低密度脂蛋白不同亚组分对血管内皮细胞粘附分子表达的不同影响

通过观察低密度脂蛋白不同亚组分对细胞间粘附分子 1和血管细胞粘附分子 1表达的影响 ,来探讨低密度脂蛋白致动脉粥样硬化的分子机制。采用两次超速离心法分离制备大颗粒疏松低密度脂蛋白和小颗粒致密低密度脂蛋白 ,在内皮细胞培养基中分别加入不同剂量的天然或氧化型小颗粒致密或大颗粒疏松这 4种脂蛋白 ,37℃温育 12h ,用细胞酶联免疫吸附法检测细胞间粘附分子 1和血管细胞粘附分子 1蛋白的表达。结果发现 ,不同剂量的 4种脂蛋白均可使细胞间粘附分子 1和血管细胞粘附分子 1蛋白表达增高 ,天然或氧化型小颗粒致密低密度脂蛋白增加内皮细胞表面细胞间粘附分子 1和血管细胞粘附分子 1蛋白表达呈剂量依赖性。比较相同浓度的 4种脂蛋白的作用时发现 ,2 5mg和 5 0mg小颗粒致密低密度脂蛋白增加细胞间粘附分子 1和血管细胞粘附分子 1表达的作用强于大颗粒疏松低密度脂蛋白 ,但差异无统计学意义 ;10 0mg天然小颗粒致密低密度脂蛋白增加细胞间粘附分子 1和血管细胞粘附分子 1表达的作用强于其它三种脂蛋白 (细胞间粘附分子 1的表达分别为 0 .83± 0 .0 9、0 .6 6± 0 .15、0 .80± 0 .0 7和 0 .76± 0 .0 8;血管细胞粘附分子 1的表达分别为 0 .37± 0 .0 4、0 .2 8± 0 .0 4、0 .2 9± 0 .0 2和0 .2 7± 0 .0     

辛伐他汀抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体的表达

目的观察辛伐他汀抑制氧化型低密度脂蛋白诱导人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体表达的作用。方法培养人脐静脉内皮细胞株ECV304,随机分组:对照组、低密度脂蛋白(25 mg/L)组、氧化型低密度脂蛋白(255、0和100 mg/L)组和氧化型低密度脂蛋白(50 mg/L) 辛伐他汀(1和10μmol/L)组,通过逆转录聚合酶链反应和Western blot蛋白印迹分析检测血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体mRNA和蛋白的表达,并在相差显微镜下观察细胞形态变化。结果氧化型低密度脂蛋白上调血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体表达(P<0.01),并呈浓度依赖性(P<0.05)。辛伐他汀明显抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体表达(P<0.05),且高浓度组较低浓度组的抑制作用更强(P<0.05)。结论氧化型低密度脂蛋白可能通过血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体导致内皮功能障碍,辛伐他汀抑制氧化型低密度脂蛋白诱导血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体的表达是其非调脂抗动脉粥样硬化机制之一。     

瓜蒌皮提取物对人脐带静脉内皮细胞损伤的保护作用

目的研究瓜蒌皮提取物（EPT）对氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）诱导的人脐带静脉内皮细胞（HUVECs）损伤的保护作用。方法在培养的人脐带静脉内皮细胞中加入OX-LDL（100mg／L）诱导内皮细胞损伤。检测细胞培养液中非对称性二甲基精氨酸（ADMA）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、一氧化氮（NO）、二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果体外给予OX-LDL（100mg／L）显著诱导内皮细胞损伤,提高培养液中ADMA、MDA、LDH、和TNF-α水平,降低NO和DDAH水平。两种洗脱（水和70％乙醇洗脱）瓜蒌皮提取物均能显著抑制OX—LDL所致的ADMA、MDA、LDH和TNF-α浓度升高和NO、DDAH降低。结论瓜蒌皮提取物对OX—LDL诱导的人脐带静脉血管内皮细胞损伤有保护作用,其保护作用与降低ADMA和TNF-α浓度有关。     

