闽产三叶青地上部分提取物体内抗炎镇痛作用研究

目的 研究闽产三叶青地上部分提取物体内抗炎镇痛作用。方法 分别采用低、中、高剂量的闽产三叶青地上部分提取物,抗炎作用实验以二甲苯致小鼠耳肿胀急性炎症模型并以醋酸泼尼松为阳性药、角叉菜胶致大鼠足肿胀急性炎症模型并以醋酸地塞米松为阳性药、大鼠棉球肉芽组织增生慢性炎症模型并以醋酸地塞米松为阳性药,镇痛作用实验以化学刺激法（扭体法）及热刺激法（热板法）并以罗通定为阳性药。结果 与模型组比较,闽产三叶青地上部分提取物中、高剂量组及粗提物组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用（依次为P < 0.05,P < 0.01,P < 0.05）,耳肿胀抑制率分别为22.86%,38.79%,20.62%;提取物中、高剂量组及粗提物组对角叉菜胶致大鼠足肿胀急性炎症有明显的抑制作用（P < 0.05或P < 0.01）;提取物低、中、高剂量组及粗提物组均能显著减少大鼠棉球肉芽组织增生慢性炎症模型中大鼠肉芽肿的重量（依次为P < 0.05,P < 0.01,P < 0.01,P < 0.01）,其抑制率分别为28.12%,46.41%,59.58%,44.50%。与模型组比较,在60,90 min,提取物高剂量组能有效提高小鼠的痛阈值延长率（P < 0.05,P < 0.01）,痛阈值延长率最高达65.58%;提取物中、高剂量组及粗提物组能有效抑制醋酸致痛的小鼠扭体次数（依次为P < 0.05,P < 0.01,P < 0.05）,小鼠扭体潜伏期明显延长（依次为P < 0.05,P < 0.01,P < 0.05）,扭体次数明显减少（依次为P < 0.05,P < 0.01,P < 0.05）,镇痛抑制率最高达51.80%。结论 闽产三叶青地上部分提取物具有明显的体内抗炎镇痛作用。     

灌胃给药相思子蛋白P2在小鼠体内的排泄

目的 相思子蛋白P₂(abrin P₂)对肿瘤具有显著的杀伤作用,具有成为新型抗肿瘤药物的潜能。但由于abrin P₂是蛋白类药物,多次注射给药易产生抗体;同时,abrin P₂经注射途径给药毒性较大。而ig给药可与胃、肠壁上的受体结合,延长药物的转运时间, 保证药物的作用效率,此外还可以降低药物对机体的毒性作用。为了降低abrin P₂对机体的毒性和免疫原性,同时也为了避免注射给药产生的一些弊病,对ig给予abrin P₂小鼠体内的排泄进行了研究。方法 本文采用同位素示踪法结合三氯乙酸沉淀法检查了小鼠单次灌胃给予abrin P₂后,24 h内,粪和尿中abrin P₂及代谢物总含量（abrin P₂T）、TCA沉淀部分的abrin P₂含量（代表大部分原型药物,abrin P₂P）,并根据所求abrin P₂T和abrin P₂P的值,求出了abrin P₂的肝、肾清除率,为abrin P₂新型抗肿瘤药的ig剂量的选择和临床治疗用药提供了参考依据。结果 小鼠ig给予abrin P₂ 43.8 μg·kg^-1,给药后24 h内,abrin P₂T在小鼠尿中的排泄量占给药量的58.85%。在给药4 h内,可检测到abrin P₂P仅占给药量的3.58%。给药4 h后,检测不到abrin P₂P的存在;在给药24 h内,abrin P₂T在粪中的排泄量占给药量的19.17%。在给药12 h内,可检测到abrin P₂P的存在,占给药量的13.41%。小鼠ig给予170.0 μg·kg^-1 abrin P₂,给药后24 h内,abrin P₂T在小鼠尿中的排泄量占给药量的14.26%,在给药4 h内,可检测到abrin P₂的存在,仅占给药量的0.57%。在粪中,给药后24 h内,abrin P₂T在粪中的排泄量占给药量的50.67%。在给药12 h内,可检测到abrin P₂P占给药量的43.74%,给药12 h后,不再检测到abrin P₂P的存在。小鼠ig给予abrin P₂ 43.8 μg·kg^-1,肾清除率占绝对优势,75%的abrin P₂从肾中清除,25%的abrin P₂从肝中清除。而小鼠ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1,肝清除率占绝对优势,78.6%的abrin P₂从肝中清除,而21.4%的abrin P₂从肾中清除。结论 小鼠分别ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后的排泄研究结果表明,当ig给予小鼠适合的剂量时,abrin P₂以从尿中排泄为主。ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1时,abrin P₂量超过了小鼠胃、肠道的吸收能力,因而abrin P₂从粪中排出较多。     

