尾加压素Ⅱ受体拮抗剂对急性肺损伤大鼠血浆及肺泡灌洗液中尾加压素Ⅱ的影响

目的通过测定急性肺损伤(acute lung injury,ALI)血浆及肺泡灌洗液中尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)的含量,来探讨尾加压素受体拮抗剂(UⅡreceptor antagonist,URA)对ALI中UⅡ的影响。方法Sprague Dawley(SD)大鼠28只,随机分为4组,每组7只:生理盐水对照组(A组);另三组以URA干预油酸型ALI动物模型,分别编为B、C、D组。3h后4个组均抽动脉血作血气分析,A组、B组抽动脉血后随即经心脏取血各2ml待测,C组、D组分别于12h、24h各取同量心脏血待测。各组均于心脏取血后活杀并取肺,以右肺作支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL),灌洗液(bronchoalveolar lavagefluid,BALF)离心后留取上清液,与心脏血分离的血浆一起在-80℃冻存待测。结果血气分析显示,B、C、D组血氧分压明显低于A组。A、B、C、D组血浆UⅡ质量浓度分别为(118·1±9·8)pg/ml、(133·6±8·9)pg/ml、(132·0±9·8)pg/ml、(114·0±9·1)pg/ml;相应各组BALF中UⅡ质量浓度分别为(10·1±1·4)pg/ml、(21·5±3·5)pg/ml、(63·1±6·5)pg/ml、(79·0±8·8)pg/ml。ALI大鼠血浆中UⅡ浓度进行性降低,而BALF中UⅡ进行性升高,差异具有统计学意义。结论UⅡ可能通过活化URA参与ALI的发病过程,并可能对ALI具有某种保护作用。     

人心房利钠肽对小鼠机械通气肺损伤炎症反应的影响

目的：探讨人心房利钠肽（hANP）对小鼠机械通气所致肺损伤（VILI）时炎症反应的影响。方法将30只雄性 C57 B∕6小鼠随机分为空白对照组（C 组）、机械通气肺损伤组（MV 组）和人心房利钠肽组（MV ＋ hANP 组）。MV ＋hANP 组腹腔注射 hANP 2μg∕ kg 后行机械通气，通气3 h 后取材，处死小鼠。采用流式多重蛋白定量技术（CBA）测定小鼠血浆中炎性细胞因子浓度；分离左肺，计算肺组织湿干比值。结果与 C 组相比，MV 组、HV ＋ hANP 组血浆中巨噬细胞炎性蛋白_1[（461?7±91?97）、（348?0±74?40）pg∕ ml]、肿瘤坏死因子_α[（59?10±7?94）、（48?40±8?34）pg∕ ml]和白细胞介素_6[（701?7±88?13）、（607?9±61?67）pg∕ ml]含量明显上升（p ＜0?05），肺组织 W∕ D 值[（4?74±0?84）、（4?61±0?721）]明显升高（p ＜0?05）；与 MV 组相比，HV ＋ hANP 组血浆中巨噬细胞炎性蛋白_1、肿瘤坏死因子_α、白细胞介素_6明显降低（p ＜0?05），肺组织 W∕ D 降低（p ＜0?05）。结论人心房钠尿肽能够减轻机械通气所导致的炎症反应，从而减轻肺损伤。     

