补肾活血复方对心肌梗死后心力衰竭大鼠Ca MKⅡ的影响研究

目的:探究补肾活血复方对心梗后心衰大鼠钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)的影响。方法:选取12周龄雄性Wistar大鼠80只,随机取20只为假手术组仅挂线,不结扎。另60只大鼠结扎左冠状动脉前降支,术后予喂食减半配合游泳,造模成功后随机分为模型组、中药组和西药组。西药组给予卡托普利,中药组给予补肾活血复方,正常组和模型组均给予同等剂量蒸馏水。用药4周后,超声检测后计算左心室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期左心室内径(LVESD)、左心室射血分数(EF)和左心室缩短分数(FS),酶联免疫法测定大鼠血清脑利钠肽(BNP)表达水平,免疫组化法检测大鼠心肌组织中CaMK Ⅱ表达水平。结果:用药4周后,与假手术组相比,模型组LVEDD、LVESD升高,EF、FS降低,血清BNP明显增高,心肌CaMKⅡ表达增高,差异有统计学意义(P<0.05); 和模型组相较,中药组和西药组大鼠LVEDD、LVESD下降,EF、FS增高,中药组、西药组血清BNP明显降低,心肌CaMK Ⅱ表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血复方对心肌中CaMK Ⅱ的表达有明显抑制作用,进一步延缓心室重构,改善慢性心衰。     

补肾活血复方干预klotho蛋白对大鼠慢性心力衰竭心室重构的影响

目的:通过实验观察补肾活血复方对心肌梗死后慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心室重构的影响。方法:选用80只SPF级健康雄性SD大鼠,从中随机选取20只进行假手术,从中随机抽取15只作为假手术组,其余60只大鼠采用左冠状动脉前降支结扎法配合节食方法及力竭式游泳制备慢性心衰大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为中药组(15只)、西药组(14只)、模型组(14只)。模型组与假手术组给予常规等容积蒸馏水日1次灌胃,西药组按给予赖诺普利生药1.5 mg/(kg·d)日1次剂量灌胃,中药组给予补肾活血复方灌胃按1.5 mg/(kg·d)日1次灌胃。持续给药4周后,禁食不禁水12 h,取心肌组织及血浆:ELISA法检测BNP浓度,Western Blot、实时荧光定量PCR检测大鼠心肌组织中Klotho基因和蛋白的表达。结果:通过4周补肾活血复方的治疗后BNP浓度下降,补肾活血复方升高心肌组织klotho mRNA与蛋白表达的作用明显;电镜下进行心肌组织的观察证明补肾活血复方可起到抑制或逆转心室重构的作用。     

补肾活血中药对慢性心力衰竭大鼠Klotho蛋白及心肌细胞形态的影响

目的:观察补肾活血中药对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、心肾组织Klotho蛋白、心肌细胞形态的影响。方法:选取12周龄雄性SD大鼠60只,随机分为4组:假手术组、模型组、赖诺普利对照组(0.25 mg·kg~(-1)·d~(-1))、补肾活血中药组(5.4 g·kg~(-1)·d~(-1))。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支配合减食、力竭式游泳造成慢性心衰模型,造模成功后连续灌胃4周,超声检测并计算大鼠左室收缩末期内径(LVSD)左室舒张末期内径(LVDD)左室射血分数(EF)左室短轴缩短率(FS),蛋白质印迹法(Western Blot)测定大鼠心、肾组织中Klotho蛋白表达水平,实时定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测大鼠心、肾组织中Klotho mRNA表达水平,电镜下观察心肌细胞形态学变化。结果:根据EF值判定造模成功,经治疗后,与模型组比较赖诺普利对照组、补肾活血中药组大鼠LVSD、LVDD、EF、FS明显改善,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,赖诺普利对照组、补肾活血中药组大鼠心、肾组织中Klotho mRNA及Klotho蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:补肾活血中药可上调Klotho蛋白的表达,改善慢性心衰大鼠心肌细胞形态,改善大鼠心功能,延缓心室重构,有效治疗慢性心衰。     

