幽门螺杆菌空泡毒素的研究进展

幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）已被证实是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病菌，但其致病机理尚不清楚。目前已发现的毒力因子有多种，其中研究最多的是空泡毒素在致病性中的作用。有文献报道，大约５０％的Ｈｐ分离株体外可产生空泡毒素，并且...     

cagA基因与细胞因子在幽门螺杆菌致病中的作用

近来发现部分幽门螺杆菌（Ｈｐ）菌株能表达细胞空泡毒素（ｖａｃＡ）和细胞空泡毒素相关蛋白（ｃａｇＡ）。我们应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测ＨｐｃａｇＡ基因，对Ｈｐ进行基因分型，并检测胃黏膜孵育上清中白细胞介素（ＩＬ）８、ＩＬ６、肿瘤坏死因子α（...     

球形幽门螺杆菌致细胞空泡变性毒力研究

目的 揭示球菌幽门螺杆菌致细胞空泡变性毒力的变异情况。方法 采用延期培养和加亚抑菌浓度抗生素,对细胞毒相关蛋白基因阳性（ｃａｇＡ＾＋）,和细胞空泡毒素基因阳性（ｖａｃＡ＾＋）的高毒株幽门螺杆菌（Ｈｐ）进行球形诱变,进而检测该Ｈｐ至Ｈｅｌａ细胞空泡变性的毒力,并用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、ＰＣＲ及ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术,分析球形Ｈｐ蛋白产物及决定细胞空泡变性的ｃａｇＡ和ｖａｃＡ基因的变异情况。结果与结论 球形     

HP分子生物学特性

１．ＨＰ的致病基因１．１毒素相关蛋白和空泡毒素基因ＨＰ存在着致病力不同的菌株，在ＨＰ的致病性中起重要作用的是其产生的毒素，即空泡细胞毒素和细胞毒素相关蛋白。它们参与了较严重的胃、十二指肠粘膜病变的发生，并与胃癌密切相关。约６０％的ＨＰ菌株含有单一拷贝...     

幽门螺杆菌毒素相关抗体的检测及临床意义

幽门螺杆菌（Ｈｐ）流行病学研究发现健康人中有较高的感染率（３５．５％～５９．４％）［１］。为什么同是Ｈｐ感染，有的发病，有的不发病？有学者认为不同菌株Ｈｐ感染致病性不同，高毒株Ｈｐ含细胞毒素相关蛋白（Ｃｙｔｏ－ｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅ...     

重视对幽门螺杆菌感染临床结局多样性的研究

幽门螺杆菌(Ｈｐ)在人群中的感染率高达40%～60%,感染后可产生不同结局:多数仅有不同程度的慢性胃炎,10%～15%可发生消化性溃疡,极少数可发生胃恶性肿瘤。阐明Ｈｐ感染致病多样性的机制对于Ｈｐ感染预后的判断和临床防治有重要意义,对其机制的探讨成了Ｈｐ研究中的新热点,现就此问题作一简述。一、Ｈｐ因素Ｈｐ的致病性与其毒力因子有关,后者主要由其基因型所决定。Ｈｐ菌株的基因型存在着显著多态性,与其致病性有密切的关系,是造成Ｈｐ感染后不同临床结局的重要因素。1空泡毒素Ａ(ＶａｃＡ)和细胞毒相关基因(ＣａｇＡ)蛋白:ＶａｃＡ和Ｃａ…     

幽门螺杆菌空泡毒作用

目的研究幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ）空泡毒作用。方法用体外细胞毒试验,结合细胞化学及荧光染色、透射电镜技术研究Ｈｐ空泡毒作用及其病理机制。结果７８．２６％的Ｈｐ相关消化性溃疡患者感染的是空泡毒作用阳性Ｈｐ（Ｔｏｘｉｎ＋）,而只有４２．８６％的胃炎患者感染的是Ｈｐ（Ｔｏｘｉｎ＋）。Ｈｐ（Ｔｏｘｉｎ＋）引起的细胞空泡样变,吖啶橙及酸性磷酸酶染色阳性;透射电镜显示空泡为双层膜结构。结论Ｈｐ（Ｔｏｘｉｎ＋）感染与Ｈｐ相关消化性溃疡密切相关。Ｈｐ（Ｔｏｘｉｎ＋）引起的空泡是自噬体,是细胞在毒性物质作用下表现的病理现象。     