硫化氢对急性肺损伤大鼠白细胞介素的调节

目的 研究气体信号分子硫化氢(H2S)在油酸诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及其在ALI中对炎症反应的调节.方法 采用鼠尾静脉缓慢注射油酸(OA,0.01 ml/kg)复制大鼠急性肺损伤模型,将SD大鼠49只随机分为三组:对照组、OA组及OA+硫氢化钠(NaHS)组.OA组和OA+NaHS组分为2 h、4 h、6 h三个观察点.对照组鼠尾静脉注射生理盐水(0.01 ml/kg),观察6 h.测定动脉血氧分压(PaO2)、肺湿干重比(W/D)、肺泡灌洗液中性粒细胞百分比(PMN%),光镜下半定量肺损伤评分(IQA),用敏感硫电极法检测血浆、肺组织匀浆H2S含量,用双抗体夹心ELISA法测定血浆、肺组织匀浆IL-6、IL-8和IL-10的含量.多组样本的均数的比较采用单因素差分析.结果 油酸鼠尾静脉注射可引起肺组织明显的形态学改变;与对照组比,OA组可见PaO2下降,W/D、PMN%、IQA增加(P＜0.01),在2 h、4 h、6 h时,血浆中H2S[对照:(36.58±6.80)μmol/L,2 h:(21.30±2.75)μmol/L,4 h:(20.63±1.26)μmol/L,6 h:(20.00±1.60)μmol/L,P＜0.01]以及肺匀浆中H2S[对照:(27.61±2.20)μmol/L,2 h:(20.67±1.37)μmol/L,4 h:(20.79±1.10)μmol/L,6 h:(18.92±0.75)μmol/L,P=0.000]均明显降低,血浆中IL-6[对照:(73.95±14.68)pg/ml,2 h:(186.70±23.85)pg/ml,4 h:(238.50±26.46)pg/ml,6 h:(215.95±25.86)pg/ml,P＜0.01]、肺匀浆中IL-6[对照:(60.58±12.91)pg/ml,2 h:(160.32±24.57)pg/ml,4 h:(195.27±46.28)pg/ml,6 h:(185.66±17.42)pg/ml,P＜0.01]均显著增加,血浆IL-8[对照:(80.69±20.42)pg/ml,2 h:(184.11±19.51)pg/ml,4 h:(286.20±53.34)pg/ml,6 h:(241.30±45.85)pg/ml,P＜0.01]、肺匀浆中IL-8[对照:(69.14±15.96)pg/ml,2 h:(174.10±20.36)pg/ml,4 h:(249.02±31.17)pg/ml,6 h:(237.74±34.18)pg/ml,P＜0.01]均显著增加,血浆IL-10[对照:(39.78±8.97)pg/ml,2 h:(111.18±11.46)pg/ml,4 h:(115.60±13.91)pg/ml,6 h: (102.41±9.93)pg/ml,P＜0.01]、肺匀浆中IL-10[对照:(71.86±14.19)pg/ml,2 h:(126.96±18.72)pg/ml,4 h:(151.88±27.61)pg/ml,6 h:(137.28±14.22)pg/ml,P＜0.01]含量均显著增加.而预先给予NaHS能减轻油酸引起的肺损伤,显著提高血浆和肺匀浆中H2S含量[4 h,血浆:(26.67±3.44)μmol/L vs(20.63±1.26)μmol/L,P=0.042;肺匀浆:(23.20±1.48)μmol/L vs(20.79±1.10)μmol/L,P=0.011;6 h,血浆:(26.98±4.93)μmol/L vs(20.00±1.60)μmol/L,P=0.022;肺匀浆:(21.43±1.79)μmol/L vs(18.92±0.75)μmol/L,P=0.016),同时血浆IL-6(185.37±21.98 pg/ml vs 238.50±26.46 pg/ml,4 h,P＜0.01;(124.22±21.84)pg/ml vs(215.95±25.86)pg/ml,6 h,P＜0.01 ]、IL-8[(199.40±34.56)pg/ml vs(286.20±53.34)pg/ml,4h,P＜0.01;(146.58±20.23)pg/ml vs(241.30±45.85)pg/ml,6 h,P＜0.01]含量明显降低,而IL-10含量增高[(154.48±18.08)pg/ml vs(115.60±13.91)pg/ml,4 h,P=0.000;(138.06±20.01)pg/ml vs(102.41±9.93)pg/ml,6 h,P=0.1300].结论 油酸诱导的大鼠ALI内源性H2S生成减少.外源性H2S通过抑制炎症因子IL-6和IL-8的表达,增加抗炎因子IL-10的表达,进而改变炎症/抗炎因子之间的比例,对油酸诱导的大鼠急性肺损伤起保护作用.     

纤维支气管镜肺泡灌洗在机械通气下危重症患者中的应用研究

目的探讨纤维支气管镜肺泡灌洗对机械通气下危重症患者的治疗效果。方法总结我院ICU近三年来机械通气治疗的患者行纤维支气管镜(简称纤支镜)支气管肺泡灌洗(简称BAL)治疗和普通灌洗,观察灌洗前后动脉血气分析的结果,机械通气时间及全身使用抗生素时间的变化。结果BAL组患者的SPO2保持在0.90以上,BAL组比普通灌洗组SPO2较前改善更加明显;BAL组比普通灌洗组患者机械通气时间和抗生素使用的时间都明显缩短。结论机械通气下危重症患者使用纤支镜肺泡灌洗能达到良好的治疗效果,是一种行之有效的治疗方法。     

p38信号通路参与呼吸机所致肺损伤大鼠高迁移率族蛋白B1的表达

目的 研究p38信号通路在呼吸机所致肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠肺组织表达高迁移率族蛋白BI(high mobility group box 1 protein,HMGB1)中的作用.方法健康sD大鼠24只随机分为3组:对照组(A组)不行机械通气,保留自主呼吸;常规通气组(B组)潮气量(Vt)为8mL/kg;大潮气量通气组(C组)Vt为40 mL/kg.机械通气4 h后处死动物,测定支气管肺泡灌洗液中总蛋白水平、白细胞计数以及肺湿干重比值(W/D)和中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性.采用Western blot方法检测肺组织HMGB1蛋白和p38激酶活性变化,采用RT-PCR方法检测HMGB1 mRNA的表达.应用单因素方差分析进行不同组别间的比较.结果 通气4 h后,与A组相比,C组总蛋白水平(1.77±0.68)g/L、白细胞计数(106.55±28.17)×10~7 L~(-1)、肺W/D比值(7.16±1.02)、MPO活性(3.94±1.21)U/g、HMGB1蛋白(0.64±0.17)和mRNA(1.17±0.45)表达以及p38激酶活性(0.51±0.12)均明显增加(P<0.05),而B组上述各项指标的变化均无统计学意义(P>0.05).结论大潮气量机械通气可引起大鼠急性肺损伤,p38参与了机械牵张诱导肺组织HMGB1的表达.     

