原发性肝细胞癌血清中miR-888-5p的表达及临床意义

背景miR-888-5p高表达于原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织及HCC细胞系,可促进肿瘤细胞侵袭及转移,与疾病分期及预后不良相关.然而HCC患者血清中miR-888-5p的表达水平尚未被检测,血清miR-888-5p对于HCC诊断及预后判断相关价值尚未被评估.目的检测HCC患者血清中miR-888-5p表达水平,探究其对HCC的诊断价值及与临床特征之间的关系.方法收集68例HCC患者、46例慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者、43例肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者及40例同期健康体检者,实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测血清中miR-888-5p表达量,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估其诊断HCC的价值,并分析与HCC临床特征之间的关系.结果HCC患者血清中miR-888-5p表达量较CHB、LC及健康者显著上调(P<0.05).ROC曲线提示,联合检测ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.907,敏感性91.18%,特异性72.50%)对HCC诊断价值优于分别检测血清miR-888-5p(AUC=0.737,敏感性79.41%,特异性62.50%)及甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)(AUC=0.819,敏感性73.53%,特异性97.50%),且对AFP阴性HCC也具有较高的诊断价值:AUC=0.793,敏感性90.90%,特异性62.50%.此外,miR-888-5p表达水平与HCC肺转移相关(P=0.01).结论血清miR-888-5p对HCC及AFP阴性HCC具有较高诊断价值,与AFP联合检测诊断价值更高.miR-888-5p表达水平与HCC肺转移相关,有望成为HCC早期诊断及评估预后的新型血清学分子标志物.     

肝细胞癌组织SIRT6表达与肝细胞癌合并门静脉癌栓患者术后FOLFOX4化疗预后的相关性

目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织NAD依赖性蛋白脱乙酰基酶sirtuin-6(SIRT6)表达与HCC合并门静脉癌栓患者术后FOLFOX4化疗预后的相关性。方法 选取2015年1月至2018年12月我院收治的85例HCC合并门静脉癌栓患者作为研究对象，术后均接受FOLFOX4化疗。采用免疫组织化学法检测HCC组织中蛋白SIRT6表达水平进行，采用单因素和多因素Cox回归分析影响HCC合并门静脉癌栓患者预后的独立影响因素。采用Kaplan-Meier法分析SIRT6表达水平与患者预后之间的关系。结果 SIRT6在HCC组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。采用单因素和多因素Cox回归分析显示，TNM分期、肝硬化、淋巴结转移、Child-Pugh分级以及SIRT6表达水平是影响HCC合并门静脉癌栓患者术后FOLFOX4化疗预后的独立因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示，SIRT6低表达组的中位生存时间37.2个月(95%CI:28.7～46.2个月)长于SIRT6高表达组29.7个月(95%CI:...     

血清甲胎蛋白、血管内皮生长因子、p53抗体诊断原发性肝细胞癌的临床价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)、p53抗体诊断原发性肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法选取2011年9月至2014年6月我院收治的79例HCC患者作为病例组,选取同期我院收治的65例肝硬化(HC)患者作为对照1组,另外选取同期我院体检科确诊的72例健康对照者作为对照2组,所有患者均接受AFP、VEGF、p53抗体测定,其中AFP测定采用电化学发光法,VEGF、p53抗体测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。结果 1病例组血清AFP、VEGF、p53抗体显著高于对照1组(P0.01),对照1组血清AFP、VEGF、p53抗体显著高于对照2组(P0.01)。2绘制受试者工作特征(ROC)曲线,得到AFP、VEGF、p53抗体诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.843(95%CI,0.738~0.905)、0.827(95%CI,0.731~0.899)、0.634(95%CI,0.515~0.756),AFP-AUC与VEGF-AUC相比差异无统计学意义(P0.05),p53抗体-AUC显著低于AFP-AUC与VEGF-AUC,差异有统计学意义(P0.01)。由ROC曲线可知,AFP、VEGF、p53抗体诊断HCC的最佳cut-off值分别为197μg/L、233 ng/L、0.63 k U/L,由此得知这3个指标诊断HCC的灵敏度、特异度分别为84.81%、87.59%,82.28%、89.78%,65.82%、86.13%。结论血清AFP与VEGF诊断HCC的临床性能相当,而p53抗体诊断HCC的灵敏度较低。     

