小檗碱对高果糖饲养诱导大鼠胰岛素抵抗和肝脏TNF-α表达的影响

目的研究小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠的作用。方法高果糖饲料喂养SD大鼠6wk后,分为3组,模型组,小檗碱组(187.5mg.kg-1.d-1灌服)、二甲双胍组(184mg.kg-1.d-1灌服)作为对照,继续高果糖饮食。实验同时设立正常对照组,普通饮食喂养。4wk后处死大鼠;测定血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及血脂的变化,用RT-PCR方法观察肝脏TNF-αmRNA的表达。结果模型组胰岛素、胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)及甘油三酯(triglycerides,TG)水平均明显升高;肝脏TNF-αmRNA的表达与正常对照组比较明显升高。小檗碱降低了胰岛素抵抗大鼠的血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、TG、FFA及TNF-αmRNA的表达。二甲双胍降低了大鼠的血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及TG。结论小檗碱可以改善胰岛素抵抗,其机制可能包括抑制肝脏TNF-αmR-NA的表达与改善脂代谢紊乱。     

小檗碱对高脂血症伴胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的:观察小檗碱对高脂血症伴胰岛素抵抗(IR)大鼠糖脂代谢的影响,探讨其调脂和改善IR的机理.方法:通过喂养高脂饲料和小剂量静注链脲佐菌素(STZ)建立高脂血症伴IR大鼠模型,测定各不同处理组血糖、脂、胰岛素水平和脂代谢关键酶活性.结果:小檗碱组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(ApoB)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)均比模型组明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A(ApoAI)、胰岛素敏感指数(ISI)显著升高;血脂蛋白脂酶(LPL)活性显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:小檗碱可能通过降低血FFA而改善IR,其调脂功效可能与升高LPL活性有关.     

糖耐量受损Wistar大鼠模型的实验研究

目的建立糖耐量受损的动物模型。方法60只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(30只)和高脂组(30只)。每周记录体重变化,每2周作一次糖耐量实验,12周成模时测定血脂、胰岛素,用HOMA胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数评价胰岛素抵抗程度。结果①12周时高脂组有22只大鼠成模,其2 h血糖均值达到了糖耐量受损的诊断标准,空腹血糖高于对照组[(4.38±0.69)mmol/L vs(3.03±0.19)mmol/L,P<0.05],但未达到空腹血糖受损的诊断标准;②成模组大鼠的体重、腹内脂肪量与体重的比值明显高于对照组[(556±25)g vs(373±11)g,(6.72±0.41)%vs(2.86±0.10)%,P均<0.01];胰岛素和HOMA-IR指数明显高于对照组[(32.2±4.2)mU/L vs(11.4±0.9)mU/L,(1.82±0.29)mmol.mU/L2 vs(0.42±0.03)mmol.mU/L2,P均<0.01];血脂谱:总胆固醇高于对照组[(1.75±0.53)mmol/L vs(0.87±0.01)mmol/L,P<0.05],甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组[(1.70±0.41)mmol/Lvs(0.62±0.05)mmol/L,(0.93±0.23)mmol/L vs(0.20±0.29)mmol/L,P均<0.01],高密度脂蛋白胆固醇明显低于对照组[(0.87±0.04)mmol/L vs(1.13±0.14)mmol/L,P<0.01]。结论通过12周的高脂饲养成功建立了伴有胰岛素抵抗的Wistar大鼠糖耐量受损动物模型,其成模率为73.3%。     