内毒素预处理对兔肝脏缺血-再灌注后肺损伤的保护效应

目的 探讨内毒素预处理对肝脏缺血-再灌注后肺损伤的影响及机制.方法 将48只新西兰大白兔随机分为一般对照组(C一般组)和预处理对照组(C预处理组),缺血-再灌注组(IR组)和预处理再灌注组(LPS+IR组),每组12只.C一般组仅行手术解剖;C预处理组手术解剖前3 d分别经腹腔注射0.5、0.5和1.0 mg/kg脂多糖(LPS)进行内毒素预处理;IR组夹闭肝门30 rmn,再灌注4 h,进行肝脏缺血.再灌注;LPS+IR组行内毒素预处理后再行肝脏缺血.再灌注.检测各组再灌注后4 h血清内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肺湿干比、灌洗液蛋白含量、组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肺损伤率及肺泡巨噬细胞核因子-KB(NF-kB)活性的变化.组间比较采用单因数方差分析.结果 C一般组和C预处理组各项检测指标差异无统计学意义(P>0.05).LPS+IR组血清TNF-α[(48.31±5.31)pg/ml vs.(56.47±5.09)pg/ml,P<0.01]、肺湿干比[(4.98±0.33)vs.(5.22±0.31),P=0.03]、灌洗液蛋白含量[(0.68±0.11)g/L vs.(0.76±0.10)g/L,P:0.04]、MDA[(0.86±0.06)mnol/mg vs.(0.93±0.07)nmoL/mg,P=0.02]、肺损伤率[(13.4±4.3)%vs.(17.4±4.1)%,P=0.03]及肺泡巨噬细胞NF-kB活性[(5.82±1.12)OD/m2 vs.(7.40±1.26)OD/mm2,P<0.01]明显低于IR组;同时LPS+IR组SOD[(90.30±7.38)U/mg vs.(84.44±7.90)U/mg,P=0.04]明显高于IR组.结论 内毒素预处理可以减轻肝脏缺血.再灌注后肺损伤,其机制与降低了血清TNF-α产生及抑制肺泡巨噬细胞中NF-kB活化有关.     

胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 研究胆碱能抗炎通路对呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响.方法 36只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸对照组、机械通气组、烟碱治疗组,每组12只.采用大潮气量(VT)通气制作大鼠VILI模型.于机械通气前10 min腹腔注射烟碱生理盐水2 mg/kg,其余两组注射等量生理盐水.各组大鼠均行血流动力学和动脉血气监测;通气2 h处死大鼠取肺组织,测定肺湿/干重(W/D)比值和髓过氧化物酶(MPO)活性,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)含量及肺组织匀浆细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变,按修改后弥漫性肺泡损伤评分系统(DAD)进行评分.结果 机械通气期间,机械通气组和烟碱治疗组动脉血pH值呈升高趋势,动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、平均动脉压(MAP)均呈下降趋势.机械通气2 h,烟碱治疗组PaO2(mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)显著高于机械通气组(85±4比76±3,P<0.05).机械通气组肺W/D比值和MPO活性显著高于对照组[W/D比值:5.66±0.33比4.53±0.21,P<0.01;MPO(U/g):1.73±0.50比0.89±0.17,P<0.05];烟碱治疗组肺W/D比值(5.02±0.37)和MPO活性(1.11±0.33)显著低于机械通气组(均P<0.05).与对照组比较,机械通气组和烟碱治疗组DAD评分(分:10.40±1.85、7.90±1.67比1.60±1.20)、IL-8(ng/L:1 625.3±271.7、965.5±310.5比428.5±120.6)及ICAM-1(μg/L:589.4±87.5、452.5±89.3比247.5±73.7)显著升高(均P<0.01),但烟碱治疗组各指标明显低于机械通气组(P<0.05或P<0.01).结论 胆碱能抗炎通路可抑制VILI大鼠肺组织中IL-8、ICAM-1的表达,减少中性粒细胞在肺内的黏附与渗出,从而减轻肺损伤.     

