细胞色素P－450亚族选择性底物的合成

为了便于国内同行对细胞色素Ｐ－４５０（以下简称Ｐ－４５０）亚族的深入研究，作者合成了Ｐ４５０ⅠＡ和ⅡＢ亚族的选择性底物乙氧基异酚　唑和戊氧基异酚　唑，并对合成品与国外标准产品的结构和酶学表征进行了比较。结果表明：合成品无论从结构上还是从酶学表征上均与国外产品基本一致。因此，在Ｐ－４５０研究中可用本合成品替代国外产品。     

四种重金属化合物不同条件下对EROD诱导活性的影响

目的：研究４种重金属化合物对Ｐ４５０１Ａ１基因产物乙氧基－９－羟基异吩恶唑酮－邻－去乙基酶（ＥＲＯＤ）诱导活性的影响。方法：４种重金属化合物及诱导物Ｌ－去甲肾上腺素不同时间与ＦＬ／Ｐ４５０ １Ａ１细胞作用，通过测定ＥＲＯＤ反应终产物乙氧基－９－羟基异吩恶酮荧光强度来了解ＥＲＯＤ活性。结果：ＦＬ细胞的ＥＲＯＤ诱导活性较低，ＦＬ／Ｐ４５０ １Ａ１细胞的ＥＲＯＤ诱导活性较高；重金属化合物同时加入时可抑制     

N—甲氧基,β—（对—苯酚基甲烷）吡咯烷酮诱导的犬肝微粒体细胞色素…

三甲双酮是评价肝微粒体药代谢酶功能的一个重要指标。它主要由苯巴比妥类诱导的肝和肝微粒体细胞色素Ｐ４５０亚型代谢。本研究用Ｎ－甲氧基，β－（对－苯酚基甲烷）吡咯烷酮（Ｎ＿ＭＰＭＰ）作为细胞色素Ｐ４５０诱导剂，测定犬肝微粒体Ｐ４５０总量及Ｐ４５０亚型２Ｂ，３Ａ的含量；同时用肝微粒体重组系统测定Ｐ４５０单加氧酶活力，并用免疫抑缺点试验确定细胞色素Ｐ４５０亚型，２Ｂ和３Ａ对三甲双酮代谢的影响。结果表明；经     

报告5个细胞色素P450cDNA新序列

细胞色素Ｐ４５０（以下简称“Ｐ４５０”或“ＣＹＰ”）是生物体内参与各类外源性和内源性化合物代谢的解毒酶系的主要成员，其与疾病，包括肿瘤的发生密切相关。大量研究表明，Ｐ４５０在昆虫抗药性中起重要作用。近年来，随着分子生物学及其技术的发展，克隆昆虫Ｐ４５０基因、研究其系统进化以及与抗药性的关系已越来越引起重视。本文采用反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），从淡色库蚊对溴氰菊酯敏感品系和抗性品系克隆Ｐ４５０ｃＤＮＡ片段，并进行序列分析。１　材料和方法供试蚊虫：淡色库蚊敏感品系引自中国科学院上海昆虫研究…     

N－甲氧基，β－（对－苯酚基甲烷）吡咯烷酮诱导的犬肝微粒体细胞色素P450亚型对三甲双酮代谢的影响

三甲双酮是评价肝微粒体药物代谢酶功能的一个重要指标。它主要由苯巴比妥类诱导的肝微粒体细胞色素Ｐ４５０亚型代谢。本研究用Ｎ－甲氧基，β－（对－苯酚基甲烷）吡咯烷酮（ＮＭＰＭＰ）作为细胞色素Ｐ４５０诱导剂，测定犬肝微粒体Ｐ４５０总量及Ｐ４５０亚型２Ｂ，３Ａ的含量；同时用肝微粒体重组系统测定Ｐ４５０单加氧酶活力，并用免疫抑制试验确定细胞色素Ｐ４５０亚型，２Ｂ和３Ａ对三甲双酮代谢的影响。结果表明：经Ｎ－ＭＰＭＰ诱导的犬Ｐ４５０，Ｐ４５０２Ｂ和Ｐ４５０３Ａ含量都增加；苄甲苯异丙胺Ｎ－脱甲基和４－硝基甲醚０－脱甲基活力增高；在重组系统，针对犬Ｐ４５０２Ｂ的多克隆抗体可部分抑制三甲双酮和平甲苯异丙胺Ｎ－脱甲基活动。本研究结果提示，就三甲双酮Ｎ－脱甲基活力这一点上，大鼠和犬间差别不大；与三甲双酮代谢有关的Ｐ４５０亚型是Ｐ４５０２Ｂ。     

