正丁胺基罗沙替丁乙酸酯对大鼠实验性胃溃疡边缘黏膜细胞凋亡的影响

目的 观察正丁胺基罗沙替丁乙酸酯(BRA)对大鼠实验性胃溃疡边缘黏膜细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2蛋白表达的影响,探讨其治疗胃溃疡的作用机制.方法 制备大鼠乙酸烧灼型胃溃疡模型,分别给予不同剂量BRA治疗15 d后,观察溃疡边缘黏膜细胞凋亡、凋亡相关基因Bcl-2的表达情况.结果 BRA能显著抑制胃溃疡边缘黏膜细胞凋...     

铝碳酸镁对消化性溃疡临床疗效及作用机制研究

目的 研究铝碳酸镁治疗消化性溃疡的作用机制,评估铝碳酸镁治疗消化性溃疡的临床疗效.方法 对收治的胃溃疡、十二指肠球部溃疡患者分别采用铝碳酸镁(观察组)和奥美拉唑(对照组)治疗,并比较两组治疗效果及铝碳酸镁治疗前后胃黏膜组织中凋亡调控蛋白Bcl-2、Bax、胃黏膜表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)的表达变化情况.结果 两组治疗前溃疡径长差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后两组溃疡径长均较本组治疗前明显下降,且观察组治疗后溃疡径长较对照组明显下降(t=4.24、11.25、10.89,均P＜0.05).观察组溃疡愈合总有效率(100.00％)明显高于对照组(89.36％)(x2=5.28,P＜0.05).铝碳酸镁治疗后EGF及其受体(EGFR)的表达均较治疗前明显提高.铝碳酸镁治疗后胃黏膜组织中凋亡调控蛋白Bcl-2较治疗前明显下降,而Bax的表达则较治疗前明显升高.结论 铝碳酸镁可能通过增强胃黏膜EGF及EGFR表达,增强胃黏膜保护作用而发挥抗溃疡作用;使凋亡抑制蛋白Bcl-2表达减弱和促凋亡蛋白Bax表达增强,从而降低了Bcl-2/Bax,导致胃黏膜细胞凋亡.     

膀胱尿路上皮癌组织Livin和BCL-2的表达及其相关性研究

目的 探讨Livin与BCL-2在膀胱尿路上皮癌及癌旁组织中的蛋白表达水平及二者在膀胱尿路上皮癌中的相关关系,分析其致癌机制,为膀胱尿路上皮癌的诊断及临床治疗提供理论依据.方法 用流式细胞分析技术检测90例膀胱尿路上皮癌及对应的90例癌旁组织,及20例正常膀胱粘膜移行上皮组织中的Livin、BCL-2蛋白的表达.90例膀胱尿路上皮癌中,男66例,女24例,年龄26~68(平均50.24±9.87)岁.按照WHO病理分级:G124例,G240例,G326例;TNM临床分期诊断标准:非浸润性癌(Ta-1期)38例,浸润性癌(T2-4期)52例;单发48例,多发42例;初发54例,复发36例;20例正常对照为前列腺增生症、膀胱结石患者经膀胱手术所取膀胱黏膜组织,均经病理检查证实为正常膀胱黏膜组织.将表达结果进行分析.结果 Livin在正常膀胱组织中不表达.于癌旁组织中亦无表达.Livin在膀胱尿路上皮癌组织中阳性率为71.11%,其中阳性64例,阴性26例.Livin的蛋白表达与细胞的凋亡率呈负相关.BCL-2阳性表达结果 膀胱癌癌组织(51.11%)与癌旁组织(73.33)BCL-2的表达差异有显著性 (P<0.05).90例膀胱尿路上皮癌中46例BCL-2蛋白表达阳性,阳性率为51.11%,与正常膀胱粘膜阳性表达率10%比较,阳性率明显上升(P<0.05).Bcl-2的蛋白表达与细胞的凋亡率呈负相关.在膀胱尿路上皮癌中Livin与BCL-2表达有密切关系 ,在膀胱癌BCL-2的表达随着膀胱肿瘤的分化程度越差阳性表达就增加 ,而 Livin蛋白的表达亦明显增加 ,呈现正相关 (P<0.05).结论 细胞凋亡抑制因子Livin在膀胱尿路上皮癌组织中表达上调,并且与凋亡率呈负相关,提示Livin可能通过抑制细胞凋亡,对膀胱尿路上皮癌的发生、发展起重要作用,有望成为一种有效、敏感的肿肿瘤标志物志物,并为膀胱尿路上皮癌的基因治疗提供新的靶点.Livin与BCL-2在膀胱尿路上皮癌细胞凋亡的调控方面可能起着协同作用.     

