PGE2诱导产生的CXCL1促进结直肠癌的血管形成

已知慢性炎症可以通过刺激血管形成而促进肿瘤生长，约15％的恶性肿瘤的发生与慢性炎症有关。慢性炎症导致炎性细胞上调表达IL-1α／15、IFN-γ及TNF-α等细胞因子，而这些炎性细胞因子又会诱导另一些炎性介质如环加氧酶-2（COX-2）及炎性趋化因子的表达。以前的研究表明COX-2具有促进肿瘤血管形成的作用。作为COX-2的主要代谢产物之一的PGE2，在人结直肠癌及家族性息肉患者腺瘤中的含量明显上升，在结直肠癌的发展中起重要作用。     

缺氧相关microRNA-210在肿瘤恶性进程中的作用

缺氧代谢是恶性肿瘤重要的代谢特征之一.肿瘤微环境的缺氧代谢调控参与多项肿瘤恶性进程,如肿瘤周围血管形成、细胞周期和能量代谢等.新近研究发现,非编码小RNA (microRNA)通过转录后调节作用,在肿瘤的缺氧代谢中发挥着至关重要的作用.其中,最为重要的缺氧相关microRNA为microRNA-210(miR-210).miR-210的诱导上调是多种恶性肿瘤组织在缺氧状态下的共同特征,其参与肿瘤细胞周期、线粒体氧化代谢、DNA修复等多方面的调控,其高水平表达能够监测肿瘤患者复发以及预后.因此,靶向抑制miR-210可能会抑制多项肿瘤恶性进程,为肿瘤靶向治疗提供新的思路.本文对miR-210在肿瘤微环境及肿瘤恶性进程中的作用作一综述.     

肿瘤异常脂肪酸代谢研究进展*

肿瘤细胞具有不同于正常细胞的生物学性状和能量代谢机制。最初发现的肿瘤细胞特殊代谢表型称为Warburg效应，后来研究发现恶性肿瘤生长增殖所需的脂肪酸主要来源于从头合成途径，且脂肪酸合成和氧化代谢相关的重要酶类在肿瘤组织中过度表达而在正常组织中不表达或低表达。异常脂肪酸代谢与肿瘤生长、存活及侵袭相关，表明异常脂肪酸代谢为肿瘤生长提供了至关重要的物质和能量来源。近年来，肿瘤细胞异常脂肪酸代谢特异性表型逐渐引起人们高度重视，探索异常脂肪酸代谢在肿瘤生物学中的作用，以及通过靶向脂肪酸代谢途径治疗恶性肿瘤的策略正备受关注。本文就异常脂肪酸代谢对肿瘤形成、发展的意义及特异性抑制剂研发进展作一综述。      

癌症病人机体能量消耗测定

为客观评价恶性肿瘤病人机体能量代谢状况。方法作者采用床旁开放式间接测热法对我院外科２２６例住院的各类恶性肿瘤患者进行静息能量消耗（ＲＥＥ）测定，同时与２９３例同期非肿瘤住院病人的ＲＥＥ测定值作对照。结果恶性肿瘤病人ＲＥＥ测定值平均为１１８６±２４７ｋｃａｌ／ｄａｙ；对照组病人ＲＥＥ平均为１１５５±２０３ｋｃａｌ／ｄａｙ；两组之间无统计学差异。２４％恶性肿瘤病人处于低代谢状态，４６％恶性肿瘤病人属正常代谢状态，而３０％恶性肿瘤病人则处于高代谢状态。不同部位、不同种类肿瘤病人之间，机体静息能量消耗无差异。结论本研究结果证明恶性肿瘤病人机体并非均处于高代谢状态。     

Sirt4与恶性肿瘤的相关研究进展

谷氨酰胺分解代谢能够提供能量和代谢中间物来维持线粒体功能和细胞大分子合成，这对许多肿瘤细胞的生长和增殖起着关键作用。沉默信息调节因子2-4（Sirt4）是七种哺乳动物Sirtuins之一，主要位于细胞线粒体中并可以调节许多重要的生物过程，如应激抵抗、维持基因组稳定性、能量代谢和衰老等。近年来，众多报道指出Sirt4通过调节谷氨酰胺分解代谢发挥着肿瘤抑制的作用。本文就近些年有关Sirt4与恶性肿瘤相关的研究进行总结和概述。     

