HIF-1α蛋白与食管鳞癌关系的荟萃分析

[目的]探讨乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌(ESCC)中的表达水平及与其临床病理特征之间的关系.[方法]检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与ESCC关系的临床试验.采用Stata 11.0软件进行统计学分析.[结果]共纳入16篇文献,1 261例ESCC患者.Meta分析结果显示,HIF-1α在ESCC患者中的阳性表达水平明显增高(OR=33.11,95％CI:11.19～92.04).临床病理结果显示,HIF-1α在ESCC低分化组与中高分化组的表达差异无统计学意义(P＞0.05).但HIF-1α表达在不同的T分期、淋巴结转移以及临床分期中差异均具有统计学意义(P＜0.05).相关分析显示,HIF-1α与VEGF蛋白阳性率具有相关性.HIF-1α阳性表达者放化疗疗效显著低于HIF-1α阴性表达者(P＜0.05).进一步生存分析显示,HIF-1α阳性表达的患者2年生存率明显低于阴性表达者(P＜0.05).[结论]HIF-1α在ESCC患者中高表达,增加了其恶性行为的发生危险,降低了ESCC患者放化疗疗效、2年生存率,同时HIF-1α与VEGF在ESCC中表达也有一定的相关性.     

缺氧诱导因子1α蛋白过表达与肝细胞癌临床病理学特征及预后关系Meta分析

目的 缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)是细胞应对缺氧时的关键转录因子,在多种恶性肿瘤中过表达.本研究系统评价HIF-1α蛋白过表达在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展及患者预后中所起的作用.方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国知网、万方及维普数据库至2016-07,搜集国内外公开发表关于HIF-1α蛋白表达与HCC不同临床病理特征及预后相关性的研究.按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,运用Stata 11.0软件进行Meta分析,应用比值比(odds ratio,OR)或风险比(hazard ratio,HR)及95％可信区间(confidence interval,CI)评价结局指标,并进行发表偏倚评估及敏感性分析.结果 共纳入9个病例研究,共计1 178例患者.Meta分析结果显示,HIF-1α蛋白表达在HCC伴包膜侵犯组明显高于无包膜侵犯组(OR=1.48,95％CI为1.07～2.05,P=0.018);在HCC伴微血管浸润组明显高于无血管浸润组(OR=2.40,95％CI为1.16～5.00,P=0.019);在TNM临床分期Ⅰ～Ⅱ期组明显低于Ⅲ～Ⅳ期组(OR=0.43,95％CI为0.31～0.61,P＜0.001);但在年龄≥50岁组与＜50岁组(OR=0.79,95％CI为0.33～1.89,P=0.602)、男性组与女性组(OR=1.33,95％CI为0.70～2.50,P=0.381)的表达差异无统计学意义.HIF-1α过表达患者总生存期(overall survival,OS)(HR=1.73,95％CI为1.47～2.04,P＜0.001)和无进展生存期(progression free survival,PFS)(HR=1.88,95％CI为1.29～2.73,P=0.001)均较短,HIF-1α过表达可促进HCC患者术后复发,增加术后死亡风险,可能是HCC的预后可能危险因素.结论 HIF-1α蛋白与HCC包膜侵犯、微血管浸润及临床分期等临床病理学特征密切相关;HIF-1α过表达预示患者预后不良.     

HIF-1α蛋白在非小细胞肺癌中表达的Meta分析

目的 系统评价乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法 计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与NSCLC关系的临床研究。采用Stata 11.0软件进行统计学分析。结果 共纳入19篇文献,1488例患者。Meta分析结果显示;（1）HIF-1α在NSCLC组中的阳性表达水平高于对照组（OR=3555,95％CI：18.79～67.25,P=0.000）。（2）HIF-1α在NSCLC T3、T4期与T1、T2期的表达差异无统计学意义（OR=2.50,95％CI：0.89～6.97,P=0.081）。HIF-1α在NSCLC低分化与中、高分化（OR=1.81,95％CI：1.11～2.98）,淋巴结转移与非淋巴结转移（OR=2.97,95％CI=1.84～4.80）,临床分期Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期（OR=2.56,95％CI=1.58～4.15）的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 HIF-1α在NSCLC中呈高表达,并增加了NSCLC发生恶性行为的危险。     

