脂肪酸合成相关酶与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,随着肿瘤代谢研究的深入,脂代谢在乳腺癌发生发展中的作用越来越受到重视。内源性脂肪酸合成是肿瘤细胞脂肪酸的主要来源,也是肿瘤细胞的一个重要特征,靶向内源性脂肪酸合成治疗乳腺癌已经成为了一个研究热点。脂肪酸合成途径的相关酶包括ATP-柠檬酸裂解酶(adenosine triphosphate-citrate lyase,ACL)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase-1,SCD1)在乳腺癌发生发展中发挥重要的作用,成为了乳腺癌治疗的新靶点。本文综述了ACL、ACC1、FASN和SCD1与乳腺癌的临床相关性及意义,在乳腺癌发生发展中的作用和分子机制及其抑制剂治疗乳腺癌的研究进展。     

肿瘤脂质代谢关键酶的研究进展

脂质代谢对肿瘤细胞的发生、发展有着重要的影响。正常细胞通过循环系统中的脂质来提供能量,而肿瘤通过自身的从头合成来提供能量,这种异常的脂质代谢不仅为其快速增殖提供能量,而且相关的脂质是参与肿瘤信号通路的重要分子。越来越多的研究发现脂质代谢与肿瘤细胞的发生、发展关系密切,其中脂质代谢过程中的一些关键酶如脂肪合成酶（FASN）、硬脂酰辅酶A脱氢酶1（SCD1）成为研究热点。这些关键酶在肿瘤组织中的表达较正常组织升高,有望作为肿瘤诊断及治疗的新靶点。文章将对脂质代谢与肿瘤发生、发展的关系进行综述。     

糖代谢重编程在卵巢癌化疗耐药中作用的研究进展

卵巢癌（OC）是最为致命的妇科恶性肿瘤,5年生存率仅为40%,而化疗耐药是影响OC患者预后的重要因素之一。研究发现糖代谢重编程参与肿瘤化疗耐药,其中涉及有氧糖酵解及磷酸戊糖途径代谢酶的过度表达而促进耐药,并且细胞氧化磷酸化状态也与化疗耐药密切相关,目前这些代谢途径中的关键分子已被用做新的药物靶点,并与传统抗肿瘤药物联合使用,在临床前研究中展现出良好的应用潜力。糖代谢重编程在OC化疗耐药中发挥重要作用,了解新型靶向代谢药物及其相关的治疗进展,对探索OC化疗耐药机制具有重要意义,可能为OC治疗提供新的治疗策略。     

癌症患者外周血及肿瘤组织中多药耐药基因表达的相关性研究

化学治疗是恶性肿瘤患者综合治疗中的重要手段,肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是影响其作用的主要因素,多药耐药基因(mdr1)和肿瘤耐药密切相关[1,2].而肿瘤患者外周血中mdr1与癌组织中mdr1表达的相关性的研究甚少.本实验应用荧光定量RT-PCR法检测106例恶性肿瘤病人外周血与肿瘤组织中mdr1的表达情况,并探讨二者的相关性.     

Bmi-1基因与肿瘤多药耐药性的关系

肿瘤干细胞不仅是肿瘤细胞恶性增殖的来源, 也是肿瘤化疗抵抗和复发的根源。肿瘤干细胞对多种化疗药物耐受是基于其干细胞特性。Bmi-1基因是调控干细胞自我更新和增殖活性的关键因素, 和多种恶性肿瘤的发生密切相关。众多研究结果显示, Bmi-1基因可上调ABC转运蛋白的表达量、抑制细胞凋亡, 通过多种途径介导肿瘤的多药耐药性。本文就Bmi-1基因与肿瘤多药耐药性关系研究进展进行综述。     

细胞色素P450与肿瘤

当今社会,恶性肿瘤患者日益增多,而且恶性肿瘤的化疗药物的治疗窗很窄,相同剂量的药物在化疗疗效和毒性反应方面存在很大的个体差异。因此,研究肿瘤的发生及个体化治疗成为当前的热点问题。细胞色素P450酶系是自然界中含量最丰富、分布最广泛、底物谱最广的Ⅰ相代谢酶系。本文就细胞色素P450酶系对肿瘤的发生、治疗关系作一综述。     

脂肪特异性磷脂酶A2(PLA2G16)在肿瘤发生发展中功能及分子机制的研究进展

PLA2G16（adipose phospholipase A2）是目前磷脂酶A2（phospholipase,PLA2）家族的最新成员，由于PLA2G16具有特殊的立体分子结构，可表现出PLA1/PLA2活性参与细胞中磷脂代谢的主要过程，从而在脂肪分解、代谢中发挥重要的生理作用。最新研究表明，PLA2G16与肿瘤细胞的代谢、增殖和转移等密切相关，但引起肿瘤细胞发生发展过程中的具体分子机制仍不完全清楚，本文就PLA2G16在恶性肿瘤发生发展中的具体功能及分子作用机制进行比较系统总结，争取为肿瘤的治疗寻找到新的潜在靶点和标记物。     