消化道恶性肿瘤住院患者的能量消耗研究

目的评估消化道恶性肿瘤患者的能量消耗，探讨最佳计算公式及能量消耗的影响因素。方法采用连续入组法，纳入2016年3月至2016年12月在陆军军医大学第一附属医院肿瘤科住院治疗患者，运用代谢车测定其静息代谢能量（REE），使用Harris-Benedict公式和30kcal/（kg·d） 公式预测患者的一日总能量消耗（TEE）。收集研究对象的相关指标如年龄、身高、体重、病程、原位癌部位、是否荷瘤等。结果共纳入26例患者，其中包括食管癌11例，胃癌8例，结直肠癌7例，73%的患者处于高代谢状态，约69%的患者处于肿瘤Ⅳ期；其中不同病程和原位癌位置与静息能量消耗有差异，差异具有统计学意义；用30kcal/（kg·d）×体重估算TEE可能并不适用于消瘦的消化道肿瘤患者。结论消化道恶性肿瘤患者大多存在营养不良且处于高代谢状态，在给消化道恶性肿瘤患者提供能量时应适当考虑病程长短、肿瘤分期以及肿瘤部位等因素。尽量使用代谢车估算恶性肿瘤患者的TEE，若没有代谢车条件时，对于能下床活动的消化道恶性肿瘤患者，体质指数（BMI）≥18.5kg/m2者推荐使用30kcal/（kg·d）×实际体重的方法估算TEE，BMI<18.5kg/m2者推荐使用30kcal/（kg·d）×标准体重的方法估算TEE。     

大肠肿瘤病变中CMV DNA的检测及其致病作用的初步探讨

大肠是恶性肿瘤及良性肿瘤的好发部位，如大肠癌、腺瘤和炎性息肉等。而大肠又是诸多病毒感染的器官之一，特别近年来国内实验报道了在大肠肿瘤病变中发现人疱疹病毒ＨＨＶ及ＥＢ病毒。为了探讨巨细胞病毒（ＣＭＶ）感染在大肠肿瘤中的检出率以及评估疱疹病毒对大肠肿瘤的致病作用。我们利用巢式ＰＣＲ技术在大肠肿瘤病变中对巨细胞病毒ＤＮＡ进行探测，结果如下。１材料与方法１．１标本种类 取经我院手术的大肠肿瘤患者的石蜡包埋组织块２０例，年龄３７～６４岁，平均５３岁。其中恶性病变８例，分别为：腺癌５例，炎性息肉恶变２例，绒…     

硬脂酰辅酶A去饱和酶1与恶性肿瘤的研究进展

由于耐药性的产生和化疗药物的毒副反应,恶性肿瘤的化疗效果一直不满意。为了寻找新的、选择性的抗肿瘤药物,人们对肿瘤细胞的代谢异常作了大量研究。越来越多的研究发现,肿瘤组织的恶性生物学行为与其特殊的物质代谢和能量代谢密切相关。增殖迅速的肿瘤细胞的一个代谢特点为脂质生成增多。硬脂酰辅酶A去饱和酶1（Stearoyl-coenzyme A desaturase 1,SCD1）是催化饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转变的限速酶,与肥胖、脂肪性肝脏病变、胰岛素抵抗等一系列的代谢综合征及癌症的发生、发展密切相关。研究SCD1在恶性肿瘤中的作用将为肿瘤患者化疗提供新的治疗靶点。      

恶性肿瘤营养不良的特征

恶性肿瘤与良性疾病导致的营养不良有显著差别，突出表现在如下7个方面。①营养不良发生率更高，79.4%的住院肿瘤患者存在不同程度的营养不良；②静息能量消耗升高：尽管不同肿瘤、同一肿瘤不同阶段的能量消耗不尽相同，但在整体上，恶性肿瘤患者的静息能量消耗平均升高10%，特殊的糖代谢使患者每天额外消耗大约300kcal能量；③持续的生理、心理应激静息能量消耗升高：恶性肿瘤诊断本身、伴随症状及其治疗都给患者的身体、心理都带来巨大的创伤和应激；④慢性低度不可逆炎症：恶性肿瘤本质上是一种慢性低度不可逆炎症，其营养不良是一种伴随慢性炎性反应的营养不良，即恶液质；⑤消耗性代谢紊乱或重编程：恶性肿瘤作为一种代谢病，肿瘤细胞经过代谢重编程，表现出有别于正常细胞的物质代谢，在炎症介质、代谢因子的作用下，发生显著的消耗性代谢紊乱；⑥显著肌肉减少：由于炎性反应及分解代谢，恶性肿瘤患者的全身肌肉减少，是体重下降的重要原因；⑦治疗更加困难，需要综合治疗，尤其是代谢调节治疗。肿瘤恶性程度越高，上述特征越明显。恶性肿瘤营养不良具有显著的特征，因此，其治疗也显著有别于良性疾病营养不良。     

