弯孢马利亚霉SⅡA-F12361次级代谢产物研究

目的 对稀有丝状真菌弯孢马利亚霉的次级代谢产物进行化学研究.方法 采用系统发酵和基于HPLC-DAD分析技术的化学筛选法,对弯孢马利亚霉SIIA-F12361的次级代谢产物谱进行分析,并对主要次级代谢产物进行分离纯化和结构鉴定.结果 从菌株SIIA-F12361发酵液中分离获得肽波霉素类化合物2个,脂肪酸类化合物2个,环二肽化合物2个.结论 所有化合物均为首次在马利亚霉属中发现.     

海绵疣孢菌FIM06031产生的2'-脱氧尿嘧啶核苷

目的 研究分离自海绵的菌株FIM06031产生的次级代谢产物.方法 系统发育、形态特征和生理生化特性分析鉴定菌株FIM06031到属水平.有机溶媒提取菌株FIM06031发酵液,用正相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和高速逆流色谱等方法对菌株次级代谢产物进行分离和纯化.通过紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱(1H)和碳谱(13C)等分析对化合物FW03101进行结构鉴定.结果 与结论菌株FIM06031属于疣孢菌属(Verrucosispora),定名为Verrucosispora sp.FIM06031,其中一个代谢产物FW03101与2'-脱氧尿嘧啶核苷(2'-Deoxyuridine)同质.本文首次报道从疣孢菌中分离到2'-脱氧尿嘧啶核苷.     

黑团孢霉次生代谢产物化学成分研究

摘要：目的:研究黑团孢霉次生代谢产物的化学成分。方法:采用硅胶柱色谱法、凝胶柱色谱法、半制备高效液相色谱法等分离方法和技术对黑团孢霉次生代谢产物的化学成分进行分离纯化,使用核磁数据分析鉴定化合物的结构。结果:从黑团孢霉次生代谢产物中分离得到4个化合物,分别鉴定为dankasterone B（1）、cyathiserone（2）、herbarulide（3）、demethylincisterol A2（4）。结论:化合物1～4均为首次从黑团孢霉中分离得到。     

北部湾珊瑚共附生链格孢菌Alternaria alternata GXIMD 02507次级代谢产物研究

目的 对来源于广西涠洲岛鹿角杯形珊瑚（Pocillopora damicornis）共附生真菌Alternaria alternata GXIMD 02507进行物种鉴定及次级代谢产物研究。方法 采用ITS序列分析鉴定菌种,利用硅胶柱色谱及半制备高效液相色谱（HPLC）等多种色谱学技术对次级代谢产物进行分离纯化,运用核磁共振（NMR）和圆二色谱（CD）技术并对照文献数据对单体化合物进行结构鉴定。结果 从该菌大米发酵产物中分离获得8个以交链孢烯类为主的化合物,分别鉴定为交链孢烯（1）、4"-表交链孢烯（2）、二氢交链孢烯A（3）、格链孢酚（4）、saponaroxin A（5）、zinniol（6）、2-(4-羟苯基)乙酸乙酯（7）和光色素（8）。结论 从该菌中共分离4个交链孢烯类化合物,2个苯酚类衍生物,1个三环聚酮和1个光色素,研究发现物质的量浓度为20 μmol/L时,化合物1~7对脂多糖（LPS）诱导RAW 264.7巨噬细胞产生NF-κB活性具有显著抑制作用。     

内生真菌A1163发酵液中活性成分的分离、纯化与鉴定

目的 分离、鉴定植物内生真菌A1163活性次级代谢产物并确定产生菌的生物学分类.方法 利用红外光谱、质谱、核磁共振、X-射线衍射分析等技术对目标化合物进行结构鉴定,结合菌株形态观察、分子遗传学鉴定确定菌株的种属关系.结果真菌A1163活性次级代谢产物结构为大环内酯类抗生素布雷菲德菌素A,布雷菲德菌素A产生菌A1163被鉴定属于布雷正青霉(Eupenicillium brefeldianum).     