脾氨肽口服冻干粉联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的疗效及对免疫功能的影响

目的 分析脾氨肽口服冻干粉联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体感染的疗效及对免疫功能的影响。方法 以2013年5月—2016年6月开封市儿童医院诊治的肺炎支原体感染患儿106例为研究对象,根据入组的先后顺序分为观察组和对照组,每组53例。对照组患儿采用阿奇霉素序贯治疗,观察组在对照组的基础上加用脾氨肽口服冻干粉,均治疗3周。比较两组的临床疗效、T细胞亚群（CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺）水平、细胞因子（IL-10、IL-17、TGF-β1）水平及安全性。结果 观察组的临床总有效率为94.39%,显著高于对照组的79.25%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺较治疗前显著升高（P<0.05）,且观察组的显著高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;CD₈⁺较治疗前显著降低（P<0.05）,且观察组的显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的IL-10、IL-17、TGF-β1水平均较治疗前显著降低（P<0.05）,且观察组的显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。结论 脾氨肽口服冻干粉联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体感染的临床疗效显著,安全可靠,可显著提高机体的细胞免疫功能,同时降低免疫损伤。     

云南红豆杉中四个新紫杉烷类四环二萜成分的分离和鉴定

从云南红豆杉(Taxus yunnanensis ChengetL.K.Fu)树皮的二氯甲烷部分又分离得到四个新紫杉烷类四环二萜化合物,分别命名为taxayuntin A,B,C和D。应用¹HNMR,¹³CNMR,¹H-¹HCOSY,¹³C-¹HCOSY及¹³C-¹HCOLOC等方法进行结构测定,证明它们都有5/7/6三环稠合的基本骨架,并在C₄和C₅上连有环氧丙烷。     

纳米锰锌铁氧体颗粒对L-02细胞的氧化损伤作用

目的 探讨磁性锰锌铁氧体纳米颗粒(Mn_0.5Zn_0.5Fe₂O₄)对人肝细胞株L-02的毒性作用机制。方法 Mn_0.5Zn_0.5Fe₂O₄ 800 mg·L^-1作用L-02细胞48 h,透射电镜观察细胞形态及超微结构的变化。Mn_0.5Zn_0.5Fe₂O₄ 200, 400和800 mg·L^-1作用48 h后,检测L-02细胞内丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)的活性;荧光染色观察凋亡细胞形态;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;荧光定量PCR仪检测胱天蛋白酶3 mRNA表达。结果 Mn_0.5Zn_0.5Fe₂O₄ 800 mg·L^-1作用48 h后,纳米颗粒进入细胞内,细胞膜发生破损,细胞器消失,染色体异常聚集。与正常对照组比较,Mn_0.5Zn_0.5Fe₂O₄ 200~800 mg·L^-1使细胞内MDA含量逐渐升高,SOD与GSH活性逐渐降低(P<0.05)。Mn_0.5Zn_0.5Fe₂O₄可使细胞周期发生改变,G₀/G₁期细胞百分率有降低的趋势,S期和G₂/M期细胞百分率有升高的趋势。Hoechst33258显示明显的细胞凋亡形态。Mn_0.5Zn_0.5Fe₂O₄可引起L-02细胞发生剂量依赖性的细胞凋亡,Mn_0.5Zn_0.5Fe₂O₄ 800 mg·L^-1作用48 h后,细胞凋亡率达到30.3%,是对照组细胞凋亡率(2.4%)的12.6倍。胱天蛋白酶3 mRNA表达量先增加后降低,但都明显高于正常对照组(P<0.05)。结论 Mn_0.5Zn_0.5Fe₂O₄可破坏细胞膜完整性并进入细胞内,诱导细胞发生氧化应激,改变细胞周期,引发细胞凋亡,产生细胞毒性。     