乙酰辅酶A代谢与肿瘤转移

转移是恶性肿瘤最重要的特征之一，也是肿瘤患者最主要的致死原因。肿瘤转移涉及肿瘤细胞自身、肿瘤与微环境间的相互作用等多方面调控因素。然而，肿瘤转移的具体调控机制还远未揭示清楚。代谢重编程是肿瘤的另一重要特征，在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。乙酰辅酶A是细胞内关键的代谢中间物，在蛋白乙酰化和脂质合成代谢中起关键作用。已知肿瘤发生发展过程中乙酰辅酶A代谢发生了重编程，为肿瘤的快速生长提供了合成代谢原料。近年来，多项研究在不同类型的肿瘤中发现了乙酰辅酶A代谢与肿瘤转移表型存在密切关联，并进一步揭示了乙酰辅酶A代谢调控肿瘤转移的作用机制。本文将从以下三方面对乙酰辅酶A代谢调控及其在肿瘤转移中的作用及机制进行综述：（1）概述乙酰辅酶A的功能、主要代谢途径及关键代谢酶；（2）乙酰辅酶A代谢重编程通过调控肿瘤细胞上皮-间质转化、黏附迁移能力以及干性等机制影响肿瘤的侵袭转移；（3）乙酰辅酶A代谢重编程调控肿瘤转移研究展望。     

溶血磷脂信号在上皮性卵巢癌微环境中作用的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因,发生在肿瘤微环境(TME)中的包括脂质代谢改变在内的代谢重编程是其主要特征。脂质中的几种溶血磷脂（也称癌脂）如溶血磷脂酸（LPA)是TME的重要组成部分,参与了肿瘤发生、发展的各个方面。本文综述了上皮性卵巢癌（EOC）TME中脂质代谢的改变,包括脂肪酸氧化增强、其它几种脂肪酸含量的改变,其次是溶血磷脂信号在EOC中的研究进展,重点介绍了LPA在EOC的TME中的作用:促进卵巢癌细胞的增殖、削弱免疫监测、侵袭转移、对化疗药物的抵抗等。     

肿瘤相关异常脂质代谢研究进展

肿瘤细胞具有较强的适应周围环境的能力，而这种能力主要通过肿瘤细胞能量重排来实现，如糖酵解过度活跃、谷氨酰胺代谢活跃和脂肪酸氧化异常等。多项研究证实脂质代谢异常与肿瘤细胞恶性生物学行为密切相关，如增殖、侵袭转移、抗凋亡等。本文对不同肿瘤脂质代谢特点，不同脂质类型对肿瘤细胞的影响，肿瘤治疗过程对脂质代谢的影响，肿瘤脂质代谢相关信号通路等作一综述，希望对靶向肿瘤脂质代谢的临床治疗提供依据。     

炎性肌纤维母细胞瘤

炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）是近年被认识和正式命名的独立的中间型（低度恶性）肿瘤,涵盖了以往从炎性反应性病变到肿瘤的一系列诊断.发生于肺和全身各处,表现局部肿块,可伴有发热、体重减轻、盗汗及淋巴结肿大等全身症状.病变以单发或多灶发生,局部浸润性生长,侵犯血管,局部复发,少数病程进展快而致死;较大肿块局部浸润性生长临床和影像学颇似恶性肿瘤.组织学显示炎症背景下不同数量纤维母细胞、肌纤维母细胞、淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞,间质为粘液性、纤维血管性或胶原性.病变可类似炎症性反应性增生,也可出现坏死、细胞异型增生易与梭形细胞肉瘤/癌混淆.真正病因尚不清楚,已证实肿瘤内肌纤维母细胞有间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排和表达,并有ALK基因与Rb-2蛋白基因的融合,证实肿瘤性增生本质.本文对该病的认识过程、遗传学研究、病理学、影像学及临床行为做一综述.     

