盐酸羟考酮控释片与芬太尼透皮贴剂治疗中-重度癌痛的疗效及不良反应观察

目的　比较盐酸羟考酮控释片与芬太尼透皮贴剂治疗中-重度癌痛的疗效及不良反应。方法　将80例伴有中- 重度癌痛的恶性肿瘤患者随机分为两组。盐酸羟考酮控释片组42 例,未使用过吗啡的患者盐酸羟考酮控释片以10 mg、q12h 为起始剂量,使用过吗啡者根据既往吗啡使用量进行滴定。芬太尼透皮贴剂组38 例,未使用过吗啡的患者给予芬太尼透皮贴剂25 μg/h,72 h 更换一次;使用过吗啡者,芬太尼透皮贴剂的剂量= 每日吗啡总剂量×0.5。根据患者情况调整到患者疼痛可缓解的程度,即数字评分法0~3 分。观察比较两组患者的疼痛缓解效果、生活质量、不良反应等。结果　盐酸羟考酮控释片组疼痛缓解率为90.48％,芬太尼透皮贴剂组为92.11％,两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组用药后数字评分法（NRS）均明显降低,与用药前比较,差异有统计学意义（P<0.01）,但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后KPS 评分均较治疗前提高,差异有统计学意义（P<0.01）,但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。盐酸羟考酮控释片组的恶心呕吐及便秘发生率高于芬太尼透皮贴剂组,差异有统计学意义(P<0.05）。两组头晕、嗜睡、排尿困难的发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。 结论　盐酸羟考酮控释片与芬太尼透皮贴剂均适用于中- 重度癌痛患者,均可缓解患者的疼痛,提高患者的生活质量。芬太尼透皮贴剂的消化道反应发生率低于盐酸羟考酮控释片。     

芬太尼透皮贴剂和盐酸吗啡缓释片治疗中重度癌痛的疗效比较

目的：探讨分析芬太尼透皮贴剂和盐酸吗啡缓释片治疗中重度癌痛的疗效比较。方法选取本院近年来收治的中重度癌痛患者70例,并随机将其分成观察组（35例）和对照组（35例）,给予观察组患者芬太尼贴剂,给予对照组患者盐酸吗啡缓释片,两组均以服药10 d为一个疗程,比较两组疼痛控制情况和疗效。结果观察组患者在不良反应如恶心呕吐、眩晕、便秘等方面发生率低于对照组,然而观察组患者瘙痒发生率要高于对照组,经对比,两组差异具有明显统计学意义（P〈0.05）;两组患者疼痛缓解程度和缓解率比较差异均不明显（P〉0.05）。结论在治疗中重度癌痛中采用芬太尼透皮贴剂能够达到和盐酸吗啡缓释片相似的镇痛效果,且不良反应发生率低于盐酸吗啡缓释片,是较为理想的阿片类药物,值得在临床推广和应用。     

羟考酮缓释片和芬太尼透皮贴对放射性口腔黏膜炎所致疼痛的疗效观察

目的 观察盐酸羟考酮缓释片和芬太尼透皮贴对放射性口腔黏膜炎所致疼痛的止痛效果、患者生活质量改善程度和不良反应.方法 将66例鼻咽癌放疗患者随机分为两组,羟考酮组34例,患者初始剂量为10 mg口服,q12h,芬太尼组32例,给予25μg/h（4.2 mg,q72h）,根据疼痛情况调整剂量,每3个小时记录一次疼痛程度,每24小时评估生活质量及不良反应.结果 两组放射性黏膜炎所致疼痛均有所减轻,在放疗的第5～7周,羟考酮组的止痛效果略优于芬太尼组,第7周（3.59±0.28）vs（4.42±0.33）,差异有统计学意义（P＜0.05）.两组便秘、恶心呕吐、头晕发生率差异无统计学意义（P＞0.05）;两组均无呼吸抑制及成瘾性的发生.结论 羟考酮缓释片和芬太尼透皮贴均适用于放射性黏膜炎所致疼痛,疗效确切.放射性黏膜炎所致疼痛随着放疗剂量的增加而逐渐加重,如何既利用羟考酮缓释片加快镇痛的剂量调整,又发挥芬太尼透皮贴剂长效稳定、使用方便、不良反应少的特点,是我们下一步的研究方向.     

芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛疗效观察

目的：观察芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛镇痛效果及不良反应（ADR）。方法：47例中重度癌痛患者随机分为2组,分别应用芬太尼透皮贴剂（24例,A组）和硫酸吗啡缓释片（23例,B组）进行治疗。所有病例均观察至少15d,比较两组的疼痛强度、疼痛缓解度及不良反应发生率。结果：A组和B组3度以上疼痛缓解率分别为83．33％和78．26％（P〉0．05）;A组恶心、呕吐、便秘的发生率低于B组（P〈0．05）。结论：芬太尼透皮贴剂可有效地控制中重度癌痛,且恶心、呕吐、便秘的发生率更低。     

我院2010-2012年门诊药房麻醉药品应用分析

目的：旨在给临床医师使用麻醉药品提供参考。方法：收集某院2010-2012年共3847张麻醉药品处方,以世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（DDD）、用药频度（DDDs）、药物利用指数（DUI）为指标进行分析和评价。结果：共涉及麻醉药品8种,剂型3种（注射剂4种,片剂3种,贴剂1种）。3年间麻醉药品消耗金额呈递增趋势,2010、2011、2012年消耗金额分别为20133.20、86136．33、171872．86元。盐酸吗啡缓释片的DDDs最高,盐酸羟考酮缓释片和芬太尼透皮贴剂的DUI较高。结论：该院盐酸哌替啶注射液已不再应用于癌症镇痛,仅用于内脏绞痛、创伤、术后镇痛;盐酸吗啡缓释片、盐酸羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴为治疗癌痛使用的主要药物;盐酸吗啡注射液、盐酸布桂嗪注射液、枸橼酸芬太尼注射液则应用较少,符合WHO的癌痛治疗原则。     