复方丹参片,阿斯匹林和潘生丁对细胞色素P—450的影响

通过测定大鼠肝微粒体细胞色素Ｐ－４５０总量及通过微粒体重且系统测定Ｐ－４５０亚型中较特异的催化反应，探讨了复方丹参片，阿斯匹林和潘生丁对Ｐ－４５０及其亚型的影响，本实验结果提示，实验中所用３种药物在引起Ｐ－４５０总量减少的情况下，可选择性诱导和前致癌物活化有关的Ｐ－４５０（１Ａ和２Ｅ），诱导作用主要发生在雄性。     

复方丹参片、阿斯匹林和潘生丁对细胞色素P－450的影响

通过测定大鼠肝微粒体细胞色素Ｐ－４５０总量及通过微粒体重组系统测定Ｐ－４５０亚型中较特异的催化反应，探讨了复方丹参片、阿斯匹林和潘生丁对Ｐ－４５０及其亚型的影响。本实验结果提示，实验中所用３种药物在引起Ｐ－４５０总量减少的情况下，可选择性诱导和前致癌物活化有关的Ｐ－４５０（１Ａ和２Ｅ），诱导作用主要发生在雄性。     

对氨基二苯醚类对细胞色素P－450抑制机理的探讨

本文研究发现，体内抑制细胞色素Ｐ－４５０活性强、中、弱的三个对氨基二苯醚同系物──４－个氨基－２′，４′－二氯二苯醚、４－氨基－４′－氯二苯醚、４－氨基－２′，３′－二甲基二苯醚与苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体在ＮＡＤＰＨ及Ｏ２存在下，于３７℃经或未经预孵育（５ｍｉｎ），对Ｐ－４５０对硝基茴香醚脱甲基酶均呈竞争性抑制。预孵育后三者Ｋｉ值依次为０．１１３±０．０９６、０．３６３±０．２６３、０．７０３±０．２４４μｍｏｌ／Ｌ。三者间差异显著（Ｐ＜０．０５）。三者Ｋｉ值与体内抑制Ｐ－４５０的能力呈负相关。若未经预孵育，三者Ｋｉ无明显差异。本实验还发现，三者体外形成的Ｐ－４５０－ＭＩ络合物可以解离。因此，本实验结果似提示，对氨基二苯醚类对Ｐ－４５０的抑制机理不同于传统的“准不可逆”抑制剂。     

电化学聚合漆酚-锌金属螯合物合成及性质研究

以电化学方法合成了聚合漆酚（ＥＰＵ）,并用ＥＰＵ与二异丙氧基锌作用生成漆酚金属螯合物「ＥＰＵ－Ｚｎ（Ⅱ）」,采用原子发射光谱（ＡＥＳ）、ＦＴ－ＩＲ、ＤＭＴＡ、ＴＧ－ＤＴＡ和ＸＰＳ等对其进行表征,探讨其结构与性质。证明了螯合物中存在着因Ｚｎ（Ⅱ）和ＥＰＵ配位作用而引起的交联,故难溶于绝大多数的有机溶剂,玻璃化转变温度和耐热性能的提高。     