低密度脂蛋白亚组分不同特性在动脉粥样硬化中的作用

低密度脂蛋白因颗粒大小、密度不同分为小颗粒致密、大颗粒疏松的亚组分，其不同特性对动脉粥样硬化的发生、发展起着重要作用。小颗粒致密的B型低密度脂蛋白是致动脉粥样硬化的强危险因素。血浆高甘油三酯在胆固醇酯转运蛋白介导下，引起脂蛋白间发生脂质转运，促进B型低密度脂蛋白形成。富含甘油三酯的B型低密度脂蛋白不易通过低密度脂蛋白受体介导的途径从循环中被清除，在血浆中停留时间长，更有机会被氧化；且其本身抗氧化能力低，导致体内氧化型低密度脂蛋白水平升高，加速动脉粥样硬化的发生、发展。刺梨汁言含多种抗氧化剂，可介导细胞内胆固醇外流而抑制泡沫细胞的形成；同时提高低密度脂蛋白抗氧化能力，利于减轻动脉粥样硬化的发生程度。     

茶色素对冠心病患者血浆总抗氧化能力和氧化型低密度脂蛋白水平的影响

为探讨茶色素对体内抗氧化状态的影响 ,观察了 6 5例冠心病患者口服茶色素后血浆总抗氧化能力和氧化型低密度脂蛋白水平的改变。采用分光光度计测定受检者血浆总抗氧化能力水平 ,采用酶标法测定血浆氧化型低密度脂蛋白水平。结果发现 ,服药前冠心病患者血浆总抗氧化能力水平低于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ,血浆氧化型低密度脂蛋白基础水平高于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ;与服药前相比 ,服药 4周后茶色素组和维生素E组病人的血浆总抗氧化能力水平升高 (P <0 .0 5 ) ,血浆氧化型低密度脂蛋白水平下降 (P <0 .0 5 ) ;服药 8周后 ,茶色素组和维生素E组病人血浆总抗氧化能力水平进一步升高 (P <0 .0 1 ) ,血浆氧化型低密度脂蛋白水平进一步下降 (P <0 .0 1 ) ;服药前茶色素组、维生素E组及安慰剂组 3组患者之间的血浆总抗氧化能力水平无统计学差异 (P >0 .0 5 )。以上提示 ,冠心病患者的抗氧化能力低下 ,茶色素具有明显的抗氧化作用 ,能抑制体内低密度脂蛋白的氧化 ,推测其对阻止动脉粥样硬化的进一步发展起到有益作用     

氧化型低密度脂蛋白经血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1途径诱导血管内皮细胞损伤

探讨氧化型低密度脂蛋白致血管内皮细胞损伤的作用 ,并从血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1的途径探讨损伤作用的机制。用1 2 5I标记的氧化型低密度脂蛋白进行放射性配基结合实验及配基竞争性抑制实验检测培养的人脐静脉内皮细胞中存在的特异性氧化型低密度脂蛋白受体 ,2 ,4 二硝基笨肼法测定乳酸脱氢酶活性 ,台盼兰染色、相差显微镜下观察细胞的形态学变化并计数细胞的存活率。结果发现 ,人脐静脉内皮细胞膜上存在与氧化型低密度脂蛋白高亲和力的结合位点 ,Scatchard分析Kd为 38.4± 18.8mg L、Bmax为 181.5± 5 5 .5ng 10 6 cells。氧化型低密度脂蛋白与人脐静脉内皮细胞作用 2 4h ,随着氧化型低密度脂蛋白剂量的增加 ,不仅显著增加人脐静脉内皮细胞释放乳酸脱氢酶的量 ,而且使人脐静脉内皮细胞的存活率下降 ,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1受体阻滞剂聚肌苷酸和爱兰苔胶可以阻断氧化型低密度脂蛋白的上述损伤作用。结果提示 ,血管内皮细胞表达氧化型低密度脂蛋白受体血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1,氧化型低密度脂蛋白诱导对血管内皮细胞的损伤作用可能是通过血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1的受体途径。     