脑出血急性期血糖升高与患者胰岛素敏感性的关系

目的探讨高血压性脑出血急性期血糖升高患者是否存在胰岛素抵抗现象。方法将84例高血压性脑出血患者,以急性期血糖值分为血糖升高组和血糖正常组各42例;治疗1个月后测定其糖耐量试验前及后30、60、120、180min时血糖(BG)、血胰岛素(Ins)水平,计算其胰岛素敏感性指数(ISI)和神经功能缺损评分(NDS)。结果服糖后30、60min时血糖升高组的BG(10.76±2.41、9.51±0.94mmol/L)比血糖正常组(8.25±1.64、7.13±0.28mmol/L)高(P<0.05);血糖升高组的空腹Ins水平(12.37±11.25mmol/L)比血糖正常组(8.76±12.13mmol/L)高(P<0.05),服糖后30、60、120、180min时血糖升高组的Ins水平(96.42±30.58、83.64±24.05、74.63±20.46、35.48±11.32mmol/L)均明显高于血糖正常组相应时段的Ins(57.34±21.34、46.31±17.52、39.37±14.32、20.14±7.28mmol/L)水平(P<0.01);血糖升高组空腹ISI(-1.82±0.74)则低于血糖正常组(-1.34±0.56)(P<0.05),服糖后30、60、120、180min时血糖升高组的ISI(-3.45±1.59、-2.97±1.34、-2.74±1.05、-2.24±0.65)均低于血糖正常组相应时段的ISI(-2.97±1.25、-2.65±1.07、-2.36±0.84、-1.87±0.58)(P<0.05)。治疗30d后血糖升高组的NDS(23.16±10.78)高于血糖正常组(19.43±11.26)(P<0.05)。?     

高脂诱导性肥胖大鼠的胰岛素敏感性与TNF-α及FFAs水平

目的观察正常大鼠在高脂饮食诱导下形成肥胖后的胰岛素敏感性及其TNF-α、FFAs的变化。方法9周龄健康雄性Wistar大鼠16只,随机分为正常饲养组(NC熏n=8)和高脂饲养组(HF熏n=8)。喂养10周,比较两组大鼠体重、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、以及TNF-α、FFAs等的变化。结果经10周高脂喂养,HF组与NC组比较,体重和内脏脂肪组织显著增加(HF组大鼠体重较NC组增加了11.4%,P<0.05;HF组大鼠内脏脂肪组织较NC组增加了20.7%,P<0.01),并出现胰岛素抵抗(HOMA-IR:HF组为8.88±4.25,NC组为3.92±2.26熏P<0.05),空腹FFAs和TNF-α水平显著上升,较NC组分别增加了80.8%(P<0.05)和58.4%(P<0.05),但两组空腹血糖差异无显著性(HF组为7.89±1.46mmol/L,NC组为8.70±1.59mmol/L熏P>0.05)。结论高脂饮食可诱导大鼠肥胖伴胰岛素抵抗,其胰岛素抵抗的形成可能与TNFα、FFAs水平的升高有关。     

二甲双胍与消渴热清丸合用对模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:研究二甲双胍与消渴热清丸合用对模型大鼠胰岛素抵抗的影响。方法:选取体重180～200g的雄性Wistar大鼠60只,随机均分为正常对照、模型、二甲双胍、消渴热清丸和二甲双胍+消渴热清丸组。各组大鼠给药第6周后,取血分别检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FIns)、血清游离脂肪酸(FFA)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与胰岛素敏感性指数(ISI)。结果:经10%果糖水喂养5周后,模型组大鼠FBG、FIns、FFA、TNF-α均较正常对照组显著增高(P<0.01),ISI较正常对照组显著降低(P<0.01),大鼠有明显的胰岛素抵抗;各给药组大鼠上述各项指标与模型组比较显著降低(P<0.01或P<0.05),胰岛素敏感指数显著升高(P<0.01);且二甲双胍+消渴热清丸组比单独给予二甲双胍的大鼠效果更好。结论:二甲双胍与中药复方消渴热清丸合用有明显的协同作用,并且能在剂量上降低西药二甲双胍的用量,从而减轻二甲双胍的毒副作用。     