异常凝血酶原和甲胎蛋白检测在肝细胞癌中的诊断价值

目的:探讨异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)的检测在肝细胞癌(HCC)中的诊断价值及意义。方法:收集2017年11月至2018年5月住院治疗的90例肝病患者,其中HCC患者30例(HCC组),慢加急性肝衰竭患者30例(慢加急性肝衰竭组),肝硬化患者30例(肝硬化组),比较3组患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ的水平;应用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清AFP和PIVKA-Ⅱ在诊断HCC中的临床价值;采用Spearman相关分析研究AFP和PIVKA-Ⅱ的相关性。结果:HCC组患者血清中的AFP和PIVKA-Ⅱ水平均显著高于慢加急性肝衰竭组和肝硬化组患者,差异均有统计学意义(P0.01);ROC曲线分析结果显示,PIVKA-Ⅱ和AFP诊断HCC的曲线下面积分别为0.953和0.838;PIVKA-Ⅱ诊断HCC的敏感性(90.00%)和特异性(93.30%)均高于AFP的敏感性(70.00%)和特异性(91.70%);Spearman相关分析表明,在各组患者中PIVKA-Ⅱ与AFP之间均无显著相关性(P0.05)。结论:血清PIVKA-Ⅱ检测对HCC的诊断价值优于AFP,可作为HCC的血清标志物。     

肝细胞癌患者血清Dickopff 1水平对TACE治疗后预后的影响

目的 探讨肝细胞癌患者血清Dickopff相关蛋白1(Dickopff-1)水平对TACE治疗后预后的影响。方法 2016年1月～2018年1月在我院住院经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的HCC患者90例,选择同期在我院进行健康体检者90例,慢性乙型肝炎(CHB)患者86例,乙型肝炎肝硬化患者81例,采用ELISA法检测血清Dickopff-1和AFP水平,对HCC患者进行为期24个月的随访,绘制研究对象受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC),确定血清Dickopff-1和AFP诊断HCC的效能,应用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果 HCC组血清Dickopff-1和AFP水平显著高于肝硬化组 或CHB组【分别对(0.8±0.1)ng/ml和(12.3±3.0)ng/ml,P<0.05】或健康人【分别对(0.7±0.1)ng/ml和(11.5±2.5)ng/ml,P<0.05】; TACE治疗后HCC患者血清Dickopff-1水平降至(1.6±0.6)ng/ml(P<0.05);有癌栓的HCC患者血清Dickopff-1水平显著高于无癌栓患者;死亡患者血清Dickopff-1水平显著高于生存患者;血清Dickopff-1和AFP单独诊断HCC的AUC分别为0.860和0.618,对HCC都有一定的诊断价值( Z=6.297,P<0.05);血清Dickopff-1和AFP联合应用能提高诊断效能(AUC=0.892),其诊断的灵敏度、特异度和准确度均最高;Kaplan-Meier生存分析显示,高血清Dickopff-1水平患者总体生存率显著低于低水平组(x²=8.418,P<0.05)。结论 HCC患者血清Dickopff-1水平升高,其水平越高,在TACE治疗后预后越差,是否可以作为HCC患者在TACE治疗后疗效和预后判断的指标,值得研究。     