氧化低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞PECAM-1基因转录的影响

目的探讨氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）对人血管内皮细胞血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）mRNA表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC），采用铜离子氧化24h制备Ox-LDL。取HUVEC以100mg／LOx-LDL分别孵育0．5、1、1．5、2h，另取HUVEC分别用100 mg／LLDL和0、50、100、200mg／LOx-LDL孵育1．5h．均采用RT-PCR技术检测细胞中PECAM-1基因的转录水平。结果Ox-LDL除正常LDL所含成分外．还含有胆固醇亚油酸酯的过氧化特异斑点X和甲基脂肪酸。Ox-LDL作用0．5h时PECAM-1 mRNA表达水平最低；随时间延长，表达水平逐渐升高，与0．5h时比较，P〈0．05；至2h时．PECAM-1表达水平有所回落，但与0．5h时比较，P-〈0．05。0、50、100、200mg／LOx-LDL作用1．5h，PECAM-1表达水平逐渐升高，以100mg／L时表达水平最高。100mg／LLDL作用1.5h时，PECAM-1表达水平无明显变化。结论Ox-LDL可在转录水平上调血管内皮细胞PECAM-1基因表达．从而促进血管内皮细胞高水平表达PECAM-1。     

不同程度氧化修饰的低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞增殖的影响

目的　研究不同程度氧化修饰的低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞增殖的影响。方法　氧化低密度脂蛋白的制备参照Takauya等报道方法。测得天然低密度脂蛋白弱氧化型低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白的硫代巴比妥酸反应物质值分别为 0 .37、2 .5 8和 6 .6 7μmol g。消化培养法进行人脐动脉血管平滑肌细胞的原代培养。常规传代取第 3和第 4代细胞用于实验和生物学鉴定。用含 0 .1%小牛血清的DMEM培养基培养 2 4h使细胞静止后 ,用包含 5 0 0mg LB、10mg L胰岛素、2 0mg L转铁蛋白、2 5mg L硒酸钠的DMEM培养基代替进行培养。加入 10mg L的低密度脂蛋白、弱氧化型低密度脂蛋白和氧化型低密度脂蛋白后 ,用氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法分别检测 11～ 12、15～ 16、19～ 2 0和 2 3～ 2 4h的DNA合成率。结果　在刺激后 12h弱氧化型低密度脂蛋白组DNA合成率明显高于氧化型低密度脂蛋白和低密度脂蛋白两组 (分别为P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,氧化型低密度脂蛋白组明显高于低密度脂蛋白 (P <0 .0 5 )。在 16h各组的DNA合成率均较 12h增加 ,弱氧化型低密度脂蛋白组与另两组比较差异更明显 ,而低密度脂蛋白组反比氧化型低密度脂蛋白组高 ,但差异无显著性意义。到 2 0h ,低密度脂蛋白和弱氧化型低密度脂蛋白的DNA合成率快速降     

氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞Fractalkine表达的影响及机制分析

目的 观察氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞Fractalkine表达的影响并探讨其可能作用机制.方法 采用胰蛋白酶消化法原代培养人脐静脉内皮细胞,取2～5代用于实验,随机分为:①对照组用RPMI1640培养基;②氧化型低密度脂蛋白不同浓度(5、25、50和75 mg/L)组;③氧化型低密度脂蛋白作用不同时间(6、12、24、48和72 h)组;④氧化型低密度脂蛋白+p38MAPK特异性阻断剂SB203580组;⑤p38MAPK特异性阻断剂SB203580组.用RT-PCR及EusA法检测Fractalkine mRNA及蛋白表达水平,用Western blot法检测p38MAPK磷酸化表达水平.结果 ①氧化型低密度脂蛋白在一定浓度范围及作用时间呈时间-剂量依赖方式诱导Fractalkine mRNA及蛋白表达增加,最佳作用时间为48 h,最佳作用浓度为50 mg/L;②与对照组比较,氧化型低密度脂蛋白诱导组人脐静脉内皮细胞p38MAPK磷酸化表达水平显著增加(P<0.05);使用SB203580干预后p38MAPK磷酸化水平明显下降,与氧化型低密度脂蛋白诱导组相比差异有统计学意义(P<0.05).③预先用p38MAPK特异性阻断剂SB203580(20 μmol/L)与内皮细胞共同孵育60 min后,再加入氧化型低密度脂蛋白作用48 h后,Fractalkine表达水平明显降低,与氧化型低密度脂蛋白组比较有统计学差异(P<0.05).结论 氧化型低密度脂蛋白可诱导内皮细胞Fractalkine表达增加,其作用机制可能是通过p38MAPK信号转导通路.     