肥胖患者维生素D与Wnt1诱导信号通路蛋白-1及肿瘤坏死因子-α的关系

目的探讨肥胖患者维生素D[25(OH) D]与Wnt1诱导信号通路蛋白-1(WISP1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法采用前瞻性研究方法,选取2017年6月至2019年9月海南医学院第一附属医院收治的80例肥胖患者作为肥胖组,并选取同期于体检中心进行正常体检的86例非肥胖人群作为对照组,比较两组研究对象的维生素D水平分层(正常、减少、缺乏)情况,以及血清WISP1与TNF-α水平,并比较肥胖组维生素D正常、下降、缺乏患者的体重指数(BMI)、腰围、血清WISP1、TNF-α水平,采用Pearson检验分析肥胖组患者的血清25(OH) D水平与BMI、腰围、WISP1、TNF-α的相关性。结果肥胖组与对照组研究对象的维生素D水平正常率、下降率、缺乏率(15. 00%、47. 50%、37. 50%vs. 53. 49%、27. 91%、18. 60%)比较,差异具有统计学意义(P 0. 05);肥胖组患者的血清WISP1、TNF-α水平分别为(1123. 64±282. 34) pg/ml、(86. 92±22. 95) pg/ml,高于对照组的(719. 64±120. 36) pg/ml、(60. 78±14. 03) pg/ml,差异具有统计学意义(P 0. 05);维生素D缺乏患者的BMI、腰围分别为(30. 79±0. 61) kg/m2、(92. 66±3. 19) cm,高于维生素D正常患者的(28. 86±0. 22) kg/m2、(85. 03±1. 15) cm、下降患者的(29. 47±0. 20) kg/m2、(90. 14±1. 78) cm,维生素D下降患者的BMI、腰围分别为(29. 47±0. 20) kg/m2、(90. 14±1. 78) cm,高于维生素D正常者的(28. 86±0. 22) kg/m2、(85. 03±1. 15) cm,差异均具有统计学意义(P 0. 05);肥胖组患者的血清25(OH) D水平与BMI呈负相关(r=-0. 737,P 0. 001),与腰围呈负相关(r=-0. 752,P 0. 001);维生素D缺乏患者WISP1、TNF-α水平分别为(1622.07±585.99) pg/ml、(99.47±25.71) pg/ml,高于维生素D正常患者的(549. 91±82. 23) pg/ml、(61. 05±14. 14) pg/ml、下降患者的(911. 32±105. 8) pg/ml、(85. 19±23. 56) pg/ml,差异均具有统计学意义(P 0. 05);维生素D下降患者的WISP1、TNF-α水平分别为(911. 32±105. 8) pg/ml、(85. 19±23. 56) pg/ml,高于维生素D正常者的(549. 91±82. 23) pg/ml、(61. 05±14. 14) pg/ml,差异均具有统计学意义(P 0. 05);肥胖组患者的血清25 (OH) D水平与WISP1呈负相关(r=-0. 669,P 0. 001),与TNF-α呈负相关(r=-0. 651,P 0. 001);肥胖组患者的血清WISP1与BMI呈正相关(r=0. 445,P 0. 001),与腰围呈正相关(r=0. 488,P 0. 001);肥胖组患者的血清TNF-α水平与BMI呈正相关(r=0. 395,P 0. 001),与腰围呈正相关(r=0. 447,P 0. 001)。结论维生素D在肥胖患者中呈低表达,与BMI、腰围、TNF-α、WISP1呈负相关,补充维生素D可能通过下调WISP1、TNF-α,改善肥胖患者的BMI及腰围。     

升主动脉注射鱼精蛋白对婴儿体外循环心脏直视手术肺泡灌洗液中炎性因子的影响

目的 探讨经升主动脉注射鱼精蛋白对婴儿体外循环心脏直视手术肺泡灌洗液中炎性因子的影响,进一步证实其肺保护作用机制.方法 随机抽取60例(年龄≤10个月,体质量≤8 kg)行体外循环心脏直视手术患儿,分为实验组(升主动脉组,30例)和对照组(中心静脉组,30例),比较两组注射鱼精蛋白前肺泡灌洗液中组胺、类胰蛋白酶及白三烯B4含量变化.结果 实验组及对照组体外循环前肺泡灌洗液中组胺、类胰蛋白酶及白三烯B4含量差异均无统计学意义(P均＞0.05);对照组注射鱼精蛋白6h肺泡灌洗液中组胺[(61.1±10.2) μg/L与(35.4±8.9)μg/L]、类胰蛋白酶[(73.9±10.2)U/L与(56.5±7.1) U/L]及白三烯B4[(86.8±8.1)ng/L与(68.4±5.9) ng/L]均较实验组显著升高,差异均有统计学意义(t值分别为2.005、1.862、2.114,P均＜0.05).术后机械通气时间实验组比对照组缩短[(6.3±0.8)h与(10.1±1.2)h;t=1.895,P＜0.05].结论 经升主动脉注射鱼精蛋白能够减轻婴儿体外循环心脏直视手术肺泡灌洗液中炎性因子的产生,减轻肺损伤,是一种良好的肺保护措施.     