胃痞颗粒对胃癌癌前病变患者胃黏膜上皮细胞凋亡及Bcl-2 P53 Fas蛋白表达的影响

目的观察胃痞颗粒对胃癌癌前病变患者黏膜上皮细胞凋亡及调控蛋白表达的影响。探讨胃痞颗粒治疗胃癌癌前病变的作用机制。方法46例患者随机分为治疗组30例,对照组16例,治疗组用胃痞颗粒一号与胃复春片一号,对照组用胃痞颗粒二号与胃复春片二号,连续应用6个月,进行相关检测。结果治疗组患者细胞凋亡指数治疗后比治疗前明显提高,也比对照组治疗后升高显著;Bcl-2、P53、Fas蛋白表达结果治疗组与对照组相比差异均有统计学意义。结论胃痞颗粒对胃黏膜癌前病变有逆转治疗作用。胃痞颗粒通过抑制Bcl-2、P53(突变型)蛋白表达,促进Fas蛋白表达和细胞凋亡指数增加,从而有利于胃黏膜异型增生的上皮细胞发生凋亡,这可能是胃痞颗粒治疗癌前病变获效的机制之一。     

Salinomycin对乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/DOX的增殖抑制作用及机制

目的本研究旨在探讨Salinomycin对乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/DOX增殖和凋亡的影响及可能作用机制。方法 MTS实验检测Salinomycin对MCF-7/DOX细胞增殖的影响;Annexin V-FITC/PI染色检测Salinomycin对MCF-7/DOX耐药细胞凋亡的影响;DCFH-DA染色检测Salinomycin对MCF-7/DOX耐药细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生的影响;JC-1法测定细胞线粒体膜电位;Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白BAX、BCL-2、caspase-3和caspase-9的表达变化。结果 Salinomycin能明显抑制MCF-7/DOX耐药细胞增殖,且具有浓度依赖性;流式分析发现Salinomycin能够诱导MCF-7/DOX细胞凋亡,增加细胞内ROS水平,降低细胞线粒体膜电位;与对照组相比较,Salinomycin处理明显抑制BCL-2的表达,上调BAX、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的蛋白表达;抗氧化剂N-acetylcysteine(NAC)则逆转上述作用。结论 Salinomycin能够诱导MCF-7/DOX细胞凋亡,其机制可能与Salinomycin诱导ROS的产生,激活线粒体凋亡途径有关。     

BCL—2蛋白：抗癌药物作用的新靶点

BCL-2蛋白抑制细胞凋亡是肿瘤发生和产生耐药的重要原因之一,本文通过综述BCL-2蛋白的抗凋亡机制,结构与功能,基于bcl-2基因的肿瘤反义治疗研究成果,阐明BCL-2蛋白作为抗肿瘤药物作用的新靶点和发展其小分子抑制剂的可行性.     

PDCD5与BCL-2在多发性骨髓瘤中的表达

目的研究促凋亡基因PDCD5和抑凋亡基因BCL-2在多发性骨髓瘤中的表达情况.方法免疫组化及逆转录-聚合酶链反应方法(RT-PCR)检测31例及25例正常对照骨髓单个核细胞中PDCD5和BCL-2蛋白及mRNA的表达,用统计软件分析其表达水平之间的关系.结果MM组PDCD5阳性细胞率(%)和染色强度指数(SⅡ)均显著低于对照组,BCL-2阳性细胞率(%)和SⅡ显著高于对照组,PDCD5蛋白和BCL-2蛋白阳性细胞率(%)呈负相关(r=-0.86,P＜0.05).MM组PDCD5 mRNA的相对表达水平显著低于对照组,BCL-2 mRNA的相对表达显著水平高于对照组,PDCD5、BCL-2 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.90,P＜0.05).结论MM患者骨髓单个核细胞中,PDCD5蛋白、mRNA表达下调,而BCL-2蛋白、mRNA上调,二者表达水平呈负相关.     