PD-L1表达与胃癌预后及临床病理特征相关性Meta分析

目的 程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)在恶性肿瘤的免疫逃逸中起到重要作用.本研究采用Meta分析评价方法,探讨PD-L1表达与胃癌预后及临床病理特征的相关性.方法 检索Medline/PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Springer、万方、维普和中国知网等数据库,收集2016-05-25前公开发表的关于PD-L1表达与胃癌预后相关性的回顾性队列研究.采用RevMan5.3软件进行Meta分析,Newcastle-OttawaScale (NOS)量表进行文献质量评价,漏斗图评估文献的发表偏移.采用比值比(odds ratio,OR)及95％可信区间(confidence interval,CI)评价关联强度.结果 共纳入8篇文献(1 322例患者)进行Meta分析.结果显示,PD-L1阳性表达与胃癌患者3年总体生存率(OR=2.88,95％CI:2.19～3.79,P＜0.001)及5年总体生存率(OR=2.95,95％CI:1.70～5.10,P＜0.001)降低有关.PD-L1表达差异与淋巴结转移(OR=3.32,95％CI:2.35～4.68,P＜0.001)、肿瘤大小(OR=1.52,95％CI:1.12～2.05,P=0.007)有关,而与性别(OR=1.14,95％CI:0.89～1.46,P=0.290)、分化程度(OR=1.02,95％CI:0.68～1.53,P=0.920)、浸润深度(OR=2.14,95％CI:0.93～4.94,P=0.080)、TNM分期(OR=1.99,95％CI:0.77～5.16,P=0.160)无关.结论 PD-L1与胃癌预后有关,其阳性表达在淋巴结转移阳性、肿瘤直径＞5 cm的胃癌患者中更常见.     

没食子儿茶素没食子酸酯对乳腺癌MCF-7细胞HIF-1α和VEGF表达的影响

[目的]研究没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对乳腺癌MCF-7细胞生长及其HIF-1α和VEGF表达的影响.[方法]分别用浓度为25、50、100mg/L的EGCG处理人乳腺癌细胞株MCF-7 48h后,采用台盼蓝染色法检测各组细胞生长增殖情况;RT-PCR法检测各组细胞中HIF-1α和VEGF mRNA的表达;Western Blot检测各组细胞中HIF-1α蛋白的表达;E LISA法检测各条件培养液中VEGF蛋白的分泌水平.[结果]经不同浓度EGCG处理的乳腺癌细胞,其细胞生长速度明显变缓,且随着药物浓度的增加,生长变缓更明显( P=0.007);不同浓度的EGCG处理MCF-7细胞后,细胞中VEGF mRNA或蛋白表达量均有明显下降(P＜0.05);不同浓度的EGCG处理MCF-7细胞后,细胞中HIF-1α蛋白的相对表达量下降(P＜0.05).[结论]EGCG可抑制乳腺癌细胞的生长增殖,可能与抑制HIF-1α和VEGF蛋白的表达有关.     

