Notch信号通路与肝癌细胞凋亡关系的研究进展

肝癌细胞中Notch信号通路异常传导,因肝癌细胞异质性,Notch信号通路既可抑制肝癌细胞凋亡,又可促进肝癌细胞凋亡。Notch信号通路通过与其他细胞信号通路的“串扰”,或直接影响内外细胞凋亡途径,调控肝癌细胞凋亡。本文综述了上调或下调Notch信号通路促进肝癌细胞凋亡的最新研究结果,回顾了Notch信号通路在肝癌细胞凋亡途径中的不同作用机制,为肝癌的Notch信号通路靶向治疗提供理论支持。     

骨形态发生蛋白信号传导和功能调节的结构基础

骨形态发生蛋白(BMP)是已知最具特异性的骨形成诱导因子.BMP通过先后结合并活化细胞膜表面Ⅱ型受体(BMP-RⅡ)和Ⅰ型受体(BMP-RⅠ),进而激活Smad蛋白细胞内信号传导通路,最终诱导细胞核内的靶基因转录及蛋白表达这一经典信号传导途径来发挥其生物活性.BMP信号传导途径中某些关键步骤和功能调节机制仍不明确.某些BMP晶体结构的发现,使得对其信号传导过程的认识空前提高,尤其在信号传导复合物形成和细胞外功能调控等方面.该文就BMP配体与受体间作用、细胞外拮抗物和细胞膜水平调节三个方面的相关研究作一综述.     

线粒体途径相关信号通路对成骨细胞凋亡的作用

骨质疏松症是由于多种原因导致的骨质量和骨密度下降,骨微结构遭到破坏,造成骨脆性增加,从而容易发生骨折的一种全身性代谢性骨病变。其中,成骨细胞是促进骨形成的主要功能细胞,是骨质疏松发生的关键细胞,其功能退变和异常凋亡将会引起骨量丢失,诱导骨质疏松发生。因此,探究成骨细胞的凋亡机制对预防和治疗骨质疏松症具有重要意义。其中,线粒体途径是成骨细胞凋亡的主要途径,是由多基因参与、多通路相互作用而形成的复杂过程。因此,本文综述了线粒体途径的凋亡过程及其众多相关信号通路:PI3k/Akt信号通路、MAPK信号通路、Ca~(2+)/CaM信号通路以及其他信号通路和因子(Keap1/Nrf2信号通路、PHB、FoxO家族、cAMP/CREB),同时还归纳了这些信号通路在成骨细胞经线粒体途径凋亡的过程中发挥的促进或者抑制作用,以及他们在成骨细胞凋亡中的一些相互作用。这为进一步探究成骨细胞的凋亡机制和骨质疏松的发病机制提供了可靠依据,也为更深入研究安全、有效的抗骨质疏松药物提供了一些可能的作用靶点(如:Akt、ERK、JNK、p38、Ca~(2+)、PHB、FoxO3a、CREB、Keap1/Nrf2等)。     

TRAIL联合喜树碱体外诱导肝癌细胞凋亡的研究

目的探讨喜树碱增加TRAIL诱导肝癌细胞HepG2和Hep3B凋亡能力的分子机制。方法应用流式细胞仪分析TRAIL单独或联合应用喜树碱对肝癌细胞系HepG2和Hep3B细胞凋亡的影响；Western blot检测HepG2和Hep3B细胞在处理前后凋亡信号传导蛋白caspase-8，caspase-3，caspase-9，DR4，DR5，DcRl，c—FLIP，RIP，cytc，Smac和Bid表达的变化。结果喜树碱能增强TRAIL诱导肝癌细胞凋亡的能力，两者联用具有明显的协同作用。喜树碱预先处理能下调c—FLIP及RIP的表达及增加cytc，Smac，Bid的表达，但对DR4，DR5，DcRl的表达无明显影响。结论TRAIL联合喜树碱可以诱导肝癌细胞凋亡；其机制是下调c—FLIP及RIP的表达，活化凋亡发生的死亡受体通路，上调Bid的表达激活线粒体通路。死亡受体的表达不参与这一变化过程。     

粘着斑激酶与肾脏疾病

粘着斑激酶是一种非受体型酪氨酸激酶 ,是细胞内多条信号传导通路的交汇点 ,与细胞粘附、铺展、迁移、增殖和凋亡有关 ,在介导肾脏疾病的发生过程中起重要作用     

分泌型卷曲相关蛋白2在心肌再生治疗中的作用

干细胞的旁分泌机制已被认为是促进梗死区心肌再生、修复损伤心肌细胞的主要途径.随着进一步的深入研究,发现分泌型卷曲相关蛋白2(secreted frizzled-related protein2,Sfrp 2)与于细胞的旁分泌机制有着密切的联系,它通过竞争结合Wnt信号通路的特异性卷曲受体(Fz),从而抑制Wnt通路的信号传导,调控细胞的凋亡、分化等生命过程,成为近年来研究的热点.我们就Sfrp 2通过Wnt信号途径参与调节干细胞治疗心肌梗死的机制作一综述.     