细胞色素P450和谷胱甘肽S-转移酶遗传多态性与肿瘤化疗药物代谢关系研究进展

化疗是目前大多数肿瘤治疗的主要治疗手段之一，手术前或术后化疗可以延长肿瘤患者复发和生存时间。药物代谢酶基因多态性影响其酶的活性，导致不同个体对化疗药物毒副反应和疗效存在个体差异。现就药物代谢酶CYPs和GSTs多态性及其酶活性与化疗药物代谢关系研究现状作一综述。     

乙酰辅酶A代谢与肿瘤转移

转移是恶性肿瘤最重要的特征之一，也是肿瘤患者最主要的致死原因。肿瘤转移涉及肿瘤细胞自身、肿瘤与微环境间的相互作用等多方面调控因素。然而，肿瘤转移的具体调控机制还远未揭示清楚。代谢重编程是肿瘤的另一重要特征，在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。乙酰辅酶A是细胞内关键的代谢中间物，在蛋白乙酰化和脂质合成代谢中起关键作用。已知肿瘤发生发展过程中乙酰辅酶A代谢发生了重编程，为肿瘤的快速生长提供了合成代谢原料。近年来，多项研究在不同类型的肿瘤中发现了乙酰辅酶A代谢与肿瘤转移表型存在密切关联，并进一步揭示了乙酰辅酶A代谢调控肿瘤转移的作用机制。本文将从以下三方面对乙酰辅酶A代谢调控及其在肿瘤转移中的作用及机制进行综述：（1）概述乙酰辅酶A的功能、主要代谢途径及关键代谢酶；（2）乙酰辅酶A代谢重编程通过调控肿瘤细胞上皮-间质转化、黏附迁移能力以及干性等机制影响肿瘤的侵袭转移；（3）乙酰辅酶A代谢重编程调控肿瘤转移研究展望。     

脂肪酸合成酶在肿瘤细胞中的作用

脂肪酸合成酶( fatty acid synthase,FASN)是重要的生物合成酶,是肿瘤脂质生成的一种关键酶,在催化脂肪酸合成的过程中发挥重要作用。FASN在许多肿瘤细胞中过表达而在相应的正常细胞中却不表达。有证据表明FASN是一个代谢性癌基因,在癌细胞中高表达,在肿瘤生长和存活中有重要的作用。最初发现的肿瘤细胞特殊代谢表型称Warburg效应。异常脂肪酸代谢与肿瘤生长、存活及侵袭相关,表明异常脂肪酸代谢为肿瘤生长提供了至关重要的物质和能量来源。FASN的过度表达与肿瘤的发生、演变、侵袭和预后有关。在多种肿瘤中观察到脂肪酸代谢途径中FASN的表达和活性提高,并且与不良预后密切相关,通过下调这些代谢酶的表达或利用特异性抑制剂抑制代谢酶活性,可抑制肿瘤的生长。研究发现,利用FASN抑制剂可明显抑制肿瘤的复发和转移。通过抑制FASN的酶活性而导致肿瘤细胞脂类饥饿,从而有效地抑制癌细胞增殖,促使其脱离恶性分裂周期并走向凋亡。正确认识FASN在肿瘤细胞中的表达调节,研究新的FASN抑制剂,可为肿瘤治疗提供新的方案。本文就脂肪酸合成酶及脂肪酸合成酶抑制剂在肿瘤细胞中的作用作一综述。     

Multifaceted regulation and functions of fatty acid desaturase 2 in human cancers

As an important hallmark of metabolic reprogramming in cancer, a disruption in fatty acid metabolism contributes to tumor proliferation, cell migration and invasion, and other tumor cell behaviors. In recent years, more and more studies have been conducted on fatty acid desaturase 2 (FADS2), the first rate-limiting enzyme for the biosynthesis of polyunsaturated fatty acids. These studies have found that FADS2 is abnormally expressed in cancers of the breast, lung, liver, and esophagus; melanoma; leukemia; and other malignant tumors. Furthermore, its expression is significantly correlated with tumor proliferation, cell migration and invasion, clonal formation, angiogenesis, ferroptosis, resistance to radiotherapy, histological grade, metastasis to lymph nodes, clinical stage, and prognosis. The abnormal expression of FADS2 results in an imbalance of cell membrane phospholipids, which disrupts the fluidity of the membrane structure and the transmission of signals and promotes the production of proinflammatory factors and arachidonic acid (AA) metabolites, ultimately harming human health. This article aims to systematically review the structural characteristics of FADS2; its function, expression, and mechanism of action; and the factors affecting its activity. This review also provides new ideas and strategies for the development of treatments aimed at the metabolic reprogramming of tumors.     