接受TACE治疗的肝细胞癌患者血清miR-335水平变化及其对预后判断的价值分析

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者血清miR-335水平变化及其在经肝动脉栓塞化疗术(TACE)治疗后,对判断预后的价值。方法 2014年5月～2016年5月收治的HCC患者60例,慢性乙型肝炎患者50例,乙型肝炎肝硬化患者50例和选择的健康人50例,采用实时荧光定量反转录PCR法检测血清miR-335水平。给予HCC患者TACE治疗,并随访2年。计算受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC),分析应用血清miR-335水平预测HCC患者预后的价值。结果 HCC患者血清miR-335水平为(1.18±1.35),显著低于乙型肝炎(1.91±2.11)和肝硬化患者(2.01±0.75),也显著低于正常人【(2.07±1.25),P=0.001】,肝硬化和慢性乙型肝炎患者血清miR-335水平与正常人比,差异均无统计学意义(P0.05);22例存在门静脉癌栓的HCC患者血清miR-335水平显著低于38例无癌栓患者(t=4.586,P0.001),13例死亡患者血清miR-335水平显著低于47例生存患者(t=3.324,P0.001),而不同性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期、有无淋巴结转移和血清AFP水平高低患者,血清miR-335水平差异无统计学意义(P均0.05);随访2年,本组HCC患者死亡13例(21.7%)。以血清miR-335水平小于或等于0.820为截断点,判断患者2年内死亡的敏感性为83.0%,特异度为100.0%。结论 HCC患者血清miR-335水平显著降低,其水平越低,预后越差,该结论需要进一步研究。     

环状RNA FLI1在肝细胞癌患者中的表达及其与预后的关系

目的探讨环状RNA FLI1(circ FLI1)在肝细胞癌(HCC)患者中的表达及意义。方法收集2013年1月-2018年1月于西南医科大学附属医院经手术切除的45例HCC患者的癌组织及配对癌旁组织和血清样本(HCC组)。同时收集45例健康体检者的血清标本(对照组)。人肝癌细胞株HepG2、SMMC7721、HB611均来自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所。real-time PCR法检测circ FLI1在肝癌细胞及45例肝癌组织、血清标本中的表达。计量资料2组间比较采用t检验。采用Kaplan-Meier法分析circ FLI1表达与患者生存时间的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清circ FLI1 E2-4及circ FLI1 E2-5作为诊断HCC生物标志物的潜能,应用单因素及多因素Cox比例风险模型分析影响HCC预后的因素。结果 circ FLI1 E2-5及circ FLI1 E2-4在3种肝癌细胞中高表达。circ FLI1 E2-4(7. 09±0. 26 vs 1. 14±0. 20,t=19. 970,P 0. 001)及circ FLI1 E2-5(7. 50±0. 25 vs 1. 29±0. 30,t=16. 640,P 0. 001)在HCC患者血清中的表达明显高于对照组;在HCC患者癌组织中的表达明显高于癌旁组织(7. 62±1. 33 vs 1. 55±0. 32,t=15. 560,P 0. 001; 7. 92±0. 35 vs 1. 42±0. 39,t=21. 170,P 0. 001)。高表达circ FLI1 E2-5的患者中位无进展生存时间[(11. 17±0. 49)个月vs (23. 35±1. 27)个月,χ2=28. 480,P 0. 001]及总生存时间[(19. 75±0. 76)个月vs(37. 44±1. 57)个月,χ2=21. 750,P 0. 001]均较低表达者明显缩短;高表达circ FLI1 E2-4的患者中位无进展生存时间[(10. 29±0. 42)个月vs(24. 65±1. 58)个月,χ2=19. 620,P 0. 001]及总生存时间[(21. 32±0. 55)个月vs(35. 69±1. 74)个月,χ2=19. 730,P 0. 001]亦较低表达者明显缩短。血清circ FLI1 E2-4作为诊断HCC血清标志物的ROC曲线下面积为0. 910[95%可信区间(95%CI):0. 621～0. 970,P 0. 001],灵敏度和特异度分别为84. 3%和90. 5%。血清circ FLI1 E2-5作为诊断HCC血清标志物的ROC曲线下面积为0. 760(95%CI:0. 650～0. 860,P 0. 001),灵敏度和特异度分别为80. 5%和87. 3%。Cox多因素回归模型分析提示,血清circ FLI1 E2-4(风险比=3. 060,95%CI:1. 630～5. 870,P=0. 001)及circ FLI1 E2-5(风险比=2. 560,95%CI:1. 250～6. 460,P=0. 008)表达是HCC患者预后的独立影响因素。结论 circ FLI1在HCC患者组织及血清中高表达,与患者的预后相关,可能是潜在的HCC患者预后标志物和治疗靶点。     

