

目的 探讨CYP3A5~*3基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响.方法 择期全麻下行腹式子宫全切术或子宫肌瘤剔除术的病人180例,河南籍,汉族,年龄20～50岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行CYP3A5~*3多态性位点检测,根据基因型将病人分为野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行视觉模拟评分(VAS),当VAS评分>3分时,则间断静脉注射芬太尼20 μg,直至VAS评分≤3分时开始病人自控静脉镇痛,维持VAS不超过3分.记录病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼的用量.结果 3组病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼用量比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYP3A5~*3基因多态性不是芬太尼静脉镇痛效应个体差异的遗传因素.     

CYP3A4*1G基因多态性对女性健康志愿者芬太尼药效学的影响

目的 评价CYP3A4* 1G基因多态性对女性健康志愿者芬太尼药效学的影响.方法 女性健康志愿者28名,年龄18～25岁,身高155 ～ 175.cm,体重45～ 70 kg.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术进行CYP3A4* 1G基因多态性位点的检测.按照基因型分为3组:野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.经1 min静脉注射芬太尼5μg/kg.于给药前和给药后45、150、240 min时,采用电刺激法测定痛阈.结果 与野生型纯合子组和突变型杂合子组比较,突变型纯合子组给药后45和150 min痛阈升高(P＜0.05)；野生型纯合子组和突变型杂合子组各时点痛阈比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP3A4* 1G基因突变可增强静脉注射芬太尼的镇痛效应.     

IL-1β-511基因多态性对病人芬太尼术后镇痛效应的影响

目的 探讨IL-1β-511基因多态性对病人芬太尼术后镇痛效应的影响.方法 择期全麻下行子宫全切术或子宫肌瘤剔除术的病人250例,河南籍,汉族,年龄20～50岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行IL-1β-511基因多态性位点检测,根据基因型将病人分为野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行VAS评分,当VAS评分＞3分时,间断静脉注射芬太尼20μg,直至VAS评分≤3分时开始PCIA,维持VAS≤3分.记录PCIA 24 h内芬太尼的用量.结果 三组PCIA 24 h内芬太尼用量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-1β-511基因多态性不是芬太尼术后静脉镇痛效应个体差异的遗传因素,提示术后24 h内的疼痛与炎性因子无关.     

儿茶酚氧位甲基转移酶G472A基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响

目的 评价儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT) G472A基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响.方法 择期行腰椎手术患者129例,年龄19 ～ 71岁,体重44～ 78 kg,性别不限,ASA分级I或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术进行COMT G472A基因多态性分析.根据基因型将病人分为野生型组和突变型组.病人清醒后行VAS评分,当VAS评分＞3分时,间断静脉注射芬太尼20μg,直至VAS评分≤3分时行PCIA.PCIA药物为芬太尼20 μg/kg+氟比洛芬酯150～250mg或丙帕他莫4～6g,用0.9％氯化钠注射液稀释至75 ml,负荷量3ml,背景输注速率1ml/h,PCA量0.5 ml/次,锁定时间15 min,维持VAS评分≤3分.将氟比洛芬酯或丙帕他莫的用量转换为芬太尼用量,记录PCIA 24 h内和48 h内芬太尼的用量.结果 与野生型组比较,突变型组PCIA 24 h内芬太尼用量差异无统计学意义(P＞0.05),PCIA 48 h内芬太尼用量降低(P＜0.05).结论 COMT G472A基因多态性是引起芬太尼药效学个体差异的遗传因素.     