连夏配方颗粒对急性心肌梗死大鼠左心室重构和心功能的影响

目的:观察连夏配方颗粒干预大鼠急性心肌梗死(AMI)后左心室重构和心功能的影响作用。方法:将90只健康雄性成年Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、美托洛尔组、连夏配方颗粒189.00,94.50,47.25 mg·kg-1组;假手术组只穿线,不结扎左冠状动脉前降支,其余各组均结扎左冠状动脉前降支以建立AMI大鼠模型;假手术组与模型组大鼠予生理盐水ig,其余各组均给予相应实验药物;连续给药30 d后,采用超声检测各组大鼠的左心室射血分数(EF),短轴缩短分数(FS),左心室舒张末期内径(LVEDD),左心室收缩末期内径(LVESD),左心室舒张末期容积(LVEDV),左心室收缩末期容积(LVESV),左心室质量(LV Mass),舒张末期左室后壁厚度(LVPWd),收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)的变化。结果:与假手术组比较,模型组EF,FS明显降低(P<0.01),LVEDV,LVESV,LVEDD,LVESD,LV Mass,LVPWd,LVPWs明显升高(P<0.05);给药后,与模型组比较,连夏配方颗粒189.00 mg·kg-1组大鼠EF,FS明显升高(P<0.05),LVEDV,LVESV,LVEDD,LVESD,LV Mass,LVPWd,LVPWs明显降低(P<0.05),连夏配方颗粒47.25 mg·kg-1组大鼠LV Mass,LVPWs明显降低(P<0.05,P<0.01),与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00 mg·kg-1组大鼠LV Mass明显降低(P<0.05)。结论:连夏配方颗粒能够显著改善AMI大鼠左心室重构与左心功能。     

降糖舒心方对糖尿病合并慢性心力衰竭大鼠心肌细胞自噬的影响

目的 观察降糖舒心方对糖尿病合并慢性心力衰竭大鼠心功能、心肌重构及蛋白激酶样内质网应激酶-真核翻译启始因子2α-微管相关蛋白1轻链3(PERK-eIF2α-LC3)通路的影响，揭示其治疗糖尿病合并慢性心力衰竭的机制。方法 将100只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、降糖舒心低剂量组、降糖舒心高剂量组，每组20只。假手术组大鼠普通饲料喂养，腹腔注射柠檬酸缓冲液；其余组大鼠单次腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素+高脂饲料喂养+腹主动脉缩窄方法建立糖尿病合并慢性心力衰竭模型。造模成功后，降糖舒心低剂量组给予浓度为80%的降糖舒心方药液灌胃，降糖舒心高剂量组给予浓度为130%的降糖舒心方药液灌胃，西药组给予含格列喹酮和贝那普利的蒸馏水稀释液灌胃，假手术组和模型组给予蒸馏水灌胃，均1次/d,连续灌胃2个月，灌胃期间各造模大鼠继续高脂饲料喂养。灌胃结束后，超声检测记录左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、短轴缩短率(FS)和射血分数(EF);取血ELISA检测糖化血红蛋白(HbA1c)、同型半胱氨酸(Hcy)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平；Masson染色观察...     

补肾活血组方对慢性心力衰竭大鼠Wnt5a/CaMK Ⅱ信号通路调控及心肌重构的影响

目的 探讨补肾活血组方对慢性心衰大鼠Wnt5a、CaMKⅡ信号通路调控及心肌重构的影响。方法 选12周龄雄性SPF级SD大鼠40只，随机分为假手术组，模型组，中药对照组和西药对照组，每组10只。假手术组大鼠冠脉挂线不结扎，其余大鼠行左冠脉结扎，术后减少大鼠常规喂食量加力竭式游泳，最终造成慢性心力衰竭大鼠模型。成模后，假手术组与模型组用蒸馏水干预，中药和西药对照组分别采用补肾活血组方或赖诺普利干预，用药4周。应用彩色多普勒超声检测大鼠心脏形态学变化程度，酶联免疫法(ELISA)检测血清中的NT-proBNP;HE染色从形态学观察对心肌组织的影响；蛋白质印迹法(Western blot)测定大鼠心肌细胞中Wnt5a、磷酸化(p)-CaMKⅡ/CaMKⅡ的含量。结果 与假手术组相比，模型组左室内径(LVID)增高，射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)降低，血清NT-proBNP含量显著增高，大鼠心肌结构模糊或缺失，心肌细胞间质水肿，组织坏死严重，胞内线粒体呈现空泡化。心肌组织内Wnt5a, p-CaMKⅡ/CaMKⅡ蛋白表达均明显升高(P<0.01);与模型组比较，中药组和西药组LVI...     

