细胞间粘附分子—1与肾脏疾病

ICAM－1是广泛表达于各种细胞表面的可诱导的单链跨膜糖蛋白，属粘附分子中免疫球蛋白超家族成员，在正常肾脏中少量表达，当肾脏出现病变，如炎性病变，肾间质纤维化，肾缺血－再灌注损伤及肾移植排异等情况下，ICAM－1的表达均有明显的异常。对ICAM－1与肾脏疾病的深入研究。可能为肾脏疾病的诊断和治疗带来新的手段。     

肾脏缺血预适应及细胞间黏附分子1的作用

目的建立肾脏缺血预适应大鼠模型,探讨缺血预适应对细胞间黏附分子(ICAM)-1mRNA表达的影响。方法摘除右肾后,对左肾采用2min缺血 5min再灌注,4个循环后再缺血45min,建立大鼠肾脏缺血预适应模型。RT-PCR检测肾脏ICAM-1mRNA表达。结果缺血预适应使肾缺血后Scr的升高幅度值减少,肾小管损伤减轻,髓质ICAM-1mRNA表达降低。结论肾脏缺血预适应可从组织学和功能上减轻肾脏的急性缺血性损伤,这可能与肾组织ICAM-1表达降低及局部炎症减轻有关。     

脂质过氧化抑制剂对大鼠肾脏低温保存和移植的保护作用

目的：探讨脂质过氧化反应对肾脏低温保存和移植的影响及其作用机制。方法：对大鼠肾脏低温保存和移植前进行脂质过氧化抑制预处理,观察移植肾脏功能和形态的变化,肾组织丙二醛（MDA）含量及白细胞介素－2（IL－2）、细胞间粘附分子－1（ICAM－1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的表达水平。结果：与对照组相比,治疗组肾脏形态和功能的异常均减轻,IL－2、ICAM－1、iNOS的表达水平和MDA含量明显降低,结论脂质过氧化抑制剂可减轻细胞脂质过氧化反应,对移植肾脏的形态和功能起到保护作用。     

慢性排斥移植肾中细胞间粘附分子-1与HLA-DR表达的关系

目的：探讨慢性排斥移植肾中细胞间粘附分子－1（ICAM－1）和HLA－DR表达与间质淋巴细胞浸润的关系。方法：对20例慢性排斥肾移植受者进行肾活检，采用免疫组化技术（ABC法）检测移植肾内ICAM－1和HLA－DR的表达。结果：ICAM－1在慢性排斥移植肾肾小管上皮细胞和间质微小动脉内皮细胞表达增强，而HLA－DR表达则普遍上调，尤其在远曲小管。此外，在ICAM－1和HLA－DR表达增强的局部血管周围和小管间质伴有大量淋巴细胞浸润。结论：慢性排斥移植肾中ICAM－1和HLA－DR表达增强可能在排斥反应中起诱导作用，尤其是间质炎细胞的浸润及抗原递呈，同时它们又可能使表达上调的细胞成为免疫反应效应支的靶细胞，从而参与慢性排斥的细胞免疫损伤及移植肾间质损害过程。     

大鼠单侧输尿管梗阻后核因子-κB、ICAM-1的表达及苯那普利的影响

目的 :研究单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化的发生机理及血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对其保护作用。方法 :将 2 4只大鼠随机分为对照组 (即假手组 )、手术组和苯那普利组 ,采用单侧输尿管梗阻 (UUO)模型 ,术后 2周观察梗阻肾组织病理改变 ,应用免疫组织化学方法检测肾间质核因子—κB(NF -κB)和细胞间粘附分子 - 1(I CAM - 1)的表达。并应用放射免疫法检测血浆和肾组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的含量。 结果 :手术组肾间质NF -κB ,ICAM - 1的表达增加 ,血浆和肾组织AngⅡ增高 ,与对照组相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。苯那普利组与手术组相比NF -κB、ICAM - 1的表达下调 ,AngⅡ减少 ,差异显著 (P <0 .0 5 )。结论 :苯那普利可能通过阻断AngⅡ的作用和抑制NF -κB、ICAM - 1的过度表达而产生保护肾脏作用     

肾肿瘤和良性肾病组织βhCGmRNA表达的研究

目的：探讨βhCGmRNA在肾细胞癌（RCC）和良性肾脏疾病组织中的表达情况。方法：采用RT-PCR并结合限制性内切酶法检测44例RCC和24例良性肾脏疾病组织βhCG基因及其亚型的表达。结果：RCC的βhCGmRNA阳性表达率为52%，晚期和低分化RCC的阳性表达率较高，但无统计学意义。良性肾脏疾病组织的βhCGmRNA阳性表达率为54%，包括3例多囊肾（3/6），7例肾萎缩（7/13），2例嗜酸性细胞瘤，1例肾盂肾炎，β7基因是RCC和良性肾脏疾病组织中最常见的βhCGmRNA亚型。结论：βhCG基因可能在恶性肾肿瘤和良性肾脏疾病中发挥作用，其病理生理和临床意义值得进一步研究。     