CTPTD对大鼠肝细胞色素P－450的诱导作用

本研究用诊断性底物和针对Ｐ－４５０的多克隆抗体测定不同剂量ＣＴＰＴＤ对大鼠肝细胞色素Ｐ－４５０的影响。结果表明：①ＣＴＰＴＤ以剂量依赖性方式诱导肝细胞Ｐ－４５０总量；②高剂量可使本研究测定的单加氧酶活力增加；③ＣＴＰＴＤ主要诱导ｐ－４５０ＩＩＢ和Ｐ－４５０ＩＩＩＡ，并由这两个亚型代谢；④Ｐ－４５０ＩＡ和ＩＩＥ１在ＣＴＰＴＤ代谢中的作用需进一步确定。     

一组碳氢化合物与细胞色素P－450自旋状态的定量构效关系

当细胞色素Ｐ－４５０与第Ⅰ类型化合物结合时，其自旋平衡向高自旋方向移动。本文用Ｈａｎｓｃｈ方法研究了作为第Ⅰ类型化合物的一组碳氢化合物与细胞色素Ｐ－４５０自旋状态的定量构效关系。结果表明，与底物结合后的细胞色素Ｐ－４５０的自旋平衡常数与底物的脂溶性参数和立体性参数之间存在很好的线性相关性。对这两种参数影响Ｐ－４５０自旋状态的原因作了讨论。     

肝微粒体制备与细胞色素P450含量测定

对肝匀浆经一次高速离心制成的Ｓ－９部分和聚乙二醇凝集两次高速离心制成的微粒体组分进行了细胞色素Ｐ４５０含量测定，结果显示Ｓ－９部分蛋白质含量，细胞色素Ｐ４５０总量的明显高于微粒体组分，但细胞色素Ｐ４５０比含低于微粒体组合。     

氟喹诺酮类对大鼠肝微粒体细胞色素P_（－450）的影响

本文报道依诺沙星、诺氟沙星２００ｍｇ／ｋｇ灌胃，ｑｄｘ７ｄ，前者能明显延长大鼠戊巴比妥钠催眠时间及明显减少肝微粒体细胞色素Ｐ－４５０含量。后者仅轻度减少细胞色素Ｐ－４５０含量。本研究表明，依诺沙星具有明显抑制肝酶的活性而诺氟沙星仅有轻度的抑制作用。     

质子泵抑制剂盘托拉唑对大鼠肝药酶中P450的影响

为探讨质子泵抑制剂（ＰＰＩ）盘托拉唑（ＰＡＮ）对大鼠肝药酶中药物代谢酶的影响,给试验大鼠连续７天口服不同剂量「５ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）、５０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）和３００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）」的ＰＡＮ,而后测定大鼠肝药酶中细胞色素Ｐ４５０（Ｐ４５０）、细胞色素ｂ５（ｂ５）、ＮＡＤＰＨ细胞色素Ｃ还原酶（ＮＡＤＰＨ）的含量和活性变化,以及细胞色素Ｐ４５０同功酶（ＣＹＰ）的活性变化,并与奥美拉唑（ＯＭ）、兰索拉唑（ＬＡＮ）、３－甲基胆醌（３－ＭＣ）和苯巴比妥（ＰＢ）比较。结果：口服高剂量「３００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）」ＰＡＮ后大鼠肝药酶中Ｐ４５０、ｂ５以及ＮＡＤＰＨ的含量和活性升高,但不比ＰＢ的作用更强,其中３－ＭＣ对ＮＡＤＰＨ的作用最弱,ＣＹＰ１Ａ、ＣＹＰ２Ｂ和ＣＹＰ３Ａ的活性也升高,且３－ＭＣ对ＣＹＰ１Ａ作用极强,ＰＢ对ＣＹＰ     

二硝酸异山梨酯注射液与5—单硝酸异山梨酯长效制剂对心绞痛患者血清一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的 比较二硝酸异山梨酯（消心痛）和5－单硝酸异山梨酯长效制剂（长效异乐定）对心绞痛患者血浆一氧化氮和一氧化氮合酶的影响。方法 采用消心痛（静脉滴注）和长效异乐定口服2周，观察其对心绞痛患者临床症状（心绞痛）与血清一氧化氮和一氧化氮合酶的影响。结果 治疗2周后，长效异乐定患者临床症状中心绞痛发作次数和发作程度明显减少，明显促进心电图正常化，上调血清一氧化氮水平和下调一氧化氮合酶活性。结论 与采用消心痛静脉滴注相比较，长效异乐定既有良好的改善临床症状体征和促进心电图恢复正常的作用，又对血清一氧化氮和一氧化氮合酶有明显调节作用。     