祛痰通阳汤对慢性心力衰竭模型大鼠超声心动图及血清AngⅡ含量、心肌组织AT1 mRNA表达的影响

目的探讨祛痰通阳汤治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法将90只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、卡托普利组和中药低、中、高剂量组,每组15只。除正常组外,其余各组均给予注射用盐酸多柔比星阿霉素腹腔注射制备慢性心力衰竭大鼠模型。造模后卡托普利组给予卡托普利片4.375 mg/(kg·d)灌胃,中药低、中、高剂量组每日分别给予祛痰通阳汤水煎液(浓度1.85 mg/ml)1.8、3.6、7.2 ml灌胃,正常组和模型组给予3.6ml蒸馏水灌胃,每天灌胃1次,连续4周。测定各组大鼠血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)mRNA水平,造模前、造模后及给药后检测各组大鼠超声心动图参数[包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、每搏心输出量(SV)和射血分数(EF)]变化情况。结果与正常组比较,模型组大鼠血清AngⅡ、心肌组织AT1 mRNA水平、LVEDD显著增加,SV、EF降低(P<0.01)。与模型组比较,治疗后卡托普利组和中药中、高剂量组大鼠血清AngⅡ含量、心肌组织AT1 mRNA水平降低,LVEDD降低,SV和EF均增加(P<0.05或P<0.01)。结论祛痰通阳汤可降低慢性心力衰竭大鼠血清中AngⅡ含量,抑制AT1 mRNA表达,改善心功能,从而改善心肌重构。     

温阳活血方对慢性心衰大鼠心肌组织转化生长因子β_1的影响

目的:观察温阳活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法:利用肾上腹主动脉缩窄法制备慢性心力衰竭大鼠模型30只随机分为3组各10只,温阴活血方组给予温阳活血方(8m L/kg)每日灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,假手术组只分离服主动脉通不结扎。观察各组大鼠左心室重量指数(LVMI)和胶原容积积分(CVF),RT—PCR测定各组大鼠左心室心肌TGF-β1 mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组LVMI、CVF明显升高,左心室心肌TGF-β1 mRNA表达明显升高(P0.05);与模型组比较,温阳活血方组LVMI、CVF明显下降,左心室心肌TGF-β1 mRNA表达明显下降(P0.05)。结论:温阳活血方通过影响信号通路中TGF-β1 mRNA的表达而改善心衰大鼠心肌纤维化程度。     

参芪益心方对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体解耦联蛋白2的干预作用

目的:观察参芪益心方对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体解耦联蛋白2(UCP2)的干预作用。方法:建立阿霉素诱导心力衰竭大鼠模型,观察参芪益心方对大鼠心功能、心肌线粒体内三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酸(PCr)、UCP2表达的影响。结果:与依那普利组比较,参芪高剂量组LVEDD、LVESD、EF、FS、CO、ATP差异无统计学意义(P0.05),与芪苈强心组比较,参芪高剂量组LVEDD、LVESD、EF、FS、CO差异无统计学意义(P0.05)。参芪高剂量组与参芪低剂量组比较,LVEDD、ATP差异有统计学意义(P0.05)。与依那普利组比较,参芪高剂量组下调UCP2表达差异有统计学意义(P0.05),与芪苈强心组比较参芪高剂量组下调UCP2表达差异无统计学意义(P0.05)。结论:参芪益心方可以提高心力衰竭大鼠心肌细胞ATP和PCr含量,下调UCP2的表达。     