丙丁酚对氧化型低密度脂蛋白损伤内皮的保护作用

用培养的人脐静脉内皮细胞为对象，用~3H-TdR掺入法，观察了抗氧化剂丙丁酚对氧化型低密度脂蛋白作用下的内皮细胞DNA合成的保护作用，并用扫描电子显微镜观察其对培养细胞形态结构的影响．结果发现，在作用24h后，氧化型低密度脂蛋白组的~3H－TdR掺入量是天然低密度脂蛋白组的48％，是丙丁酚组的56％（P＜0．001），超微结构显示丙丁酚组的细胞结构保持正常，而氧化型低密度脂蛋白组则受到破坏．本实验显示丙丁酚对内皮细胞的氧自由基损伤有明显的保护作用．     

氧化型低密度脂蛋白和抗氧化剂对人血管内皮细胞钙转运的影响

为探讨氧化型低密度脂蛋白和抗氧化剂对内皮细胞钙转运功能的影响 ,揭示氧化型低密度脂蛋白毒性作用的分子机制和预防措施 ,采用体外培养的人脐静脉内皮细胞 ,单独给予氧化型低密度脂蛋白及同时给予氧化型低密度脂蛋白和抗氧化剂维生素E ,分别测定细胞钙摄取和释放功能 ,并测定细胞及上清液乳酸脱氢酶活性 ,计算细胞死亡率。结果发现 ,氧化型低密度脂蛋白呈剂量依赖性增加细胞死亡率 ,同时刺激内皮细胞钙摄取增加 ,对钙释放无影响 ,维生素E可抑制氧化型低密度脂蛋白的上述作用。结果提示 ,氧化型低密度脂蛋白刺激内皮细胞钙摄取可能是其致内皮细胞损伤的机制 ,维生素E通过抑制此作用而达到细胞保护的效应。     

氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞功能及膜表面超微结构的影响

目的 观察人脐静脉内皮细胞在发生脂质过氧化过程中细胞功能及超微结构改变的规律和特点.方法 用100 mg/L氧化型低密度脂蛋白诱导人脐静脉内皮细胞作为实验组,以与氧化型低密度脂蛋白等体积的PBS替代作为对照组,两组均连续培养0、4、8及16 h;用MTT比色法测定并比较各组细胞的增殖状态,用硝酸还原法测定各组细胞上清液中一氧化氮含量,用原子力显微镜对比观察各组贴壁人脐静脉内皮细胞表面的超微结构.结果 随着氧化型低密度脂蛋白诱导时间的延长,实验组人脐静脉内皮细胞的增殖和功能明显减低,细胞表面隆起逐渐增大,分布越来越不规则,并伴随有凹陷或空洞出现;对照组随着培养时间的延长细胞表面结构变化不大.实验组0、4、8及16 h粗糙度分别为13.666±2.196 nm、15.904±2.203 nm、17.688±2.076 nm及21.609±1.867 nm,亚组间两两相比均存在显著性差异(P＜0.05);而对照组0、4、8及16 h粗糙度分别为13.627±2.218 nm、13.659±2.183 nm、13.665±2.175 nm及13.974±2.478 nm,亚组间两两相比无显著性差异(P＞0.05);与对照组相比,实验组细胞培养4 h后膜表面粗糙度存在显著性差异(P＜0.05).结论 内皮细胞在发生脂质过氧化过程中功能逐渐减退,且表面超微结构在较早期就发生了改变,并随时间推移呈现动态变化.     