AGGF1和HIF-1α及VEGF表达与食管鳞癌放疗预后相关性研究

目的 食管癌是一种常见的上消化道恶性肿瘤,放射治疗是食管癌的主要治疗方法之一.本研究旨在探讨食管鳞癌组织中AGGF1和HIF-1α及VEGF的表达,及其与食管鳞癌临床病理特征、放疗疗效及预后的相关性.方法 采用免疫组化SP法,检测新疆医科大学附属肿瘤医院胸腹放疗科2011-01-01-2015-01-01收治的79例食管鳞癌和20例正常食管组织中AGGF1、HIF-1α和VEGF的表达,结合临床病理特征和随访资料进行相关分析.结果 79例食管鳞癌中AGGF1(x2=18.975,P＜0.001)、HIF-1α(x2 =26.884,P＜0.001)和VEGF(x2=22.702,P＜0.001)的表达显著高于20例正常食管组织中的表达.食管鳞癌中AGGF1(x2=8.134,P=0.004)和VEGF(x2 =5.175,P=0.023)的表达与淋巴结转移密切相关;HIF-1α的表达与临床分期(x2=5.882,P=0.015)、淋巴结转移(x2=7.712,P=0.005)和浸润深度(x2 =5.538,P=0.019)密切相关.食管鳞癌中VEGF和HIF-1α的表达呈正相关,r=0.333,P=0.003;AGGF1和VEGF的表达呈正相关,r=0.790,P＜0.001.放疗近期疗效与HIF-1α的表达呈负相关,r=-0.246,P=0.029.AGGF1(P=0.170)和VEGF(P=0.229)阳性表达组OS短于阴性组;HIF-1α阳性表达组OS显著短于阴性组,P=0.013.Cox多因素回归分析显示,HIF-1α阳性表达(P=0.002)、浸润深度(P=0.005)和临床分期(P＜0.001)是食管鳞癌患者生存预后的独立因素.结论 AGGF1,HIF-1α及VEGF在食管鳞癌组织中高表达,并与食管鳞癌临床病理特征密切相关,三者高表达可能对食管鳞癌的放疗疗效和生存预后有影响,可为提高食管鳞癌的放疗效果和改善生存预后提供新的思路和方法.     

进展期胃癌新辅助化疗疗效评价：16个随机试验的荟萃分析

[目的]评价新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)在进展期胃癌中的安全性和有效性.[方法]在Pubmed、Cochrane library和EMbase等数据库中检索1990年1月至2015年9月发表的有关NAC的随机对照试验(randomized controlled triALs,RCTs),由两位独立的研究人员进行文献筛选和数据提取.采用RevMan 5.3软件进行荟萃分析.[结果]共纳入16项RCTs,共2077例患者(NAC组308例,对照组316例).结果显示NAC较对照组能提高进展期胃癌的总体生存率(HR=0.74,95％CI:0.63～0.88,P=0.0006)、5年生存率(OR=1.61,95％CI:1.24～2.09,P=0.0004)和3年无病生存期(HR=0.66,95％CI:0.56～0.77,P＜0.00001),能降低肿瘤术前分期(OR=1.71,95％CI:1.26～2.33,P=0.0006),NAC组的R0手术切除率显著性高于对照组(OR=1.55,95％CI:1.22～1.97,P=0.0003);而两组的术后并发症(OR=1.12,95％CI:0.87～1.44,P=0.40)、围术期死亡率(OR=1.14,95％CI:0.64～2.05,P=0.65)、3/4级化疗副反应发生率(P＞0.05)差异无统计学意义.[结论] NAC能提高进展期胃癌患者的生存率,提高手术切除率,降低肿瘤分期.其安全可行,患者可耐受.     

IQGAP1基因表达与肿瘤临床病理因素相关性的Meta分析

[目的]应用Meta分析探讨IQGAP1基因的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移情况和临床分期的相关性.[方法]在中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方医学网、维普、Medline及PubMed等数据库中,中文以“IQGAP1,肿瘤或癌症”、英文以“IQGAP1,tumor或cancer”为检索词,检索建库至今已发表的中英文文献资料和学位论文,根据纳入排除标准筛选文献,采用RevMan5.2和Stata13.0软件分析纳入文献资料中IQGAP1蛋白的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期的相关性.[结果](1)IQGAP1在中低分化组及高分化组肿瘤组织中表达的比较:合并OR值为1.85,95％CI:1.23～2.80,P=0.003;(2)IQGAP1在有无淋巴结转移的肿瘤组织中表达的比较:合并OR值为1.57,95％CI:1.06～2.32,P=0.02;(3)IQGAP1在临床分期为Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期肿瘤组织中表达的比较:合并OR值为3.40,95％CI:2.27～5.10,P＜0.0001.[结论]IQGAP1蛋白的表达与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移密切相关.IQGAP1可以作为临床评估肿瘤恶性程度的重要指标.     