细胞色素P450 2D6*10基因多态性对剖腹术后曲马多自控静脉镇痛的影响

目的评价细胞色素P450 2D6*10(CYP2D6*10)基因多态性对剖腹术后曲马多自控静脉镇痛的影响。方法择期剖腹术患者100例,ASAⅠ或Ⅱ级,经肘正中静脉采血2 ml,采用PCR方法进行细胞色素P450 CYP2D6*10基因分型,分为野生型纯合子组(w/w组,n=28),杂合子组(m/w组,n=24)和突变型纯合子组(m/m组,n=42)。手术结束前30 min,静脉注射曲马多100mg、格拉司琼1 mg。清醒后VAS≤4分开始PCA,若VAS4分追加曲马多50 mg,30 min后VAS≤4分,继续单纯行PCA,若VAS4分则静脉注射芬太尼50μg,至VAS≤4分继续单纯行PCA,曲马多PCA背景输注速率12 mg/h,PCA剂量15 mg,锁定时间15 min,记录术后2、4、24、48和72 h曲马多累积用量及PCA次数,并行VAS评分。结果术后3 d w/w组、m/w组和m/m组曲马多用量分别为(130±26)mg,(147±44)mg,(157±34)mg,三组差异无统计学意义。与m/m组比较,术后2 h w/w组、m/w组患者VAS评分明显降低(P0.05)。术后4 h w/w组、m/w组患者自控次数明显减少(P0.05)。结论 CPY2D6*10基因多态性是影响剖腹术后曲马多自控静脉镇痛遗传因素之一。     

CYP3A4*1G不同基因型对髋关节置换术后地佐辛复合舒芬太尼自控镇痛效应的影响

目的探讨CYP3A4^*1G多态性对髋关节置换术后地佐辛复合舒芬太尼静脉镇痛效应的影响。方法选取在本院行关节置换术患者150例,男79例,女71例,年龄21~61岁,BMI 16~29 kg/m^2,ASAⅠ或Ⅱ级。根据患者CYP3A4^*1G基因分型检测分为:野生型纯合子(CYP3A4^*1/^*1)基因型组(11组)、突变型杂合子(CYP3A4^*1/^*1G)基因型组(11G组)和突变型纯合子(CYP3A4^*1G/^*1G)基因型组(1G1G组)。所有患者在全麻下行髋关节置换术,术后行地佐辛复合舒芬太尼患者自控镇痛(PCIA)。记录三组患者苏醒即刻、术后12、24和48 h的视觉模拟疼痛(VAS)评分、镇静程度(Ramsay)评分,记录镇静过度的患者例数。记录三组术后0~24和24~48 h地佐辛+舒芬太尼使用量、手术时间和苏醒时间。采用PCR-RFLP对三组患者外周血单核细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量进行检测。结果 11组患者93例(62.0%)、11G组患者50例(33.3%)、1G1G组患者7例(4.7%),CYP3A4^*1G最小等位基因频率(MAF)为0.213,等位基因和基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.933)。三组不同时点VAS评分和Ramsay评分差异无统计学意义,三组均未见镇静过度者。术后0~24 h、24~48 h 1G1G组地佐辛+舒芬太尼使用量明显少于11组和11G组(P<0.05),11组和11G术后0~24 h、24~48 h地佐辛+舒芬太尼使用量差异无统计学意义。三组手术时间和苏醒时间差异无统计学意义。11G组和1G1G组外周血单核细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量明显低于11组(P<0.05)。三组恶心呕吐、瘙痒等不良反应发生情况差异无统计学意义。结论与野生型纯合子比较,突变型杂合子和突变型纯合子基因型患者对地佐辛复合舒芬太尼耐受性更低,所需剂量更少。该基因型可作为疼痛个体化治疗的参考指标。     