幽门螺杆菌CagA与胃十二指肠溃疡发病关系的病例对照研究

近年研究表明,消化性溃疡（ＰＵ）的发生是众多因素共同作用的结果．幽门螺杆菌（Ｈｐ）的感染与溃疡的发生密切相关,Ｈｐ感染后能否致病取决于其不同的毒力株．研究认为,Ｈｐ毒素在ＰＵ的发生中起着极其重要的作用,产生细胞毒素相关蛋白Ａ（ＣａｇＡ）及细胞空泡毒素Ａ（ＶａｃＡ）Ｈｐ菌株具有很强的致病能力,而一半以上的Ｈｐ菌株表达ＣａｇＡ,ＣａｇＡ与慢性胃炎及ＰＵ有密切关系［１］．我们采用病例对照研究方法,旨在探讨国人ＣａｇＡ阳性Ｈｐ感染及相关危险因素与ＰＵ发病的关系．１　材料和方法１．１　材料　采用病例对照研…     

对幽门螺杆菌感染五种常用检查方法的评价

幽门螺杆菌（Ｈｐ）是一种生长在胃粘膜表面的致病菌，它可引起活动性胃炎和消化性溃疡直至胃癌，还有相当数量的Ｈｐ阳性者不发病。Ｈｐ感染的表现形式如此多种多样化，哪些感染者需要治疗存在分歧，对Ｈｐ的诊断标准也不一致。我们应用五种检查方法，对Ｈｐ阳性者综合分析，试图提供简便易行而又准确的Ｈｐ诊断方法组合及治疗适应证的指标。 １．病例选择和方法：门诊因上消化道症状而就诊的病人先后行Ｈｐ的５种方法检查，其中非侵人性检查包括１４Ｃ－尿素呼气试验（１４Ｃ－ＵＢＴ）、Ｈｐ细胞空泡毒素相关蛋白抗体（ＣａｇＡ抗体）和…     

幽门螺杆菌致病因子与胃粘膜病理变化的关系

在众多幽门螺杆菌 (Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ)的感染者中 ,仅少部分发展为消化性溃疡、胃癌或粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤 (ｍｕｃｏｓａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅｌｙｍｐｈｏｍａ ,ＭＡＬＴｏｍａ)等较为严重的疾病 ,这促使了人们对Ｈｐ致病因子及致病机理的研究。在Ｈｐ的致病因子中 ,空泡形成毒素(ｖａｃｕｏｌａｔｉｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｎ ,ＶａｃＡ)、细胞毒素相关蛋白 (ｃｙｔｏｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＣａｇＡ)是最早发现的并非存在于所有Ｈｐ的蛋白 ,它们的致病…     

幽门螺杜菌cagA,vacA基因的调查及其临床意义

目的 调查广州地区患者感染幽门螺杆菌（Ｈｐ）的细胞毒素相关基因（ｃａｇＡ）及空泡毒素基因（ｖａｃＡ）亚型的流行情况,探讨Ｈｐ ｃａｇＡ及ｖａｃＡ亚型与Ｈｐ相关性胃肠疾病间的关系。方法 自广州地区不同疾病患乾胃黏膜中分离得到１９１株Ｈｐ,抽提各株菌的总ＤＮＡ,采用特定引物对各株菌ｃａｇＡ３’端、ｖａｃＡ中间序列（ｍ）及信号序列（ｓ）进行ＰＣＲ检测。结果 广州地区Ｈｐ ｃａｇＡ阳性者占８５．３％（１６     