芪苈强心胶囊对改善慢性心力衰竭大鼠心功能及AQP-2表达的影响

目的:探讨芪苈强心胶囊对改善慢性心衰(CHF)大鼠的心功能及水通道蛋白-2(AQP-2)表达的影响及其改善慢性心力衰竭水代谢紊乱的机制。方法:结扎冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型,存活者随机分为模型组(等体积水),芪苈强心组(1 g·kg-1·d-1),缬沙坦组(10 mg·kg-1·d-1),另设假手术组(等体积水)。给药4周后,应用超声心动图检测大鼠的心功能;并通过免疫组化和Western blotting检测大鼠肾集合管AQP-2表达。结果:与假手术组相比,模型组左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室舒张末期内径(LVESD)明显增加,射血分数(EF)和短轴缩短分数(FS)显著降低(P<0.05),证实造模成功;与模型组相比,芪苈强心组和缬沙坦组LVEDD和LVESD均明显减小,EF和FS均显著升高(P<0.05);芪苈强心组与缬沙坦组比较,差异无统计学意义;与假手术组相比,模型组AQP-2表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,芪苈强心和缬沙坦组AQP-2表达均显著降低(P<0.05),两组AQP-2表达比较,差异亦无统计学意义。结论:芪苈强心可有效下调AQP-2的表达水平,调节由慢性心衰导致的水代谢紊乱,改善水肿症状、从而提高慢性心衰患者的生存质量。     

温阳活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的:探讨温阳活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。方法:利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭大鼠模型。将30只雄性wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、温阳活血方组,每组10只。温阳活血方组给予温阳活血方8m L/kg灌胃,其他两组给予同等剂量的0.9%氯化钠注射液灌胃,连续给药4周后观察各组大鼠左心室质量指数(LVMI)和胶原容积积分(CVF)水平,实时荧光定量(RT-PCR)测定各组大鼠左心室心肌结缔组织生长因子(CTGFmRNA)水平。结果:与假手术组比较,模型组LVMI、CVF及左心室心肌CTGFmRNA表达水平升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,温阳活血方组LVMI、CVF及左心室心肌CTGFmRNA表达水平下降(P0.05,P0.01)。结论:温阳活血方能明显改善心肌纤维化,这可能与抑制CTGF过度表达有关。     

心衰合剂联合西药治疗扩张型心肌病伴心力衰竭患者43例临床观察

目的观察心衰合剂联合西药治疗扩张型心肌病伴心力衰竭的临床疗效。方法将85例扩张型心肌病伴心力衰竭患者随机分为治疗组43例和对照组42例。两组均给予常规抗心力衰竭治疗,治疗组同时给予心衰合剂,每天2次,每次25 ml。两组均连续治疗3个月。观察治疗前后两组患者临床症状、体征、心功能分级并判定临床疗效;治疗前、治疗2周后检测两组患者血浆转化生长因子β1(TGF-β1)、脑钠肽(BNP)水平;治疗前、治疗2周及3个月测量左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(FS)。结果治疗2周、3个月时治疗组临床疗效总有效率分别为90.7%、97.7%,对照组分别为80.9%、88.1%,治疗组均明显优于对照组(P0.05)。治疗2周、3个月时治疗组LVEDD、LVESD均明显降低,LVEF、FS均明显升高,对照组LVEF明显升高(P0.05或P0.01)。治疗2周时治疗组LVESD明显低于对照组(P0.05);治疗3个月时治疗组LVESD明显低于对照组,FS明显高于对照组(P0.05)。治疗2周时两组患者BNP、TGF-β1水平均明显下降(P0.05或P0.01);治疗组BNP、TGF-β1水平明显低于对照组(P0.05)。结论心衰合剂联合西药可以改善扩张型心肌病伴心力衰竭患者的心功能,可能对改善患者左室重构有一定作用。     