细胞色素P450 2D6*10基因多态性对曲马多术后病人自控镇痛效果的影响

目的 探讨细胞色素P450 2D6* 10(CYP2D6* 10)基因多态性对曲马多术后病人自控镇痛(PCA)效果的影响.方法 全麻病人212例,年龄20～64岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.按基因型分为野生型纯合子(w/w)组,杂合子(m/w)组和突变型纯合子(m/m)组.手术结束前30 min静脉注射曲马多1.5mg/kg.清醒时VAS评分＞4分则静脉注射曲马多,若用量超过3 mg/kg则静脉注射芬太尼,至VAS评分≤4分后开始PCA,记录曲马多负荷量.曲马多PCA背景输注速率18 mg/h、16 h后降为12 mg/h、32h后降为9mg/h,PCA剂量22.5mg.记录术后6、12、24及48 h(T1～4)时曲马多累积用量.分别于T1、T3和T4时采用视觉模拟评分法(VAS)评价疼痛程度.于T4后行PCA镇痛效果评价.结果 与w/w组相比,m/m组曲马多负荷量、T1～3时曲马多累积用量均升高,清醒和T1时VAS评分升高(P＜0.05);与m/w组相比,m/m组曲马多负荷量、T3时曲马多累积用量均升高,T1时VAS评分升高(P＜0.05).结论 C YP2D6* 10基因多态性为曲马多术后镇痛药效学个体差异的因素之一.     

细胞色素P450氧化酶3A4*1G基因多态性对新疆维吾尔族与汉族患者芬太尼术后镇痛效应的影响

目的 研究细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 enzyme,CYP)3A4*1G在新疆维吾尔族及汉族人群的分布特征及其与芬太尼术后镇痛的用量及效果的关系. 方法 选择美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ或Ⅱ级,在全身麻醉下行择期妇科手术的患者71例,按民族分为2组:维吾尔族组(U组)37例和汉族组(H组)34例.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术进行CYP3A4* 1G基因多态性检测,统计其等位基因和基因型频率.术后采用芬太尼患者静脉自控镇痛(patient controlled intravenous analgesia,PCIA),记录并比较两组间术后6、24、48 h的视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、Ramasay镇静评分、生命体征、48 h内患者PCIA芬太尼总用量. 结果 ①U组患者中GG、GA、AA基因型分布频率分别为86.5％、10.8％和2.7％,H组患者中GG、GA、AA基因型分布频率分别为50.0％、44.1％和5.9％;U组患者G等位基因和A等位基因分布频率分别为91.9％和8.1％,H组患者分别为72.1％和27.9％;两组间基因型分布频率和等位基因分布频率差异均有统计学意义(P＜0.05).②两组患者各时点(术后6、24、48 h)脉搏血氧饱和度(pluse oxygen saturation,Sp02)、Ramasay镇静评分和VAS评分比较差异均无统计学意义.③U组PCIA 48 h内芬太尼总用量明显多于H组(P＜0.05);U组和H组CYP3A4*1G突变型(GA型+AA型)PCIA 48h内芬太尼总用量明显低于野生型(GG型)(P＜0.05). 结论 CYP3A4*1G基因多态性分布在新疆维吾尔族和汉族患者之间存在差异,此差异可能是两民族患者之间芬太尼术后镇痛效应出现差异的主要因素.     

μ阿片受体A118G基因多态性对妇科手术患者疼痛敏感性的影响

目的 μ阿片受体A118G基因(OPRM1 A118G基因)多态性对妇科手术患者电刺激痛敏感性的影响.方法 择期拟行子宫肌瘤剔除术或子宫全切术患者152例,汉族,年龄20～50岁,体重指数19～21 kg/m~2,ASA Ⅰ或Ⅱ级,根据基因型分为野生型纯合子组(A/A组)、突变型杂合子组(A/G组)和突变型纯合子组(G/G组).采用电刺激测定患者痛阈和耐痛阈.使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测OPRM1 A118G基因多态性.结果 A/A组76例,A/G组56例,G/G组20例;G等位基因频率为31.6%.三组间痛阈差异无统计学意义(P＞0.05);G/G组耐痛阚低于A/A组和A/G组(P＜0.05);A/A组和A/G组耐痛阈差异无统计学意义(P＞0.05).结论 OPRM1 A118G基因突变可导致妇科手术患者耐痛阈降低,对痛阈无影响.     