降脂益肝冲剂治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的探讨降脂益肝冲剂对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的影响。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为3组(每组8只):正常组给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂饮食喂养。治疗组在高脂饮食12w后给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组分别给予等量的生活饮用水灌胃,18w末处死各组大鼠。测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI);测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),肝组织TC、TG、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色观察肝组织病理变化。结果模型组大鼠血清转氨酶、血脂、肝组织TC、TG、MDA升高,SODI、SI降低,伴典型的脂肪性肝炎。模型组血清和肝组织TG、TC分别为(0.88±0.063)mmol/L和(1.20±0.04)mmol/L、TC分别为(3.81±0.57)mmol/L和(3.32±0.55)mmol/L;治疗组血清和肝组织TG、TC分别为(0.78±0.062)mmol/L和(0.52±0.05)mmol/L(、2.95±0.31)mmol/L和(1.63±0.20)mmol/L。模型组和治疗组ALT分别为(110.5±25.7)U.L-1和(77.5±16.1)U.L-1、AST分别为(273.5±27.5)U.L-1和(226.2±17.8)U.L-1,与模型组相比,治疗组的各项指标都有所改善,差异有统计学意义。结论降脂益肝冲剂能通过调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,对抗氧化应激和脂质过氧化损伤,降低肝脏的脂质沉积有效地治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎。     

小檗碱改善多囊卵巢综合征大鼠卵巢功能及其机制

目的研究小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠模型血清胰岛素水平及卵巢组织中胰岛素受体(IR)表达影响。方法构建多囊卵巢综合征大鼠模型, SD大鼠分为:正常组、模型组、小檗碱组(终浓度为 200 mg/kg的小檗碱灌胃)、二甲双胍组(终浓度为 170 mg/kg的二甲双胍灌胃),每组 20只。测定大鼠体质量和卵巢、子宫质量, HE染色法测定卵巢组织中成熟卵泡及黄体数,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、睾酮、瘦素(Leptin)、胰岛素水平, qPCR测定卵巢组织中胰岛素样生长因子(I IGF?I)、瘦素、胰岛素样生长因子 I受体(IGF?IR)、 IR mRNA相对表达量水平。结果模型组多囊卵巢综合征大鼠体质量和卵巢质量明显升高,成熟卵泡数明显降低,子宫质量和黄体数减少,同时血清中 LH、FSH、睾酮、瘦素水平升高,胰岛素水平( 4 569.81±528.96)pg/mL也升高,卵巢组织中 IGF?I、瘦素、 IGF?IR升高, IR mRNA相对表达量(1.95±0.12)水平升高,与正常组大鼠相比,均差异有统计学意义(P＜0.05)。小檗碱组灌胃以后,大鼠体质量和卵巢质量明显降低,成熟卵泡数明显升高,子宫质量和黄体数增多,同时血清中 LH、FSH、睾酮、瘦素水平降低,胰岛素水平［(2 741.21±247.68)pg/mL］也降低,卵巢组织中 IGF?I、瘦素、 IGF?IR、IR mRNA相对表达量( 1.62±0.10)水平降低,与模型组大鼠相比,差异有统计学意义( P＜0.05);与二甲双胍组差异无统计学意义(P＞0.05)。结论小檗碱可以改善多囊卵巢综合征大鼠激素分泌,调节胰岛素水平,促进排卵,改善卵巢功能。     