耐酸青霉菌Penicillium purpurogenum OUCMDZ-019的次级代谢产物研究

目的 对耐酸产紫青霉OUCMDZ-019的次级代谢产物进行化学成分和生物活性研究,发现潜力结构资源。方法 对菌株进行规模发酵得到粗提物,利用常压柱层析、凝胶分子筛以及半制备高效液相等方法进行次级代谢产物的分离纯化;利用现代波谱学方法(核磁共振1D NMR、2D NMR、圆二色谱ECD、旋光等)对化合物进行结构鉴定,并评价其抗病毒生物活性。结果 分离鉴定得到4个单体化合物,(-)-Mitorubrinol (1)、6″-Hydroxy-(R)-mitorubrinic acid (2)、(-)-Mitorubrinic acid (3)、Purpurquinone D (4)。结论 从耐酸真菌产紫青霉OUCMDZ-019的次级代谢产物中分离鉴定得到了化合物1~4,均属于嗜氮酮类化合物,研究获得规模量产化合物3,为后续药物的结构衍生打下基础。     

北极真菌Nectria sp.B-13中酚醛倍半萜烯类化合物的研究

摘要：目的 对北极真菌 Nectria sp. B-13 中的酚醛倍半萜烯类化合物进行结构鉴定及生物学活性研究。方法 采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、高效液相色谱等分离手段对极地真菌Nectria sp. B-13发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行了系统的分离,利用1H-和13C-NMR、LC-MS等现代波谱解析手段,结合文献对照,鉴定化合物结构;采用MTT法和微量稀释法测试了化合物的细胞毒活性和抗稻瘟霉作用。结果 从提取物中分离得到6个化合物,其中4个为酚醛倍半萜烯类化合物,分别为dechlorodeacetylchloronectrin（1）,LL-Z-1272 ε acid（2）,8''-hydroxyascochlorin（3）和LL-Z 1272 β（4）,以及邻苯二甲酸丁酯异丁酯（5）和邻苯二甲酸二丁酯（6）。活性测试的结果表明,化合物2对5种肿瘤细胞株均有一定程度的生长抑制作用,其IC50值的范围在48.67~92.18 μM之间;同时,化合物2还可抑制稻瘟霉的生长,MIC值为18.2 μg/mL。结论 化合物1和化合物2为首次从微生物次级代谢产物中获得的化合物,为新天然产物。化合物2有一定的细胞毒活性和抗稻瘟霉作用。     

海洋放线菌SCSIO 07745中红霉素衍生物的分离、鉴定和生物合成基因簇的分析

目的：对从中国南海沉积物样品中分离的放线菌SCSIO 07745中抑菌活性次级代谢产物进行研究,并对相应产物的生物合成基因簇进行分析。方法：提取菌株SCSIO 07745基因组DNA,利用Illumina Hiseq和PacBio SMRT技术进行基因组测序;通过对16S rDNA序列进行分析构建系统发育进化树以鉴定菌种;以有机溶剂萃取得到发酵产物并利用正相反相柱层析等色谱手段进行分离纯化;通过波谱数据分析对化合物进行结构鉴定。利用生物信息学技术对基因组进行注释并对合成该化合物的基因簇进行定位分析,推导其生物合成途径。结果：该放线菌被鉴定为糖多孢红霉菌Saccharopolyspora erythraea,从其发酵产物中分离鉴定了2个大环内酯类化合物sporeamicin A(1)和erythromycin A enol ether(2)。全基因组序列测序发现该菌株基因组DNA为线状,含有31个次级代谢产物生物合成基因簇,其中基因簇3可能负责红霉素衍生物的生物合成,并对其生物合成途径进行了推导。结论：筛选得到了1株产生红霉素类化合物的海洋糖多孢红霉菌S. erythraea SCSIO 07745,为红霉素类抗生素的开发提供了新的菌株资源。同时,该菌株的全基因组序列为其蕴藏的次级代谢产物的挖掘奠定了基础。     

铁皮石斛内生真菌的鉴定及菌株205509的次级代谢产物研究

摘要：目的 鉴定铁皮石斛内生真菌及从中发现活性菌株,探究菌株205509产生的次级代谢产物。 方法 利用分子生物学方法并结合形态特征,对9株铁皮石斛内生真菌进行鉴定;采用琼脂扩散法和MTT法,筛选出次级代谢产物丰富,且具有抑制病原指示菌和人乳腺癌MCF-7细胞系的活性菌株;利用大米固体培养基对活性菌株进行发酵,乙酸乙酯萃取;采用硅胶、反相硅胶、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20和HPLC色谱技术进行分离纯化,得到化合物;通过质谱(MS)和核磁共振(1H NMR和13C NMR)等波谱技术并结合文献比对,确定化合物结构。结果 9株铁皮石斛内生真菌分属3个科的3个属,初步判定其中1株为枝顶孢霉属(Acremonium)的一个新种,2株为树粉孢属(Oidiodendron)的一个新种,2株为Acremoniopsis属的未确定种;获得抗菌活性和细胞毒活性较好的菌株205509,并从中分离得到了4个化合物,其中化合物HXW-3浓度为3 μg/mL时对嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)、鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium)和蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus)表现出抑制活性。结论 铁皮石斛内生真菌物种较新颖,其次级代谢产物具有较好的生理活性,值得进一步研究。     