结直肠癌患者微小RNA-335表达及临床意义

目的探讨miR-335在结直肠癌患者血清及组织中的表达及临床意义。方法选取98例结直肠癌患者为研究对象,另选取90例同期健康体检人群为对照组,采用RT-PCR法分别检测组织和血清miR-335表达水平,分析miR-335表达与结直肠癌患者临床病理特征的相关性,并探讨miR-335对结直肠癌的诊断效能。结果结直肠癌组患者血清中miR-335的相对表达量为(0.63±0.18),癌旁正常组织组血清中miR-335的相对表达量为(0.94±0.25),健康对照组血清中miR-335的相对表达量为(1.09±0.34),3组比较差异有统计学意义(P0.05);不同临床分期、分化程度及是否发生淋巴结转移的结直肠癌患者血清和癌组织中miR-335的相对表达量比较差异显著(P0.05);不同性别、年龄、肿瘤直径及肿瘤类型的结直肠癌患者血清和癌组织中miR-335的相对表达量比较无显著差异(P0.05);血清miR-335对结直肠癌的诊断效能受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.837(95%CI:0.602～1.483),诊断灵敏度为93.29%,特异度为80.71%;癌组织miR-335对结直肠癌的诊断效能ROC曲线下面积为0.901(95%CI:0.711～2.169),诊断灵敏度为94.97%,特异度为82.35%。结论 miR-335在结直肠癌患者血清及癌组织中呈低表达,且其表达水平与结直肠癌进展密切相关。     

CA125、胆碱酯酶、β_2微球蛋白对肝硬化失代偿期预测作用

目的探讨血清CA125、胆碱酯酶、β_2微球蛋白在肝硬化失代偿期患者的临床意义及预测价值。方法回顾性分析173例肝硬化患者血清CA125、胆碱酯酶、β_2微球蛋白水平及肝硬化失代偿期患者的终末期肝病模型(MELD),并分析相关数据,运用受试者工作曲线(ROC)来评估血清CA125、胆碱酯酶、β_2微球蛋白对肝硬化失代偿期预测价值。结果患者年龄、血清CA125、β_2微球蛋白水平在肝硬化失代偿期患者中明显升高,胆碱酯酶水平在肝硬化失代偿期患者中明显降低。年龄与MELD相关性不明显(r=0.07,P=0.47),血清CA125、β_2微球蛋白水平与MELD呈正相关性(r=0.29,P=0.00)、(r=0.55,P=0.00),胆碱酯酶水平与MELD呈负相关性(r=-0.43,P=0.00)。CA125、胆碱酯酶、β_2微球蛋白在肝硬化失代偿期肝硬化的ROC的曲线下面积分别为0.8070(95%CI:0.817~0.923)、0.857(95%CI:0.799~0.915)、0.769(95%CI:0.697~0.842)。结论 CA125、胆碱酯酶、β_2做球蛋白可能作为临床肝硬化失代偿期的预测指标。     

血清甲胎蛋白联合碱性磷酸酶评分对可切除肝细胞癌患者预后的预测价值

目的 建立一个基于术前血清甲胎蛋白(AFP)与碱性磷酸酶(ALP)的评分系统，并探讨其在可切除肝细胞癌(HCC)患者中的预后价值。方法 回顾性纳入2016年1月—2019年8月在天津市第一中心医院以肝切除术作为初始治疗的154例HCC患者。通过受试者工作特征(ROC)曲线确定血清AFP与ALP的最佳临界值。采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验进行生存分析，以评估AFP联合ALP评分与HCC患者无病生存(DFS)的关系。通过单因素及多因素Cox回归分析确定HCC患者的独立预后因素。符合正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ²检验。结果 ROC曲线显示，血清AFP预测DFS的最佳临界值为250.0 ng/mL,曲线下面积(AUC)为0.674 (95%CI:0.580～0.767);血清ALP的最佳临界值为95.5 U/L, AUC为0.745 (95%CI:0.652～0.838)。生存分析结果展示术前血清高AFP(≥250.0 ng/mL)和高AL...     