胃痛宁胶囊对胃溃疡大鼠胃黏膜bcl-2及bax基因蛋白表达的影响

目的：探讨胃病宁胶囊治疗胃溃疡的作用机制。方法：复制大鼠胃溃疡模型，运用免疫组织化学法和原位杂交检测胃黏膜细胞bcl-2，bax基因蛋白和mRNA表达的影响。结果：胃痛宁胶囊组bcl-2基因蛋白和mRNA表达强度，7d后明显高于模型组和胃乐组，14d后无明显差异；bax基因蛋白和mRNA表达强度7d后明显高于模型组和胃乐组，与正常组无显著性差异，14d后的比值均有所恢复．结论：胃痛宁胶囊能显著提高胃黏膜细胞bcl-2基因蛋白和mRNA的表达强度，调节bcl-2和bax的比值，使其恢复正常的动态平衡。     

海藻多糖对胃溃疡大鼠胃黏膜修复及相关因子的影响

目的探讨海藻多糖对胃溃疡大鼠胃黏膜损伤修复质量和相关因子的影响。方法观察不同药物剂量的海藻多糖对胃溃疡大鼠模型胃黏膜的改变和PGE2、EGF含量变化,从而评估该药物对胃溃疡的治疗程度。结果海藻多糖对胃溃疡大鼠治疗效果以中剂量组为最佳,其可以增加胃部黏膜厚度,降低肌层黏膜缺损程度并且能够增加胃黏膜PGE2和EGF含量,从而达到治疗胃溃疡的目的。结论海藻多糖对胃溃疡大鼠胃黏膜修复有一定治疗作用,其机制可能是通过增加胃黏膜PGE2和EGF含量而达到治疗效果。     

胡桃醌诱导人宫颈鳞癌SiHa细胞凋亡机制

目的探讨胡桃醌对宫颈鳞癌Si Ha细胞促凋亡作用的机制,并研究其相关的信号转导通路。方法胡桃醌20μmol·L-1处理Si Ha细胞24,48和72 h后,倒置显微镜观察细胞形态学变化,MTT法检测细胞存活。胡桃醌20μmol·L-1处理Si Ha细胞24 h,流式细胞仪测定Si Ha细胞凋亡,Western蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白BCL-2,BAX和激活型胱天蛋白酶3的表达,抑癌基因蛋白PTEN以及PI3K/AKT通路中AKT和p AKT的表达。结果与正常细胞对照组相比,胡桃醌组在24,48和72 h Si Ha细胞稀疏,脱壁,变圆;细胞存活抑制率分别为43.3%,63.0%和73.1%(P<0.05,P<0.01);胡桃醌20μmol·L-1处理细胞24 h后,细胞早期凋亡率增高至(6.47±1.79)%(P<0.05);BCL-2蛋白表达降低53.0%,BAX和激活型胱天蛋白酶3蛋白表达分别上升85.5%及183.3%,抑癌基因蛋白PTEN表达增加75.0%,p AKT表达降低45.8%(P<0.05)。结论胡桃醌可能通过上调PTEN的表达抑制PI3K/ATK通路,进而促进细胞凋亡。     

参灵方对药源性胃黏膜损伤大鼠Bcl-2和Bax表达的影响

目的研究预先给予参灵方对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠药源性胃黏膜损伤的保护作用。方法建立AA大鼠模型,造模成功后随机分为参灵方小、大剂量组、模型组、雷尼替丁组,每组10只,分别灌胃治疗(雷尼替丁组给予30mg·kg-1·d-1;参灵方2组分别给予参灵方3.5g·kg-1·d-1、7g·kg-1·d-1,28d后采用皮下注射消炎痛进一步诱导药源性胃黏膜损伤的动物模型,光学显微镜观察胃黏膜组织病理变化。免疫组织化学ABC法对大鼠胃黏膜组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达进行细胞计算机医学图像分析及统计学处理。结果参灵方可明显抑制消炎痛致AA大鼠损伤胃黏膜的细胞凋亡,诱导损伤的胃黏膜细胞增殖,上调Bcl-2表达、下调Bax表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参灵方抑制细胞凋亡,对AA大鼠药源性胃黏膜损伤有保护作用。     

痛泻要方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征大鼠肠道高敏性的治疗作用

目的 研究痛泻要方对肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠肠道高敏性的治疗作用。方法 采用番泻叶灌服与慢性束缚建立肝郁脾虚型D-IBS大鼠模型,观察痛泻要方对肝郁脾虚型D-IBS大鼠HPA轴的相关指标促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(cortisol,CORT),结肠组织中p38 MAPK、MSK1磷酸化及cAMP反应原件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein,CREB)表达水平的影响。结果 痛泻要方可以降低肝郁脾虚型D-IBS大鼠CRH、ACTH、CORT含量,抑制结肠组织中p38MAPK,MSK1磷酸化及CREB蛋白的表达,尤以痛泻要方高剂量组最为显著(P<0.05或P<0.01)。结论 痛泻要方对番泻叶灌服与慢性束缚建立的肝郁脾虚型D-IBS大鼠肠道敏感性具有显著降低的作用,其机制可能与下调p38 MAPK、MSK1磷酸化和CREB蛋白的表达,抑制HPA轴亢进有关。     