原发性肾小球疾病患者尿单核细胞趋化蛋白-1测定的临床意义

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肾脏的炎症反应中对炎症细胞的趋化和激活起重要的作用犤1犦。肾固有细胞及浸润炎性细胞均可表达MCP-1,MCP-1并可随尿排出体外,尿MCP-1可成为肾脏疾病病情监测指标犤2犦,但目前国内对之研究较少。本课题旨在探讨原发性肾小球单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肾脏的炎症反应中对炎症细胞的趋化和激活起重要的作用犤1犦。肾固有细胞及浸润炎性细胞均可表达MCP-1,MCP-1并可随尿排出体外,尿MCP-1可成为肾脏疾病病情监测指标犤2犦,但目前国内对之研究较少。本课题旨在探讨原发性肾小球疾病患者尿MCP-1水平与肾…     

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾间质细胞浸润及肾组织ICAM-1和MCP-1 mRNA表达的影响

炎症反应是糖尿病肾病（DN）发生的重要环节，细胞间黏附分子（ICAM）和单核细胞趋化因子（MCP）表达增加是导致单核细胞及巨噬细胞浸润肾组织的两个重要因素。近年来发现霉酚酸酯（MMF）有抗炎作用，所以在理论上可以用于包含糖尿病肾病在内的一些非移植性疾病的治疗。本研究的目的主要在于探讨MMF对糖尿病大鼠肾脏ICAM-1和MCP-1m RNA表达的影响及其对肾脏的保护作用。     

可溶性细胞间粘附分子-1在自发性高血压大鼠肾间质纤维化作用的研究

目的研究可溶性细胞间粘附分子-1（Intercellular adhesion mol ecule—1，ICAM—1）在自发性高血压大鼠（Spontaneously hypertertensive rat，SHR）肾小管的表达及其与肾间质纤维化的关系。方法以同龄雄性正常血压（Wistar Kyoto，WKY）和自发性高血压大鼠为研究对象，分别于12周龄和24周龄时检测两种大鼠尾动脉血压、肾功能及β2微球蛋白（β2-MG），并采用免疫组织化学的方法检测ICAM—1在肾小管中的表达。结果同WKY组比较，SHR组24周时β2-MG显著增高（P〈0．01）；而且尾动脉收缩压（SBP）显著性增高；而尿素氮和血肌酐的差异无显著性（P〉0．01）。ICAM—1在WKY组肾小管的表达无或极微量；在SHR组的肾小球有少量表达，但在肾小管的表达显著，且随高血压病程的进展，ICAM—1的表达显著性增加（P〈0．01）。结论ICAM—1在自发性高血压大鼠肾小管的表达显著增加，与肾间质纤维化密切相关。     

STAT3抑制剂S3I－201对实验性肾小管间质纤维化的保护作用

目的探讨STAT3抑制剂S3I－201对小鼠实验性肾小管间质纤维化的保护作用。 方法采用单侧输尿管梗阻手术的方法建立肾小管间质纤维化模型。将实验小鼠随机分为药物假手术组(Sham＋S3I－201),安慰剂假手术组(Sham＋Vehicle),药物造模组(UUO＋S3I－201),安慰剂造模组(UUO＋Vehicle)4组,通过腹腔注射S3I－201溶液(药物)或0.05%DMSO PBS(安慰剂)给药,每天给药一次。造模第7天时留取肾脏标本,用Masson染色和颜色面积测算法评估胶原蛋白沉积的情况。用qRT－PCR法检测肾组织内趋化因子配体16(CXCL16),白介素－1β(IL－1β),细胞间黏附分子1(ICAM－1),转化生长因子－β(TGF－β),肿瘤坏死因子(TNF－α)的mRNA表达,用免疫组化法染色和免疫印迹法检测PDGFRβ蛋白在梗阻肾脏内的表达。 结果UUO＋Vehicle小鼠的肾间质胶原蛋白沉积显著高于Sham＋Vehicle组(P<0.05)。UUO＋Vehicle小鼠肾组织CXCL16,IL－1β,ICAM－1,TGF－β,TNF－α的mRNA表达显著高于Sham＋Vehicle组(P<0.05),UUO＋Vehicle小鼠肾组织血小板来源生长因子受体β(PDGFRβ)蛋白表达显著高于Sham＋Vehicle组(P<0.05)。经过S3I－201治疗7 d后,UUO＋S3I－201小鼠的上述各项指标均显著低于UUO＋Vehicle(P<0.05)。 结论S3I－201通过抑制多种细胞因子的mRNA表达,以及降低PDGFRβ蛋白的表达,减轻实验性肾小管间质纤维化小鼠的肾间质炎症反应,从而发挥肾脏保护作用。     

