拉科酰胺对骨关节炎大鼠疼痛行为学的影响

目的研究LCM对骨关节炎(OA)模型大鼠疼痛行为的影响。方法所有大鼠用3%异氟醚和氧气麻醉,用碘伏消毒左侧膝盖。FCA-OA组(n=10)用微量注射器(BD Microfine,USA)通过髌下韧带注射完全弗氏佐剂(FCA1 mg/ml,Mycobacterium tuberculosis,Sigma,UK)150μl到膝关节内。对照组(n=15)注射同体积的生理盐水。大鼠苏醒后,安放回动物房给予充足的水和食物。在第14天OA大鼠疼痛行为学稳定的时候,两组大鼠同时鞘内给予LCM,给药前后测试大鼠机械阈值,热疼痛阈值,冷疼痛阈值。结果 POD14的OA组大鼠机械阈值降低,热疼痛缩爪潜伏期增高,冷疼痛缩爪频率增高;与OA组大鼠给药前比,LCM后机械阈值增高,热疼痛缩爪潜伏期增高,冷疼痛阈值缩爪频率降低。结论动物研究证明鞘内注射LCM能够翻转OA大鼠的机械、热、冷阈值,减轻OA大鼠的疼痛。     

鞘内注射PI3K特异性抑制剂LY294002对慢性背根节压迫大鼠痛阈的影响

目的 了解鞘内注射PI3K特异性抑制剂LY294002对慢性背根节压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)Sprague - Dawley (SD)大鼠痛阈的影响,初步探讨PI3K在神经病理性疼痛形成中的作用.方法 鞘内置管成功的SD大鼠32只,随机分为空白对照组,假手术组,CCD组和鞘内LY294002+CCD组(抑制剂组),每组8只,分别于造模前和模型建立后的第1、3、5、7、10、14天测定各大鼠机械痛敏(机械缩腿阈值,mechanicalwithdrawal threshold,MWT)和热痛敏(热缩腿潜伏期,thermal withdrawal latency,TWL),LY294002术前鞘内注射.结果 鞘内注射LY294002能延缓CCD大鼠痛敏的形成.结论 鞘内注射PI3K特异性抑制剂LY294002能明显减轻慢性背根节压迫大鼠机械痛敏和热痛敏,提示PI3K在脊髓水平参与了神经病理性疼痛信息传递.     

胍丁胺对鞘内吗啡镇痛作用的影响

目的 观察脊髓水平给予胍丁胺对鞘内吗啡镇痛耐受的影响。方法 （1）将24只SD大鼠分为4组：鞘内注射生理盐水（15 μL）对照组,鞘内注射吗啡（15 μg/15 μL）组,鞘内给予胍丁胺（12.5 μg/15 μL）组,鞘内同时给予吗啡（15 μg/5 μL）+胍丁胺（12.5 μg/10 μL）组,每组6只。4组大鼠均于鞘内给药后5 min于跖部皮下注射0.2 mg蜜蜂毒致痛,观察并记录1 h内大鼠的自发缩足反射次数。（2）将24只SD大鼠分为3组：鞘内生理盐水（15 μL）对照组,鞘内吗啡耐受组（每天2次鞘内注射吗啡15 μg/5 μL,连续4 d）,鞘内吗啡耐受＋胍丁胺组（每天2次鞘内注射吗啡15 μg/5 μL,连续4 d,第4天同时注射胍丁胺12.5 μg/10 μL）,每组8只。其中半数大鼠于鞘内给药后检测热刺激潜伏期和机械刺激阈值,另半数大鼠于最后一次给药后10 min经足底皮下注射0.2 mg蜜蜂毒致痛,观察并记录1 h内大鼠的自发缩足反射次数。结果 （1）与对照组比较,鞘内吗啡和胍丁胺联合用药组蜜蜂毒诱致大鼠自发缩足反射次数明显减少 （P<0.05）。（2）在吗啡耐受模型上,胍丁胺+吗啡联合用药组与生理盐水对照组比较,可显著提高大鼠热刺激潜伏期和机械刺激阈值（P<0.05）;同样,胍丁胺+吗啡联合用药组对蜜蜂毒诱致自发痛的抑制作用也显著强于吗啡耐受组,1 h内大鼠自发缩足反射次数明显减少（P<0.05）。结论 鞘内胍丁胺对吗啡镇痛具有协同作用,同时也可翻转鞘内重复注射吗啡所引起的耐受。     