黄芪保心汤对扩张型心肌病大鼠心室重构的影响

目的观察黄芪保心汤对盐酸阿霉素致扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能及心室重构的影响。方法55只大鼠分为正常组6只和造模组49只,造模组使用阿霉素腹腔注射8周后,36只DCM成模大鼠分为:中药组给予黄芪保心汤5 m L/kg灌胃,西药组予卡托普利50 mg/kg,联合组予卡托普利和黄芪保心汤联合给药,造模组作为模型组不予处理,对照组和造模组正常喂饲。4周后再次行心脏彩超观测心室重构的变化,酶联免疫法(ELISA)检测血清脑钠素(BNP)、基质裂解素2(ST2)的含量,测定左室质量分数(LVMI),苏木素-伊红(HE)染色观察心肌形态,天狼猩红苦味酸(SR)染色测定心肌胶原容积分数(CVF)。结果与造模组比较,中药组、西药组、联合组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)均有显著差异(P0.05),BNP、ST2水平均有降低(P0.01),LVMI及CVF有显著降低(P0.01)。结论黄芪保心汤可以改善扩张型心肌病大鼠心功能及延缓心室重构进程,联合西药效果更加显著。     

活血利水中药对LVEF正常的慢性心力衰竭患者心功能及血清proBNP、hs-CRP和TNF-α的影响

目的观察活血利水中药对左心室射血分数(LVEF)正常的慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血清B型脑钠肽前体(pro BNP)、血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法将184例LVEF正常的心力衰竭(HFNEF)患者抽签分为观察组(94例)和对照组(90例)。对照组给予常规西医治疗,观察组在常规治疗的基础上给予活血利水中药,治疗1个月。观察2组疗效以及LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、6min步行距离(6-MWT)、pro BNP、hs-CRP、TNF-α的变化情况。结果观察组总有效率为92.55%,对照组为81.11%,差异有统计学意义(χ2=5.3072,P=0.013);治疗后2组LVEF、LVEDD、LVESD、6-MWT、pro BNP、hs-CRP、TNF-α均较治疗前改善,差异有统计学意义(P0.05),观察组上述指标改善更明显,治疗后2组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论活血利水中药可提高HFNEF患者的临床疗效,有助于改善心功能、抑制炎症反应。     

黄芪甲苷下调PARP-1表达对心肌梗死大鼠的保护作用研究

目的:探讨黄芪甲苷对心肌梗死大鼠的保护作用,并对其作用机制进行初步探索。方法:制备心肌梗死大鼠模型60只,将其随机分为模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组及硫氮卓酮组,每组12只,另取12只SD大鼠作为假手术组。建模成功后,黄芪甲苷低、中、高剂量组及硫氮卓酮组分别按20.00、40.00、80.00、2.61 mg/(kg·d)的剂量灌胃相应的药物,假手术组及模型组大鼠以等量的生理盐水灌胃,持续7 d。末次给药结束后24 h,麻醉断头处死大鼠。用三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠心肌梗死面积;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠血清中磷酸肌酸同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I (c TnI)的水平;超声检测大鼠左心室功能,比较各组大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)的变化,检测大鼠血液动力学,比较各组左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax);免疫印迹实验(Western blot)检测各组大鼠心肌组织中多聚腺苷酸-核糖聚合酶1 (PARP-1)蛋白的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌梗死面积、 CK-MB、 c TnI、 LVEDD、 LVESD、 LVEDP、-dp/dtmax及PARP-1蛋白表达均明显升高(P0.05), LVEF、 FS、LVSP、+dp/dtmax均明显降低(P0.05);与模型组比较,黄芪甲苷各剂量组及硫氮卓酮组大鼠心肌梗死面积、CK-MB、c TnI、LVEDD、LVESD、LVEDP、-dp/dtmax及PARP-1蛋白表达均降低(P0.05),LVEF、FS、LVSP、+dp/dtmax均升高(P0.05),且黄芪甲苷各剂量组呈剂量依赖性(P0.05)。结论:黄芪甲苷可下调PARP-1蛋白表达,降低心肌梗死模型大鼠心肌梗死情况,改善大鼠心功能及血流动力学,起到心肌保护作用。     