乙型肝炎相关性肝细胞癌HBV复制及其癌组织中HBsAg/HBcAg表达的研究

目的以慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB,CHB)患者为对照,观察乙型肝炎相关性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清中HBVDNA水平的变化,以及HCC组织中HBsAg/HBcAg的表达情况,探讨HBV导致HCC的可能机制。方法 HCC组89例,CHB组120例。采用实时定量PCR法检测血清HBVDNA水平;分别留取肝脏穿刺组织标本(HCC组织均带有癌旁肝硬化组织),用免疫组化法检测组织中HBsAg/HBcAg的表达情况。结果 HCC组血清HBVDNA水平明显低于CHB组(P<0.05);在CHB组织、癌旁肝硬化组织和HCC组织中HBsAg表达阳性率分别为90%、51%和10%,HBcAg阳性率分别为78%、19%和3%,与CHB组织、癌旁肝硬化组织相比,HCC组织中2种抗原表达均明显较低(P均<0.05)。结论在HBV慢性感染不同疾病阶段,血清HBVDNA水平和HBsAg/HBcAg在肝组织内的表达具有显著差异;与CHB组相比,HCC组HBVDNA水平较低,HBsAg/HBcAg表达显著缺失,这可能与HCC患者HBVDNA复制水平降低有关,但也不排除其他因素导致HBsAg/HBcAg表达抑制。     

血清可溶性Endogin对肝硬化和肝细胞癌的诊断和鉴别诊断价值研究

目的 探讨肝硬化和肝细胞癌（HCC）患者血清可溶性Endogin（sEng）水平差异及其对鉴别诊断的临床意义。方法 2009年6月至2014年6月在我院就诊的乙型肝炎肝硬化患者77例、HCC患者54例和健康人36例,采用化学发光法检测血清甲胎蛋白（AFP）水平;采用ELISA法检测血清sEng;sEng与临床指标的相关性检验采用Pearson或Spearman相关分析;采用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评价sEng及其联合AFP检测诊断HCC的价值;观察不同sEng水平的HCC患者3 a生存率的差异。结果 HCC患者血清sEng水平为19.71（15.16～23.56） ng/L,显著高于肝硬化患者[6.42（4.23～9.89） ng/L]和健康人[2.83（2.28～3.30） ng/L,P<0.05];HCC患者sEng与AFP水平呈正相关（r=0.660,P＜0.001）;sEng或sEng联合AFP鉴别HCC与健康人的AUC分别为0.912（95%CI：0.851～0.973）和0.951（95%CI：0.911～0.992）;sEng或sEng联合AFP鉴别HCC与肝硬化的AUC分别为0.849（95%CI：0.778～0.920）和0.920（95%CI：0.867～0.972）;高血清sEng水平（≥20.0ng/L）的HCC患者3 a生存率（24.0%）显著低于低血清sEng水平（<20.0 ng/L）者（41.4%,P<0.05）。结论 肝硬化与HCC患者血清sEng水平存在差异,可作为HCC患者诊断的参考指标。     

肝细胞癌患者血清DcR3水平与临床意义

目的:探讨血清DcR3水平对HCC的诊断价值及临床意义.方法:采用ELISA检测67例HCC、8例肝硬化、17例胆囊炎患者和28例正常人血清DcR3水平; 化学发光法测定血清AFP水平; 免疫组织化学二步法检测HCC癌组织中DcR3蛋白的表达.结果:HCC组和肝硬化组血清DcR3水平均明显高于正常对照组( P<0.01), HCC血清DcR3水平与伴有肝硬化、包膜浸润和复发转移有关( P<0.05). DcR3蛋白在HCC癌组织中的表达与血清水平呈正相关( r = 0.395, P<0.01), 但DcR3血清阳性率明显高于癌组织IHC( P<0.05). AFP与DcR3联合检测对HCC的诊断灵敏度可由单项检测的82%和76%提高到93%.结论:血清DcR3升高在HCC的发生发展及浸润转移中起重要作用, 通过监测高危人群以及肝癌患者血清中的DcR3水平, 同时联合检测AFP, 可能对HCC的筛查、诊断和判断预后有一定意义.     