白细胞介素10对血管内皮细胞E选择素和血凝素样低密度脂蛋白受体1表达的影响

目的研究白细胞介素10对人血管内皮细胞表面黏附分子E选择素、细胞间黏附分子1及血凝素样低密度脂蛋白受体1表达的影响,探讨白细胞介素10抗动脉粥样硬化可能的机制。方法将人脐静脉内皮细胞随机分为四组进行不同处理24 h:即空白对照组、氧化型低密度脂蛋白组、白细胞介素10组和白细胞介素10与氧化型低密度脂蛋白联合刺激组。采用流式细胞术检测细胞表面黏附分子E选择素和细胞间黏附分子1表达的变化;采用实时定量PCR和Western Blotting分别检测血凝素样低密度脂蛋白受体1的mRNA和蛋白表达。结果与空白对照组比较,细胞经氧化型低密度脂蛋白刺激24 h后,其表面的黏附分子E选择素表达量显著增加了20%,血凝素样低密度脂蛋白受体1的表达量也显著增加了25%,而同时加入白细胞介素10联合刺激组E选择素和血凝素样低密度脂蛋白受体1的表达量与氧化型低密度脂蛋白组比较均出现显著下降(分别为20%和40%),回到基线水平。而单独使用白细胞介素10对E选择素及血凝素样低密度脂蛋白受体1的表达没有影响;本实验未能检测到氧化型低密度脂蛋白对细胞间黏附分子1表达的影响。结论抗炎因子白细胞介素10能通过下调内皮细胞表面黏附分子的表达抑...     

“氧化型低密度脂蛋白—凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1—活性氧”信号通路参与泡沫细胞的形成

动脉粥样硬化是多因素引起的,以动脉壁内脂质的沉积甚至粥样斑块的形成为特征的慢性血管炎症性疾病.巨噬细胞内胆固醇的堆积和泡沫细胞的形成是早期动脉粥样硬化形成的标志.然而,泡沫细胞形成的确切机制尚未完全阐明.于此,我们推测氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL),凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)组成了一个促进泡沫细胞形成的"信号通路",在泡沫细胞的形成乃至诱导动脉粥样硬化发生中起始动作用.在这一通路中,氧化型低密度脂蛋白,这种经过氧化修饰的低密度脂蛋白,是"激活子";凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1,作为内皮细胞上的氧化型低密度脂蛋白的主要受体是信号"转导子";活性氧,这氧化型低密度脂蛋白与凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1结合后的直接产物是"催化子"和"诱导剂".     

高血压病患者高密度脂蛋白抗低密度脂蛋白氧化能力降低

目的观察高血压病患者高密度脂蛋白抗氧化活性有无变化及可能的影响因素。方法纳入33名高血压病患者及32名健康对照者,采用一次性密度梯度超速离心法分离高密度脂蛋白及低密度脂蛋白,体外Cu2 诱导法作脂蛋白氧化,用分光光度法、硫代巴比妥酸法测定高密度脂蛋白抗氧化能力、氧化延迟时间和体外过氧化程度,分光光度仪连续监测法测定血清对氧磷酶1活性。结果高血压病患者与正常对照组比较,高密度脂蛋白抗氧化活性及对氧磷酶1活性下降(P均<0.05),高密度脂蛋白氧化延迟时间、体外过氧化程度差异没有统计学意义;高密度脂蛋白抗氧化活性与对氧磷酶1活性呈正相关,与收缩压、舒张压和总胆固醇浓度呈负相关(r分别为0.317、-0.387、-0.42和-0.259,P均<0.05)。结论高血压病患者高密度脂蛋白抗氧化活性降低可能是易患动脉粥样硬化的重要因素。血压、对氧磷酶1活性等影响高密度脂蛋白抗氧化活性。     

相关炎症因子与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是一组主要累及全身大、中型弹力型动脉的血管硬化性疾病,以主动脉、冠状动脉和脑动脉多见,其特征是动脉内膜的脂质沉积和粥样斑块形成,且发病机制与高血压、血脂紊乱及血管内皮损伤等因素密切相关。近年来,各种细胞炎症因子与动脉粥样硬化的关系引起愈来愈多研究者的重视,现谨就择要作综述。     

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1与糖尿病大血管病变

糖尿病患者倾向于早期发生广泛弥漫的动脉粥样硬化,而其确切机制尚未完全阐明.有研究提示低密度脂蛋白的氧化加速了糖尿病大血管病变的进程,凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1是一种新型氧化型低密度脂蛋白受体,糖尿病中血管内皮细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1呈表达上调状态,而且可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1有可能成为血管性疾病的生物学指标.多项研究提示治疗2型糖尿病的相关药物可抑制凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1的表达.本文就凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1在糖尿病大血管病变中的作用、调节机制及干预措施作一综述.     