溶血磷脂信号在上皮性卵巢癌微环境中作用的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因,发生在肿瘤微环境(TME)中的包括脂质代谢改变在内的代谢重编程是其主要特征。脂质中的几种溶血磷脂（也称癌脂）如溶血磷脂酸（LPA)是TME的重要组成部分,参与了肿瘤发生、发展的各个方面。本文综述了上皮性卵巢癌（EOC）TME中脂质代谢的改变,包括脂肪酸氧化增强、其它几种脂肪酸含量的改变,其次是溶血磷脂信号在EOC中的研究进展,重点介绍了LPA在EOC的TME中的作用:促进卵巢癌细胞的增殖、削弱免疫监测、侵袭转移、对化疗药物的抵抗等。     

FOXM1 与肿瘤代谢关系的研究进展*

叉头盆蛋白质M 1（Forkhead box protein M1,FOXM 1）是Forkhead 家族的一个致瘤转录因子,已被证实在多种肿瘤细胞增殖和周期进展中发挥至关重要的作用。FOXM 1 在超过20种人类肿瘤中过表达,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、抗凋亡和化疗耐药等过程。越来越多的证据表明,FOXM 1 在肿瘤细胞增殖与代谢之间发挥信使作用,使肿瘤细胞的增殖与代谢相适应。代谢异常是肿瘤细胞的一个重要特点,肿瘤细胞代谢决定肿瘤细胞的生长、存活和凋亡。本文旨在对FOXM 1 与肿瘤细胞代谢的关系及其在肿瘤代谢过程中发挥的重要作用作简要综述。      

恶性肿瘤代谢特点及其与炎性介质的相关性研究进展

 恶性肿瘤是一种高能量代谢疾病，因其本身的作用，人体对恶性肿瘤的应激反应以及抗癌治疗过程中的措施导致肿瘤患者的代谢特点具有特殊性，如脂肪分解、脂肪酸氧化增加、瘦组织群减少、胰岛素抵抗以及蛋白质代谢紊乱等。而大量代谢产物如脂多糖（LPS）、乳酸、花生四烯酸代谢物（PGE2）、游离脂肪酸（FFA）等常诱发慢性轻度炎症。而很多肿瘤多发生在感染、慢性刺激和炎性反应的部位，所以炎性微环境对肿瘤的影响已成为科研领域的研究重点。而在肿瘤机体代谢的过程中，许多炎性介质参与其中，故本文就肿瘤能量代谢特点、代谢异常与相关炎性介质的关系作一系统总结。     

NF-κB信号通路在恶性肿瘤化疗耐药中的作用

恶性肿瘤已然成为影响人们健康的最主要原因,化疗是应用最广泛最有效的抗肿瘤治疗手段之一。然而,随着化疗药物的使用,肿瘤细胞会产生耐药性,成为影响化疗效果的主要原因。耐药的产生可能涉及众多机制,包括细胞周期调控异常、凋亡信号通路受阻、耐药基因的异常表达等。近年来的研究表明,细胞存活信号通路在肿瘤化疗耐药中有着重要作用。核转录因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的异常是恶性肿瘤耐药的主要机制之一。因此,NF-κB信号通路也可能成为克服恶性肿瘤耐药的有效靶点。本综述简要归纳NF-κB信号通路在恶性肿瘤化疗耐药中的作用和研究进展。     

肿瘤相关异常脂质代谢研究进展

肿瘤细胞具有较强的适应周围环境的能力，而这种能力主要通过肿瘤细胞能量重排来实现，如糖酵解过度活跃、谷氨酰胺代谢活跃和脂肪酸氧化异常等。多项研究证实脂质代谢异常与肿瘤细胞恶性生物学行为密切相关，如增殖、侵袭转移、抗凋亡等。本文对不同肿瘤脂质代谢特点，不同脂质类型对肿瘤细胞的影响，肿瘤治疗过程对脂质代谢的影响，肿瘤脂质代谢相关信号通路等作一综述，希望对靶向肿瘤脂质代谢的临床治疗提供依据。     

脂代谢重编程在前列腺癌中的研究进展

代谢重编程在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色,为肿瘤细胞的生命活动提供了必要的物质基础,并对肿瘤的生物学行为起促进作用。代谢重编程可引起肿瘤细胞中氨基酸、葡萄糖和脂肪酸的代谢模式发生改变,是肿瘤的标志性特征之一。目前发现大多数肿瘤倾向利用糖酵解产生的Warburg效应为自身供能,而研究表明前列腺癌细胞更依赖脂肪酸氧化途径进行代谢重编程获取能量物质。因此,深度掌握脂质代谢关键酶和相关调控基因间的关系,对前列腺癌早期诊断、精准靶向治疗及获得更好的疾病预后具有重要意义。     

脂类代谢与结直肠癌发生、发展关系的研究进展

脂类包括脂肪(甘油三酯)和类脂(磷脂、固醇类),提供机体必需脂肪酸和能量.脂类代谢紊乱被认为是包括结直肠癌在内的许多恶性肿瘤的代谢特征.脂类代谢异常会导致细胞膜结构变化、细胞信号传导异常、能量稳态失衡、基因表达和蛋白质分布破坏等分子变化,从而影响细胞增殖、分化、新陈代谢、凋亡以及信息传递等一系列细胞功能.高水平的脂肪酸...