助悬剂用量对糠酸氟替卡松鼻喷剂喷雾特性的影响

目的 研究混悬型鼻喷剂中助悬剂Avicel^®浓度对鼻喷剂喷雾模式、喷雾形态以及雾滴粒径的影响。方法 制备不同Avicel^®浓度的糠酸氟替卡松鼻用混悬液。通过SprayVIEW^®喷雾测试系统测试鼻喷剂的喷雾特性参数,使用Box-Behnken响应面法分析Avicel^®浓度对鼻喷剂体外喷雾特性的影响,同时考察Avicel^®浓度对喷雾雾滴粒径的分布影响以及在不同检测距离下雾滴的粒径变化。结果 增大Avicel^®浓度会显著减小喷雾面积以及喷雾角度和宽度（P<0.001）,同时增大D₅₀和整体粒径。增大驱动速度会显著增大喷雾面积、喷雾角度和宽度（P<0.05）,驱动加速度对喷雾特性的影响远小于Avicel^®浓度和驱动速度。随着检测距离的增加,雾滴粒径分布变得更加集中,雾滴粒径分布跨度变小。结论 本研究通过Box-Behnken响应面法发现Avicel^®的浓度与驱动速度对喷雾特性的影响存在拮抗作用,为鼻喷剂Avicel^®浓度的选择以及装置推荐驱动参数提供了参考。     

姜黄素-邻苯二酚共晶溶度积的研究

目的 以姜黄素为药物活性成分,邻苯二酚为共晶形成物,研究姜黄素-邻苯二酚共晶在不同溶剂（甲醇和乙酸乙酯）中和不同温度下形成的热力学。方法 通过固态研磨法制备姜黄素-邻苯二酚共晶,并用X射线衍射表征,测定其在不同溶剂（甲醇、乙酸乙酯）、不同温度下的溶解度,采用络合模型计算共晶的溶度积（K_sp）和络合常数（K₁₁）。结果 姜黄素-邻苯二酚共晶在甲醇溶剂中符合1：1溶液络合模型,随着温度的升高,K_sp逐渐增大,K₁₁逐渐减小。在乙酸乙酯溶剂中符合无溶液络合模型,K_sp随温度升高而逐渐增加。结论 比较共晶在2种溶剂中的溶度积,发现其在甲醇中容易络合。该热力学研究为姜黄素-邻苯二酚共晶的制备条件优化奠定了一定的理论和应用基础。     

黄杞苷保护DNA氧化损伤的活性及其可能机制

目的 研究黄杞苷保护DNA氧化损伤的活性与可能机制。方法 采用DNA保护分析法、超氧自由基（·O₂^-）清除法、Ferrozine显色法,探讨其保护DNA氧化损伤的活性与可能机制,并通过紫外可见光谱（UV-vis spectra）考察其与Fe²⁺络合的变化。结果 在DNA保护分析法、·O₂^-自由基清除法、Ferrozine显色法中,黄杞苷在一定浓度范围内,表现出浓度依赖性。其IC₅₀值分别（60.3±9.9）,（44.5±7.6）,（159.7±19.9）μg·mL^-1。UV-vis光谱分析表明,黄杞苷与Fe²⁺混合后,在波长475 nm处出现新的峰,摩尔消光系数为102.5 L·mol^-1·cm^-1。结论 黄杞苷能较好地保护DNA,免受羟基自由基（·OH）诱导的氧化损伤。其保护作用由直接清除ROS和间接清除ROS 2个途径实现。黄杞苷直接清除ROS,可能与氢转移和电子转移有关;间接清除ROS可能通过络合Fe²⁺的方式,阻断·OH自由基生成。不过,受3-位鼠李糖基的空间位阻影响,其Fe²⁺络合能力较弱。     

脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用

为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM(5～40 mg·kg^-1,ig)在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT_1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol, PIN, 20 mg·kg^-1, ip)、 α₂肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine, YOH, 5～10 mg·kg^-1, ip)或咪唑克生(idazoxan, IDA, 4 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应; 而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol, PRO, 5～20 mg·kg^-1, ip)或5-HT₃受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron, TRO, 5～40 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性无显著影响。AGM(0.1～6.4 μmol·L^-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性, 而PIN(1 μmol·L^-1)或YOH(0.25～1 μmol·L^-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L^-1)对AC的激活作用; 慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg^-1, ig, bid)或氟西汀(fluoxetine, FLU, 10 mg·kg^-1, ig, bid) 2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)p 预激活的AC活性。本研究表明, 调节脑内5-HT_1A/1B和α₂等受体功能, 并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。     