p38MAPK信号通路研究进展

丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)属于丝蛋白/苏氨酸激酶,是一类接受受体传递的信号并将其带入细胞核内的重要分子,具有参与基因表达调控、细胞增殖和死亡的重要机制,在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用。p38MAPK信号通路为MAPK家族的重要成员,不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程,被认为是细胞众多信号转导通路的中转站。本文就p38MAPK生物学特性及其激活机制的最新研究进展做一综述。     

粘着斑激酶与肾脏疾病

粘着斑激酶是一种非受体型酪氨酸激酶，是细胞内多条信号传导通路的交汇点，与细胞粘附、铺展、迁移、增殖和凋亡有关，在介导肾脏疾病的发生过程中起重要作用。     

Decoy核酸在前列腺癌LNCaP细胞株中的作用及其机制

目的 观察雄激素受体反应元件陷阱核酸(ARE decoy DNA)在LNCaP细胞中的致凋亡作用及下游信号通路.方法 根据ARE-Ⅰ、ARE-Ⅱ人工合成decoy核酸,进行部分和完全硫代修饰,应用凝胶阻抑分析方法检测4种decoy核酸与雄激素受体(AR)特异性结合.选择特异性结合最强decoy核酸通过LipofectinTM 2000转染细胞,MTS法检测转染后细胞增殖能力,共聚焦显微镜观察细胞形态学改变,Western blot检测细胞内蛋白表达.结果 ARE-Ⅱdecoy转染后MTS检测细胞A值0.500±0.013(48 h),与对照decoy转染组0.750±0.055(48 h)比较差异有统计学意义(P＜0.01).细胞核皱缩,核染色质分块,DNA电泳出现阶梯状ladder,证明细胞发生凋亡.Western blot检测发现细胞内p-Akt表达明显降低(P＜0.05),Akt信号通路被抑制,促进了细胞凋亡.结论 ARE-Ⅱdecoy核酸明显抑制前列腺癌LNCaP细胞生长,促进细胞凋亡,改变细胞内信号通路.     

Smac基因调控肿瘤化疗敏感性的研究进展

细胞凋亡异常是肿瘤细胞产生耐药性的关键因素之一。Smac是近年新发现的一种由线粒体释放的促凋亡蛋白，参与细胞凋亡的线粒体通路和死亡受体通路的下游反应，通过特异性地结合凋亡抑制蛋白lAPs，解除后者对caspase的抑制而促进凋亡。肿瘤组织中Smac存在不同程度的缺失和释放障碍，利用基因转导手段将Smac基因导入胃癌细胞，提高常用的对胃癌敏感化疗药物对胃癌细胞株的诱导调亡作用，具有广泛的应用前景和现实的临床指导意义。     

膀胱癌组织中c-FLIPmRNA表达与膀胱癌生物学行为的相关性分析

细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白细胞介素-β1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)是一类含有死亡效应结构域的凋亡抑制蛋白.体外研究表明在Fas/FasL凋亡途径中,c-FLIP可竞争性抑制caspase-8与死亡诱导信号复合体结合,从而阻断Fas介导的凋亡信号传导,使肿瘤细胞过度生长.     

中药诱导肿瘤细胞凋亡研究进展

细胞凋亡(apoptosis)是1972年kerr等首先提出的一种不同于细胞坏死的细胞死亡方式,又称程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),是指在一定生理和病理情况下,机体为维护内外环境的稳定,细胞对内外信号刺激做出应答反应.通过基因调控,包括诱导、启动、实施细胞凋亡,是细胞主动消亡的过程.Steven[1]认为,共有3种过程可以引起凋亡:(1)约定死亡:信号途径仅存在特殊类型的细胞和特定的时间.(2)细胞外的死亡配体和受体结合引发约定死亡:发生结合后,受体的细胞内部分就改变形状并能结合到细胞浆的转接器蛋白上,随即受体-转接器复合物结合到下游的转接器蛋白,激活细胞死亡.(3)忽略所致的死亡:去除抑制死亡(或促进生存)配体亦可特异性地引发约定死亡.近年药物诱导凋亡已成为肿瘤研究领域的一个热点.在我国现代中医、中西医结合研究中,很早即有学者应用含砷的制剂治疗恶性肿瘤,尤以治疗白血病的疗效引人注目.同时也有不少学者对砷剂诱导其他恶性肿瘤细胞凋亡、砷剂以外的某些中药单药、复方的诱导凋亡作用进行了探索和研究,并取得了一定的成果.现对中医药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展综述如下.     