鞘内氯胺酮或/和吗啡对大鼠切口疼痛的影响

目的 观察在大鼠切口疼痛模型中鞘内注射氯胺酮或／和吗啡对切口疼痛的影响。方法 雄性SD大鼠64只，随机均分为8组，分别为假手术组（组Ⅰ）、对照组（组Ⅱ）、术后氯胺酮治疗组（组Ⅲ）和术前氯胺酮治疗组（组Ⅳ）、术后吗啡治疗组（组Ⅴ）和术前吗啡治疗组（组Ⅵ）、术后氯胺酮加吗啡治疗组（组Ⅶ）和术前氯胺酮加吗啡治疗组（组Ⅷ）。按Brennan法制成切口痛模型。分别于术前、术后2、24、48、72、96、120h以von Frey细丝法（机械性痛觉过敏）、热辐射法（热痛觉过敏）和累积疼痛评分法观察疼痛的行为学变化。结果 与假手术组比较，在术后2、24、48、72h，对照组、术后氯胺酮治疗组和术前氯胺酮治疗组大鼠的von Frey纤毛刺激缩爪阈值均明显降低（P〈0．01），热刺激缩爪潜伏期明显缩短（P〈0．01），累积疼痛评分明显升高（P〈0．01）；与对照组比较，术前或术后鞘内注射吗啡和术前或术后鞘内注射吗啡加氯胺酮大鼠的von Frey纤毛刺激缩爪阈值均明显增加（P〈0．01），热刺激缩爪潜伏期均明显延长（P〈0．01），累积疼痛评分均明显降低（P〈0．01）；在术后96～120h，对照组大鼠的von Frey纤毛刺激缩爪阈值仍明显低于假手术组（P〈0．01），其他指标各组之间比较差异均无统计学意义。结论 在大鼠切口疼痛模型中，单次鞘内注射氯胺酮50μg无明显抗伤害作用，术前和术后单次鞘内注射吗啡或吗啡加氯胺酮能提供术后早期镇痛作用，但无预先镇痛作用。     

大鼠鞘内阿米洛利合用吗啡的抗骨癌镇痛作用

目的：探讨鞘内阿米洛利合用吗啡对大鼠骨癌的镇痛作用。方法：将walker256乳腺癌细胞注入SD雌性大鼠胫骨内形成骨癌痛模型,再行蛛网膜下腔置管。随机将大鼠分成对照组、阿米洛利组、吗啡组、混合药物组。鞘内给药前后测定大鼠机械性缩足反应阂值。采用线性回归的方法计算各药物的半数有效剂量（ED50）及95％的可信区间（c195）。使用Isobolographic评价药物的相互作用。结果：鞘内单独注射阿米洛利可产生剂量依赖性的抗骨癌痛作用,其半数有效剂量（ED。）及95％可信区间ck分别是：63．8μg和53．2—74．5μg。鞘内阿米洛利和吗啡合用可以产生协同镇痛作用。结论：鞘内单独注射阿米洛利、吗啡可以产生明显剂量依赖性的抗骨癌痛作用;鞘内注射阿米洛利可以增强吗啡的抗骨癌痛作用。     