磷钾肥对云南旱作马铃薯产量和养分吸收的影响--测试文章

在云南省曲靖地区的低肥力和中高肥力试验地分别开展旱作马铃薯的田间小区试验,研究磷钾施用量对马铃薯生物量、养分利用、产量和经济效益的影响。结果表明：相同施肥量的条件下,中高肥力试验地的东山组马铃薯产量远高于低肥力的越州组,产量相差10 305.00～20 140.20 kg·hm^-2;越州组NP2K3(N,150 kg·hm^-2; P₂O₅,90 kg·hm^-2; K₂O, 405 kg·hm^-2)处理产量产值最高,NP2K1(N,150 kg·hm^-2; P₂O₅,90 kg·hm^-2; K₂O, 135 kg·hm^-2)处理净收益最高; 东山组NP2K2(N,150 kg·hm^-2; P₂O₅,90 kg·hm^-2; K₂O, 270 kg·hm^-2)处理产量、产值及净收益均是最高; 两组试验的马铃薯干重变化趋势相似,NP2K2处理的干重积累量较多,无钾无磷处理干重积累少;马铃薯体内累积K最多,其次为N,最后为P, NPK养分吸收积累的高峰期在马铃薯块茎膨大期到淀粉积累期; 东山组的马铃薯PK利用效率明显高于越州组。NP1K2(N,150 kg·hm^-2; P₂O₅,45 kg·hm^-2; K₂O, 270 kg·hm^-2)处理的P肥利用率和P素农学效率较高,P肥利用率和P素农学效率都有随施P量增加而降低的趋势。NP2K1处理的K肥利用率和K素农学效率最高,K肥利用率和K素农学效率均有随施K量增加而降低的趋势。     

新型含二硫键和硫酯键的乙酰半胱氨酸衍生物的合成与抗肝损伤活性评价

目的 设计、合成N-乙酰半胱氨酸衍生物,并评价目标化合物对H₂O₂诱导的LO2细胞氧化损伤的保护作用。方法 以L-半胱氨酸和N-乙酰半胱氨酸为起始原料,采用酰氯酯化法合成具有全新结构的乙酰半胱氨酸衍生物;以H₂O₂损伤LO2人肝细胞建立体外氧化损伤模型,利用CCK-8法检测不同浓度H₂O₂对LO2细胞存活率的影响,并检测细胞上清中MDA含量和SOD活性。结果 共合成了6个全新结构的N-乙酰半胱氨酸衍生物,其结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-MS确证,目标化合物能够抑制H₂O₂诱导的LO2氧化损伤,并能够降低MDA含量和提高SOD活性（P<0.01或P<0.05）。结论 本研究快速、高效地合成了N-乙酰半胱氨酸系列衍生物,目标化合物对体外肝细胞损伤具有保护作用。     

二妙散对巨噬细胞分化的调控作用研究

目的 研究二妙散对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导巨噬细胞分化的影响。方法 噻唑蓝（methyl thiazolyltetrazolium,MTT）法测定二妙散水煎液对细胞活力的影响;将LPS （100 ng·mL^-1）及不同浓度（0.1,1.0,10 mg·mL^-1）的二妙散水煎液共同作用RAW264.7细胞后,酶联免疫吸附法（enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA）检测上清液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-10（interleukin 10,IL-10）的含量,实时荧光定量PCR （Real-timefluorescent quantitative PCR,qPCR）检测RAW264.7细胞中白介素-1β（Interleukin 1β,IL-1β）,IL-6的mRNA水平,Westernblot检测RAW264.7细胞NOS2的蛋白表达情况。结果 二妙散水煎液在0.01~100 mg·mL^-1内对RAW264.7细胞无明显毒性。与LPS诱导的模型组相比,二妙散水煎液能明显降低细胞上清液中TNF-α的含量（P<0.05）、升高IL-10的含量（P<0.05）,且可显著抑制RAW264.7细胞中M1分化标记物IL-1β、IL-6的mRNA水平（P<0.05）及NOS2的蛋白表达（P<0.05）。结论 二妙散可通过抑制巨噬细胞向M1促炎方向分化,从而发挥抗炎作用。     