人胃粘膜分离的幽门螺杆菌菌株的基因型和表现型

幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染与慢性活动性胃炎、溃疡病、胃腺癌或ＭＡＬＴ淋巴瘤相关。Ｉ型Ｈｐ菌株具有空泡毒素（ＶａｃＡ）和细胞毒素相关抗原（ＣａｇＡ），可能与引起特殊的胃病有关。近年的兴趣之一是发现与Ｌｅｗｉｓ~ｂ血型抗原结合的Ｈｐ粘附蛋白一粘附素。表达粘附素的Ｈｐ菌株含有功能性ＢａｂＡ２基因，而另一些菌株中相应ＢａｂＡ１基因缺少一个开放读码框而不能翻译。作者研究了溃疡病（ｎ＝１３）、胃腺癌（ｎ＝１１）、ＭＡＬＴ淋巴瘤（ｎ＝１１）和胃窦炎（ｎ＝１８）患者的Ｈｐ００２分离株，对这些疾病与ＶａｃＡ、ＣａｇＡ…     

高效表达幽门螺杆菌cag A蛋白工程菌的构建

幽门螺杆菌 (Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ)是引起人类慢性活动性胃炎、消化性溃疡的主要病原菌 ,并与胃癌的发生密切相关。对Ｈｐ毒力因子进行的研究表明 :尿素酶、空泡毒素 (ＶａｃＡ)及细胞毒素相关蛋白Ａ(ＣａｇＡ) ,是引起人类严重胃部疾患的主要致病因素[1] 。其中ｃａｇＡ基因已被克隆并进行了序列分析[2 ] 。研究还证实ｃａｇＡ基因的存在是产生有活性的空泡毒素所必须的 ,并能促进细胞因子ＩＬ 8的释放及激活转录因子ＮＦ κＢ ,加重胃黏膜的组织损伤 ,故而目前认为含ｃａｇＡ基因的Ｈｐ菌株是高毒株[3 ] 。我国人群…     

消化性溃疡及胃癌患者血清CagA VacA抗体研究

细胞毒素相关蛋白（ｃｙｔｏｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＣａｇＡ）和空泡形成毒素（ｖａｃｕｏｌａｔｉｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｎ，ＶａｃＡ）是幽门螺杆菌（Ｈｐ）相应的ＣａｇＡ，ＶａｃＡ基因编码产生的两种蛋白质，是Ｈｐ的重要致病因子，也作为Ｈｐ毒力分型的标志［１］，与消化性溃疡（ＰＵ）、胃癌有密切关系［２，３］，由于Ｈｐ菌株类型的分布存在明显的地区差异［４，５］．我们检测了本地区ＰＵ和胃癌患者的血清ＣａｇＡ，ＶａｃＡ抗体，旨在探讨我国东南沿海地区ＣａｇＡ，ＶａｃＡ与ＰＵ及胃癌的关系．１　…     

江苏省胃癌高发区幽门螺杆菌感染与胃癌、基因突变之间的关系

目的研究江苏省胃癌高发区幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染及其毒力因子与胃癌、基因突变之间的关系。方法用酶链免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）、免疫印迹及聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）等方法,分析了５０例胃癌及５０例配对胃炎患者的Ｈｐ感染、Ｈｐ的细胞毒素相关蛋白（ＣａｇＡ）、空泡细胞毒素（ＶａｃＡ）情况及胃粘膜ｐ５３基因第５～８外显子的突变。结果胃癌组中Ｈｐ阳性率及ＣａｇＡ阳性率均显著高于胃炎组,ｐ５３基因突变与Ｈｐ感染有非常显著的相关性,而与ＣａｇＡ、ＶａｃＡ的表达无关。结论Ｈｐ（尤其是ＣａｇＡ阳性菌株）感染能增加胃癌的发病风险,在Ｈｐ致癌过程中ｐ５３等基因突变可能起了关键的作用,研究结果为根治Ｈｐ以预防胃癌发生提供了实验依据。     