益气温阳活血汤对老年慢性心力衰竭阳虚水泛型患者心功能及血清BNP、β-EP、IL-6水平的影响

目的:观察益气温阳活血汤治疗老年慢性心力衰竭(阳虚水泛型)临床效果。方法:选取84例阳虚水泛型老年慢性心力衰竭患者,随机分为对照组和观察组各42例,对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组基础上加服益气温阳活血汤治疗,两组疗程均为8周。观察治疗前后两组左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)等心功能指标,血清脑钠肽(BNP)、β-内啡肽(β-EP)、白细胞介素-6(IL-6)水平及疗效。结果:两组治疗后LVESD、LVEDD下降,LVEF升高,且观察组改善优于对照组(均P0.05);观察组血清BNP、β-EP、IL-6水平明显低于对照组(P0.05);观察组总有效率为92.86%,高于对照组的76.19%(P0.05)。结论:益气温阳活血汤可改善阳虚水泛型老年慢性心力衰竭患者心功能指标,降低血清BNP、β-EP、IL-6水平,提升临床疗效。     

补肾活血化痰方对脑出血大鼠脑组织MMP-9表达及血清NSE的影响

目的观察补肾活血化痰方对大鼠脑出血后脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。方法采用自体不凝血注入尾状核法制备脑出血模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾活血化痰方组,假手术组和模型组每日给予生理盐水灌胃,补肾活血化痰方组给予补肾活血化痰方煎剂。各组分别在脑出血术后24、48、72、120 h各个时点取血,留取脑组织标本。于各时点观测大鼠脑含水量,用免疫组化法检测大鼠脑组织MMP-9的表达水平,用酶联免疫吸附法测定血清中NSE的含量。结果补肾活血化痰方组各时点脑含水量明显低于模型组(P0.05),各时点脑组织MMP-9阳性表达较模型组明显减少(P0.01),血清NSE水平在48、72、120 h时较模型组显著降低(P0.01)。结论补肾活血化痰方能减轻脑水肿,减轻脑组织损伤,其作用可能和有效抑制脑出血大鼠脑组织MMP-9表达,降低血清NSE水平有关。     

真武汤对心力衰竭模型大鼠心室重构及心肌细胞凋亡、纤维化的影响

目的探讨真武汤治疗心力衰竭的可能作用机制。方法将50只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组及真武汤低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外其余各组采用结扎腹主动脉方法建立心力衰竭模型。真武汤低、中、高剂量组分别给予真武汤6、12、18 g/(kg·d)灌胃,假手术组、模型组分别给予蒸馏水3 ml灌胃,每天1次,连续给药28天。给药后各组大鼠行高频超声心动图检查,测定左心室舒张末期内径(LVIDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短指数(FS)。TUNEL法检测并计算各组大鼠心肌细胞凋亡指数;ELISA法检测各组大鼠心肌组织Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)表达;Real-time PCR检测各组大鼠心肌组织骨膜蛋白、转化生长因子β1(TGF-β1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)mRNA表达;Western blot法检测各组大鼠心肌组织骨膜蛋白、TGF-β1、GRP78、CHOP蛋白表达。结果与模型组比较,真武汤高、中、低剂量组心脏超声各项指标、心肌纤维化程度均明显改善,心肌凋亡细胞显著减少,ColⅠ、ColⅢ表达,骨膜蛋白、TGF-β1、GRP78、CHOP蛋白及mRNA表达均明显降低,且真武汤高剂量组改善最为明显(P0.05)。结论真武汤可改善心力衰竭大鼠心室重构,减少心肌细胞凋亡和心肌纤维化,可能是其治疗心力衰竭的机制之一。     

