胰岛素样生长因子-1与糖尿病的关系研究进展

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种具有胰岛素样作用，可促进细胞生长、发育，参与机体多种生理、病理过程的多肽类因子。近年来的研究发现IGF-1与糖尿病(DM)关系密切，DM病人血IGF-l水平降低，生长激素水平升高，单用胰岛素治疗不能使其恢复正常；而组织器官中IGF-l水平变化可能与DM血管并发症有关。有学者将IGF-l用于DM与胰岛素抵抗的治疗取得了比较好的临床效果，为DM的治疗提供了广阔的前景。     

IGF-1、IGF-BP-1、IGF-BP-3与糖尿病肾病

糖尿病(DM)的患病人数逐渐增加,随之而来的各种DM并发症也相应增加,这些并发症已成为DM致死和致残的主要原因。许多研究表明DM患者体内胰岛素样生长因子(IGFs)及胰岛素样生长因子结合球蛋白(IGF-BPs)水平及活性存在异常,而且在糖尿病肾病(DN)的发生、发展中起调控作用。1胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、TGF结合蛋白-1(IGF-BP-1)、IGF结合蛋白-3(IGF-BP-3)生物学特性人类IGF-1基因位于12号染色体,人体内许多组织可以合成、分泌IGF-1,但循环中的则主要由肝脏分泌。IGF-1是70个氨基酸的单链多肽,分子量7649D,其结构和胰岛素原…     

胰岛素样生长因子-1与糖尿病神经病变的关系

目的了解血浆胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与糖尿病神经病变(DNP)的关系.方法测定67例2型糖尿病DNP患者(其中胰岛素治疗组44例,口服降糖药物治疗组23例)和53例2型糖尿病无神经病变(NDNP)患者的血浆IGF-1、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c).结果DNP组血浆IGF-1水平明显低于正常对照组(P＜0.01),NDNP组血浆IGF-1水平与正常对照组比无显著性差异(P＞0.05),且在DNP组中胰岛素治疗组血浆IGF-1水平低于口服降糖药物治疗组,但两者差异无显著性(P＞0.05).结论血浆IGF-1水平的降低可能与DNP的发生有关,胰岛素可提高血浆IGP-1水平.     

胰岛素样生长因子-1系统与糖尿病肾病

糖尿病(DM)状态下,肾脏胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度升高。IGF-1具有刺激系膜基质成分生成,减少系膜细胞中胶原蛋白降解,诱导肾脏中缓激肽和肾素基因表达,并促进系膜细胞产生一氧化氮,增加系膜细胞对葡萄糖的摄入等作用。IGF-1的生物学行为是通过IGF-1受体来介导的,而IGF-1与受体间的相互作用是由IGF-1结合蛋白(IGFBP)来调节。DM时,肾脏IGFBP、IGF-1受体水平均发生变化。IGFs通过一个包括IGF-1、IGFBP以及IGF-1受体的复杂系统,在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用。     

中老年高血压及糖尿病患者IGF-1、GH、IR含量检测

目的探讨中老年原发性高血压(EH)及2-糖尿病(2-DM)患者与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、生长激素(GH)、胰岛素抵抗(IR)的相关关系。方法将68例中老年高血压患者分为2组,其中单纯EH38例,EH伴2-DM30例。正常中老年人对照组30例,用放免法检出血清中IGF-1、GH、胰岛素(INS)、血糖的水平。结果EH组、EH+DM组的血清IGF-1水平显著低于对照组、IR指数及GH水平均显著高于对照组。结论IGF-1、GHI、R可能与高血压、糖尿病的发生、发展密切相关。     

胰岛素样生长因子1与2型糖尿病尿白蛋白排泄率关系的临床研究

目的 探讨尿和血胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平与2型糖尿病(T2DM)尿白蛋白排泄率的关系.方法 根据尿白蛋白排泄率(UAER)将80例T2DM患者分为正常白蛋白尿组(N-UAlb)32例,微量白蛋白尿组(M-UAlb)28例和大量白蛋白尿组(L-UAlb)20例.另设对照(NC)组20名.检测4组尿和血IGF-1水平.结果 (1)与NC组比较,T2DM三组血IGF-1明显降低,三组间血IGF-1水平无明显差异;(2)N-UAlb组尿IGF-1与NC组相比无明显差异;M-UAlb组和L-UAlb组尿IGF-1排泄较N-UAlb组显著增高;(3)尿IGF-1排泄与UAER和尿视黄醇结合蛋白排泄率呈正相关; 结论 2型糖尿病肾病尿IGF-1排泄的增加,提示可能有肾组织局部合成和分泌IGF-1的增加,后者可能是2型糖尿病肾病的发病机制之一.     