胃癌组织ING4和HIF-1α及VEGF表达的相关性分析

目的:研究ING4、HIF-1α和VEGF在胃癌组织中的表达情况,探讨它们在胃癌发生发展中的作用.方法:应用免疫组化SP法检测66例胃癌和30例正常胃组织中ING4、HIF-1α和VEGF的表达情况,同时测定CD31标记的微血管计数(MVD),分析与胃癌临床病理因素的关系,探讨ING4、HIF-1α和VEGF之间的相关性及与MVD的关系.结果:ING4在胃癌组织中的表达明显低于正常胃组织(P=0.001),HIF-1α和VEGF的表达则明显高于正常胃组织(P值均＜0.01);胃癌组织ING4的表达与性别(P=0.018)和侵犯程度(P=0.018)有关,HIF-1α和VEGF阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关(P值均＜0.05);胃癌组织中ING4与HIF-1α、VEGF的表达呈负相关(r=-0.31,P=0.011;r=-0.26,P=0.032),HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.69,P＜0.001);ING4与MVD的表达呈负相关(r=-0.29,P=0.018),HIF-1α、VEGF与MVD的表达呈正相关(r=0.75,P＜0.01 ;r=0.79,P＜0.01).结论:ING4、HIF-1α和VEGF在胃癌和正常胃组织中的表达存在明显差异;三者之间有相关性且均与临床病理因素以及肿瘤血管生成相关,它们的相互作用调控着胃癌的发生和发展,联合检测有助于判断胃癌恶性程度和预后.     

血管内皮生长因子的表达与亚洲胃癌患者病理学特征相关性的Meta分析

目的:利用Meta分析定量评价血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与亚洲胃癌患者临床病理学特征的关联性.方法:检索PubMed、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)和维普全文期刊数据库中所有已发表胃癌组织中VEGF表达与病理学参数及其预后的相关性研究,应用STATAg.0SE软件进行不同组间VEGF表达比值比(odd ratio,OR)和95％可信区间(95％ confidence interval,CI)以及文献异质性和偏倚评估.结果:共纳入132篇研究文献;胃癌组织中VEGF的表达显著高于正常胃黏膜组织(P=0.000);且癌组织中VEGF的表达与肿瘤浸润深度(OR=3.32,95％ CI=2.82～3.91)、淋巴转移(OR=3.52,95％CI=3.02～4.10)、远处转移(OR=2.88,95％ CI=1.94～4.27)、静脉侵犯(OR=2.19,95％CI=1.68～2.85)和TNM分期(OR=3.98,95％ CI=3.31～4.78)均有显著相关性.结论:VEGF蛋白可作为预测胃癌浸润转移以及评价患者预后的生物学指标,成为胃癌诊治中较有价值的早期分子标志物.     

HIF-1α和CA9在乳腺癌中的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和碳酸酐酶9(CA9)在乳腺癌各分子亚型中的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系.方法 采用免疫组织化学法检测HIF-1α和CA9在5种不同乳腺癌亚型(共803例)中的表达水平并分析其与基底细胞样型乳腺癌临床病理特征及患者生存时间的关系.结果 HIF-1α和CA9在乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁乳腺组织(43.96％∶3.86％,x2=354.858,P＜0.001;19.80％∶4.61％,x2=86.495,P＜0.001).管腔A型、管腔B型、人表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达型、基底细胞样型、普通乳腺样型中HIF-1α的阳性表达率分别为31.97％、25.00％、56.06％、77.89％和55.76％,CA9的阳性表达率分别为7.48％、5.56％、60.61％、40.00％和27.88％,差异均具有统计学意义(x2=88.628,P＜0.001;x2=147.128,P＜0.001);HIF-1α和CA9在雌激素受体(ER)阴性的HER-2过表达型、基底细胞样型和普通乳腺样型中的表达明显高于ER阳性的管腔A型和管腔B型(均P＜ 0.005).HIF-1α和CA9的表达与基底细胞样型乳腺癌的淋巴结转移(x2=4.542,P=0.033;x2=7.025,P =0.008)、pTNM分期(x2=5.390,P=0.020x2=10.179,P=0.001)及不良预后有关(x2 =4.353,P=0.037x2=6.056,P=0.014),且二者在基底细胞样型乳腺癌中的表达具有正相关关系(C=0.315,P=0.001).结论 HIF-1α和CA9过表达可能与ER阴性乳腺癌关系更密切,二者可能协同在基底细胞样型乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用.基底细胞样型乳腺癌HIF-1α和CA9过表达提示患者预后不良.     