云南省德宏州傣族和汉族志愿者细胞色素P450 1A2~* 1C基因的多态性

目的 探讨傣族和汉族志愿者细胞色素P450 1A2~*1C(CYP1A2~*1C)基因的多态性.方法 云南省德宏州117名傣族志愿者和112名汉族志愿者纳入本研究.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法进行CYP1A2-2964位点分型,检测CYP1A2-2964位点的基因多态性.结果 云南省德宏州117名傣族志愿者中,45名为野生型纯合子(G/G);63名为杂合子(G/A);9名为突变型纯合子(A/A);112名汉族志愿者中,63名为野生型纯合子(G/G);44名为杂合子(G/A);5名为突变型纯合子(A/A),傣族与汉族志愿者G-2964A基因型分布差异有统计学意义(P<0.05);G-2964A基因频率经检验分布符合H-W平衡定律;德宏州傣族和汉族志愿者A-2964位点等位基因频率分别为35%(95%可信区间30%～40%)和24%(95%可信区间20%～30%),傣族和汉族志愿者间差异有统计学意义(P<0.05);云南省德宏州傣族志愿者A-2964等位基因频率与其他地区人群比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 在云南省德宏州CYP1A2~*1C基因多态性是引起傣族和汉族人药理学特性个体和种族差异的遗传因素之一.     

术后硬膜外镇痛对肺癌根治术病人细胞免疫功能的影响

目的 观察术后硬膜外镇痛对肺癌根治术病人细胞免疫功能的影响.方法 择期行肺癌根治术病人30例,年龄30～64岁,随机分为2组(n=15):术后静脉镇痛组(Ⅰ组)和术后硬膜外镇痛组(E组),术后分别行病人自控静脉镇痛(PCIA)和病人自控硬膜外镇痛(PCEA)72 h.E组麻醉诱导前于T4,5间隙行硬膜外置管.Ⅰ组药物成分为:芬太尼20 μg/ml、咪达唑仑0.1 mg/ml和托烷司琼0.04mg/ml,背景输注速率2 ml/h,PEA剂量1 ml,锁定时间20min;E组硬膜外注射0.25%布比卡因5 ml后行PCEA,药物成分为:0.125%布比卡因、芬太尼2.4μg/ml和咪达唑仑0.05 mg/ml.术后记录VAS评分、Ramsay镇静评分和不良反应的发生情况.分别于麻醉诱导前、术后2 h、1 d、3 d、5 d、7 d时测定皮质醇浓度、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞(NK细胞)及细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)水平.结果 与Ⅰ组比较,E组VAS评分及恶心呕吐发生率差异无统计学意义(P＞0.05),Ramsay镇静评分和皮质醇浓度降低,CD3+、CD4+、NK细胞和CIK细胞水平升高(P＜0.05),CD8+、CD4+/CD8+差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术后硬膜外镇痛可改善肺癌根治术病人细胞免疫功能,其效果优于术后静脉镇痛.     

超声引导下髂筋膜腔隙阻滞对全髋关节置换术患者术后镇痛的效果

目的 评价超声引导下髂筋膜腔隙阻滞对全髋关节置换术患者术后镇痛的效果.方法 择期行全髋关节置换术患者36例,年龄54～82岁,体重48～72 kg,ASA分级Ⅰ～Ⅲ级,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=18):生理盐水组(NS组)和罗哌卡因组(R组).手术结束后30 min内行患侧超声引导下髂筋膜腔隙阻滞.R组髂筋膜腔隙注射0.25％罗哌卡因30 ml;NS组注射等容量生理盐水.阻滞完成后,采用0.01 mg/ml芬太尼行PCIA,无背景输注,PCA量2ml,锁定时间15 min.于阻滞前即刻(T0)、阻滞后3 h(T1)、6 h(T2)、8 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)、48 h(T6)和72 h(T7)时,记录静态VAS评分;于T4、T5、T6和T7时,记录被动运动VAS评分;于T5、T6和T7时,记录主动运动VAS评分.记录阻滞后0～12h、12～24 h、24～48 h、48～ 72 h各时段内芬太尼用量.记录术后不良反应的发生情况.结果 与NS组比较,R组T1～T7时静态VAS评分、T4～T7时被动运动VAS评分和T5～T7时主动运动VAS评分均降低,各时段芬太尼用量减少(P＜0.05).两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 全髋关节置换术患者超声引导下髂筋膜腔隙阻滞的镇痛效果好,安全性良好.     