糖尿病肾病患者血清胰岛素抵抗指数、胰岛素样生长因子-1与炎性因子表达水平的相关性

目的通过检测血清胰岛素抵抗指数(HOMA)-IR、胰岛素样生长因子(IGF)-1及炎性因子〔白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α〕表达水平,探究糖尿病肾病(DN)患者血清HOMA-IR、IGF-1水平与IL-6、TNF-α水平的相关性。方法糖尿病(DM)患者193例,其中单纯DM患者84例作为实验1组,DN患者109例作为实验2组;同期体检的健康者40例作为对照组。采用酶联免疫法和实时荧光定量检测各组血清IGF-1、IL-6及TNF-α表达水平,分析DN患者HOMA-IR、IGF-1水平与IL-6、TNF-α水平的相关性。结果与对照组比较,实验1、2组HOMA-IR、血清IGF-1、IL-6及TNF-α表达水平均显著升高,且实验2组各指标明显高于实验1组,组间差异均有统计学意义(P<0. 05)。通过Pearson相关性分析,DN患者HOMA-IR、血清IGF-1水平与IL-6、TNF-α水平呈正相关性。结论通过降低糖尿病患者HOMA-IR、血清IGF-1水平,能有效降低炎症因子IL-6、TNF-α水平,减轻炎症反应,从而对DM并发症的防治具有指导性的意义。     

老年2型糖尿病患者胰岛素样生长因子1及胱抑素C与糖尿病肾病的关系

目的研究血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平及血清胱抑素C在2型糖尿病(T2DM)肾病患者的变化及临床意义。方法根据尿白蛋白排泄率水平,将其分为单纯T2DM组63例,早期糖尿病性肾病(DN)组60例,临床期DN组65例,另选择60例健康体检者作为正常对照组(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测各组血清IGF-1及血清胱抑素C水平,电化学发光法检测尿白蛋白,再计算尿白蛋白排泄率。结果与对照组比较,单纯T2DM组、早期DN组及临床期DN组IGF-1水平[(175.35±12.43)μg/L、(221.19±25.06)μg/L、(248.77±35.88)μg/L vs(136.86±28.32)μg/L]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);早期DN组、临床期DN组IGF-1水平较T2DM组升高,差异有统计学意义(P<0.05);早期DN组、临床期DN组血清胱抑素C水平较对照组、单纯T2DM组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析显示,尿白蛋白排泄率和胱抑素C是IGF-1的影响因素(P<0.01)。结论 IGF-1及血清胱抑素C与T2DM肾病的发生发展有显著相关性,是临床较为敏感的指标,具有早期提示意义。     

参苓组方对2型糖尿病大鼠胰岛素样生长因子1干预作用的研究

目的观察参苓组方对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛素样生长因子1（IGF-1）代谢途径的影响及胰岛素抵抗（IR）相关指标的改善作用。方法建立T2DM大鼠模型并分组,观察各组大鼠IGF-1、FPG、HbA1c、Fins、TG、TC的变化,比较胰岛素敏感性指数（IAI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果参苓组方能升高T2DM大鼠IGF-1水平（P〈0．01）,降低FPG,HbA1c、Fins、TG、TC（P〈0．05）,使IAI升高,HOMA—IR下降（P〈0．05）。结论参苓组方能改善T2DM大鼠IR和IGF-1水平。     

糖尿病伴骨质疏松患者血清胰岛素样生长因子-1和肿瘤坏死因子-α的表达

目的观察糖尿病(DM)伴骨质疏松(OP)患者血清中胰岛素样生长因子(IGF)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达,分析其临床意义。方法 45例DM伴OP的患者为观察组,25例DM患者为对照组,25例无明显器质性病变的成人为正常对照组,均留取空腹静脉血,应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测3组IGF-1和TNF-α表达。结果 3组血清IGF-1和TNF-α表达差异有统计学意义。观察组IGF-1和TNF-α表达与性别无关。线性相关分析显示观察组中IGF-1和TNF-α表达呈负相关。结论 DM伴OP患者血清中IGF-1和TNF-α表达异常,对病变形成和进展有一定促进作用。IGF-1表达下降可能与炎症因子有关。     