血清胱抑素C及糖类抗原125对老年慢性心力衰竭患者预后的评估

目的探讨联合检测血清胱抑素C(Cys-C)及糖类抗原125(CA-125)水平对老年慢性心力衰竭(CHF)患者预后的评估。方法回顾性分析我院2014年6月～2016年6月收治的老年CHF患者132例,以患者出院后2年为随访终点,分为生存组(72例)和死亡组(60例)。比较2组患者血清Cys-C、CA-125水平;采用Pearson相关分析、logistic回归分析及ROC曲线分析血清Cys-C与CA-125水平在CHF患者预后中的临床价值。结果与生存组比较,死亡组血清Cys-C水平及CA-125水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05);Pearson相关分析显示,CHF患者Cys-C与NT-proBNP呈正相关(r=0.57,P0.05),CA-125与NT-proBNP呈正相关(r=0.69,P0.05);logistic回归分析显示,Cys-C(OR=1.37,95%CI:1.12～1.35)、CA-125(OR=1.52,95%CI:1.15～1.54)是CHF患者2年死亡的独立危险因素;Cys-C预测CHF患者预后的ROC曲线下面积为0.66,CA-125预测CHF患者预后的ROC曲线下面积为0.68,Cys-C联合CA-125预测CHF患者预后的ROC曲线下面积为0.85。结论血清Cys-C、CA-125水平与CHF严重程度呈正相关,血清Cys-C、CA-125联合检测可能提高对老年CHF患者预后的预测价值。     

肝细胞癌miR-449a表达及临床意义

目的探讨miR-449a在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者癌组织中的表达与预后的关系。方法选取2012年1月至2013年10月在我院接受手术根治切除治疗的HCC患者289例,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-449a在HCC患者癌组织中的表达,并随访其生存状况。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)并评价miR-449a对HCC预后的预测价值。采用Kaplan-Meier并Log-rank检验进行单因素生存分析,将单因素有意义的因素引入Cox多因素回归模型。结果 289例患者中,男性231例,女性58例。平均年龄(53.1±10.3)岁(范围:32～74岁)。根据Chid-Pugh分级,肝功能A级者258例,肝功能B级者31例。感染肝炎病毒者256例,未感染肝炎病毒者33例。miR-449a表达水平为1.84±0.78。截至2018年10月,289例HCC患者中,失访21例,随访率92.7%。平均随访时间(38.5±17.9)个月。在随访到的268例患者中,死亡146人。miR-449a预测HCC死亡的最佳临界点为1.2。当miR-449a为1.2时, miR-449a预测HCC死亡的灵敏度为63.0%,特异度为60.7%;AUC曲线下面积为0.63。多因素Cox回归分析显示:Child-Pugh B级[HR(95%CI):1.11(1.07～1.15)]、较高ALT水平[HR(95%CI):1.58(1.26～1.97)]、较高AST[HR(95%CI):1.73(1.31～2.28)]、ALP[HR(95%CI):1.36(1.05～1.76)]、AFP[HR(95%CI):2.09(1.85～2.12)]、较大肿瘤[HR(95%CI):1.14(1.06～1.18)]、较低ALB[HR(95%CI):1.38(1.37～1.52)]、miR-449a表达[HR(95%CI):2.17(1.68～2.28)]是HCC患者死亡风险增加的独立危险因素。结论 miR-449a表达是HCC患者预后独立危险因素,miR-449a表达下调者预后更差。     