全膝关节置换术围手术期多模式镇痛方案的临床研究

目的 比较连续股神经阻滞联合围手术期口服塞来昔布的多模式镇痛方案与单纯患者自控静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)用于膝关节置换术后镇痛的效果.方法 接受单侧膝关节置换手术患者40例,随机分为两组.一组联合应用围手术期口服塞来昔布及术后连续股神经阻滞的多模式镇痛(联合组,20例),另一组术后单独应用PCIA(PCIA组,20例).两组患者均在全麻下完成手术.联合组患者返病房后即刻及其后每6h经留置的股神经阻滞管注入0.25 s/ml罗哌卡因20ml.PCIA组只连接静脉PCIA装置,芬太尼浓度10μg/ml,每次自控输注2 ml,无背景输注,锁定时间5 min.两组均在术后48 h内记录患者运动及静息状态下的疼痛视觉类比评分(visual analogue scale,VAS),患肢运动阻滞情况及不良反应.并记录术后24、48、72和96h的体温、膝关节屈曲度.结果 术后4 h,联合组患者的VAS显著低于PCIA组(P=0.026);48 h时运动和静止状态下,联合组患者VAS均显著低于PCIA组(P=0.031).术后4h,联合组患者的运动阻滞程度显著高于PCIA组(P＜0.001);术后24、48 h,联合组患者运动阻滞完全消退.联合组患者术后48、72和96 h的体温明显低于PCIA组(P＜0.05).联合组患者术后平均住院时间明显短于PCIA组.结论 膝关节置换术后,低浓度罗哌卡因连续股神经阻滞联合围手术期口服塞来昔布是一种安全有效、镇痛效果良好的多模式镇痛方法.     

CYP3A4酶与妇科手术后芬太尼镇痛效应的关系

目的 评价CYP3A4酶与妇科手术后芬太尼镇痛效应的关系.方法 择期行妇科子宫肌瘤剔除术或子宫全切术的病人159例,年龄30～50岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑、瑞芬太尼、异丙酚和琥珀胆碱,气管插管后行机械通气.麻醉维持:静脉输注异丙酚和瑞芬太尼,间断静脉注射阿曲库铵.静脉注射咪达唑仑后1 h时,取静脉血样5 ml,采用液相色谱-质谱法测定血浆1-羟基咪达唑仑和咪达唑仑的浓度,以1-羟基咪达唑仑浓度与咪达唑仑浓度的比值反映CYP3A4酶的效应强度.术毕清醒后行VAS评分,VAS评分＞4分时,静脉注射芬太尼10μg/5 min,直至VAS评分≤4分后采用芬太尼行病人静脉自控镇痛,维持VAS评分≤4分.记录术后24 h内和24～48 h时的镇痛泵有效按压次数和48 h内芬太尼消耗量.CYP3A4酶的效应强度与术后镇痛泵有效按压次数和芬太尼消耗量行Pearson相关性分析.结果 CYP3A4酶的效应强度与术后24 h内、24～48 h时有效按压次数及48 h芬太尼的总消耗量之间无相关性,相关系数分别为0.16、0.13、0.11(P＞0.05).结论 CYP3A4酶不是芬太尼代谢的主要酶.     