HIF-1α在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表达

目的:探讨乳腺癌合并2型糖尿病中缺氧诱导因子-α(HIF-1α)的表达及其对血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的影响.方法:回顾性分析我院2011年1月-2014年12月收治的118例乳腺癌合并2型糖尿病患者(实验组)和非糖尿病的乳腺癌患者的临床资料(对照组),比较两组基本临床病理特征差异,采用免疫组化SP法检测两组患者HIF-1α及VEGF的表达,采用CD34对血管内皮细胞进行标记并计算MVD.结果:实验组中肿瘤直径大于2cm的人数远多于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.434,P=0.035);对照组和实验组淋巴结转移率分别为43.75%(56/128)、59.32%(70/118),实验组的淋巴结转移率远高于对照组(χ2=5.959,P=0.015);实验组的HIF-1α阳性表达率为80.51%,显著高于对照组的HIF-1α阳性表达率(64.84%),差异存高度统计学意义(χ2=7.533,P=0.006),实验组的VEGF阳性表达率为86.44%,高于对照组的VEGF阳性表达率(68.75%),差异存高度统计学意义(χ2=10.929,P=0.001);实验组的MVD计数高于对照组,差异存高度统计学意义(t=2.883,P=0.004).实验组中HIF-1α阳性表达组VEGF阳性表达率为90.53%(86/95),HIF-1α阴性表达组的VEGF阳性表达率为69.57%(16/23),HIF-1α阳性表达组明显高于HIF-1α阴性表达组,两组比较差异有统计学意义(χ2=6.941,P=0.008),两组的MVD计数分别为121.35±32.46,102.74±34.86,差异存统计学意义(t=2.432,P=0.017).结论:2型糖尿病能促进乳腺癌组织微血管的增生,加速肿瘤组织的转移与增长,是乳腺癌患者预后差及临床分期晚的危险因素.     

川芎嗪对PG干细胞样细胞VEGF、HIF-1α蛋白表达的影响

[目的]研究活血药川芎有效成分川芎嗪对高转移性人巨细胞肺癌细胞PG-BE1干细胞样细胞VEGF、HIF-1α蛋白表达的影响。[方法]利用无血清成球培养法分选PG-BE1中的干细胞亚群并验证其干性。用含不同浓度川芎嗪的培养液干预PG-BE1干细胞样细胞,同时设立空白对照组及顺铂(DDP)组,采用ELISA法检测PG-BE1亲代细胞、干细胞样细胞(常氧环境和低氧环境)以及不同浓度药物干预后的PG-BE1干细胞样细胞的VEGF表达,采用Wester blot法检测各组HIF-1α蛋白表达。[结果 ]PG-BE1干细胞样细胞VEGF表达强于其亲代细胞(P<0.001),VEGF在低氧环境中的表达高于常氧环境(P<0.001),不同浓度川芎嗪均可下调VEGF表达(P<0.001),且具有剂量依赖性;PG-BE1干细胞样细胞HIF-1α表达强于其亲代细胞(P<0.001),HIF-1α在低氧环境中的表达高于常氧环境(P=0.001),不同浓度川芎嗪均可下调HIF-1α表达(P<0.001),但不同剂量之间差异无统计学意义(P=0.477)。[结论]PGBE1干细胞样细胞VEGF、HIF-1α表达高于其亲代细胞,低氧环境下VEGF、HIF-1α表达上调,川芎嗪对VEGF、HIF-1α表达有一定的抑制作用。     