瞬时受体势C在肾脏疾病中的研究进展

TRPC是一新发现的细胞膜上的非选择性阳离子通道,在多种细胞组织中表达.其基因突变及表达异常与多种疾病相关,近年来在肾脏疾病方面取得了不少进展.包括原发性局灶节段性肾小球硬化、糖尿病肾病、肾细胞癌、非家族性肾脏疾病及多囊肾,可能还能引起更多肾脏相关疾病,有待进一步研究.TRPC可能是肾脏疾病治疗的一个新的靶点,为治疗相...     

ICAM-1在肾小球系膜区炎症、增生过程中的作用及己酮可可碱的保护效应

目的：探讨细胞间粘附分子－1（ICAM）－1在肾小球系膜区炎症、增殖过程中的作用及己酮可可碱的保护效应。方法：采用体外肾小球系膜细胞与巨噬细胞共同培养的方法,观察抗ICAM－1MAb对巨噬细胞促进系膜细胞增殖的影响及己酮可可碱的保护效应。结果：抗ICAM－1MAb对巨噬细胞促进系膜细胞的增殖具有抑制作用,呈剂量依赖性;己酮可可碱可抑制TNF－α诱导的系膜细胞与巨噬细胞粘附。结论：ICAM－1参与、影响肾小球系膜区炎症、增殖的过程,己酮可可碱在肾脏疾病的防治中可能有一定的意义。     

乙酰肝素酶在慢性肾脏疾病患者肾组织中的表达及其意义

目的 探讨乙酰肝素酶(Heparanase,Hpa)在慢性肾脏疾病患者肾组织中的表达分布情况及其与临床表现的关系.方法 分别采用非生物素免疫组化二步法、SABC法检测36例慢性肾脏疾病患者肾小球和肾小管间质乙酰肝素酶的表达水平,并结合临床资料及肾脏病理进行统计学分析.结果 乙酰肝素酶在对照组正常肾组织的肾小球基底膜、肾小球足细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞有少量表达.而在慢性肾脏疾病患者的病变肾组织中,HPa表达显著增强,与正常对照组相比,慢性肾脏疾病患者肾组织中肾小球和肾小管上皮细胞均有Hpa表达,其表达水平与对照组相比明显升高,具有显著统计学差异(P＜0.01).Hpa和临床指标的相关性:Hpa与24h尿蛋白定量呈正相关关系,r=0.541(P ＜0.01).有统计学意义;与血浆白蛋白呈负相关关系,r=-0.694(P ＜0.01),有统计学意义;与血肌酐、血脂、免疫球蛋白无相关性.结论 Hpa的表达与蛋白尿的程度存在正相关,提示Hpa作为一种与蛋白尿密切相关的酶,已越来越受到人们的重视,他将成为蛋白尿治疗的新靶点.     

TNF-α单克隆抗体对急性胰腺炎胰腺组织中ICAM-1的表达的影响

目的　探讨急性胰腺炎 (AP)胰腺组织中细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达与炎症发生发展的关系 ,以及肿瘤坏死因子 α单克隆抗体 (TNF αMCAb)预处理后的影响。方法　采用免疫组化技术结合多媒体图像分析系统检测AP大鼠胰腺组织中ICAM 1的表达与炎症轻重程度的关系 ,以及应用TNF αMCAb对ICAM 1的表达的影响。结果　正常胰腺组织仅少量ICAM 1阳性表达 ,随着炎症程度的加重 ,ICAM 1表达逐渐升高 ,与炎症程度呈正相关。应用TNF αMCAb预处理后胰腺组织I CAM 1表达明显减弱 ,炎症程度明显减轻。结论　急性胰腺炎ICAM 1的表达在炎症的发生发展中起着重要的作用 ,TNF αMCAb通过抑制ICAM 1的表达 ,减轻了胰腺组织炎症反应 ,对胰腺组织有明显的保护作用     

高凝状态与肾脏疾病的研究进展

高凝状态在肾脏疾病的发生和进展中起着重要作用,近年来发现高凝状态相关的凝血酶调制素,组织因子/组织因子途径抑制物的失调,肾系膜细胞表达的V因子,蛋白酶活化受体-1,前列环素I2,可诱导的一氧化氮合成酶等凝血和纤溶因子的异常表达参与了肾脏疾病的发生与恶化。     