P-糖蛋白表达对癌痛病人芬太尼或氯诺昔康镇痛效果的影响

目的 评价P-糖蛋白(P-gp)表达对癌痛病人芬太尼或氯诺昔康镇痛效果的影响.方法 癌痛病人100例,年龄的49～64岁,体重55～65 kg,其中肿瘤组织P-gp表达阳性的病人50例,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=25):芬太尼组(F1组)和氯诺昔康组(L1组);肿瘤组织P-gp表达阴性的病人50例,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=25):芬太尼组(F2组)和氯诺昔康组(L2组).F1组和F2组静脉注射芬太尼负荷量0.05mg后,采用芬太尼1.0 mg和氟哌啶5 mg行PCIA;L1组和L2组采用氯诺昔康64mg和氟哌啶5 mg行PCIA,所有药物均以生理盐水稀释成100 ml.各组背景输注速率2 ml/h,PCA量0.5 ml,锁定时间15 min,均输注48 h.采用VAS评分评价镇痛效果,镇痛期间维持VAS评分≤3分.当VAS评分≥4分时,静脉注射氟比洛芬酯50 mg进行补救,记录氟比洛芬酯用量.记录镇痛期间芬太尼和氯诺昔康的用量.分别于镇痛开始时、镇痛4、12、24和48 h时采集颈内静脉血样,检测芬太尼和氯诺昔康血药浓度.结果 F2组、L1组和L2组均未使用氟比洛芬酯;F1组氟比洛芬酯的用量为(184±41)mg.F1组和F2组镇痛期间芬太尼用量比较差异无统计学意义(P＞0.05).F1组和F2组各时点均未检测出芬太尼血药浓度.L1组和L2组镇痛期间氯诺昔康用量和血药浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 P-gp表达可减弱癌痛病人芬太尼的镇痛效果,但对氯诺昔康的镇痛效果无影响.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of the expression of P-glycoprotein (P-gp) in the tumor tissue on the analgesic efficacy of fentanyl and lornoxicam in patients with cancer pain. Methods One hundred advanced cancer patients with pain aged 49-64 yr weighing $$-65 kg were included in this study. The expression of Pgp was positive in the tumor tissue in 50 patients (groups F1 and L1, n = 25 each) and negative in 50 patients (groups F2 and L2, n = 25 each). The patients in 4 groups received 48 h of pstient-controlled intravenous analgesia (PCIA). A loading dose of fentanyl 0.05 mg was administered before PCIA was started in groups F1 and F2 .The PCIA solution contained fentanyl 1 mg and droperidol 5 mg in 100 ml of normal saline in groups Ft and F2, or lomoxicam 64 mg and droperidol 5 mg in 100 ml of normal saline in groups L1 and L2. The PCA pump was set to deliver a background infusion of 2 ml/h and a bolus dose of 0.5 ml at 15 min lockout interval. Pain was assessed with VAS scores (0 = no pain, 10 = worst pain), and VAS score was maintained at ≤3 during PCIA. Flurbiprofen 50 mg was injected intravenously when VAS score≥4 and the consumption of flurbiprofen was recorded. The consumption of fentanyl and lornoxicam during PCIA was recorded. Blood samples from the internal jugular vein were taken at the beginning of PCIA (T0), and at 4, 12, 24, 48 h of PCIA (T1-4) for determination of blood fentanyl and lornoxicam concentrations. Results Flurbiprofen was not used in groups F2, L1 and L2. The consumption of flurbiprofen was ( 184 ± 41 ) mg in group F1 . There was no significant difference in the consumption of fentanyl during PCIA between groups F1 and F2 ( P ＞ 0.05). Blood fentanyl concentrations were not detected at all the time points in groups F1 and F2 . The VAS score during PCIA ≤ 3 in groups L1 and L2, and there was no significant difference in blood concentrations of lornoxicam at each time point and the consumption of lornoxicam during PCIA between groups L1 and L2 ( P ＞ 0.05). Conclusion Positive P-gp expression in the tunor tissue can decrease the analgesic efficacy of fentanyl, but exerts no effect on the analgesic efficacy of lornoxicam in patients with cancer pain.