Survivin, Cox-2 protein and risk factors in non-small cell lung cancer: a systematic review

目的:系统评价存活蛋白(Survivin)、环氧化酶2(cyclooxygenase 2,Cox-2)表达水平与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)危险因素的关系.方法:计算机检索Cochrane Library (2011年第1期),PubMed、CNKI等数据库,并辅以手工检索,按照纳入与排除标准选择病例对照试验.评价质量及提取资料后,采用RevMan 4.2.10软件对数据库进行系统评价.结果:对于Survivin,共纳入15个研究,其中1 222例NSCLC患者,447例正常对照.Met分析结果显示:Survivin在NSCLC组及正常对照组[比值比(odds ratio,OR)=11.11,95％可信区间(confidence interval,CI)为5.92 ～ 20.83]的表达差异具有统计学意义(P＜0.05).临床病理检查结果显示:Survivin在TNM分期T3～T4期与T1～T2期,临床分期Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期,淋巴结转移组与非淋巴结转移组,低分化组与中高分化组间的表达差异均具有统计学意义(P均＜0.05).对于Cox-2,共纳入12个研究,其中975例NSCLC患者,209例正常对照.Meta分析结果显示:Cox-2在NSCLC组及正常对照组(OR=29.46,95％ CI=15.91～54.56)的表达差异具有统计学意义(P＜0.05).临床病理检查结果显示:Cox-2在TNM分期T3～T4期与T1～T2期的表达差异无统计学意义(P＞0.05).Cox-2在临床分期Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期,淋巴结转移组与非淋巴结转移组,低分化组与中高分化组间的表达差异均具有统计学意义(P均＜0.05).Spearman等级相关分析显示,Survivin与Cox-2蛋白阳性率在NSCLC中的表达具有相关性(r=0.514,P＜0.05).结论:Survivin、Cox-2在NSCLC中高表达,增加了其恶性行为的发生危险,同时Survivin与Cox-2在NSCLC表达也有一定的相关性.     

地塞米松对姑息性手术术后小鼠残存Lewis肺癌细胞复发的抑制作用

目的 研究地塞米松对姑息性手术术后小鼠残存Lewis肺癌细胞复发的抑制作用.方法 构建C57 BL小鼠Lewis肺癌姑息性手术切除术后模型,并采用随机数字表法将18只小鼠分为生理盐水组、地塞米松组、顺铂组,每组6只,术后第4～10天用游标卡尺(0.1 mm)测量每组小鼠皮下肿瘤结节.用石蜡免疫组织化学法检测3组小鼠术后残存Lewis肺癌细胞复发肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、平均微血管密度(MVD)染色情况.用实时荧光定量PCR和Western blotting检测3组小鼠术后复发肿瘤细胞中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)基因和蛋白的表达.结果 肿瘤生长曲线显示,接受顺铂和地塞米松治疗的小鼠肿瘤体积分别为(200.34±20.94) mm3和(436.58±37.94) mm3,比生理盐水组(1 398.81±192.85) mm3明显减小,差异均有统计学意义(t=-1201.75,P＜0.001;t=-921.52,P＜0.001).石蜡免疫组织化学结果显示,地塞米松组和顺铂组HIF-1α表达(2.67 ±0.43,1.67 ±0.43)和MVD计数(17.01 ±3.24,9.89 ±2.25)都明显低于生理盐水组(4.21 ±0.35,29.75 ±5.64),差异均有统计学意义(t=-1.55,P＜0.001;t=-1.83,P＜0.001;t=-12.68,P＜0.001;t=-18.35,P＜0.001).实时定量PCR检测显示,HIF-1α(0.56±0.11)、VEGF(0.61±0.18)和PCNA(0.38±0.07) mRNA表达在地塞米松组较生理盐水组(1.21±0.13,1.13 ±0.26,1.06±0.08)明显减少,差异具有统计学意义(t=-0.55,P＜0.001;t=-0.62,P＜0.001;t=-0.69,P＜0.001);HIF-1α(0.31 ±0.12)、VEGF(0.30 ±0.13)和PCNA(0.18±0.06) mRNA表达在顺铂组较生理盐水组也明显减少,差异具有统计学意义(t=-0.73,P＜0.001;t=-0.76,P＜0.001;t=-0.81,P＜0.001).Western blotting结果显示,地塞米松组HIF-1α(85.98±20.86)、VEGF(173.28 ± 30.98)和PCNA蛋白(228.96±22.97)的表达较生理盐水组(198.98±29.89,378.98±28.98,357.98±35.98)明显减少,差异具有统计学意义(t=98.78,P＜0.001;t=85.68,P＜0.001;t=120.86,P＜0.001);顺铂组HIF-1α(65.78±18.62)、VEGF(109.43士19.86)和PCNA蛋白(176.86 ±22.76)的表达较生理盐水组明显减少,差异具有统计学意义(t=132.86,P＜0.001;t=108.68,P＜0.001;t=154.74,P＜0.001).结论 地塞米松对姑息性手术切除术后残存的Lewis肺癌细胞复发有明显抑制作用,有望为姑息性手术切除患者术后治疗提供一种新的辅助治疗方法.     