参芪养心汤对扩张型心肌病大鼠AngⅡ-ROS-HMGB1通路的影响

目的基于血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-活性氧簇(ROS)-高迁移率族蛋白1(HMGB1)通路探讨参芪养心汤对扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能的影响。方法选取40只SD大鼠腹腔注射阿霉素构建DCM模型,造模成功32只,随机分为模型组、培哚普利组、美托洛尔组、参芪养心汤组,每组8只,另选8只同龄正常SD大鼠作为正常组。各组相应给予培哚普利3 mg/(kg·d),美托洛尔50 mg/kg(2次/d),参芪养心汤1.87 g/(kg·d),模型组和正常组给予等量生理盐水,持续灌胃8周。各组小鼠行心脏超声检查左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS);计算心脏重量指数(HWI);测定血清脑钠肽(BNP)、TNF-α、IL-1、C反应蛋白(CRP)水平;观察左室心肌组织形态学变化;放射免疫法测定心肌组织AngⅡ水平;RT-PCR法测定心肌组织血管紧张素原(AGT)、AngⅡ1型受体(AT1)、蛋白激酶C(PKC)、HMGB1、核因子κB (NF-κB)mRNA表达水平;DCFH-DA荧光法测定心肌组织ROS水平。正常组、模型组、参芪养心汤组行~(18)F-FDG Micro-PET心肌代谢显像检查。结果与正常组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD、HWI升高,心肌组织AngⅡ、ROS、AGT、AT1、PKC、HMGB1、NF-κB mRNA表达水平升高,血清BNP、TNF-α、IL-1、CRP水平升高(均P0.05);LVEF、FS下降(均P0.05),部分心肌摄取~(18)F-FDG降低(P0.05)。与模型组比较,用药组大鼠LVEDD、LVESD、HWI下降,心肌组织AngⅡ、ROS以及AGT、AT1、HMGB1、NF-κB mRNA表达水平下降,血清BNP、TNF-α、IL-1、CRP水平下降(均P0.05),LVEF、FS升高(均P0.05),用药组间比较;差异无统计学意义(P0.05);培哚普利组、美托洛尔组心肌组织PKC mRNA表达水平下降(均P0.05);参芪养心汤组部分心肌摄取~(18)F-FDG升高(P0.05)。大鼠左心室心肌组织AngⅡ、ROS水平、HMGB1 mRNA之间呈正相关关系(P0.01)。结论参芪养心汤能缩小DCM大鼠左心室内径,提高LVEF,改善心功能,其作用机制可能与调节AngⅡ-ROS-HMGB1通路表达有关。     

葛根素通过调控AMPK/GSK-3β/β-catenin信号通路缓解糖尿病大鼠心肌损伤北大核心

目的:观察葛根素对糖尿病大鼠心肌损伤的影响,并探讨葛根素对腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)通路的调控作用。方法:雄性SD大鼠分为正常对照组、模型组、葛根素低剂量(20 mg/kg)组、葛根素高剂量(40 mg/kg)组、葛根素高剂量+Compound C(AMPK抑制剂,1 mg/kg)组,每组15只,除正常对照组外其余各组大鼠均采用1%链脲佐菌素构造糖尿病模型,测定大鼠左心室LVESD、LVEDD、EF、FS;检测大鼠FBG、FINS、HbA1c水平,并计算HOMA-IR;检测大鼠血清CK-MB、cTnⅠ水平;对大鼠心肌组织进行HE染色及Masson染色观察大鼠心肌病理学变化;TUNEL法观察大鼠心肌细胞凋亡;Western Blot法检测大鼠AMPK/GSK-3β/β-catenin通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心肌细胞形态不规则、排列紊乱、局部肌纤维横纹消失,可见心肌细胞水肿,纤维增生明显,少量心肌细胞变性、坏死,FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、LVESD、LVEDD、心肌细胞凋亡率及血清CK-MB、cTnⅠ水平显著升高,EF、FS及心肌组织p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3β水平和核β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,葛根素各剂量组大鼠心肌损伤现象好转,FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、LVESD、LVEDD、心肌细胞凋亡率及血清CK-MB、cTnⅠ水平显著降低,EF、FS及心肌组织p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3β水平和核β-catenin蛋白表达显著升高(P<0.05)。与葛根素高剂量组比较,葛根素高剂量+Compound C组大鼠心肌损伤加重,FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、LVESD、LVEDD、心肌细胞凋亡率及血清CK-MB、cTnⅠ水平显著升高,EF、FS和心肌组织p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3β水平及核β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:葛根素可通过激活AMPK/GSK-3β/β-catenin信号通路改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗与心肌损伤。