糖尿病视网膜病变与血清胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子水平的相关性

目的探讨糖尿病视网膜病变与血清胰岛素样生长因子(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平之间的关系。方法62例糖尿病患者按是否伴有视网膜病变分为两组:糖尿病不伴视网膜病变组和糖尿病伴视网膜病变组,测定其血糖、胰岛素、血脂、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子含量。结果糖尿病伴视网膜病变组的IGF-1水平为(135.48±52.78)μg/L,显著高于糖尿病不伴视网膜病变组(89.34±38.65)μg/L;血IGF-1水平与胰岛素抵抗指数正相关。糖尿病伴视网膜病变组的VEGF水平为(502.12±65.21)μg/L,显著高于糖尿病不伴视网膜病变组(356.23±52.31)μg/L;血VEGF水平与胰岛素抵抗指数正相关。血IGF-1与VEGF水平正相关。结论糖尿病并视网膜病变时,血IGF-1及VEGF水平均升高,且二者正相关。IGF-1及VEGF可能参与了糖尿病视网膜病变的发生和发展。     

血清IGF-1水平与糖尿病肾病病变程度的关系

目的 探讨血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与糖尿病肾病(DN)病变程度的关系.方法 选择2型糖尿病(T2DM)患者207例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)水平,将其分为单纯T2DM(A组),早期DN(B组),临床期DN、肾功能正常(C组),临床期DN、肾功能异常(D组)四组;另选55例健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附法检测各组血清IGF-1,电化学发光法检测尿白蛋白,再计算UAER,常规检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等.分析各检测指标与DN病变程度的相关性.结果 与对照组比较,各患者组血清IGF-1明显升高(P均＜0.01),且组间比较有统计学差异(P均＜0.01);多因素逐步回归分析显示,血清IGF-1水平与UAER呈正相关(P＜0.01),与FPG、2 hPG、HbA1c无相关性(P均＞0.05).结论 血清IGF-1水平与DN患者的病变程度有相关性,可作为T2DM患者DN早期发病的预测指标之一.     

糖尿病大鼠外周神经病变与胰岛素样生长因子-1基因表达的关系

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种神经营养因子，肝组织可能是其主要来源^[1,2]，IGF-1肽可通过内分泌发挥生物学作用，促进外周神经轴突结构蛋白神经丝和微管的合成，并与髓鞘代谢有关^[3]。研究发现，实验性糖尿病(DM)状态下，肝组织IGF-1基因表达下降^[1]。我们在此基础上，进一步探讨长期DM对肝组织IGF-1基因表达及其对外周神经病变的致病作用。     

血清IGF-1水平与2型糖尿病肾病的相关性

目的 探讨IGF-1与糖尿病肾病(DN)的相关性.方法 收集100例来自2010年9月至2013年7月于我院住院、并按WHO(1985年)标准确诊的2型糖尿病(DM)患者,其中单纯糖尿病组43例,DN组57例,通过检测IGF-1、尿微量白蛋白、空腹C肽等相关指标,进行分析.结果 (1)DM和DN组中年龄无统计学差异,DN组的病程、尿微量白蛋白、IGF-1均显著高于DM组(P＜0.01),而DN组C肽水平显著低于DM组(P＜0.01);(2)随着IGF-1水平的逐渐升高,DN逐渐加重(x2 =50.147,P＜0.01);(3)IGF-1水平与年龄无相关性,与病程、尿微量白蛋白呈正相关,与C肽水平呈负相关.结论 IGF-1水平与DN分期密切相关,其可能通过下调C肽水平促进DN的发展.     

