表观遗传学修饰与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力减退为主要特征的中枢神经退行性疾病.随着社会老龄化的加剧,AD日益威胁着人类的健康及生活质量.表观遗传学是指在DNA编码序列不变的情况下,通过影响基因转录活性调控基因转录水平进而调控基因的表达.现今,随着表观遗传学的研究方法日益成熟,...     

基因组DNA甲基化修饰在胚胎干细胞分化过程中的作用

基因组DNA的甲基化修饰通常使基因转录失活,去甲基化或低甲基化则使基因转录活化。但是,胚胎干细胞向各种成体细胞分化过程中相关基因的转录活化与DNA甲基化修饰水平并不呈简单的正性或负性相关。因此,甲基化修饰调节基因转录是一个复杂的过程。目前,对甲基化修饰作用的研究主要集中在基因选择性活化、改变转录因子与靶基因的结合活性、与组蛋白修饰协同作用及其基因表达的阶段特异性等方面。     

遭遇时尚

我想我还算是有点“丽质”的，平日里稍微修饰一下就比较靓丽了。化妆是最近的事，即使化妆也是很简单的勾勒，比如画眉，用的是最传统的黑色。但是朋友批评我说：你太保守了，为什么不试着用金色，这可是今年的流行色呀。还有金色的眼影金色的胭脂金色的唇彩……如今的时尚就是闪色，她强调说。流行色啊——翻来覆去那几套颜色可以逼得人们发痴似的狂追，化妆品服饰家居汽车，时尚天地色彩广场……时尚就是这么厉害。     

蓖麻毒素及其修饰物对U937细胞IL-1β和TNF-α的诱导作用

蓖麻毒素（ｒｉｃｉｎ） 的抗癌作用是,借助于其抑制细胞的蛋白质合成而导致细胞死亡的毒性作用,但其缺点是其分子中的Ｂ 链含有半乳糖结合位点, 可非特异性的与真核细胞结合。本研究通过采用双功能剂ＳＰＤＰ 修饰ｒｉｃｉｎ 后,可达到部分或完全破坏ｒｉｃｉｎ 分子结构中的半乳糖结合位点。另外,用ＭＴＴ 法比较了修饰后的ｒｉｃｉｎ 与未修饰ｒｉｃｉｎ的细胞毒性,同时检测并比较了两者对细胞因子ＴＮＦα和ＩＬ１β的诱生作用。结果表明,修饰后的ｒｉｃｉｎ 与未修饰的ｒｉｃｉｎ 相比较,两者对Ｕ９３７ 细胞的毒性在时间效应和剂量效应上没有显著性差异。修饰后的ｒｉｃｉｎ 诱生ＴＮＦα的量比未修饰的ｒｉｃｉｎ 多,且时间早;而对于诱生ＩＬ１β来说,在２４ｈ 前两者差别不大,在４８ｈ 时,修饰的ｒｉｃｉｎ 则明显高于未修饰的ｒｉｃｉｎ 。提示ｒｉｃｉｎ 经ＳＰＤＰ 修饰后,毒性改变不大,但其诱生细胞因子ＴＮＦα和ＩＬ１β的量则高于未修饰的ｒｉｃｉｎ 。     

小鼠不同细胞间表观遗传修饰的变化对Pdx-1基因转录表达的影响

目的:通过比较小鼠不同细胞类型之间Pdx-1基因转录起始区的表观遗传修饰差异,探讨表观遗传修饰对Pdx-1基因转录表达的作用。方法:采用免疫共沉淀-实时定量PCR法检测小鼠胚胎干细胞(mES)、小鼠成纤维细胞株NIH3T3细胞和小鼠β细胞株NIT-1细胞Pdx-1和MLH1基因转录起始区DNA甲基化和组蛋白修饰(H3K4m3、H3K9m3和H3乙酰化)的状况。同时采用实时定量RT-PCR检测上述3种细胞各基因mRNA表达水平。分析基因的DNA甲基化水平、H3K4m3、H3K9m3和H3乙酰化修饰与基因表达之间的相互关系。结果:(1)以mES细胞为对照,NIT-1细胞的Pdx-1基因转录起始区呈低DNA甲基化和高H3K4m3修饰(P0.05),NIH3T3细胞的Pdx-1基因的转录起始区的DNA甲基化、H3乙酰化、H3K4m3和H3K9m3修饰水平明显增高(P0.05);(2)Pdx-1基因仅在NIT-1细胞表达,其表达与DNA甲基化存在等级负相关(r=-0.802,P0.01),与H3K4m3修饰存在直线相关(r=0.997,P0.01),与H3K9m3修饰存在等级负相关(r=-0.879,P0.01);(3)管家基因MLH1的表达与所检测的表观遗传修饰无相关性。结论:DNA甲基化、H3K9m3与H3K4m3修饰能相互协调,共同调控Pdx-1基因的表达,对胚胎干细胞向β细胞分化具有重要意义。     