血浆Ki67联合miRNA-26b检测诊断肝细胞癌价值分析

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者血浆Ki67和miRNA-26b水平变化,分析其诊断效能。方法 我院收治的HCC患者90例和乙型肝炎肝硬化患者60例,采用RT-qPCR检测血浆Ki67和miRNA-26b水平,采用ROC曲线分析血浆Ki67和miRNA-26b水平诊断HCC的效能。结果 HCC患者血浆Ki67水平为【1.6(1.1～2.2)】,显著高于肝硬化组【0.4(0.1～1.2),P＜0.05】;HCC患者血浆miRNA-26b水平为【0.7(0.3～1.4)】,显著低于肝硬化组【2.0(1.4～3.0),P＜0.05】;不同肿瘤Edmonson分级、早期是否复发和肿瘤转移患者血浆Ki67和miRNA-26b水平分布差异具有统计学意义(P＜0.05);血浆Ki67诊断HCC的ROC曲线下面积为0.8(95%置信区间为0.7～0.9),血浆miRNA-26b诊断HCC的ROC曲线下面积为0.8(95%置信区间为0.8～0.9)。ROC曲线结果显示,血浆Ki67和miRNA-26b水平诊断HCC的灵敏度分别为55.6%和70.0%,特异度分别为95.0%和83.3%,血浆Ki67和miRNA-26b串联试验诊断的特异度为96.7%,并联试验的灵敏性为87.8%,两指标联合诊断HCC的准确性为85.3%,显著高于单个指标的71.3%和75.3%。结论 联合检测血浆Ki67和miRNA-26b水平可帮助诊断HCC,值得临床进一步探讨。     

血清甲胎蛋白、Dickkopf相关蛋白1、细胞骨架蛋白4 联合检测对肝细胞癌的诊断价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)、细胞骨架蛋白4(CKAP4)联合检测对肝细胞癌(HCC)的临床诊断价值。方法纳入2013年1月至2017年12月苏州大学附属第一医院收治的122例HCC患者(76例早期患者)、152例肝硬化患者、105例慢性乙型肝炎患者,同期从门诊体检部选取健康体检者101例,作为健康对照组。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;计数资料多组间比较采用χ~2检验。用二分类变量logistic回归进行分析,产生新变量(预测概率),并对各单项指标、预测概率进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,评估单项及联合检测的ROC曲线下面积(AUC)、敏感度及特异度。结果 HCC组患者的血清AFP、DKK1、CKAP4水平均明显高于肝硬化、慢性乙型肝炎和健康对照组,差异均有统计学意义(F值分别为121. 618、84. 559、91. 769,P值均0. 001)。由AFP、DKK1、CKAP4联合形成的新变量判断HCC的AUC为0. 967[95%置信区间(95%CI):0. 950～0. 984],敏感度为0. 869,特异度为0. 980,显著高于各项指标单独检测(P值均0. 05)。新变量判断早期HCC的AUC为0. 965(95%CI:0. 942～0. 988),敏感度为0. 868,特异度为0. 980,显著高于各项指标单独检测(P值均0. 05)。结论血清AFP、DKK1、CKAP4联合检测提高了HCC诊断的准确度、敏感度及特异度,对HCC高危人群的筛查及早期诊断有重要的临床参考价值。     

精氨酸酶1在肝细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的 检测人类精氨酸酶1(ARG1)在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析其与患者临床病理特征的关系.方法 利用高通量组织芯片技术和免疫组织化学方法评价167例HCC及癌旁肝组织中ARG1蛋白的表达情况,采用x2检验和Spearman秩相关分析ARG1蛋白表达与各临床病理特征间的关系.应用实时荧光定量PCR方法检测68例HCC及其癌旁肝组织中的ARG1 mRNA表达水平.结果 HCC中ARG1蛋白表达水平为3.540±3.702,明显低于癌旁肝组织(10.290±2.303;t=-22.421,P=0.000).ARG1表达与HCC分化程度、组织学分级、微血管侵犯、术前甲胎蛋白水平、术后复发有关(P值均＜0.05).68例HCC组织中ARG1 mRNA表达水平为0.0997(0.213),低于癌旁肝组织0.563(0.459);u=-6.544,P=0.000].结论 ARG1在HCC中低表达,其可能参与HCC发生发展.检测ARG1表达可能有助于HCC辅助诊断、评估分化程度及预后判断.     