脂类代谢与结直肠癌发生、发展关系的研究进展

脂类包括脂肪(甘油三酯)和类脂(磷脂、固醇类),提供机体必需脂肪酸和能量.脂类代谢紊乱被认为是包括结直肠癌在内的许多恶性肿瘤的代谢特征.脂类代谢异常会导致细胞膜结构变化、细胞信号传导异常、能量稳态失衡、基因表达和蛋白质分布破坏等分子变化,从而影响细胞增殖、分化、新陈代谢、凋亡以及信息传递等一系列细胞功能.高水平的脂肪酸...     

Multifaceted regulation and functions of fatty acid desaturase 2 in human cancers

As an important hallmark of metabolic reprogramming in cancer, a disruption in fatty acid metabolism contributes to tumor proliferation, cell migration and invasion, and other tumor cell behaviors. In recent years, more and more studies have been conducted on fatty acid desaturase 2 (FADS2), the first rate-limiting enzyme for the biosynthesis of polyunsaturated fatty acids. These studies have found that FADS2 is abnormally expressed in cancers of the breast, lung, liver, and esophagus; melanoma; leukemia; and other malignant tumors. Furthermore, its expression is significantly correlated with tumor proliferation, cell migration and invasion, clonal formation, angiogenesis, ferroptosis, resistance to radiotherapy, histological grade, metastasis to lymph nodes, clinical stage, and prognosis. The abnormal expression of FADS2 results in an imbalance of cell membrane phospholipids, which disrupts the fluidity of the membrane structure and the transmission of signals and promotes the production of proinflammatory factors and arachidonic acid (AA) metabolites, ultimately harming human health. This article aims to systematically review the structural characteristics of FADS2; its function, expression, and mechanism of action; and the factors affecting its activity. This review also provides new ideas and strategies for the development of treatments aimed at the metabolic reprogramming of tumors.     

脂肪酸从头合成代谢重编程与肿瘤的发生发展

肿瘤细胞代谢重编程是肿瘤发生发展过程中最显著的特征之一,是对肿瘤有氧糖酵解（即Warburg效应）内涵的进一步扩展。细胞癌变过程的代谢模式发生显著变化,涉及到糖酵解、氧化磷酸化、氨基酸代谢、脂肪酸代谢和核酸代谢等诸多方面,其中脂肪酸代谢在肿瘤细胞的能量存储、细胞增殖及重要信号分子合成等方面起到重要作用。研究脂肪酸从头合成代谢的机制与肿瘤发生发展的关系,利用、干预和修正代谢通路上关键酶的异常,正成为肿瘤诊断、预防和治疗的新思路。本文就脂肪酸从头合成代谢重编程与肿瘤发生发展的关系做一综述。      

Suppressed liver tumorigenesis in fat-1 mice with elevated omega-3 fatty acids is associated with increased omega-3 derived lipid mediators and reduced TNF-α

Liver tumors, particularly hepatocellular carcinoma (HCC), are a major cause of morbidity and mortality worldwide. The development of HCC is mostly associated with chronic inflammatory liver disease of various etiologies. Previous studies have shown that omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) dampen inflammation in the liver and decrease formation of tumor necrosis factor (TNF)-α. In this study, we used the fat-1 transgenic mouse model, which endogenously forms n-3 PUFA from n-6 PUFA to determine the effect of an increased n-3 PUFA tissue status on tumor formation in the diethylnitrosamine (DEN)-induced liver tumor model. Our results showed a decrease in tumor formation, in terms of size and number, in fat-1 mice compared with wild-type littermates. Plasma TNF-α levels and liver cyclooxygenase-2 expression were markedly lower in fat-1 mice. Furthermore, there was a decreased fibrotic activity in the livers of fat-1 mice. Lipidomics analyses of lipid mediators revealed significantly increased levels of the n-3 PUFA-derived 18-hydroxyeicosapentaenoic acid (18-HEPE) and 17-hydroxydocosahexaenoic acid (17-HDHA) in the livers of fat-1 animals treated with DEN. In vitro experiments showed that 18-HEPE and 17-HDHA could effectively suppress lipopolysacharide-triggered TNF-α formation in a murine macrophage cell line. The results of this study provide evidence that an increased tissue status of n-3 PUFA suppresses liver tumorigenesis, probably through inhibiting liver inflammation. The findings also point to a potential anticancer role for the n-3 PUFA-derived lipid mediators 18-HEPE and 17-HDHA, which can downregulate the important proinflammatory and proproliferative factor TNF-α.