血腑逐瘀汤对子宫肌瘤雌激素受体和BCL-2 表达的影响

目的探讨血腑逐瘀汤对子宫肌瘤雌激素受体、BCL-2表达的影响及其作用机制。方法采用肌注雌激素法造模,把SD大鼠随机分成对照组、模型对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,用免疫组化法测定大鼠子宫内膜中ER含量以及凋亡基因Bcl-2蛋白的表达。结果随着血腑逐瘀汤剂量的增大,大鼠子宫重量和大鼠子宫内膜ER含量明显降低;平滑肌Bcl-2蛋白表达明显增多(P<0.01)。结论血腑逐瘀汤可显著抑制子宫肌瘤雌激素受体的表达,同时可降低子宫肌瘤模型大鼠细胞凋亡蛋白Bcl-2阳性表达。     

刺梨根煎液防治慢性胃溃疡的实验研究

目的：为研究刺梨根治疗慢性胃溃疡的药用价值及作用机制。方法：采用乙酸制备大鼠慢性胃溃疡模型。以刺梨根煎液作为研究药物,生理盐水作为对照,观察刺梨根煎液治疗大鼠慢性胃溃疡的疗效。同时检测了大鼠胃粘膜MDA含量、SOD活力、胃粘膜血流量及胃酸分泌量。结果：刺梨根煎液能够使溃疡面积明显缩小,胃粘膜血流量增加,胃粘膜SOD活力升高,MDA含量降低,但不影响胃酸分泌。结论：刺梨根可促进胃溃汤疡愈合。     

伊托必利对氯吡格雷所致胃黏膜损伤动物模型的保护作用及机制

目的： 探讨伊托必利对氯吡格雷所致胃黏膜损伤大鼠模型的保护作用及可能的分子机制。方法： 采用乙酸浆膜下注射法建立胃溃疡大鼠模型;60只胃溃疡愈合大鼠随机分成对照组、氯吡格雷组、0.5 mg·kg^-1伊托必利组、1.0 mg·kg^-1伊托必利组。伊托必利组大鼠分别给予0.5、1.0 mg·kg^-1·d^-1伊托必利灌胃,1 h后与氯吡格雷组大鼠同时再予8.0 mg·kg^-1·d^-1氯吡格雷灌胃,之后禁食6 h,其余组别均给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,连续灌胃30 d。观察胃黏膜组织病理变化,计算溃疡复发率、胃黏膜损伤指数和上皮细胞凋亡指数;Western-blot检测胃黏膜组织cleaved Caspase-3、NF-κB、Occludin、ZO-1、p-p38、p-ERK、p-JNK蛋白表达。结果： 与对照组比较,氯吡格雷组大鼠溃疡复发率、胃黏膜损伤指数和上皮细胞凋亡指数明显增大,cleaved Caspase-3、NF-κB、p-p38、p-ERK蛋白表达水平明显升高,Occludin、ZO-1表达水平显著下降,差异比较均具有显著性（P<0.05）;与氯吡格雷组比较,伊托必利两组大鼠的溃疡复发率、胃黏膜损伤指数和上皮细胞凋亡指数则显著减小,cleaved Caspase-3、NF-κB、p-p38、p-ERK蛋白表达水平显著降低,Occludin、ZO-1表达则显著增多,差异比较均具有显著性（P<0.05）。结论： 伊托必利对氯吡格雷所致大鼠胃黏膜损伤具有一定的抵抗作用,机制可能与紧密连接蛋白表达上调及MAPK信号通路有关。     

五磨饮对脾虚气滞证功能性消化不良大鼠脑肠肽的影响

目的 研究五磨饮对脾虚气滞证功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）大鼠脑肠肽的影响，探讨其作用机制。方法 除正常组外，其余大鼠采用"慢性束缚+游泳+饮食不节"复合因素法制备脾虚气滞证FD模型。按体质量随机分为模型组、多潘立酮组、柴芍六君子汤组、五磨饮高剂量组（6.2 g·kg^-1）、中剂量组（3.1 g·kg^-1）、低剂量组（1.55 g·kg^-1）。分组后，除正常组及模型组外，其余大鼠灌胃给药干预14 d。ELISA法检测血浆胃促生长素（Ghrelin）、胃动素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）、胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）含量，免疫组化法检测胃窦及下丘脑组织Ghrelin、MTL、GAS、CCK、VIP、CGRP表达。结果 与模型组比较，五磨饮各剂量组大鼠血浆Ghrelin、MTL含量显著增加（P<0.01或P<0.05），CCK含量显著降低（P<0.01），高剂量组和中剂量组大鼠血浆VIP含量明显降低（P<0.05），高剂量组大鼠血浆CGRP含量明显降低（P<0.05）；各剂量组大鼠胃窦组织Ghrelin、MTL、GAS、CCK、VIP、CGRP的表达差异没有统计学意义；高剂量组大鼠下丘脑组织Ghrelin表达显著增加（P<0.01），中剂量组大鼠下丘脑组织Ghrelin、MTL、GAS、VIP、CGRP表达显著增加（P<0.01）。结论 五磨饮具有调节脾虚气滞证FD大鼠脑肠肽表达的作用，这可能是其作用机制之一。     