放线菌HCCB01128的活性代谢产物及菌株鉴定

目的 研究放线菌HCCB01128产生的抗肿瘤活性次级代谢产物.方法 利用系统发育、形态特征和生理生化特性分析的方法对菌株HCCB01128进行初步鉴定.大孔吸附树脂吸附HCCB01128发酵液,反相色谱对菌株次级代谢产物进行分离和纯化.通过质谱、核磁共振氢谱(1H)、碳谱(13C)等分析对化合物1128-1进行结构鉴定.MTT法检测HCCB01128代谢粗提物的肿瘤细胞毒性.结果与结论 菌株HCCB01128的16S rRNA与淀粉酶产色链霉菌Streptomyces diastatochromogenes的16S rRNA具有99.51％的相似性.其发酵初提物具有较强的抗肿瘤活性;经纯化鉴定其中一种活性化合物为Aurodox.本文首次报道从淀粉酶产色链霉菌中分离到Aurodox.     

SIIA-C2191-A和B,黄灰链霉菌产生的多环(口山)酮类新抗生素Ⅰ.菌种分类,发酵,分离纯化和生物学活性

在筛选具有生物活性的放线菌新代谢产物的过程中,从放线菌SIIA-A021 91的发酵产物中发现了新的多环(口山)酮类抗生素SIIA-C2191A及其溴代类似物SIIA-C2191B.基于形态学、化学分类和16SrDNA等数据,将分离自渤海湾沙地土壤的产生菌鉴定为灰黄链霉菌.活性化合物采用减压快速层析法和制备型高效液相进行分离纯化.化合物SIIA-C2191A和SIIA-C2l9B均对革兰氏阳性菌显示强抗菌活性,但对革兰氏阴性菌的抗菌活性较弱.     

SIIA-C2191-A和B,黄灰链霉菌产生的多环口山酮类新抗生素I.菌种分类,发酵,分离纯化和生物学活性(英文)

在筛选具有生物活性的放线菌新代谢产物的过程中 ,从放线菌 SIIA-A0 2 191的发酵产物中发现了新的多环口山酮类抗生素 SIIA-C2 191A及其溴代类似物 SIIA-C2 191B。基于形态学、化学分类和 16Sr DNA等数据 ,将分离自渤海湾沙地土壤的产生菌鉴定为灰黄链霉菌。活性化合物采用减压快速层析法和制备型高效液相进行分离纯化。化合物 SIIA-C2 191A和 SIIA-C2 191B均对革兰氏阳性菌显示强抗菌活性 ,但对革兰氏阴性菌的抗菌活性较弱     

基因组信息指导下茂源链霉菌代谢产物研究

目的在基因组信息指导下,研究茂源链霉菌Streptomyces mobaraensis US-43的代谢产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株US-43进行初步分类鉴定,应用anti SMASH分析菌株US-43的基因组序列并预测其可能含有的代谢产物;采用正向硅胶柱色谱、凝胶柱色谱以及高效液相色谱等分离技术对该菌株的代谢产物进行分离纯化,利用核磁共振和质谱鉴定化合物结构;通过改变培养条件对其发酵稳定性进行考察,通过HPLC-UV方法建立标准曲线,研究代谢产物的产量。结果在基因组信息指导下从茂源链霉菌Streptomyces mobaraensis US-43中分离鉴定了一个α-吡啶酮类化合物杀粉蝶菌素A1,且该菌株的发酵稳定性良好,最高产量为144mg/L。结论茂源链霉菌Streptomyces mobaraensis US-43能够稳定产生杀粉蝶菌素A1。     

YM-181741, a novel benz[a]anthraquinone antibiotic with anti-Helicobacter pylori activity from Streptomyces sp

A novel benz[a]anthraquinone, YM-181741, was isolated from the culture broth of actinomycete strain Q57219. The strain was identified as Streptomyces sp. by morphological and chemotaxonomic characterization. YM-181741 was purified from the culture supernatant by serial column chromatography. The structure of YM-181741 was determined by spectroscopic analysis including one- and two-dimensional NMR experiments. YM-181741 showed selective anti-Helicobacterpylori activity with a MIC value of 0.2 microg/ml.     