肝细胞癌患者癌组织miRNA-30c水平变化及其临床意义探讨

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者癌组织微小RNA(miRNA)-30c(miRNA-30c)水平变化及其与预后的关系。方法 2010年2月～2012年11月我院收治的HCC患者35例,经外科手术切除肿瘤获得癌组织标本。采用RT-PCR法检测癌组织miRNA-30c相对水平。不同临床和病理因素患者癌组织miRNA-30c水平高低的风险比(OR)和95%可信区间(CI)采用Logistic二项回归分析。采用Kaplan-Meier最小乘积法评价患者的生存率,不同miRNA-30c水平患者生存率的差异比较采用Log-Rank检验。结果 35例HCC患者癌组织miRNA-30c相对水平为0.6,95%CI为0.3～0.6,其中癌组织miRNA-30c相对水平低于0.6者13例,大于0.6者22例;不同性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、有无肝炎病史和血清甲胎蛋白(AFP)水平高低患者癌组织miRNA-30c水平差异无统计学意义(P0.05),但17例存在淋巴结转移患者癌组织miRNA-30c水平为(0.2±0.0),显著低于18例无淋巴结转移患者【(0.8±0.1),P0.05】;调整后的风险比(OR)=5.4,95%CI:1.2～20.1;癌组织miRNA-30c高水平患者总生存期为(14.5±6.7)个月,95%CI为11.0～28.4个月,显著长于低水平患者【(7.9±1.5)个月,95%CI为3.2～10.7个月,P0.05】。结论本研究结果表明,HCC患者癌组织miRNA-30c相对水平与患者预后有关,其是否可作为潜在的PLC诊断和预后判断的生物学标志物还需进一步研究。     

联合检测血清miR-124与miR-182的表达水平对急性脑梗死诊断与预后评估的价值

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清microRNA-124(miR-124)和microRNA-182(miR-182)的表达水平,及二者联合检测对脑梗死诊断及预后评估的价值。方法选取ACI患者120例作为观察组,同期健康体检者80例作为对照组。观察组患者根据脑部梗死体积进一步分为小梗死组(5 cm~3)、中梗死组(≥5 cm~3且≤10 cm~3)和大梗死组(10 cm~3)。检测所有入组患者血清miR-124和miR-182的相对表达量,通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清miR-124和miR-182以及二者联合诊断ACI的价值。ACI患者随访1年,分析血清miR-124和miR-182与预后的相关性。结果观察组患者血清miR-124和miR-182的相对表达量分别为(2.63±0.59)和(2.69±0.69),显著高于对照组[分别为(1.08±0.32)和(1.07±0.46)](P0.05)。中梗死组和大梗死组miR-124相对表达量显著低于小梗死组(P0.05),而miR-182相对表达量显著高于小梗死组(P0.05)。Pearson相关分析显示,miR-124相对表达量与脑部梗死体积呈负相关(r=-0.613,P0.01),miR-182相对表达量与脑部梗死体积呈正相关(r=0.761,P0.01)。miR-124以1.34为截断值时诊断ACI的灵敏度为73.33%,特异度为90.00%,ROC曲线下面积为0.775(95%CI 0.715～0.834,P=0.030);miR-182以1.45为截断值时诊断ACI的灵敏度为66.67%,特异度为87.50%,ROC曲线下面积为0.675(95%CI 0.602～0.749,P=0.038);二者联合诊断的灵敏度为88.33%,特异度为86.25%,ROC曲线下面积为0.811(95%CI 0.756～0.866,P=0.028)。联合检测ROC曲线下面积显著高于单项检测(P0.05)。随访预后发现,联合诊断为阳性的患者在治疗后8个月、12个月的死亡率显著高于联合诊断为阴性的患者(P0.05)。结论 miR-124与miR-182在ACI患者血清中呈高水平表达,二者联合检测对ACI的诊断及预后评估有较好的价值。