小檗碱对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪沉积的改善作用及相关机制研究

目的探究小檗碱对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏脂肪沉积的改善作用及相关机制。方法采用高脂饮食喂养8周的方法建立NAFLD大鼠模型。将成功建立的NAFLD大鼠随机分为模型组(n=18)、阳性对照组(n=18)及实验组(n=18)。另选择18只未加任何干预的正常大鼠作为对照组。阳性对照组大鼠灌胃10 mg·kg-1·d-1罗格列酮,实验组灌胃162 mg·kg-1·d-1小檗碱,对照组与模型组灌胃等量生理盐水,连续干预4周。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及血清游离脂肪酸(FFA)含量;采用苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察大鼠肝脏病理学变化和脂肪沉积情况;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠肝组织肝X受体α(LXRα)、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白表达。结果对照组、模型组、阳性对照组及实验组大鼠血清ALT水平分别为(45.68±5.64),(71.61±5.25),(54.78±3.82),(63.37±5.16)U·L-1;AST水平分别为(216.24±55.28),(336.56±73.12),(252.42±33.56),(286.48±48.59)U·L-1;TC水平分别为(1.32±0.31),(4.05±1.12),(1.81±0.67),(2.63±0.94)mmol·L-1;TG水平分别为(0.28±0.14),(0.81±0.18),(0.47±0.15),(0.63±0.17)mmol·L-1;FFA水平分别为(227.45±48.16),(446.56±53.72),(271.37±28.87),(319.36±55.64)μmoL·L-1;大鼠肝组织中LXRα蛋白相对表达量分别为0.32±0.11,1.21±0.13,0.41±0.09,0.96±0.04;FAS蛋白相对表达量分别为0.28±0.09,1.28±0.11,0.45±0.08,0.93±0.07,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论小檗碱可改善NAFLD大鼠脂质代谢和肝功能,减轻肝脏组织病变程度,减少脂肪沉积,抑制LXRα/FAS信号通路可能是其作用机制之一。     

小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化应激和内质网应激的影响

目的观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠氧化/抗氧化状态和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERstress)的影响,并探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法采用高脂高热卡饮食饲养8wk制备胰岛素抵抗大鼠模型,成模后随机分为小檗碱组(BER组)、Alpha-硫辛酸组(ALA组)和模型组(MOD组),各组以相应的药物干预4wk。另设正常组(NOR组),予普通饲料喂养,不予药物干预。比较各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(Fins)和胰岛素敏感性(ISI)。血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以观察药物对大鼠氧化和抗氧化的影响。Westernblot方法测定肝脏组织中的ER应激标志物c-Jun氨基端激酶(c-junNH2-terminal kinase,JNK)和Phospho-c-Jun(Ser73)(p-c-Jun)的含量变化。RT-PCR方法测定肝脏组织ER应激标志物葡萄糖调节蛋白GRP78(glucose regulated protein78,GRP78)mRNA表达水平,以观察小檗碱对胰岛素抵抗大鼠ER应激的影响。结果与NOR组比较,MOD组大鼠血清中MDA含量明显升高,SOD、GSH-Px活性明显降低(P均<0.05)。BER组大鼠SOD、GSH-Px的活性较MOD组明显升高(P<0.01,P<0.05),MDA含量较模型组明显下降。比较各组肝组织p-c-Jun/JNK的水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.01),BER组及ALA组较MOD组均明显下降(P均<0.01)。比较各组肝组织中GRP78mRNA水平,MOD组较NOR组明显升高(P<0.05),BER组及ALA组较MOD组均明显下降。结论小檗碱能提高胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性,增加其抗氧化能力,改善其ER应激状态,其作用机制可能与改善ER应激有关。     

保龄汤治疗老年代谢综合征临床观察

目的观察保龄汤治疗老年代谢综合征（MS）患者的临床疗效。方法将80例老年MS患者完全随机分为2组,对照组40例给予控制血压、血糖、血脂等基础治疗,治疗组40例在控制血压、血糖、血脂等治疗基础上给予口服中药复方保龄汤,12周后比较2组患者胰岛素敏感指数（ISI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）及尿酸的变化情况。结果治疗组治疗后ISI升高,与本组治疗前及对照组治疗后比较差异均有统计学意义（-5.7±0.5比-6.3±0.3、-6.0±0.3,均P〈0.05）,HbA1c、三酰甘油、尿酸下降,与本组治疗前及对照组治疗后比较差异有统计学意义［HbA1c：（6.9±0.3）mmol/L比（8.2±0.5）mmol/L、（7.2±0.4）mmol/L;三酰甘油：（1.4±0.4）mmol/L比（1.8±0.9）mmol/L、（1.8±0.8）mmol/L;尿酸：（436±41）μmol/L比（513±68）μmol/L、（477±57）μmol/L;均P〈0.01］;对照组治疗后尿酸下降,与本组治疗前比较差异有统计学意义［（477±57）μmol/L比（511±78）μmol/L,P〈0.05］;2组HDL C变化差异无统计学意义（P〉0.05）。结论保龄汤能够改善老年MS患者胰岛素敏感性、降低HbA1c、三酰甘油及尿酸,疗效优于对照组,表明保龄汤可能为治疗老年MS的有效中药复方,值得进一步研究。     