β转化生长因子/Smads信号通路与创伤愈合的研究进展

创伤愈合是受多种因素调节的复杂过程,包括炎性反应、增殖和重塑[1].随着分子生物学等高新技术的渗透,创伤修复的研究也进入到一个更新、更高的阶段.目前认为,多种生长因子参与调控创伤愈合的过程,其中β转化生长因子（transforming growth factor β,TGF-β）在调节细胞增殖、分化、凋亡、炎性反应及创伤愈合的过程中发挥着重要作用[2].TGF-β通过特定的信号传导途径,调节相应靶基因的表达,进而调控多样化的生物学效应.Smads家族是一类新发现的TGF-β信号的细胞内介导者,它们可将TGF-β信号经跨膜的丝氨酸/苏氨酸激酶受体传导至细胞内,再由Smad蛋白传导至细胞核,并激活靶基因的转录.本文主要就TGF-β/Smads信号通路在创伤愈合的作用及其机制综述如下.     

肾细胞癌相关信号传导通路的研究进展

信号传导通路在肾细胞癌的增殖、转移和血管新生以及其对放化疗的拮抗中起着重要作用.目前,研究较深入的是VHL/HIF和PDK/AkL/mTOR信号传导通路,信号传导通路之间联系以及不同信号传导通路在肾细胞癌发生中具体的作用还有待于进一步的研究.认清不同信号传导通路之间的联系纽带和发现新的传导通路,将为进一步发现肾细胞癌靶向治疗新的靶点、研发多靶点药物奠定理论基础.     

MAPK与乳腺癌细胞凋亡关系研究进展

促分裂原活化蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）是一类细胞内丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。目前已发现存在着多条并行的MAPK信号转导通路，不同的细胞外刺激可以激活不同的MAPK信号通路，许多生长因子、细胞因子、G蛋白偶联受体、应激信号及有丝分裂原等均可激活MAPK信号转导通路。MAPK信号转导通路在细胞的增殖、分化和凋亡中起着关键作用，本综述主要论述如何通过MAPK信号转导系统诱导乳腺癌细胞凋亡。     

NK 4抑制结肠癌细胞增殖的机制初探

目的探讨肝细胞生长因子及其受体（HGF/c-Met）拮抗剂对结肠癌细胞的作用及其与MEK/ERK信号通路的关系,明确以HGF/c-Met为靶点治疗结肠癌的细胞内信号传导机制.方法分别将HGF及选择性c-Met拮抗剂NK-4作用于结肠癌细胞系LoVo,运用MTT法分别于0,6,12,24h检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察两者对细胞凋亡的影响.采用Western blot检测药物作用前后c-Met,p-c-Met,MEK2和p-ERK及其靶基因产物C-myc的表达.结果NK-4组呈剂量依赖性方式抑制结肠癌细胞增殖,促进其凋亡,并使p-c-Met及MEK2/ERK通路相关蛋白表达下调,而HGF组则使其表达上调;同时处理24 h后,空白组与NK-4组（1μg/mL）中p-c-Met,MEK2,p-ERK及C-myc蛋白表达水平比值分别为2.5 8,1.89,1.67和2.21（P＜0.01）,而与HGF（50ng/mL）组相关蛋白比值为0.46,0.71,068和0.58（P＜0.01）.结论选择性HGF拮抗剂NK-4抗结肠癌可能通过阻断MEK2/ERK信号传导通路影响肿瘤细胞增殖与凋亡,以HGF/c-Met为靶点的结肠癌信号通路阻断治疗具有可行性和有效性.     

内质网应激介导的细胞凋亡与急性肺损伤的研究进展

内质网应激(ERS)介导的细胞凋亡是继死亡受体活化、线粒体损伤途径后新发现的一条重要的细胞凋亡途径,参与多种疾病的发病机制。越来越多的研究表明内质网应激介导的细胞凋亡参与急性肺损伤的发病过程。     

FADD在膀胱癌的表达及与细胞凋亡的关系

Fas 相关死亡结构域蛋白（FADD）能与Fas相互作用而诱导细胞凋亡，在细胞凋亡信号传导通路中起重要作用，但其在膀胱癌发病过程中的作用尚不清楚。我们应用免疫组化方法和TUNEL法对膀胱癌组织中FADD的表达及其临床意义和与细胞凋亡之间的关系进行研究，现报告如下。     

睾丸中生殖细胞凋亡通路的调节机制研究进展

细胞凋亡是生物体细胞的主动消亡过程,是多细胞有机体调控机体生长发育、控制细胞衰老,并维持机体内外环境稳定的重要机制,也是当今生命科学领域的热点。而细胞凋亡作为一种维持体内平衡的基本生物学过程,在睾丸中细胞的分化、精子的成熟及存活中也发挥着重要作用。在精子发生的过程中,任何环节的改变都有可能影响凋亡过程的进行,从而破坏生殖细胞存活与死亡之间的平衡。目前研究表明,线粒体通路、细胞死亡受体通路以及内质网通路是睾丸中生殖细胞凋亡的重要途径,且上述3条通路中各因子之间互相影响,从而形成了复杂的生殖细胞凋亡调控网络。本文对近年来国内外关于睾丸生殖细胞凋亡通路研究的相关文献进行回顾与总结,具体阐述3条通路的相关调节机制。