不同种类mPEG修饰HLA抗原的机理研究

目的：研究使用不同mPEG修饰HLA抗原产生效果差异的机制。方法：采用微量淋巴细胞毒试验评价HLA抗原修饰的效果；采用SDS—PAGE评价不同mPEG对抗原的修饰能力；用模建的HLA抗原三维结构对实验结果进行解释。结果：mPEG-BTC可完全阻断HLA抗原与其相应抗体的特异性结合，mPEG—SPA也可有效地阻断HLA抗原与其相应抗体的结合，mPEG-MAL无阻断作用。不同mPEG对HLA抗原修饰效果的差异与暴露在HLA抗原表面的氨基酸有关。结论：mPEG只能与暴露在HLA抗原表面的相应氨基酸结合，HLA抗原表面的氨基酸类型决定不同种类mPEG的修饰效果。     

蛋白质微阵列载体的选择及表面修饰方法

蛋白质微阵列又称蛋白质芯片，是近年来兴起的一项蛋白质组学研究技术，广泛应用于蛋白质组学研究、医学基础与临床诊断等，相比基因芯片上的DNA，蛋白质更为复杂和不稳定，固定在微阵列表面的蛋白质容易变性失活，因此研究和制作蛋白质微阵列的关键步骤之一就是要寻找合适的载体材料及其相应的表面修饰技术，以保证能够固定足够量蛋白质的同时保持蛋白质的活性。就近年来用于蛋白质微阵列的载体及其表面修饰方法进行综述。     

氧化修饰低密度脂蛋白对人周血单核细胞和THP—1细胞功能的影响

以天然低密度脂蛋白（ｎＬＤＬ）为对照组，探讨了氧化修饰低密度脂蛋白（ｏｘＬＤＬ）对人外周血单核细胞（ＰＢＭｓ）和人前单核因病细胞株ＴＨＰ－１粘附和分泌功能的影响。结果表明：ｏｘＬＤＬ可上调单细胞粘附分子ＣＤ１１ｂ表达，促进其与内皮的粘附，并进一步诱导ＴＮＦ－α、ＩＬ－８的分泌；而ｎＬＤＬ无此作用。说明ｏｘＬＤＬ是单核细胞粘附和激活的诱导剂，经ｏｘＬＤＬ透导的ＴＨＰ－１表现出与成熟单核－巨噬细胞相似     

通用血小板的研究

目的研究有效修饰血小板表面HLA的方法。方法采用浓度梯度法用mPEG修饰血小板表面HLA。通过微量淋巴细胞毒试验检测修饰效果,并对血小板功能进行检测。修饰后血小板输注到中国白兔体内检测血小板计数。结果mPEG可有效修饰血小板表面HLA,黏附与聚集能力分别由修饰前的(30.2±5.59)%和(1.43±0.74)%升至修饰后的(45.5±2.72)%,(3.86±1.21)%,Ca2 释放无显著差异。中国白兔输注修饰血小板24h时血小板升高指数及血小板回收率分别为69.93±11.20和(52.06±10.92)%。结论mPEG修饰可有效阻断血小板表面HLA与其相应抗体的结合,修饰后血小板黏附及聚集功能有所增强,Ca2 释放功能不受影响,中国白兔输注修饰后血小板计数增高。     

胸腺修饰诱导的移植免疫耐受

<正>同种异体器官移植是当今治疗终末期器官衰竭病人的有效方法。使用更代的非特异性免疫抑制药虽然可以提高移植器官的存活率,但长期应用会引起许多严重并发症,大大降低受体的长期生存率。因此,采用非免疫抑制药的方法使受体产生特异性免疫不应答状态,能避免这些并发症,是临床急待解决的问题。     

基因修饰肿瘤疫苗研究进展

近年来基因修饰肿瘤疫苗包括ＭＨＣ分子、共刺激信号Ｂ７分子及各种细胞因子基因修饰的肿瘤疫苗，在体内外试验和基础研究中取得了相当的进展，本文主要对其作用机理进行了小结。肿瘤细胞表达外源ＭＨＣ、Ｂ７分子，使宿主免疫系统能有效识别、杀伤肿瘤；表达某些细胞因子（如ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＧＭ－ＣＳＦ、ＴＮＦ－α等）能诱导产生ＣＴＬ，而某些细胞因子则激发非Ｔ细胞的杀伤作用（如ＩＬ－４、Ｇ－ＣＳＦ诱导中性粒细胞的炎症反应，ＩＬ－２诱导ＮＫ细胞的杀伤作用，ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＦＮ－γ等诱导肿瘤局部Ｍφ的浸润）。     