干细胞动员对急性肺损伤大鼠肺泡表面活性物质和炎性因子表达的影响

目的探讨干细胞动员对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺泡表面活性物质和炎性因子表达的影响。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为动员组、对照组和正常组各10只。正常组正常饲养,不做处理;动员组和对照组建立内毒素诱导的ALI大鼠模型,动员组于ALI模型建立后即刻皮下注射重组人粒细胞刺激因子30μg/(kg·d),连续5d;对照组于ALI模型建立后即刻皮下注射等量生理盐水,连续5d。3组大鼠采用组织病理学检查检测肺组织辐射状肺泡计数,采用实时定量PCR检测肺组织中肺泡表面活性物质结合蛋白(pulmonary surfactant protein,SP)-A、SP-C和水通道蛋白5(aquaporin-5,AQP5)表达情况。检测3组大鼠肺泡灌洗液中性粒细胞数、总蛋白渗出量及肺组织湿干比,采用ELISA法检测肺泡灌洗液中转化生长因子-β1、白细胞介素-6、核因子-κB表达水平,采用免疫组织化学法检测肺组织端粒酶逆转录酶阳性率,采用AnnexinV-FITC/PI法检测肺细胞凋亡率。结果动员组和对照组肺组织辐射状肺泡计数(14.32±1.34、9.33±2.13)及SP-C mRNA(0.76±0.07、0.46±0.06)、AQP5mRNA(0.76±0.08、0.54±0.07)和SP-A mRNA(1.01±0.24、0.56±0.13)表达水平均低于正常组(18.12±2.23、0.95±0.08、0.99±0.12、1.39±0.23),对照组低于动员组(P0.05);动员组和对照组肺细胞凋亡率[(13.23±3.21)%、(29.23±3.18)%]及肺泡灌洗液中性粒细胞数[(13.34±3.23)×109/L、(16.67±3.14)×10~9/L]、总蛋白渗出量[(0.73±0.15)、(1.33±0.34)g/L]及肺组织端粒酶逆转录酶阳性率(20.00%、60.00%)均高于正常组[(8.23±2.78)%、(7.78±2.78)×10~9/L、(0.23±0.09)g/L、0],对照组高于动员组(P0.05);动员组和对照组肺组织湿干比(4.56±0.67、6.61±1.12)均低于正常组(8.12±1.46)(P0.05),动员组低于对照组(P0.05);动员组和对照组肺泡灌洗液白细胞介素-6[(127.78±12.34)、(177.43±23.64)pg/L]、转化生长因子-β1[(174.54±33.46)、(333.43±45.42)pg/L]、核因子-κB[(122.41±23.65)、(174.23±26.32)pg/L]表达水平均明显高于正常组[(95.67±10.58)、(66.43±12.31)、(81.23±16.76)pg/L],对照组高于动员组(P0.05)。结论干细胞动员可减轻内毒素诱导的大鼠肺损伤,促进肺泡表面活性物质再生,减少炎性因子释放,降低肺部炎症反应,促进肺恢复。     

萝卜硫素对肺气肿大鼠肺泡巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α的影响

目的探讨萝卜硫素(SFN)对肺气肿大鼠肺泡巨噬细胞(AM)分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法 SPF级雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照组(6只)和模型组(12只):模型组采用气管内滴注脂多糖(d1、d14)联合熏烟法构建肺气肿大鼠模型,持续60 d;对照组以生理盐水替代脂多糖,正常空气吸入。造模成功后,两组大鼠均行支气管肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞计数,提取、纯化AM,用不同浓度SFN(0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)干预模型组大鼠AM 16 h。依处理方法不同,将AM分为五组:对照组、SFN0组、SFN5组、SFN10组和SFN20组。采用ELISA法检测各组细胞培养上清液中TNF-α含量;蛋白印迹法(Western blot)检测各组AM中核转录因子Nrf2及下游靶基因醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素氧合酶-1(HO1)蛋白相对表达量。结果 (1)模型组大鼠BALF中细胞总数及AM百分比均较对照组显著增加,分别为(2.79±0.42)×106/ml,(98.7±1.0)%和(0.77±0.16)×106/ml,(90.0±2.5)%(均P<0.001);(2)TNF-α在SFN各浓度组中含量均高于对照组[对照组:(12.2±2.7)pg/ml;SFN0组:(150.7±11.0)pg/ml;SFN5组:(133.1±13.7)pg/ml;SFN10组:(65.3±14.8)pg/ml;SFN20组:(48.2±11.1)pg/ml],随SFN干预浓度增加,TNF-α含量呈下降趋势(均P<0.05);(3)与对照组相比,SFN0组Nrf2蛋白胞核表达减少,胞质表达增加(均P<0.05),随SFN干预浓度增加,Nrf2胞核表达量相应增加,胞质相应减少(均P<0.05),即核内移增加;(4)与对照组相比,SFN0组NQO1、HO1蛋白表达减少,随SFN干预浓度增加,NQO1、HO1蛋白表达相应增加(均P<0.05)。且NQO1、HO1表达量与TNF-α含量呈负相关(r=-0.918,P<0.01;r=-0.939,P<0.01)。结论 SFN可通过增加Nrf2核内移,促进下游靶基因NQO1、HO1等转录表达,进而抑制肺气肿大鼠AM释放TNF-α。     