Sakyomicins A, B, C and D: new quinone-type antibiotics produced by a strain of Nocardia. Taxonomy, production, isolation and biological properties

Actinomycete strain M-53, a new soil isolate, was found to produce four quinone-type antibiotics. Antibiotic sakyomicin components, A, B, C and D were isolated from the fermentation broth of strain M-53 by XAD-2 column chromatography, silica gel column chromatography and Sephadex LH-20 column chromatography. The components are active against Gram-positive bacteria. Strain M-53 was identified as a strain of genus Nocardia.     

真菌来源的蛋白酶体抑制剂F04W2166A的研究

目的 通过蛋白酶体抑制剂筛选模型从微生物代谢产物中筛选出具有蛋白酶体抑制活性的化合物.方法 对1株筛选得到的阳性真菌进行放大发酵,通过硅胶和Sephadex LH-20柱色谱等分离手段进行单体化合物分离.结合理化性质和质谱及核磁共振等数据的分析,确定其化学结构.测定化合物的蛋白酶体抑制活性以及抗肿瘤细胞增殖活性.结果 从1株具有活性的轮枝孢霉菌F04W2166中得到活性化合物F04W2166A,并确定其结构与环缩酚酞类己知化合物Pullularin C相同.体外酶抑制活性说明该化合物对蛋白酶体有很强的抑制活性,其IC_50为3.1μg/mL.进一步的抗肿瘤细胞增殖活性结果证明该化合物对人结肠癌细胞株HT-29和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖均有很高的抑制活性,其IC_50分别为28.3和271.6ng/mL.结论 F04W2166A是一个环缩酚酞类的蛋白酶体抑制剂,具有强的体外抗肿瘤细胞增殖活性.     

微生物来源白细胞介素1受体拮抗剂的研究Ⅱ．链霉菌660代谢产物的化学研究

从活性链霉菌660的发酵液中,经溶媒萃取,硅胶制备薄层层析及ODS等分离得到化合物4和化合物6,通过理化性质研究和UV、IR、MS、^1H-NMR、^13C-NMR、DEPT、^1H-^1H COSY、^1H-^13C COSY、HMBC等光谱分析确定化合物4为N－乙酰基酪胺（N-acetyltyramine),化合物6为3－丙基－7－甲基－六氢吡咯[1,2-a]并吡嗪－1,4－二酮（3－propyl-7-methyl-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione)。并对其活性进行研究。     

假轮枝链霉菌Streptomyces pseudoverticillus产生的elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂I.菌种鉴定、发酵生产及提取分离

从链霉菌YN17707菌株发酵物中,通过活性跟踪分得三个elaiophylin类新细胞周期抑制剂及细胞凋亡诱导剂elaiophylin、11-O-monomethylelaiophylin和efomycin G。经菌种分类学研究,生产菌YN17707被鉴定为假轮枝链霉菌Streptomyces pseudoverticillus,并认证为elaiophylin类的新生产菌种。文中还探讨了该生产菌发酵生产elaiophylin类活性成分的发酵特征。     

Novel antifungal antibiotics octacosamicins A and B. I. Taxonomy, fermentation and isolation, physico-chemical properties and biological activities

Two antifungal antibiotics octacosamicins A and B were isolated from the culture broth of a strain of actinomycetes, which was identified as a strain of Amycolatopsis. These antibiotics were isolated by resin adsorption and purified by column chromatography and preparative HPLC. Both antibiotics were found to be new substances from their physico-chemical properties. They showed broad antifungal spectra.     

A novel TTX-producing Aeromonas isolated from the ovary of Takifugu obscurus

Puffer fish (Takifugu obscurus) from the Yangtze River of China were screened for tetrodotoxin-producing bacteria. An Aeromonas strain was isolated from the ovary of the puffer fish and was shown to produce tetrodotoxin; this strain was denoted Ne-1. The identity of tetrodotoxin produced by strain Ne-1 was confirmed by mouse bioassay, high performance liquid chromatography coupled with mass chromatography (LC-MS), and ELISA. Strain Ne-1 was characterized morphologically, biochemically, and by 16S rDNA phylogenetic analysis; these analyses suggested that strain Ne-1 is closely related to Aeromonas molluscorum. Given that strain Ne-1 was isolated from the ovary of T. obscurus, we propose that the TTX-producing Aeromonas sp. is a parasite or symbiotic bacterium rather than a sample contaminant. Collectively, our studies suggest that Aeromonas sp. strain Ne-1 produces tetrodotoxin in T. obscurus.