鞘内注射U0126对神经痛大鼠脊髓背角内原癌基因c-fos表达的影响

目的：观察鞘内注射U0126对神经病理性疼痛大鼠痛行为及脊髓背角内原癌基因c-fos表达的影响。 方法：在大鼠慢性压迫性损伤(CCI)模型中采用von Frey纤维丝和热痛刺激仪测定大鼠机械性缩爪潜伏期和热痛缩爪潜伏期,应用免疫组织化学方法检测大鼠脊髓背角内原癌基因c-fos表达的变化。 结果：CCI大鼠同侧脊髓背角浅层内Fos阳性神经元明显增多,鞘内应用U0126能够明显减少背角神经元中Fos表达,同时伴有大鼠痛行为的改善。 结论：细胞外调节激酶信号通路在脊髓背角浅层的激活参与神经病理性痛的形成与维持。     

黄腐酸钠对STZ—DM大鼠周围神经病变的防治研究

目的：糖尿病周围神经病变的发病机制目前尚不清楚，缺乏特效的治疗方法。本实验拟观察ＳＦ对实验性糖尿病神经病变的作用。方法：腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。糖尿病动物给予黄腐酸钠治疗６个月。测定大鼠的的血糖、糖化血红蛋白、热痛缩腿反应潜伏期、神经山梨醇含量，神经组织的光镜及电镜观察。结果：（１）糖尿病动物血糖明显增高，黄腐酸钠未影响糖尿病动物血糖。（２）黄腐酸钠治疗组热痛缩腿反应潜伏期（７．５６     

鞘内注射不同剂量氯胺酮对切口痛大鼠痛行为的影响

目的:观察鞘内注射不同剂量氯胺酮(Ketamine)对趾部切口痛大鼠痛行为的影响。方法:48只雄性SD大鼠麻醉下鞘内置入聚乙烯导管并固定,7 d后按Brennan法制备趾部切口疼痛模型。随机分为对照组、K1、K2、K3组,每组12只。K1组、K2组和K3组在切口后30 min鞘内分别注射氯胺酮5μg、50μg和100μg,连续7 d,对照组在切口后30 min鞘内注射人工脑脊液10μL。分别于手术前、手术后1 h、手术后1,2,3,5,7 d在用药后30 min测定热刺激缩足反射潜伏期和累积疼痛评分的变化。结果:手术前各组大鼠热刺激缩足反射潜伏期和累计疼痛评分差异无显著性(P>0.05);与对照组相比,K1组上述各个时间点的热刺激缩足反射潜伏期和累计疼痛评分无差异(P>0.05);与对照组和K1组相比,K2组和K3组上述个各时间点的热刺激缩足反射潜伏期显著延长、累计疼痛评分明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:鞘内注射氯胺酮5μg无明显镇痛作用,而氯胺酮50μg或100μg则有明显的镇痛效应。     

鞘内注射BN52021对神经病理痛大鼠痛阈及脊髓c-fos表达的影响

目的:研究血小板活化因子受体拮抗剂BN52021鞘内给药对保留性神经损伤(SNI)神经病理痛大鼠痛阈及脊髓c-fos表达的影响。方法:将40只Sprague-Dawley大鼠鞘内置PE-10导管后随机分为4组:Sham组,SNI组,SNI+DMSO组和SNI+BN52021组,建立SNI疼痛模型,手术后第1、3、5、7、10和14天鞘内给药并测痛阈,第14天取大鼠L4～6段脊髓,免疫组化染色检测Fos免疫阳性细胞。结果:SNI神经损伤大鼠机械缩爪阈降低(P<0.05),同侧脊髓背角浅层内Fos阳性神经元明显增多(P<0.05);BN52021鞘内注射减少脊髓背角神经元c-fos的表达,同时伴有大鼠触觉异常痛敏的减轻。各组大鼠辐射热缩爪潜伏期无明显差异。结论:鞘内注射BN52021可减轻SNI大鼠触觉异常痛敏,抑制神经损伤后脊髓背角c-fos表达增强。     