Effects of vitamins C and E on oxidative stress markers and endothelial function in patients with systemic lupus erythematosus: a double blind, placebo controlled pilot study

OBJECTIVE: Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) experience excess morbidity and mortality due to coronary artery disease (CAD) that cannot be fully explained by the classical CAD risk factors. Among emerging CAD risk factors, oxidative stress is currently being emphasized. We evaluated the effects of longterm antioxidant vitamins on markers of oxidative stress and antioxidant defense and endothelial function in 39 patients with SLE. METHODS: Patients were randomized to receive either placebo or vitamins (500 mg vitamin C and 800 IU vitamin E daily) for 12 weeks. Markers of oxidative stress included malondialdehyde (MDA) and allantoin. Antioxidants measured included erythrocyte superoxide dismutase and glutathione peroxidase, plasma total antioxidant power (as FRAP value), and ascorbic acid and vitamin E concentrations. Endothelial function was assessed by flow-mediated dilatation (FMD) of the brachial artery and plasma concentration of von Willebrand factor (vWF) and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1). Primary outcome of the study included the change in lipid peroxidation as revealed by MDA levels. Secondary outcomes included changes in allantoin and antioxidant levels and change in endothelial function. RESULTS: After treatment, plasma ascorbic acid and alpha-tocopherol concentrations were significantly (p < 0.05) increased only in the vitamin-treated group, associated with a significant decrease (p < 0.05) in plasma MDA. Other oxidative stress markers and antioxidant levels remained unchanged in both groups. FMD and vWF and PAI-1 levels remained unchanged in both groups. CONCLUSION: Combined administration of vitamins C and E was associated with decreased lipid peroxidation, but did not affect endothelial function in patients with SLE after 3 months of therapy.     

Tocopherols in the Prevention and Treatment of Atherosclerosis and Related Cardiovascular Disease

Oxidants/antioxidants play an important role in cellular homeostasis. The human body has endogenous molecules that work as antioxidants, such as glutathione, superoxide dismutase, peroxidases, and catalase. Exogenous substances in the diet, such as β‐carotene, ascorbate, and vitamin E, are vital antioxidants. Of these, vitamin E is likely the most important antioxidant in the human diet, and many studies have been performed to elucidate its role in health and disease. Vitamin E is a family of several compounds, of which α‐tocopherol is the most widely known analog. α‐Tocopherol exhibits antioxidative property in vitro and inhibits oxidation of low‐density lipoprotein cholesterol. In addition, α‐tocopherol shows anti‐inflammatory activity and modulates expression of proteins involved in the uptake, transport, and degradation of atherogenic lipids. Though α‐tocopherol exhibits important antioxidant, anti‐inflammatory, and antiatherogenic features in vitro, α‐tocopherol supplements have failed to consistently reduce atherosclerosis‐related events in human trials. The conflicting results have led to reconsideration of the importance previously given to α‐tocopherol and led to interest in other members of vitamin E family, especially γ‐tocopherol, which exerts a much more potent antioxidant, anti‐inflammatory, and cardioprotective effect than α‐tocopherol. This reconsideration has been backed by solid laboratory and clinical research. We suggest that the absence of γ‐tocopherol in traditional preparations may be one reason for the lack of consistent salutary effects of vitamin E preparations in clinical trials. This review summarizes our current understanding of tocopherols as antioxidant molecules and emerging evidence of an important role of γ‐tocopherol in the pathophysiology of atherosclerosis‐related cardiovascular disease.     

血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1基因沉默抑制人脐静脉内皮细胞表达分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1

目的探讨血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1基因沉默后能否抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1的表达。方法分别用不同浓度的氧化型低密度脂蛋白与人脐静脉内皮细胞共孵育,及预先对人脐静脉内皮细胞转染pGenesil-1 LOX-1 shRNA后再用氧化型低密度脂蛋白刺激,半定量RT-PCR、Western blot及酶联免疫吸附法检测血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1的mRNA和蛋白表达。结果氧化型低密度脂蛋白能呈浓度依赖性诱导血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1、分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1的mRNA和蛋白表达(P<0.01)。用RNA干扰抑制血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1的表达后,显著抑制了氧化型低密度脂蛋白诱导的分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1的mRNA和蛋白表达(P<0.01)。结论氧化型低密度脂蛋白能呈浓度依赖性诱导人脐静脉内皮细胞中分形趋化因子和单核细胞趋化蛋白1表达;这种诱导作用可以被血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1基因沉默抑制。