黄连素对2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4水平的影响

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者黄连素治疗前后血清视黄醇结合蛋白4水平（RBP4）的变化。方法20例新诊断的T2DM患者经过饮食和运动治疗后血糖和糖化血红蛋白仍然不能达到良好控制者,予黄连素片0．9g／a口服治疗共16周,分别测定治疗前、后患者身高、体质量、腰围、臀围,测定空腹血糖（FBG）、TC、TG、游离脂肪酸（FFA）、空腹胰岛素（Fins）、糖化血红蛋白（HbAlc）、RBP4水平。根据公式分别计算BMI、腰臀比（WHR）、胰岛素抵抗指数（Homa—IR）。结果T2DM患者予黄连素治疗16周后BMI、WHR略低于治疗前,但差异无统计学意义（P〉0．05）,FPG、TC、TG、FFA、HbAlC、Fins、RBP4、Homa—IR水平均明显低于治疗前[（6．4±1．7）mmol／L比（7．5±2．0）mmol／L,（5．2±1．4）mmol／L比（6．0±1．5）mmol／L,（1．6±0．4）mmol／L比（2．0±0．6）mmol／L,（1．1±0．3）mmol／L比（1．4±0．4）mmol／L,（6．5±1．0）％比（7．2±1．1）％,（2．7±0．9）mU／L比（3．8±1．2）mU／L,（11．4±1．7）μg／L比（15．3±2．9）μg／L,0．9±0．3比1．1±0．4],差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论黄连素能明显降低T2DM患者的血糖、血脂水平,可能通过减少脂源性细胞因子RBP4的分泌而减轻胰岛素抵抗。     

屈螺酮炔雌醇片联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的影响

目的观察屈螺酮炔雌醇片联合二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗的影响。方法将62例PCOS患者采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组31例。对照组给予屈螺酮炔雌醇片治疗,1片/d,21 d为1个疗程,停药后月经来潮的第5天开始下一个疗程,连续服药6个疗程。观察组给予屈螺酮炔雌醇片联合二甲双胍治疗,前药用法相同,二甲双胍0.5 g/次,3 次/d。治疗前后分别检测2组患者性激素水平和胰岛素抵抗指数,并比较2组排卵率和妊娠率。结果治疗6个疗程后,2组患者黄体生成素、黄体生成素/卵泡刺激素比值、睾酮、雌二醇和胰岛素抵抗指数水平均较明显低于治疗前［观察组：（8.8±2.7）U/L比（14.2±3.6）U/L,（0.9±0.3） 比（2.0±0.5）,（1.8±0.6）mmol/L比（2.7±0.8）mmol/L,（96±20）pmol/L 比（139±24）pmol/L,（1.6±0.6）比（3.7±0.9）;对照组：（11.2±3.1）U/L比（14.3±3.3）U/L,（0.9±0.3） 比（1.3±0.5）,（2.1±0.6）mmol/L比（2.7±0.8） mmol/L,（115±22）pmol/L比（136±26） pmol/L,（2.8±0.7）比（3.7±0.9）,均P＜0.01］;卵泡刺激素明显高于治疗前［观察组：（10.2±2.4）U/L比（6.9±1.5）U/L;对照组：（8.8±1.7）U/L比（7.0±1.5）U/L,均P＜0.01］;观察组治疗后各指标与对照组治疗后比较,差异均有统计学意义（均P＜0.01）;观察组患者排卵率和妊娠率均明显高于对照组,差异有统计学意义［64.5%（20/31）比38.7%（12/31）,38.7%（12/31）比16.1%（5/31）］（P＜0.05）。结论屈螺酮炔雌醇片联合二甲双胍能改善PCOS患者高雄激素状态和胰岛素抵抗,从而提高患者排卵率及妊娠率。     