清肝和胃汤对大鼠胃溃疡胃黏膜的保护作用及机制研究

目的探讨清肝和胃汤对大鼠胃溃疡的胃黏膜保护作用及机制,为该药的临床应用提供理论依据。方法清洁级SD大鼠60只,雌雄各半,随机分成正常对照组,模型组,西咪替丁组,清肝和胃汤高剂量组,中剂量组,低剂量组,除正常组外,其余各组大鼠均用100%的冰醋酸黏膜下注射,造成大鼠胃溃疡模型。结果清肝和胃汤治疗组和西咪替丁组均能较模型组明显减少大鼠胃溃疡指数(P<0.01)。清肝和胃汤高剂量组与西咪替丁组比较差异有统计学意义(P<0.01),中、低剂量组与西咪替丁组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论清肝和胃汤对慢性胃溃疡大鼠模型溃疡灶肉芽组织及溃疡灶表面黏膜生长具有明显的促进作用,呈剂量依赖性关系。     

健胃汤对大鼠胃溃疡愈合质量及表皮生长因子受体表达的影响

目的探讨健胃汤对溃疡愈合质量的影响及作用机制。方法采用大鼠乙酸胃溃疡模型，观察健胃汤对该模型溃疡愈合质量的影响，并用原位分子杂交法检测表皮生长因子受体mRNA（EGFR mRNA）的表达。结果健胃汤能改善胃黏膜组织损伤并提高溃疡周围组织EGFR mRNA的表达，与模型对照组比较，差异有显著意义（P〈0．05）。结论健胃汤能提高溃疡愈合质量，增强溃疡瘢痕处EGF mRNA的表达可能是其作用机制之一。     

开郁健脾法对脾虚大鼠血清胃泌素、尿D-木糖影响的实验研究

目的观察具有开郁健脾功效中药复方对脾虚大鼠体质量、血清胃泌素、尿D-木糖排泄率的影响。方法以破气苦降加饥饱失常的方法建立脾虚证大鼠模型,随机分组,实验组中药复方煎剂灌胃,以ELISA法测定大鼠血清胃泌素,间苯三酚法测定D-木糖排泄率。结果 (1)与模型组比较,中药复方低、中、高剂量组体质量明显增长(P0.01)。(2)与模型组比较,中药复方低、高剂量组、中剂量组尿D-木糖排泄率显著增高(P0.05、P0.01)。结论开郁健脾中药复方有促进胃肠吸收的作用。     

Probiotic Lactobacillus rhamnosus GG enhances gastric ulcer healing in rats

Probiotics are widely used as functional foods which have been advocated for the maintenance of gastrointestinal microflora equilibrium and treatment of gastrointestinal disorders. However, studying the role of probiotics in peptic ulcer disease is limited. The aim of the present study is to investigate the effect of a probiotic strain Lactobacillus rhamnosus GG on gastric ulcer and to elucidate the mechanisms involved. Gastric kissing ulcers were induced in rats by acetic acid (60% v/v). L. rhamnosus GG was given intragastrically at 10(8) cfu/day or 10(9) cfu/day for three consecutive days after ulcer induction. L. rhamnosus GG successfully colonized in the gastric mucosa especially at the ulcer margin. It also significantly and dose-dependently reduced gastric ulcer area. Cell apoptosis to cell proliferation ratio was strongly decreased and accompanied by significant up-regulation of ornithine decarboxylase (ODC) and B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) protein expression at the ulcer margin. Angiogenesis was also significantly stimulated together with the induction of vascular endothelial growth factor (VEGF) expression. Furthermore, L. rhamnosus GG up-regulated the phosphorylation level of epidermal growth factor receptor (EGF receptor) without altering the total EGF receptor expression. These findings suggested that L. rhamnosus GG enhanced gastric ulcer healing via the attenuation of cell apoptosis to cell proliferation ratio and increase in angiogenesis. Regulators of these processes such as ODC, Bcl-2, VEGF and EGF receptor are likely to be involved in the healing action of L. rhamnosus GG for gastric ulcer.