血管生成素-1在5/6肾切除大鼠微血管病变中的表达变化及意义

目的：探讨促血管生成素-1（angiopoietin-1,Ang-1）在5/6肾切除大鼠肾脏中的表达变化及其与肾脏微血管病变的关系。方法：复制5/6肾切除大鼠模型,设假手术组和5/6肾切除模型组,在1、2、4、8和12周,采用免疫组化观察肾脏Ang-1和CD31表达变化以及RT-PCR观察肾脏Ang-1 mRNA表达。结果：模型组2、4和8周时肾脏Ang-1 mRNA表达显著上调,12周时低于假手术组;模型组2周~8周免疫组化显示肾小球Ang-1阳性着染均显著高于假手术组,峰值在4周~8周,12周后逐渐下调;模型组2周~12周肾小球CD31表达逐渐减少。结论：5/6肾切除大鼠肾脏存在Ang-1和CD31表达的改变,此改变参与了残肾微血管结构的变化。     

15例肾淀粉样变临床与病理分析

淀粉样变病是一种由淀粉样蛋白在组织内沉积引起的全身性疾病。肾脏是淀粉样变病最常累及的器官之一,肾淀粉样变在肾脏疾病中,尤其老年人肾脏疾病中并非少见。据统计,老年及老年前期肾脏病中,肾淀粉样变占其肾病综合征的9．1％～15％。本研究总结了我院15例。肾淀粉样变的资料,并分析了肾淀粉样变的病理特点及诊断方法。     

高凝状态与肾脏疾病的研究进展

高凝状态在肾脏疾病的发生和进展中起着重要作用，近年来发现高凝状态相关的凝血酶调制素，组织因子／组织因子途径抑制物的失调，肾系膜细胞表达的V因子，蛋白酶活化受体-1，前列环素I2，可诱导的一氧化氮合成酶等凝血和纤溶因子的异常表达参与了肾脏疾病的发生与恶化。     

原发性慢性肾小球疾病患者肾脏 MCP -1表达的研究

目的：观察原发性慢性肾小球疾病患者肾脏单核细胞趋化蛋白-1（MCP -1）表达与肾小管间质损害、肾功能及尿蛋白分子量之间的关系,探讨 MCP -1在原发性慢性肾小球疾病发病机制中的作用,为原发性慢性肾小球疾病的治疗提供部分实验依据。方法：用免疫组织化学染色法检测50例同步行肾活检诊断明确的原发性慢性肾小球疾病患者肾脏MCP -1表达,聚丙烯酰凝胶电泳（SDS - PAGE）银染法检测尿蛋白分子量。结果：原发性慢性肾小球疾病患者 MCP -1表达主要位于肾小管上皮细胞内。原发性慢性肾小球疾病患者肾组织 MCP -1阳性率肾小管间质病变分级3级组较1级、2级组差异有统计学意义（P ﹤0．05）,血清肌酐（Scr）﹥140μmol/ L 组较 Scr≤140μmol/ L 组差异有统计学意义（P ﹤0．05）,混合性蛋白尿10 kd 组较23 kd 组差异有统计学意义（P ﹤0．05）。结论：原发性慢性肾小球疾病患者肾组织 MCP -1表达在肾小管间质病变及肾功能损害中起重要作用。10 kd 等低分子量尿蛋白与肾组织 MCP -1表达关系密切。可考虑使用 MCP -1抗体等阻断 MCP -1作用而防治原发性慢性肾小球疾病的进行性恶化。     

霉酚酸酯对糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织中尾加压素Ⅱ及其受体的影响

目的探讨霉酚酸酯（MMF）对糖尿病肾脏疾病（diabetickidneydisease,DKD）大鼠肾组织中尾加压素Ⅱ（urotensinⅡ,UⅡ）蛋白与其受体UT表达和肾小球病理改变的影响。方法SD大鼠随机分为正常对照组、DKD组和MMF干预组,16周末测量24h尿蛋白定量、血糖、血肌酐、尿素氮。取肾脏标本测肾质量,部分肾组织行HE染色,光镜下观察肾小球组织形态学的改变,免疫组化观察UⅡ／UT表达。结果DKD大鼠肾组织中UⅡ／UT的表达增多。MMF能显著抑制大鼠24h尿蛋白的排泄,降低血肌酐、尿素氮;减轻肾脏病理改变,下调UⅡ／UT表达。结论UⅡ／UT的表达增多可能参与了DKD的发病过程。MMF对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与下调肾组织中UⅡ／UT的表达水平有关。