艾塞那肽治疗初诊2型糖尿病的疗效观察

目的 观察艾塞那肽治疗初诊2型糖尿病的疗效.方法 将初诊肥胖2型糖尿病患者86例完全随机分为艾塞那肽组(42例)和二甲双胍组(44例).艾塞那肽组给予艾塞那肽治疗(5 ～0 μg,2次/d),二甲双胍组使用二甲双胍治疗(500 mg/次,3次/d).比较治疗前和治疗16周后2组患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、BMI、空腹C肽(FPC-P)、餐后2hC肽(2 h PPC-P),以及低血糖发生次数及不良反应.结果 治疗16周后,2组的FBG、2 hPG、HbA1c、BMI、TC、TG均下降[艾塞那肽组:(6.6 ±1.3)mmol/L比(7.6±2.1)mmol/L,(9.1±1.9) mmol/L比(16.6±1.4) mmol/L,(6.2±0.9)％比(8.2±1.7)％,(24.4±1.4) kg/m2比(28.0±2.3)kg/m2,(5.2±1.4) mmol/L比(6.6 ±2.1)mmol/L,(1.4±1.2) mmol/L比(2.6±1.6) mmol/L;二甲双胍组:(6.8±1.3)mmol/L比(7.6±2.1)mmol/L,(9.0±2.1) mmol/L比(16.9±1.6)mmol/L,(6.6±1.8)％比(8.4±1.9)％,(25.4±1.8) kg/m2比(27.9±2.5)kg/m2,(6.0±1.6) mmol/L比(6.7±2.4) mmol/L,(2.2±1.5) mmol/L比(2.8±1.6) mmol/L],差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与二甲双胍组比较,艾塞那肽组的BMI、TG、TC下降更明显,差异有统计学意义(P＜0.05).2组均无低血糖及严重不良反应发生.结论 艾塞那肽可有效控制初诊2型糖尿病患者血糖,并且能明显降低BMI、TC、TG等代谢指标,改善胰腺功能.     

吡格列酮联合胰岛素治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病的疗效观察

目的 观察吡格列酮联合胰岛素治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病( LADA)的疗效.方法 将36例新诊断LADA患者完全随机分为单用胰岛素治疗组(17例)和吡格列酮联合胰岛素治疗组(19例).观察12个月,记录比较2组患者治疗后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(Homa-IRI)和体重的变化,以及胰岛素用量和低血糖发生情况.结果 治疗12个月后,与治疗前比较,吡格列酮联合胰岛素治疗组和单用胰岛素治疗组患者FPG、2 hPG、HbA1c均得到良好控制[前者分别为(6.4±1.2) mmol/L比(9.1±1.1) mmol/L,(8.7±2.2)mmol/L比(19.2±2.4) mmol/L,(5.8±1.1)％比(8.4±1.3)％,后者分别为(6.9±1.2) mmol/L比(8.4±1.2) mmol/L,(9.0±1.6)mmol/L比(18.1±2.6)mmol/L,(7.2±1.2)％比(8.2±1.4)％,均P＜0.05].治疗后吡格列酮联合胰岛素组HbAlc、Homa-IRI、胰岛素用量、低血糖发生次数均低于单用胰岛素组[(5.8±1.1)％比(7.2±1.1)％,1.16±0.25比1.45±0.28,(17±4) U/d比(27±8)U/d,(0.8±0.3)次/例比(1.6±0.8)次/例,均P＜0.05].结论 吡格列酮联合胰岛素治疗早期LADA患者可更有效控制血糖,减少胰岛素用量及低血糖发生,改善胰岛素抵抗.     