不同潮气量机械通气对复苏犬肺泡表面活性物质的影响

目的 观察不同潮气量(Vt)机械通气对室颤犬复苏后肺泡表面活性物质的影响,探讨心肺复苏的机械通气策略.方法 选用健康成年犬24只,体质量(15±2) kg,雌雄不拘,随机(随机数字法)分为3组:对照组(A组)、低Vt组(B组)和高Vt组(C组).对照组仅进行麻醉和气管插管;其余2组经右心室导管诱发室颤制作心搏骤停模型,复苏时分别以不同潮气量(低Vt组:6 ml/kg;高Vt组:20 ml/kg)机械通气6h,观察开始复苏前及机械通气后不同时间点犬动脉血气的变化;比较各组犬复苏成功率及72 h存活情况;采用高效液相色谱法(HPLC)检测肺泡灌洗液中磷脂酰胆碱含量;测定肺组织湿干质量比(W/D)及肺组织病理学改变评分.结果 (1)复苏开始时B、C两组犬pH显著降低,PaO2下降,PaCO2上升,与基础值比较差异具有统计学意义(P＜0.05),复苏后pH、PaO2均升高;C组ROSC 2 h后,PaCO2较B组下降差异具有统计学意义(P＜0.05),ROSC 6 h后,B组与C组比较HCO3-差异具有统计学意义(P＜0.05);(2)与B组比较,C组磷脂酰胆碱含量减少(P＜0.05),肺组织W/D比值增加(P＜0.05),病理损伤形态学积分升高(P＜0.01).结论 低潮气量机械通气减少肺泡表面活性物质的丢失,减轻复苏后肺损伤,可作为复苏及复苏后一种保护性通气策略.     

机械通气合并重症肺部感染患者胸部CT定位下床旁无痛纤维支气管镜气道灌洗临床价值

目的 探讨胸部CT定位下床旁无痛纤维支气管镜(bronchofibroscope,BFS)气道灌洗治疗机械通气合并重症肺部感染中的临床疗效.方法 应用无痛纤维支气管镜气道灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL)对重症医科大学重症医学科内131例机械通气合并重症肺部感染患者随机(随机数字法)分为CT检查组(C组)、X线胸片检查组(X组)和未做放射检查组(N组),三组患者均行有创呼吸机辅助通气,后行无痛纤维支气管镜气道灌洗治疗.监测患者生命体征,灌洗前和灌洗后1h、2h、4h的呼吸力学指标,同时记录BAL持续时间,监测术后3d、5d感染相关性指标,有效病原菌检出率、有创机械通气时间和机械通气时间.对三组各项监测指标进行统计学对比分析.结果 术中及术后10 min,C组和X组的心率(HR)、呼吸频率(Br)低于N组,差异具有统计学意义(P＜0.05),收缩压(SBP)、舒张压(DBP)组间差异无统计学意义(P＞0.05).C组、X组灌洗后1h、2h气道峰压(PIP)、呼吸功(WOBvent)和吸气阻力(RAW)均低于N组,肺动态顺应性(Cdyn)优于N组(P＜0.05);C组、X组灌洗后4 h Cdyn优于N组(P＜0.05),PIP、WOBvent和RAW差异无统计学意义(P＞0.05).C组机械通气时间(MV-t)为(16.81 ±2.62) min,较X组(20.12 ±3.81)min、N组(23.69 ±2.76) min均短(P＜0.05).BAL治疗后3d,C组、X组中心体温(T)、外周血WBC计数(WBC)和降钙素原(PCT)降低低于N组(P＜0.05),且C组低于X组(P＜0.05),BAL治疗后5d,C组、X组WBC和PCT降低低于N组(P＜0.05),且C组低于X组(P＜0.05).C组有效病原菌检出率为80.55％(29/36),较X组(72.09％,31/43)、N组(59.65％,34/57)均高(P＜0.05).C组MV-t为(114.36±38.39)h,较X组(132.07 ±42.51)h、N组(165.28 ±67.28)h均短(P＜0.05).结论 对机械通气合并重症肺部感染患者使用胸部CT定位下无痛纤维支气管镜气道灌洗治疗能有效降低应激状态,减轻气道高反应性,缩短手术时间,提高肺部感染病灶引流,增加有效病原菌检出率、缩短ICU住院时间及机械通气时间,提高该类患者综合救治水平.     