西安市儿童CagA阳性幽门螺杆菌感染血清流行病学调查

幽门螺杆菌（Ｈｐ）是小儿慢性胃炎、十二指肠炎及消化性溃疡的重要病因之一，成人Ｈｐ相关性胃疾病的发生与儿童期Ｈｐ感染密切相关［１］．研究表明，只有产生细胞毒素相关蛋白Ａ（ＣａｇＡ）的Ｈｐ菌株才有致病性，而一半以上的Ｈｐ菌株表达ＣａｇＡ［２］，ＣａｇＡ与慢性胃炎及消化性溃疡有密切关系［３］，同时ＣａｇＡ可能是胃癌发生的一个重要因素［４］．因此，我们采用斑点金免疫渗滤法，对胃癌高发区西安市１４岁及以下儿童进行Ｈｐ感染及ＣａｇＡ阳性Ｈｐ感染的血清流行病学调查，结果如下．１　材料和方法１．１　材料　共７９…     

幽门螺杆菌细胞毒素与消化性溃疡的关系

幽门螺杆菌（Hp）与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌以及胃淋巴瘤的发展关系密切。近年来，HP的细胞毒素在其致病性中的地位越来越受到人们的重视。Hp毒素主要有两种，一种是分子量大约为90KDa的空泡毒素（VacA）[1-3]（关于空泡毒素的分子量，不同的作者报道的差异较大，有82KD、85KD、87KD、90KD、94KD、95KD等不同的结果），另一个是分子量为120～140KDa的毒素相关蛋白(CagA）[4,5]。编码二者的基因分别被称为vacA和cagA。基本上所有的Hp均有vacA基因，但只有表达空泡毒素的被称为Tox ，相比之下，只有大约60％的Hp拥有cag…     

幽门螺杆菌的培养上清液诱发鼠胃粘膜组织学损伤的研究

目的：本研究目的在于通过动物实验观察幽门螺杆菌（Ｈｐ）的细胞毒素是否对小鼠胃粘膜具有损害作用。方法：用不同剂量的产毒Ｈｐ菌株（ＮＣＴＣ１６３７）的培养上清液灌服ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠，观察胃粘膜普通病理及超微结构的改变，并与用非产毒Ｈｐ菌株（来自于临床分离株）的培养上清液及生理盐水灌服过的鼠胃粘膜进行比较。结果：Ｈｐ的细胞毒素可以对小鼠胃粘膜产生明显的损害，但并不能引起明显的炎症反应，特别是多形核细胞的浸润。而对照组（用生理盐水）以及无毒素组对小鼠胃粘膜则无明显损害。结论：提示细胞毒素在导致胃部疾病方面起重要作用     

幽门螺杆菌的cagA因子与胃癌的关系

幽门螺杆菌(Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ)是慢性胃炎的重要病因,与消化性溃疡发生和复发密切相关,并与胃癌相关。1994年ＷＨＯ/ＩＡＲＣ会议将Ｈｐ确定为Ⅰ类致癌原[1],但Ｈｐ确切的致癌因子及致癌机制尚不明了。Ｈｐ的毒力因子我括运动力(鞭毛)、粘附力(粘附素)、尿素酶活性、脂多糖内毒素样活性物质、蛋白分解酶及磷脂酶Ａ等,这些毒力因子为所有的Ｈｐ具有。但另外两种毒力因子只存在于50%-60%的Ｈｐ中,所以越来越受人们的关注:它们是分子量为90ｋＤａ(Ｍｒ90000)的细胞空泡毒素(Ｖａｃｕｏｌａｔｉｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｎ…     

幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与Hp相关性胃疾病的关系

现已确认,幽门螺杆菌（Ｈｐ）是慢性萎缩性胃炎及消化性溃疡的主要致病因素之一,与胃癌的发生有密切关系。人群中Ｈｐ的感染率在５０％以上,其中６０％～８０％的Ｈｐ具有单拷贝的细胞毒素相关蛋白基因Ａ,产生细胞毒素相关蛋白Ａ（ＣａｇＡ）。研究表明,产生ＣａｇＡ...