Dicer1基因单核苷酸多态性与浙江地区BRCA1/BRCA2阴性家族性乳腺癌的相关性研究

[目的]研究Dicer1基因单核苷酸多态性与浙江地区BRCA1/BRCA2阴性家族性乳腺癌易感性的相关性.[方法]选择3个单核苷酸多态性位点(rs74899136、rs2297730和rs147668333),采用PCR测序方法对65例BRCA1/BRCA2阴性家族性乳腺癌患者和100名健康女性进行分析,x2检验比较两组在等位基因和基因型分布频率上的差异,非条件Logistic回归评价多态性位点与乳腺癌易感性的相关性.[结果]rs2297730的G等位基因和A/G基因型在乳腺癌病例组中的分布频率显著高于对照组(OR=1.873,95％CI:1.174～2.988,P=0.008;OR=3.133,95％CI:1.562～6.287,P=0.004).另外2个多态性位点等位基因和基因型分布频率在两组间无显著差异(P＞0.05).rs2297730在共显性、显性、超显性以及加性遗传模式下与乳腺癌相关(P＜0.05),最佳遗传模式为显性.[结论] Dicer1基因rs2297730与浙江地区BRCA 1/BRCA2阴性家族性乳腺癌易感性相关.     

内皮素-1促进CD133+卵巢肿瘤干细胞血管新生的机制研究

[目的] 研究内皮素-1(ET-1)促进 CD133+ 肿瘤干细胞血管新生的机制.[方法] ET-1作用 CD133+ 肿瘤干细胞 48h 后,通过ELISA法检测细胞内血管内皮生长因子(VEGF)表达量;Northern blot 检测 VEGF mRNA 表达量;Western blot 检测缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)含量.[结果] 在正常条件和缺氧条件下,经 ET-1 处理的细胞VEGF表达明显高于对照组(P＜0.05);BQ123+ET-1 组细胞内VEGF mRNA 量明显低于 ET-1组(P＜0.05);经 ET-1 处理后,细胞从缺氧转到正常条件下,细胞内 HIF-1α稳定性增强.[结论] ET-1通过其受体 A(ETAR)介导 CD133+细胞的 VEGF 表达上调;降低 HIF-1α 被蛋白酶降解速度,稳定 HIF-1α 的表达,从而促进 CD133+ 肿瘤干细胞血管新生.     