大气颗粒物宫内暴露对出生后幼鼠免疫功能的影响

目的观察小鼠胚胎大气颗粒物(PM)亚急性宫内暴露对出生后幼鼠免疫功能的影响。方法 ICR雌、雄小鼠按2∶1合笼,将妊娠的雌鼠随机分为对照组(A)和低(B)、中(C)、大(D)、超大(E)剂量PM暴露组(n=8～11),分别向A～E组小鼠咽后壁滴注载液(PBS)或0.09、0.28、1.85、6.92μg/μl的PM标准品SRM1649a混悬液各30μl,从妊娠d0至d19,每隔3 d暴露一次,共7次。幼鼠于出生后30 d龄处死,检测脾淋巴细胞增殖活性、血浆和脾组织IFN-γ和IL-4的含量及脾GATA-3和T-bet mRNA的表达,观察脾脏和胸腺的脏体系数及病理改变。结果幼鼠脾脏系数及胸腺系数,各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。脾淋巴细胞增殖活性,C(0.8852±0.0413)、D(0.2172±0.0523)、E(0.0543±0.0292)组低于A组(0.9465±0.0564),差异有统计学意义(P<0.05)。血浆和脾组织IFN-γ含量,C[(20.96±1.59)pg/ml、(149.79±7.16)pg/ml]、D[(18.27±1.57)pg/ml、(125.88±9.81)pg/ml]、E[(9.32±2.62)pg/ml、(87.15±9.76)pg/ml]组低于A[(24.69±2.23)pg/ml、(175.52±11.39)pg/ml]、B[(25.44±1.85)pg/ml、(171.93±11.03)pg/ml]组,差异均有统计学意义(P<0.05);血浆和脾组织IL-4含量,C[(20.07±1.73)pg/ml、(158.65±9.43)pg/ml]、D[(35.24±4.14)pg/ml、(189.93±14.19)pg/ml]、E[(62.59±8.60)pg/ml、(256.04±17.07)pg/ml]组高于A[(13.89±2.16)pg/ml、(108.10±5.51)pg/ml]、B[(14.48±2.08)pg/ml、(110.97±5.99)pg/ml]组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T-bet mRNA表达C(0.35±0.10)、D(0.26±0.07)、E(0.15±0.03)组低于A(0.49±0.15)、B(0.47±0.12)组,GATA-3 mRNA表达C(0.55±0.16)、D(0.63±0.05)、E(0.81±0.18)组高于A(0.37±0.06)、B(0.40±0.13)组,差异均有统计学意义(P<0.05)。E组胸腺和脾脏组织结构损伤较重,C、D组病变程度次之,B组变化轻微。结论妊娠期宫内PM暴露可影响胎鼠免疫系统的正常发育,造成出生后幼鼠免疫功能紊乱,其作用机制可能与上调GATA-3 mRNA和下调T-bet mRNA的表达、诱导Th1向Th2偏移有关。     

PRMT1对哮喘小鼠的影响以及作用机制分析

目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)对哮喘的影响及作用机制。方法构建小鼠哮喘模型,然后分别利用氨茶碱(AMI)和磷酸盐缓冲液(PBS)处理两组小鼠,收集并用ELISA试剂盒检测小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-4和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。运用Bradford方法检测小鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白含量。Western blotting检测肺脏组织中PRMT1的含量以及NF-κB信号通路下游分子P65的变化。结果哮喘模型组IL-4,IL-1β和TNF-α的水平较对照组明显升高(25.48±4.96 pg/ml vs.4.01±0.56 pg/ml,23.48±6.11 pg/ml vs.3.77±0.27 pg/ml,29.45±6.98 pg/ml vs.5±1.84 pg/ml);经AMI处理的哮喘模型组IL-4,IL-1β,TNF-α的水平较PBS处理的哮喘模型组明显降低(12.14±3.87 pg/ml vs.25.48±4.96 pg/ml,11.95±2.55 pg/ml vs.23.48±6.11 pg/ml,16.81±7.49 pg/ml vs.29.45±6.98 pg/ml),差异有统计学意义(P0.05)。哮喘模型组小鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白渗出量较对照组明显增加,差异有统计学意义(P0.05),同时对比PBS处理组和AMI处理组发现,AMI处理后小鼠支气管肺泡灌洗液中蛋白渗出含量明显减少(P0.05)。Western blotting检测了四组小鼠肺脏组织中PRMT1和P65的蛋白含量,结果显示在患有哮喘的小鼠中PRMT1和P65的表达水平较对照组显著升高,无论是对照组还是哮喘模型组,AMI处理后的PRMT1和P65的表达水平较PBS处理组降低。结论 PRMT1通过上调NF-κB信号通路促进肺脏炎性因子IL-1β、IL-1和TNF-α的产生以及蛋白渗出,诱导哮喘的发生。     

纤维支气管镜肺泡灌洗联合振动排痰对重症肺炎机械通气患者呼吸功能及机械通气时间的影响

目的:分析纤维支气管镜肺泡灌洗联合振动排痰对重症肺炎机械通气患者呼吸功能及机械通气时间的影响。方法:选取2015年1月~2016年8月我院重症肺炎机械通气患者132例,随机数字表法分为观察组(n=66)和对照组(n=66)。对照组采用纤维支气管镜肺泡灌洗治疗,观察组采用纤维支气管镜肺泡灌洗+振动排痰治疗。观察比较两组疗效及治疗前、治疗后氧合指数(Pa O2/Fi O2)、动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)、气道阻力(Raw),并统计对比治疗后两组排痰量、机械通气时间。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05);治疗后,观察组Pa O2/Fi O2高于对照组,Pa CO2、Raw低于对照组,观察组排痰量较对照组多,机械通气时间较对照组少,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:纤支镜肺泡灌洗与振动排痰联合治疗重症肺炎机械通气患者疗效显著,能明显改善其呼吸功能,减少机械通气时间,改善患者预后。     