高蛋白饮食对大鼠肝P－450及细胞形态的影响

目的：阐明饮食因素对药物氧化代谢影响的机制。方法：ＳＤ大鼠随机分为４组，分别以对照饲料、高蛋白、高脂肪、高碳水化合物饲料喂养，２１ｄ取材测定肝微粒体蛋白、细胞色素Ｐ－４５０含量，电镜观察肝细胞形态，ＳＤＳ－聚丙酰胺凝胶电泳研究微粒体蛋白的分子量。结果：高蛋白饮食使分子量５７０００～５８０００的肝微粒体蛋白和细胞色素Ｐ－４５０含量及肝细胞浆内滑面内质网表面积增加。结论：高蛋白饮食增高肝酶水平对药物氧化代谢起重要作用。     

四氯苯醌与磺胺甲基异口恶唑荷移反应的研究

本文研究了四氯苯醌与磺胺甲基异口恶唑的荷移反应。实验表明：四氯苯醌与磺胺甲基异口恶唑在硼砂介质中可形成π—π＊荷移络合物，络合物的最大吸收波长为３６５ｎｍ，表现摩尔吸光系数是４．８３×１０４Ｌ·ｍｌ－１·ｃｍ－１，络合物组成比为１∶１，比尔定律的线性范围为１．８～３３μｇ／ｍＬ，回归方程为Ａ＝－６．６×１０－３＋０．６８６８Ｖ，相关系数ｒ＝０．９９９３，在此基础上初步探讨了荷移反应的机理，并用拟定的方法测定了复方新诺明片剂中磺胺甲基异口恶唑的含量，结果令人满意。     

判别分析法研究对位取代苯胺形成P－450代谢中间体络合物的构效关系（论著摘要）

判别分析法研究对位取代苯胺形成Ｐ－４５０代谢中间体络合物的构效关系（论著摘要）傅旭春，蒋惠娣，刘志强（中国医学科学院浙江分院，杭州３１００３１）本实验分别测定１４个对位取代苯胺与未经处理的大鼠肝微粒体形成Ｐ－４５０－ＭＩ络合物的活性和１５个对位取代苯...     

含硼—氮配键漆酚高分子铜（Ⅱ）：配合物的特性及其表征

含硼－氮配键漆酚高分子与氯化铜的反应产物ＰＵＢＮ－Ｃｕ（Ⅱ）在亚硫酸钠水溶液中能使甲基丙烯酸甲酯于室温下聚合。用红外光谱、Ｘ射线光电子能谱、高效液相色谱等方法对ＰＵＢＮ－Ｃｕ（Ⅱ）进行了表征，并探讨了其引发甲基丙烯酸甲酯聚合的特性和机理。     

组织型纤溶酶原激活物cDNA克隆及其真核表达载体的构建

目的：克隆组织型纤溶酶原激活物（t－ＰＡ）cＤＮＡ并构建含t－ＰＡ基因的腺病毒表达 载休划硫氰酸胍；－酚－氢仿一步法从Ｂｏｗｅｓ黑色素瘤细胞中提取总ＲＮＡ，并经反转录ＰＣＲ获得t－ＰＡcＤＮＡ。将质粒pＵＣ１９双酶切并纯化回收大片段，与纯化后的ＰＣＲ产物连接构成pＵＣ１９t－ＰＡ，转化大肠肝菌ＪＭ１０９，挑选白色克隆作酶切鉴定、测序，pＵＣ１９t－ＰＡ及腺病毒载体pＡdＭＶ（６．６７ｋｂ）分别双酶切前者回收１