关节炎大鼠吗啡耐受模型的建立

目的:建立一种以慢性炎症为基础的吗啡耐受模型。方法:将32只健康雄性SD大鼠随机分为4组,关节炎鞘内给予吗啡组(A组),关节炎腹腔给予吗啡组(B组),单纯鞘内给予吗啡组(C组),单纯腹腔给予吗啡组(D组)。A组与C组鞘内给予10μg/kg吗啡1日2次,B组与D组经腹腔给予同样剂量的吗啡。以热板法缩爪潜伏期和50%缩爪阈值作为行为学指标进行观察。结果:给药后第7天,A组大鼠的行为学指标较B、C、D组有统计学差异,C组与B、D两组相比有统计学差异,而B、D两组间无统计学差异。结论:可以在慢性炎症的基础上经鞘内给药制作出吗啡耐受的大鼠模型,而且本模型较以前的模型更加接近于实际。     

鞘内注射新斯的明和吗啡对大鼠脊髓背角c-fos表达的影响

目的 研究鞘内注射新斯的明和吗啡对大鼠脊髓背角c-fos表达的影响。方法 在大鼠切口疼痛模型上结合鞘内置管技术,采用累积疼痛评分法评定大鼠疼痛行为,运用免疫组织化学法观察术前或术后鞘内注射新斯的明和吗啡对脊髓背角c-fos表达的影响。结果 手术组大鼠累积疼痛评分明显高于假手术组,术前或术后鞘内注射新斯的明及吗啡均可明显降低手术切口引起的累积疼痛评分升高,各用药组间无明显差别。手术组大鼠脊髓背角Fos-LI神经元明显多于假手术组(P<0.01)。术前或术后鞘内注射吗啡、新斯的明和吗啡分别可使切口疼痛引起的Fos-LI减少69％和48％,76％和55％,术前和术后两用药组间比较差异亦有统计学意义。新斯的明两用药组的Fos-LI表达均未见明显减少(P>0.05)。结论 鞘内注射新斯的明和吗啡可减少术后疼痛大鼠脊髓背角c-fos的表达,尤以术前用药为甚。     

内源性神经生长因子在大鼠炎性痛中的作用及其机制

目的：探讨神经生长因子（nerve growth factor,NGF）在大鼠炎性痛中的作用及其机制。方法：将雌性SD大鼠50只,随机分为5组（每组10只）,I组为模型对照组,Ⅱ组为炎性痛组,Ⅲ组为模型对照组＋NGF中和抗体,Ⅳ组为炎性痛组＋IgG对照抗体;V组为炎性痛组＋NGF中和抗体。造模后第1～第3天,鞘内分别注射NGF中和抗体或IgG对照抗体,每天1次,剂量20μg/10μL。分别于造模前及造模后隔日开始测定大鼠热缩足反射潜伏期（PWTL）;并于第1天注药后连续测定24 h。造模后第3天测痛后（最后一次注药后3 h）处死大鼠,测定脊髓NGF的蛋白表达水平（荧光免疫组化和Western-Blot）。结果：造模后第1～第14天,与I组比较,Ⅱ组、Ⅳ组PWTL值显著下降;造模后第3天,NGF的平均光密度值（IOD）及蛋白表达显著增加,差异均有统计学意义（均P〈0.01）;Ⅲ组上述指标（包括PWTL和IOD及蛋白表达）与I组比差异无统计学意义（P〉0.05）;与Ⅱ组、Ⅳ组比较,V组PWTL值显著增高,脊髓部位的NGF表达显著减少,差异均有统计学意义（均P〈0.01）。结论：内源性NGF可能参与了炎性痛大鼠痛觉过敏的形成。     