表遗传学修饰研究方法新进展

表遗传学修饰重新编程通过DNA甲基化和组蛋白乙酰化等多种修饰方式,有序地改变染色质构形、调整基因表达,在哺乳动物的生殖发育等过程中作用重要。近年来随着有关研究深入,各种新技术、新思路不断涌现,研究方法得以不断改进和完善,该文就表遗传学修饰研究方法学的最新进展作一综述。     

喜树碱结构修饰研究进展

喜树碱及其衍生物是一类具有广谱抗肿瘤活性的生物碱,对恶性肿瘤具有显著抑制作用,已开发出伊立替康、 拓扑替康等临床用药。喜树碱类抗肿瘤药物的主要缺陷是水溶解度低、结构稳定性差、毒副作用强,因而相应的结构修饰策略也随着药物开发的进程而逐渐迭代。作者以提高喜树碱类抗肿瘤药物药效为目的,从结构修饰策略角度综述喜树碱及其衍生物的发展过程,着重总结2015年以来在各种策略指导下喜树碱类衍生物研究的最新进展,为后期喜树碱类抗肿瘤新药物的开发提供参考。     

肽疫苗修饰研究进展

随着免疫学和组合化学的进展,肽疫苗研究已取得了极大成功,但在对其实验与应用中发现肽疫苗存在许多缺陷,导致免疫原性相对较弱.国内外根据其不足进行了多种修饰,以改善其免疫原性.本文对一些常用修饰方法进行了综述.     

蛋白质修饰与自由免疫

细胞内蛋白质翻译后需经多种修饰，以维持蛋白质正常的结构和生理活动。蛋白质的修饰受到严格的调节。即使对异常修饰的蛋白质，细胞可通过各种蛋白酶加以降解，因此不会对人自身造成损伤，有些蛋白经异常的翻译后修饰作用。可出现新的抗原表位成新的自身抗原，引致人体针对这些抗原的异常免疫应答，出现各种自身疫病。文章列举与蛋白修饰有关的常见自身免疫病，及每种抗原的修饰方式，并以EAE、SLE和CIA等典型的自身免疫病为例，阐述蛋白修饰与自身抗原形成的关系。还初步探讨蛋白修饰诱导自身免疫的可能机制。     

脂筏与病毒感染

脂筏是质膜上具有低流动性，呈现有序液相，富含胆固醇和鞘磷脂的特殊膜结构。与糖基磷脂酰肌醇（GPI）相连，或被肉豆蔻酸酰化是脂筏分子主要的两种蛋白修饰形式。膜上许多结构可通过被GPI锚固的形式作为细菌、病毒以及毒素的受体。脂筏介导质膜的内吞作用、病毒颗粒的装配及出芽过程以及跨膜信号传导等重要的生物学过程。     

氧化修饰的低密度脂蛋白对内皮细胞的损伤和动脉粥样硬化

动脉粥样硬化 (ＡＳ)是一个多因素 ,多环节导致的疾病。虽然有关ＡＳ发生机理的各个学说各有侧重 ,如“脂质浸润学说”、“损伤反应学说”、平滑肌细胞“单克隆生长学说”、“氧化修饰脂蛋白学说”、“慢性增殖性炎症学说”等 ,但内皮细胞 (ＥＣ)损伤几乎贯穿于各个学说之中 ,被广泛认为是ＡＳ发生过程中最重要的始动环节。而高脂血症是ＡＳ公认的最重要的危险因子之一。近年的大量研究进一步表明[1～ 3 ] ,氧化修饰的低密度脂蛋白 (ｏｘ ＬＤＬ)在ＡＳ发生中的重要作用越来越被学者们重视和认同。本文将着重就ｏｘ ＬＤＬ损伤ＥＣ导致ＡＳ…     

组织工程中生物材料表面修饰的研究

为了提高生物材料的生物相容性和细胞亲和性，需对生物材料进行表面修饰。本对生物材料表面修饰的方法进行了综述，并提出今后尚待解决的问题和发展趋势。     

晶体蛋白与白内障学研究进展

白内障是严重影响人类健康的常见病、多发病、研究白内障的病因学及影响因素．是控制和防治该病的有力措施．白内障的发生是由晶体的透光性改变所引发的；晶体的透光性是由晶体的有序结构所决定的．本文综述近年来有关晶体蛋白的组成与结构、翻译后修饰特别是氧化损伤与白内障发病机制的关系．