乌灵胶囊联合米氮平治疗更年期抑郁症的临床评价

目的 探讨乌灵胶囊联合米氮平治疗更年期抑郁症的疗效与安全性。方法 采用数字随机法将新乡医学院第二附属医院196例更年期抑郁症患者随机分为对照组和治疗组（n=98）,对照组给予米氮平治疗,治疗组在对照组基础上给予乌灵胶囊治疗,均治疗8周。于基线、2、4、6、8周末进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和改良Kupperman指数（KMI）评分,评估两组的疗效;采用不良反应量表（TESS）评价药物的不良反应。结果 治疗8周后,对照组和治疗组的有效率分别为80.61%和92.86%,两组比较差异有显著性（P<0.01）。对照组第2、4、6、8周末的HADM总分分别为21.52±4.19、14.94±2.72、11.36±2.27、8.89±3.11,KMI评分分别为29.52±7.16、25.49±6.45、21.07±6.81、15.89±5.74;治疗组同期的HADM总分分别为16.17±3.28、11.93±2.52、8.13±2.18、5.08±2.16,KMI评分分别为25.17±3.28、19.23±6.27、12.13±5.95、9.54±3.28。从治疗第2周末起,治疗组的HADM总分、KMI评分均较对照组明显下降（P<0.05、0.01）。对照组的不良反应率18.37%,TESS值为5.89±0.41;治疗组的不良反应率8.16%,TESS评分（3.14±0.28）分。治疗组的不良反应率及TESS明显低于对照组（P<0.05、0.01）。结论 乌灵胶囊联合米氮平治疗更年期抑郁症临床疗效显著,不良反应少,依从性好,值得临床推广。     

不同比活度11C-氟马西尼体内代谢的差异分析

目的 通过测定¹¹C-氟马西尼（¹¹C-flumazenil,¹¹C-FMZ）在体内主要代谢物的百分占比,分析不同比活度¹¹C-FMZ的代谢差异。方法 选取2019年5月至10月10名受试者,其中,男性5名,女性5名,平均年龄（41.7±4.7）岁,平均体重（69.3±6.8）kg。先后注射高低两种比活度（268.3±57.2）×10³和(57.8±11.4)×10³Ci/mol的¹¹C-FMZ,并分别测定注射后1、2、3、4、5、10、15、20、30、40、60 min时血浆中¹¹C-FMZ及其代谢物的百分注射剂量率,使用配对样本均数t检验计算并对比两组代谢物的百分占比。结果 代谢物的百分占比随时间逐步增加,于15 min后基本趋于稳定,且低比活度组的百分占比明显高于高比活度组,在15～60 min的区间存在显著统计学差异（P<0.05）。结论 不同比活度的¹¹C-FMZ注射后的代谢率存在明显差异,临床应用时应尽量避免比活度差异过大。     

用β-escin穿孔膜片技术研究粉防己碱对豚鼠心室肌钙电流的作用

目的用β-escin穿孔膜片(PPR)技术研究粉防己碱(tetrandrine,Tet)对I_Ca,L和I_Ca,T的作用。方法用PPR和全细胞记录(WCR)模式记录心室肌细胞I_Ca,L和I_Ca,T。结果25 μmol·L^-1 β-escin可在心室肌细胞形成稳定的PPR模式,用此模式记录的I_Ca,L衰减明显减慢。在PPR模式下1～300 μmol·L^-1 Tet浓度依赖性地减小I_Ca,L幅值。3,30和300 μmol·L^-1 Tet对I_Ca,T的抑制率分别为(16±5)%,(40±7)%和(75±11)%。结论用25 μmol·L^-1 β-escin在豚鼠心室肌细胞能得到较稳定的PPR模式,在此模式下Tet浓度依赖性地抑制I_Ca,L和I_Ca,T。     

金荞麦提取物体外抗流感病毒作用研究

目的 研究金荞麦提取物的体外抗流感病毒作用。方法 采用血凝试验,考察金荞麦提取物对鸡胚内流感病毒增殖的抑制作用;采用MTT法检测细胞活性,考察金荞麦提取物对流感感染细胞活性的影响。结果 与病毒对照组比较,金荞麦提取物高剂量组（10 mg·mL^-1）、中剂量组（5 mg·mL^-1）均能显著降低鸡胚尿囊液的血凝滴度（P<0.01）,而低剂量组（2.5 mg·mL^-1）则无显著性差异;在0.63~2.50 mg·mL^-1浓度内,金荞麦提取物各剂量组流感感染细胞的活性均明显高于病毒对照组,组间均存在显著性差异（P<0.01）,且病毒抑制率随着药物浓度的增大而增高,呈一定的量效关系,其中金荞麦提取物最大无毒浓度（2.5 mg·mL^-1）对流感病毒的直接抑制率达66.12%。结论 金荞麦提取物具有一定的体外抗流感病毒作用。     