缺氧诱导因子-1α、VEGF在进展期胃癌中的表达及意义

目的揭示进展期胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达规律,分析其与胃癌临床病理特征的关系,以探讨HIF-1α蛋白在胃癌血管形成中的作用.方法应用免疫组化方法检测50例胃癌组织HIF-1α、VEGF蛋白及微血管密度(MVD)的表达.结果胃癌组织HIF-1α蛋白与VEGF阳性表达率分别为68%(34/50)和62%(31/50),MVD平均计数为23.14±11.58;HIF-1α表达与淋巴结转移有关(P＜0.05);VEGF、MVD表达与肿瘤浸润深度(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.05)和PTNM临床分期(P＜0.05)密切相关;HIF-1α与VEGF表达密切相关(x2=4.96,P＜0.05);HI-1α或VEGF表达阳性的MVD值显著高于阴性组(P＜0.05).结论HIF-1α、VEGF是反映胃癌浸润转移等生物学行为的重要指标,HIF-1α诱导VEGF表达从而促进肿瘤血管生成可能参与胃癌的进展.     

腹腔镜与开腹手术治疗子宫内膜癌疗效的系统评价

目的 系统评价腹腔镜手术治疗子宫内膜癌的疗效及对生活质量的影响.方法 计算机检索Central(Cochrane图书馆2016年第3期)、Medline、Embase、PubMed、CNKI、万方、VIP、CBM等数据库,检索时间白建库至2016年3月,并手工检索相关未发表的灰色文献,收集比较腹腔镜与开腹手术治疗子宫内膜癌的随机对照试验.由2名评价者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果 最终纳入9个随机对照试验,共3 616例子宫内膜癌患者.Meta分析结果显示:与开腹组相比,腹腔镜组可缩短住院时间(MD=-3.42,95％CI:-3.81 ～-3.03,P＜0.001),降低术后并发症(OR =0.62,95％CI:0.52～0.73,P＜0.001),但手术时间延长(MD =32.73,95％CI:16.34～49.13,P＜0.001),增加术中并发症(OR=1.35,95％CI:1.05～1.74,P=0.02);两组总生存率、无瘤生存率、复发率及术中盆腔淋巴结切除数目的差异均无统计学意义(P＞0.05).腹腔镜组术后生活质量优于开腹组(P＜0.05).结论 腹腔镜手术与开腹手术治疗子宫内膜癌的生存预后相当,腹腔镜手术可缩短住院时间、减少术后并发症,术后恢复较快,但手术时间较长,术中并发症增多.     

HIF-1α通过下调TP53INP1促进乳腺癌细胞的迁移及侵袭

目的:探讨HIF-1α通过调节TP53INP1蛋白对乳腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法:通过免疫组化检测60例乳腺癌标本中TP53INP1和HIF-1α的表达情况及分析其临床病理资料。通过体外构建HIF-1α及共转染HIF-1α和TP53INP1细胞模型,迁移侵袭实验和划痕实验检测HIF-1α和TP53INP1对乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响;Western blot实验研究共同下调HIF-1α和 TP53INP1对MMP2、VEGF蛋白表达水平的影响。结果:免疫组化实验显示HIF-1α在人乳腺癌组织中高表达,TP53INP1呈低表达,两者之间具有相关性且均与淋巴结转移有关（P＜0.05）。迁移侵袭实验及划痕实验显示在乳腺癌MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞中下调HIF-1α抑制了迁移侵袭及愈合能力,MCF-7细胞中共同转染下调HIF-1α和TP53INP1质粒之后逆转了乳腺癌细胞的迁移侵袭能力及愈合能力（P＜0.05）。Western blot实验显示shHIF-1α和TP53INP1共转染后在MDA-MB-231细胞中MMP2表达水平高于下调HIF-1α表达组。共转染shHIF-1α和shTP53INP1质粒后在MCF-7细胞中,VEGF和MMP2表达高于下调shHIF-1α组（P＜0.05）。结论:HIF-1α可能通过下调TP53INP1的表达促进乳腺癌细胞的迁移侵袭能力。