二甲双胍对胰岛素抵抗状态下脂肪细胞的作用

目的探讨二甲双胍对胰岛素抵抗状态下3T3-L1脂肪细胞的作用以及可能的作用机制。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,诱导分化成熟后,将分化成熟的3T3-L1脂肪细胞分为空白组、模型组和不同浓度二甲双胍（0．01、0．10、0．50、1．00mmol／L）组,观察药物处理48h后培养基中葡萄糖含量及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）mRNA水平。结果①模型组细胞上清培养液的葡萄糖吸光度值（2．5390±0．0024）明显高于空白组（1．4778±0．0033）（P〈0．05）,1．00、0．50、0．10、0．01mmol／L浓度的二甲双胍组培养液的葡萄糖吸光度值（分别为1．7400±0．0024、1．7418±0．0028、2．1785±0．0019、2．3693±0．0029）均低于模型组（2．5390±0．0024）（均P〈0．05）。②模型组的AMPKmRNA水平（0．120±0．006）明显低于空白组（1．000±0．000）（P〈0．05）。0．01、0．10、0．50、1．00mmol／L浓度的二甲双胍组AMPKmRNA水平（分别为0．240±0．006、0．530±0．035、0．850±0．020、0．890±0．041）明显高于模型组（均P〈0．05）。结论二甲双胍改善胰岛素抵抗状态下葡萄糖摄取,可能通过上调3T3-L1脂肪细胞AMPK水平增加胰岛素抵抗状态下脂肪细胞葡萄糖摄取。     

罗格列酮治疗非酒精性脂肪肝的临床效果观

目的观察罗格列酮治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床效果。方法将100例NAFLD患者完全随机的方法分为观察组和对照组,各50例。观察组口服罗格列酮4 mg,1次/d;对照组口服二甲双胍片0.5 g,3次/d;2组疗程均为6个月。观察2组治疗前后体重指数、肝功能［丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）］、血脂（总胆固醇、三酰甘油）、胰岛素抵抗指数（HOMA IR）及空腹胰岛素（FINS）水平的变化。结果观察组总有效率为84.0%（42/50）,对照组总有效率为66.0%（33/50）,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后体重指数、肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（总胆固醇、三酰甘油）、HOMA IR及FINS水平较治疗前明显改善［（22±7）kg/m2比（28±9）kg/m2;（36±7）U/L比（116±9）U/L,（29±7）U/L比（97±8）U/L,（27±6）U/L比（75±8）U/L;（4.0±1.1）mmol/L比（5.0±1.3）mmol/L,（1.3±0.7）mmol/L比（2.6±1.3）mmol/L;（9±4）mU/L比 （13±9）mU/L,（1.6±1.1）×103比（2.6±1.2）×103］（P＜0.05）,与对照组治疗后［分别为（25±7）kg/m2,（71±9）U/L,（66±3）U/L,（62±6）U/L,（3.6±1.7）mmol/L,（1.8±0.7）mmol/L,（11±3）mU/L,（2.1±1.4）×103］比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论罗格列酮能够治疗NAFLD,通过改善靶组织对胰岛素的敏感性,改善NAFLD的胰岛素抵抗,调节血脂,从而减轻NAFLD的肝损害,疗效优于二甲双胍。     

应用磺脲类药物和二甲双胍治疗2型糖尿病失效后补充第3种降糖药的选择

目的:对应用磺脲类药物和二甲双胍后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者,观察补充第3种药物控制血糖的效果和安全性。方法:119例2型糖尿病患者(年龄(56.1±14.0)岁,糖化血红蛋白A(1HbA1c)(9.1±1.6)%)分为3组,分别随机补充甘精胰岛素、罗格列酮、阿卡波糖,根据血糖调整3种药物用量。补充药物治疗24周前、后,分别测定3组患者的HbA1c、空腹血糖(FPG)、体质量等指标变化。结果:甘精胰岛素组血糖(HbA1c(-1.66±0.24)%,FPG(-3.68±0.28)mmol·L-1)改善比罗格列酮组(HbA1c(-1.15±0.17)%,FPG(-2.85±0.26)mmol·L-1)、阿卡波糖组(HbA1c(-0.75±0.22)%,FPG(-1.85±0.26)mmol·L-1)更明显(P<0.05)。与口服降糖药(罗格列酮或者阿卡波糖)比较,甘精胰岛素组患者外周水肿、胃肠道反应等发生几率更少或更轻微(P<0.05),仅体质量增加比阿卡波糖组明显(P<0.05)。3组患者低血糖发生率和治疗费用差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对应用磺脲类药物和二甲双胍后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者,补充甘精胰岛素比补充口服降糖药(罗格列酮或者阿卡波糖)降糖效力更强,且副作用无明显增加。     