多色探针熔解曲线法在卡马西平不良反应相关基因检测中的临床评价

目的 对多色探针熔解曲线法（multicolor melting curve analysis,MMCA）用于卡马西平不良反应相关的HLA-B^*15：02基因检测进行临床评价。方法 收集厦门市中心血站1 147份厦门地区无偿献血者的外周静脉血样本,经基因DNA提取后,按双盲对照试验,分别应用MMCA法和HLA-SBT测序法对各样本进行HLA-B^*15：02基因检测,比较2种检测方法的符合率。对于检测结果不一致的标本,采用第三方Sanger测序和电泳验证,计算总符合率。结果 采用MMCA法共检出77份HLA-B^*15：02阳性标本,1 070份HLA-B^*15：02阴性标本。采用HLA-SBT测序法共检出74份HLA-B^*15：02阳性标本,1 070份HLA-B^*15：02阴性标本,以及3份无明确的分型信息的标本（仅显示为B^*15：VG-B^*15：CYS型）。该3份标本经Sanger测序以及电泳验证,确认为HLA-B^*15：02阳性标本。因此,MMCA法检测HLA-B^*15：02基因的阳性检出率为100%（77/77）,阴性检出率为100%（1 070/1 070）,总符合率为100%（1 147/1 147）。此外,在1 147份临床标本中共检出77份阳性结果,HLA-B^*15：02的携带率为6.7%（77/1147）,这与文献报道的数据基本一致。结论 MMCA法用于HLA-B^*15：02基因的检测,具有简便、快速、灵敏度高、特异性强等优点,可应用于卡马西平不良反应相关的HLA-B^*15：02基因的临床辅助检测。     

复方虎杖酊的质量标准研究

目的 建立复方虎杖酊的质量控制标准。方法 采用薄层色谱法对复方虎杖酊中虎杖、蜂房和冰片进行定性鉴别;采用HPLC法测定虎杖中虎杖苷的含量,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C₁₈柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相：乙腈-水（23：77）,检测波长306 nm,流速1.0 ml/min,柱温40℃。结果 复方虎杖酊中虎杖、蜂房和冰片的薄层色谱图斑点明显,阴性对照无干扰;虎杖苷的定量测定在8.25~66.0 μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）,平均回收率为100.1%,RSD为0.2%。结论 本实验建立的方法快速简便,准确可靠,可作为该制剂的质量控制方法。     

氢化阿托酸在大鼠体内立体选择性时间药代动力学

以余弦法分析氢化阿托酸(HTA)药代动力学参数证明,下列参数具有昼夜节律:标准明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和CL,R(-)-HTA的T_1/2β以及外消旋体的CL和MRT;反相明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和AUC,R(-)-体的CL以及外消旋体的CL。下列参数具有立体选择昼夜节律:标准明暗周期下,S(+)-HTA的CL,反相明暗周期下,S(+)-HTA的T_1/2β和AUC以及R(-)-HTA的CL。以外消旋体给药后,大鼠体内由R(-)-体向S(+)-体的转化过程,可出现昼夜节律,在两种明暗周期下,峰值相位均位于黑暗期之末,据此,提出HTA的清晨给药治疗方案。     

霉酚酸与代谢物的血药浓度测定及基于UGTs酶的性别相关的药动学研究

目的 应用UPLC同时测定大鼠血浆中霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)及代谢物霉酚酸葡萄糖醛酸苷(MPA-glucuronide,MPAG)的血药浓度,并对其性别相关的药动学特征进行分析研究。方法 选取12只SD大鼠,雌雄各半,灌胃给予90 mg·kg^-1·d^-1霉酚酸酯,于给药后不同时间点眼眶采血,血浆样本经液液萃取处理,采用UPLC测定血浆中MPA及代谢物MPAG的药物浓度。选用Waters BEH C₁₈色谱柱,采用梯度洗脱程序,流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B),流速为0.35 mL·min^-1,检测波长为266 nm,柱温为40 ℃,使用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果 MPA和MPAG的血药浓度分别在0.31~160 µg·mL^-1(R²=0.999 8)和0.62~320 µg·mL^-1(R²=0.999 4)内线性关系良好,建立的MPA和MPAG的分析测定方法均符合方法学验证要求。雌性大鼠体内MPA和MPAG的AUC_0-t和C_max均高于雄性大鼠(P<0.05或P<0.01),染料木素[葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGTs)底物]和MPA在雄性大鼠肝微粒体酶中的代谢速率均明显快于雌性大鼠肝微粒体酶。结论 该方法灵敏、准确、专属性强,适用于MPA及代谢物MPAG的血药浓度测定,大鼠体内MPA和MPAG的药动学具有性别差异性,可能与UGTs活性的性别差异有关。