我院2013-2016年住院患者麻醉性镇痛药应用分析

目的:评价我院住院患者麻醉性镇痛药的应用情况,为临床合理用药提供参考。方法:对我院2013-2016年住院患者常用麻醉性镇痛药的销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)和排序比(B/A)等进行统计分析。结果:我院2013-2016年住院患者麻醉性镇痛药共有13个品规。销售金额排名前3位的药品为芬太尼透皮贴剂(8.4 mg)、盐酸羟考酮缓释片(20 mg)和芬太尼透皮贴剂(4.2 mg);DDDs排名前2位的药品为芬太尼透皮贴剂(4.2 mg)和芬太尼透皮贴剂(8.4 mg);盐酸羟考酮缓释片(10、20 mg)的DDC在350～370元,位于第1、2位。盐酸羟考酮缓释片(10、20 mg)的B/A值<0.50,盐酸布桂嗪注射液、阿桔片的B/A值>1.50,其他药品的B/A值多在0.50～1.50。结论:我院2013-2016年麻醉性镇痛药的用药趋势基本一致,临床应用基本合理。吗啡缓释片和芬太尼透皮贴剂已经成为临床医师治疗疼痛的首选。     

2013—2014年辽宁省肿瘤医院麻醉药品使用情况分析

目的了解辽宁省肿瘤医院麻醉药品的应用现状及变化趋势,为临床合理用药提供参考。方法收集辽宁省肿瘤医院2013—2014年麻醉药品的应用数据,对其用量、销售金额、用药频度(DDDs)、日均药费(DDC)及药品排序比(B/A)等进行统计和分析。结果 2013—2014年用量排前两位的为磷酸可待因片和盐酸羟考酮缓释片(10 mg);芬太尼透皮贴剂(8.4mg)与盐酸羟考酮缓释片(40 mg)位列销售金额的前两位。芬太尼透皮贴剂(40 mg)与枸橼酸芬太尼注射液的DDDs始终保持在前两位,但有下降的趋势。枸橼酸舒芬太尼注射液、注射用盐酸瑞芬太尼、盐酸羟考酮缓释片(10 mg)的DDC居前3位。B/A接近1的药品包括芬太尼透皮贴剂、盐酸吗啡注射液、盐酸吗啡片、盐酸哌替啶注射液、阿片片。结论辽宁省肿瘤医院麻醉药品的应用基本合理。     

硫酸吗啡缓释片、盐酸羟考酮缓释片与芬太尼透皮贴剂治疗癌痛引起便秘的风险比较

目的:比较硫酸吗啡缓释片、盐酸羟考酮缓释片与芬太尼透皮贴剂在癌痛治疗中引起便秘的风险。方法:将927例癌痛患者按所用药物分为A组(450例,硫酸吗啡缓释片)、B组(290例,盐酸羟考酮缓释片)、C组(187例,芬太尼透皮贴剂),进行回顾性分析。A组起始剂量60 mg,每12 h口服1次;B组起始剂量30 mg,每12 h口服1次;C组起始剂量4.2 mg,每72 h外用1贴。3组患者均根据疼痛控制情况调整剂量增幅。比较3组患者在基础等效剂量下治疗初期便秘发生率、随治疗时间延长便秘发生率以及随等效剂量的增加便秘发生率的变化。结果:3组患者在基础等效剂量下治疗2周便秘发生率A组>B组>C组,3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);3组患者在基础等效剂量下随治疗时间延长便秘发生率变化不大,3组平均下降幅度差异很小;3组患者随等效剂量的增加便秘发生率均有所增加,A、B组增幅大于C组。结论:芬太尼透皮贴剂在癌痛治疗中引起便秘的风险低于硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮缓释片。     

盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛疗效观察

目的：观察盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛患者临床疗效及不良反应。方法：166例中重度癌痛患者随机分为对照组（n=83）和观察组（n=83）;对照组口服硫酸吗啡控释片,观察组在对照组基础上加服羟考酮缓释片。治疗10 d后观察比较两组患者镇痛疗效、生活质量评分及治疗过程中药品不良反应发生情况。结果：观察组治疗后总有效率（91.57%）显著高于对照组（P〈0.05）;生活质量评分（41.07±12.17分）也显著高于对照组（P〈0.05）。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛患者疗效显著,安全性高,值得推广应用。     

我院住院癌症患者麻醉性镇痛药使用情况分析

目的：调查和分析我院住院癌症患者麻醉性镇痛药的应用情况，为临床合理使用麻醉药品提供依据。方法：以WHO推荐的DDD和DIU为指标，对我院2006年住院癌症患者的麻醉性镇痛药处方5009张进行统计分析和评估。结果：处方使用频率分别为硫酸吗啡缓释片18．8％、硫酸吗啡控释片9．2％、盐酸羟考酮控释片13．7％、芬太尼透皮贴剂18．8％、盐酸哌替啶注射液5．1％；除硫酸吗啡缓释片DUI=1．18、盐酸布桂嗪片DUI=1．03外。其他DUI均≤1。结论：我院麻醉性镇痛药用于癌症患者基本合理，吗啡口服剂型、盐酸羟考酮控释片和芬太尼透皮贴剂已经成为缓解癌症疼痛的首选，盐酸哌替啶注射液不再作为癌痛治疗的选择。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。