鞘内注射加巴喷丁复合吗啡对切口痛大鼠脊髓兴奋性氨基酸类神经递质的影响

目的观察鞘内注射（intrathecal,IT）加巴喷丁和／或吗啡对切口痛大鼠脊髓兴奋性氨基酸类神经递质的影响。方法选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只,分别为假手术组,对照组,加巴喷丁50旭组,吗啡2．5蟮组,加巴喷丁50pg加吗啡2．5熠组。按Yaksh法鞘内置管,按Brennan法制作大鼠足底切口疼痛模型,用机械缩爪反射阈值（MWT）和热缩爪潜伏期（TWL）来确定疼痛行为学变化;应用高效液相色谱法（HPLC）测定脊髓兴奋性氨基酸类神经递质如谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）含量的变化。结果与假手术组比较,对照组大鼠在术后2h时MWT明显降低,TWL明显缩短（P〈0．05）,脊髓Glu、Asp含量明显升高（P〈0．05）;与对照组比较,术前IT加巴喷丁50旭加吗啡2．5μg在术后2h的MWT明显增加,TwL明显延长（P〈0．05）,脊髓Glu、Asp含量明显减少（P〈0．05）。结论在大鼠切口痛模型中,鞘内注射加巴喷丁能增强鞘内吗啡的抗伤害作用,其机理可能与降低脊髓兴奋性氨基酸类神经递质含量有关。     

探讨小剂量氯胺酮抑制癌痛大鼠吗啡耐受机制

目的：观察小剂量氯胺酮鞘内注射对癌痛大鼠吗啡镇痛耐受大鼠模型镇痛效果的影响,并对其作用机制进行研究。方法：71只雌性Sprague Dawley大鼠,体重230~250g,制备胫骨癌痛模型成功大鼠连续皮下注射盐酸吗啡注射液,建立癌痛大鼠吗啡耐受模型,通过胫骨X线检查,苏木精-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色及疼痛行为学检测,选取胫骨癌痛模型构建成功的大鼠作为实验对象。将癌痛吗啡大鼠随机分为4组：对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、吗啡组(M组)和氯胺酮联合吗啡组(K+M组)。采用检测患肢足底热辐射痛阈值作为疼痛行为学指标,采用免疫细胞化学技术和酶联免疫法测定（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）脊髓P物质(substance-P,SP)及缓激肽(BK)含量。结果1 胫骨癌痛大鼠连续9天皮下注射盐酸吗啡注射液（10mg/kg, 2次/d）可成功建立胫骨癌痛大鼠吗啡耐受模型。2 连续7天鞘内注射小剂量盐酸氯胺酮注射液（25μg, 1次/d）联合皮下注射盐酸吗啡注射液致吗啡耐受大鼠热辐射痛阈值较各对照组明显上升（p﹤0.05）。3 鞘内注射小剂量盐酸氯胺酮注射液联合皮下注射盐酸吗啡注射液致吗啡镇痛耐受大鼠脊髓SP和缓激肽水平明显低于对照组（p﹤0.05）。结论：本研究通过对小剂量氯胺酮鞘内注射干预癌痛大鼠吗啡镇痛耐受模型痛阈值及行为学观察再次证实了小剂量氯胺酮的应用可加强吗啡的镇痛效果,同时可一定程度减轻吗啡镇痛耐受的发生。我们研究也表明传导通路中脊髓P物质及缓激肽含量变化是小剂量氯胺酮参与调节吗啡镇痛耐受的机制之一。     

鞘内注射吗啡对切口痛大鼠脊髓Fos表达的影响

目的: 动态观察鞘内注射(intrathecal,IT)吗啡对大鼠切口疼痛及脊髓Fos蛋白表达的影响。方法: 雄性SD大鼠96只,分成4组,以累积疼痛评分观察大鼠行为学,以免疫组织化学法测定大鼠脊髓Fos蛋白表达。结果: 在术后2 h、24 h、48 h时点,对照组大鼠的累积疼痛评分明显高于假手术组,术前和术后给药组评分较对照组均明显降低(P<0.01),但两组间差异均无统计学意义(P>0.05);术后第72 h,各手术组之间差异均无统计学意义(P>0.05);术后96 h和120 h,各组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。在术后2 h,对照组大鼠Fos蛋白表达明显增多(P<0.01),而IT吗啡可明显抑制脊髓背角Fos蛋白表达,尤以术前给药为甚;术后24~120 h,各手术组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论: 术前或术后单次IT吗啡,仅在术后早期有镇痛作用并能抑制Fos蛋白表达的增加。     