肺泡灌洗术在有创机械通气治疗重症肺炎患者中的临床疗效

目的:探讨肺泡灌洗术(BAL)在有创机械通气治疗重症肺炎患者中的作用。方法:将95例进行有创机械通气治疗的重症肺炎患者随机分成对照组(n=53)和治疗组(n=42),对照组采用常规药物治疗,治疗组在常规药物治疗基础上于机械通气期间每天进行肺泡灌洗,比较两组预后、机械通气时间和ICU逗留时间。结果:治疗组死亡率明显低于对照组(P<0.05),两组中生存患者的机械通气时间、ICU逗留时间均有统计学差异(P<0.05)。结论:肺泡灌洗术可改善机械通气治疗重症肺炎患者的预后。     

对机械通气患者呼出气冷凝液中过氧化氢的研究

目的 探讨呼吸重症加强治疗病房(RICU)机械通气患者呼出气冷凝液(EBC)中过氧化氢(H2O2)浓度与呼吸道炎症反应及预后的关系.方法 采用自行设计的EBC收集器,对36例机械通气患者在通气1、3、5和7 d收集呼气端的EBC,应用化学荧光法测定EBC中H2O2浓度,并进行统计学分析.结果 存活组机械通气3、5和7 d EBC中H2O2浓度较1 d明显降低,差异有统计学意义[(0.105±0.032)μmol/L、(0.072±0.034)μmol/L、(0.047±0.029)μmol/L比(O.192±0.135)μmol/L,P均O.05).死亡组机械通气7 d EBC中H2O2浓度较1、3和5 d明显升高,差异有统计学意义[(0.234±0.152)μmol/L比(0.055±0.029)μmol/L、(0.088±0.040)μmol/L、(0.150±0.134)μmol/L,P均0.05).与存活组比较,死亡组机械通气1 d EBC中H2O2浓度明显降低(PO.05);5 d和7 d时明显增高,差异有统计学意义(P均<0.05).存活组和死亡组机械通气患者EBC中H2O2浓度与APACHEⅡ、Ⅲ评分均无相关性(P均>O.05).结论 EBC中H2O2水平的高低与病情严重程度有关,故可作为机械通气患者气道炎症反应的重要监测指标,并可作为评估机械通气患者治疗和预后的重要监测指标.     

急性冠脉综合征患者血清CD105水平测定及意义

目的探讨急性冠脉综合征患者血清CD105水平及意义。方法分别对临床诊断的86例急性冠脉综合征患者、86例稳定性心绞痛患者及60例健康自愿者,采血检测血清CD105与超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果 (1)急性冠脉综合征组患者血清CD105水平显著高于稳定性心绞痛组患者及健康对照组(分别为(5. 12±2. 76)μg/L、(1. 32±0. 76)μg/L、(0. 82±0. 36)μg/L,P均<0. 01),稳定性心绞痛组与健康对照组间血清CD105水平差异无统计学意义(P> 0. 05);(2)急性冠脉综合征组血清hs-CRP水平显著高于稳定性心绞痛组及健康对照组[分别为[(16. 12±5. 06) mg/L、(4. 26±1. 25) mg/L、(2. 26±1. 62) mg/L,P均<0. 01],稳定性心绞痛组与健康对照组间血清hs-CRP水平差异无统计学意义(P> 0. 05);(3)急性冠脉综合征组患者血清CD105与hs-CRP水平呈正相关(r=0. 812,P <0. 01)。结论血清CD105有望成为早期识别急性冠脉综合征的敏感标志物。     

利多卡因预处理对小鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 探究利多卡因预处理对小鼠呼吸机相关性肺损伤的影响及可能机制。方法 将SPF级的健康雄性C57BL/6小鼠32只采用随机数字表法分为4组(每组8只):对照组(Sham组)、机械通气组(MV组)、利多卡因+机械通气组(Lido+MV组)和茴香霉素+利多卡因+机械通气组(Anis+Lido+MV组)。Sham组小鼠经口气管插管后自主呼吸4 h, MV组经口气管插管后行机械通气4 h, Lido+MV组小鼠机械通气前30 min腹腔注射利多卡因8 mg/kg, Anis+Lido+MV组小鼠机械通气前30 min腹腔注射茴香霉素20 mg/kg+利多卡因8 mg/kg,余同MV组。机械通气4 h后使用BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度,酶联免疫吸附试验检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)浓度,显微镜下计数BALF中性粒细胞数量,蛋白质印迹法检测肺组织p38 MAPK、p-p38 MAPK、NLRP3、IL-6蛋白水平。结果 与Sham组比较,MV组和Anis+Lido+MV组小鼠BALF中总蛋白、中性粒细胞计数、TNF-α和IL-6浓...