男性糖尿病患者血清睾酮、细胞因子水平改变对骨密度的影响

2002年1月至2003年1月，我们应用双能X线骨密度仪测定45例男性2型糖尿病(T2DM)患者桡骨远端骨密度(BMD)，并检测其细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及血清睾酮(T)水平，旨在探讨T2DM患者骨改变及其发病机制，为临床防治提供参考。     

SOST蛋白、IGF-1、脂代谢指标与老年女性T2DM患者骨密度的相关性

目的 分析骨硬化蛋白(SOST)、胰岛素样生长因子(IGF)-1、脂代谢指标与老年女性2型糖尿病(T2DM)患者骨密度(BMD)关系。方法 回顾性分析112例老年女性T2DM患者临床资料,根据BMD将患者分为骨量异常组(T2DM患者骨量异常,74例)和骨量正常组(T2DM患者骨量正常,38例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清IGF-1、SOST蛋白,全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平(FINS)、Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(β-CTX)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(PⅠNP)、骨钙素(BGP)和25-羟基维生素D[25(OH)D],计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbAlc)。Pearson相关分析SOST蛋白、IGF-1、脂代谢指标与患者BMD的相关性检验。结果 骨量异常组TG、LDL-C、FBG、HbA1c、FINS水平明显高于骨量正常组,HDL-C水平明显低于骨量正常组(P>0.05)。骨量异常组β-CTX、BGP水平...     

阿尔茨海默病海马细胞胰岛素受体和胰岛素样生长因子Ⅰ受体的异常表达

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)和2型糖尿病(T2DM)的病理联系,从受体水平探讨AD是否存在和T2DM类似的抵抗机制.方法 用梯度浓度的淀粉样蛋白(Aβ1-42)处理体外培养的海马神经细胞,制作AD细胞模型,用流式细胞法检验成模,使用RT-PCR法和Western印迹法检测胰岛素受体(InsR)和胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)基因水平和蛋白水平的表达,对比AD细胞和正常细胞受体表达的变化.结果 经流式细胞术筛选,当Aβ1-42浓度≥30 μmol/L时,细胞较对照组出现明显凋亡,可以模拟AD病理状态.在各浓度梯度组,Aβ1-42 30和60 μmol/L组的InsR和IGF-ⅠR表达在基因和蛋白水平均较对照组升高(P＜0.01);在Aβ1-42 100 μmol/L组,两者均较对照组下降(P＜0.05).两受体变化趋向一致.结论 AD脑中可能存在着对胰岛素和胰岛素样生长因子Ⅰ的抵抗,与T2DM共享相同的发病机制.     

IGF-1及IGFBPs与糖尿病视网膜病

研究表明糖尿病视网膜病(DR)患者血清总胰岛素样生长因子(IGF)-1增高而游离IGF-1减少,玻璃体内IGF-1及IGF结合蛋白(IGFBP)1、3水平均增高,其他IGFBPs水平也发生改变。IGF-1及IGFBPs通过促进内皮细胞增殖、影响内皮细胞凋亡及影响周细胞功能等参与了新生血管形成过程。生长抑素类似物、生长激素受体拮抗剂、人重组IGF-1(rhIGF-1)、rhIGF-1-IGFBP-3混合制剂以及IGF-1受体拮抗剂等在对DR的治疗及预防方面的作用受到人们的关注。     

2型糖尿病患者血清胰岛素样生长因子Ⅰ及其结合蛋白与大血管并发症的关系

2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变者血清游离胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-I)水平较无大血管病变组降低(P<0·01),胰岛素样生长因子结合蛋白1浓度与WHR、胰岛素抵抗指数呈负相关。表明低IGF-I可能参与糖尿病大血管并发症的发生。胰岛素样生长因子结合蛋白1的浓度反映了胰岛素抵抗状态。     

胰岛素样生长因子-1与糖尿病神经病变的关系

目的：了解血浆胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与糖尿病神经病变（DNP）的关系。方法：测定67例2型糖尿病DNP患者（其中胰岛素治疗组44例，口服降糖药物治疗组23例）和53例2型糖尿病无神经病变（NDNP）患者的血浆IGF-1、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。结果：DNP组血浆IGF-1水平明显低于正常对照组（P〈0．01），NDNP组血浆IGF-1水平与正常对照组比无显著性差异（P〉0．05），且在DNP组中胰岛素治疗组血浆IGF-1水平低于口服降糖药物治疗组，但两者差异无显著性（P〉0．05）。结论：血浆IGF-1水平的降低可能与DNP的发生有关，胰岛素可提高血浆IGP-1水平。