二甲双胍对高危血管病变合并葡萄糖耐量减低患者的影响

目的观察二甲双胍对高危血管病变合并糖耐量减低患者代谢紊乱因素及血管病变高危因素的影响。方法回顾性分析173例高危血管病变合并葡萄糖耐量减低患者,单用氯沙坦钾组(100mg/d,n=86)、联合用药组(二甲双胍250mg,3次/d+氯沙坦钾100mg/d,n=87)。入选患者均分别于治疗前、治疗12周后测定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、空腹血胰岛素(INS0)、服糖2h血胰岛素(INS120)、体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。结果治疗12周后2组的各代谢紊乱指标下降幅度:单用氯沙坦钾组[FBG(0.55±0.21)mmol/L、PBG(0.82±0.14)mmol/L、INS0(1.91±0.28)mU/L、INS120(8.5±1.5)mU/L、BMI(0.012±0.003)kg/m2],联合用药组[FBG(1.19±0.14)mmol/L、PBG(3.71±0.14)mmol/L、INS0(8.90±0.44)mU/L、INS120(43.7±7.2)mU/L、BMI(5.35±0.79)kg/m2],2组间比较,差异有统计学意义(P均<0.05);高危血管病变指标降低幅度:单用氯沙坦钾组[TC(0.050±0.020)mmol/L、TG(0.011±0.003)mmol/L、SBP(38.1±3.3)mmHg、DBP(34.6±2.2)mmHg],联合用药组[TC(2.24±0.06)mmol/L、TG(0.800±0.020)mmol/L、SBP(56.4±2.3)mmHg、DBP(43.9±2.8)mmHg],2组间比较,血脂及收缩压的差异有统计学意义(P均<0.05),舒张压的差异无统计学意义(P>0.05)。结论二甲双胍可以对高危血管病变合并糖耐量减低患者的多项代谢紊乱因素进行积极处理,降低血管病变高危因素的进程。     

溴隐停、罗格列酮和二甲双胍对改善多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠胰岛素抵抗和下调促炎细胞因子及调血脂作用研究

目的：观察溴隐停、二甲双胍、罗格列酮分别对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）大鼠胰岛素抵抗、促炎细胞因子和脂肪细胞因子及血脂的干预作用。方法：采用十一酸睾酮加绒促性素（human chorionic gonadotropin,HCG）建立PCOS大鼠模型,连续口服给予溴隐停、二甲双胍、罗格列酮6周,观察大鼠空腹血糖（fasting blood-glucose,FBG）、口服葡萄糖后2小时血糖（OGTT-2 h BG）、胰岛素（insulin,Ins）、血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、TNF-α、睾酮（testosterone,T）、胰岛素样生长因子（insulin growthfactor-1,IGF-I）、高敏C反应蛋白（high sensitivityC-reactive protein,hs-CRP）、瘦素（leptin,L）、脂联素（adiponectin,A）、抵抗素（resistin,R）等的含量,并计算胰岛素敏感指数（insulinsensitivity index,ISI）的变化。结果：PCOS大鼠FBG、OGTT-2hBG、Ins、hs-CRP、TNF-α、leptin、resistin、IGF-I、TC、TG、LDL-C和T水平明显升高,而ISI和adiponectin、HDL-C含量显著降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变（P〈0.01～0.05）。结论：溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠胰岛素抵抗（IR）、高胰岛素血症、高雄激素血症和血糖、血脂代谢异常,以及下调促炎细胞因子和脂肪细胞因子。