鞘内泵入吗啡对甲醛炎性疼痛大鼠免疫功能的影响

目的：观察鞘内泵入不同剂量的吗啡对甲醛炎性疼痛大鼠免疫功能的影响。方法：32只SD大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)和3个不同剂量吗啡组（M组）,分别为10μg/h（M1）,5μg/h（M2）,2.5μg/h（M3）,每组8只。采用改良Yaksh法进行鞘内置管,Alzet泵持续泵入吗啡、生理盐水。复制甲醛炎性疼痛模型,7d后采用疼痛加权评分（PIS）评价吗啡镇痛效应,分离脾脏单个核细胞进行原代培养,检测脾脏T淋巴细胞增殖水平、NK细胞活性,流式细胞仪检测脾脏T淋巴细胞亚群和NK细胞表型变化。结果：与对照组比较,M1,M2,M3组在甲醛炎性疼痛第一时相和第二时相的PIS差异有统计学意义 (P<0.01),且有量效关系,但3组间比较差异无统计学意义 (P>0.05);泵入吗啡7d后M1,M2,M3组脾脏指数、T淋巴细胞增殖转化水平和NK细胞活性降低(P<0.05);CD3+, CD3+CD4+,CD3+CD8+数量及百分率降低,CD4+/ CD8+降低,CD161+数量及百分率降低(P<0.05)。结论：鞘内泵入吗啡对炎性疼痛大鼠具有明显的抗伤害作用;鞘内泵入不同剂量吗啡（10μg/h,5μg/h,2.5μg/h）均可抑制大鼠细胞免疫功能,免疫抑制程度与剂量成正比。     

Tat-LK15运载NR2B siRNA治疗慢性炎性疼痛的效果

目的 探讨大鼠鞘内注射细胞穿透肽Tat-LK15介导NR2B siRNA治疗大鼠慢性炎性疼痛的可行性.方法 健康雄性SD大鼠72只,6周龄,体质量180~200 g,采用随机数字表法分为4组(n=18):空白对照组(C组)、慢性炎性痛模型组(CFA组)、Tat-LK15/NR2B siRNA组(siTat-LK15组)和Tat-LK15/阴性对照siRNA组(ncTat-LK15组).除C组不给予任何处理外,其余大鼠右后趾皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)制作慢性炎性痛模型.CFA组、siTat-LK15组及ncTat-LK15组于模型制备后第1、3、5天分别鞘内注射生理盐水、Tat-LK15/NR2B siRNA及Tat-LK15/阴性对照siRNA 10μL.每组取12只大鼠于造模前1 d及鞘内注射后3、7、14、21 d时测定机械缩足反应阈(PWMT)和热缩足反应潜伏期(PWTL).每组取6只大鼠于鞘内注射后7 d处死后取脊髓,检测鞘内注射对大鼠脊髓NR2B蛋白表达的影响.结果 鞘内注射后7 d,siTat-LK15组大鼠脊髓NR2B蛋白表达下调.鞘内注射后3、7、14及21 d,siTat-LK15组PWMT与PWTL与CFA组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),而ncTat-LK15组PWMT与PWTL较CFA组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 鞘内注射Tat-LK15/NR2B siRNA可有效减轻CFA所致大鼠慢性炎性疼痛.     

鞘内注射硫酸镁与吗啡复合对神经痛大鼠相关痛行为的抑制作用

目的检验鞘内硫酸镁对阈下剂量吗啡镇痛的影响。方法SD大鼠30只,制成脊神经结扎模型7d后,鞘内注射不同药物组合(盐水、硫酸镁300、600μg)硫酸镁与吗啡阈下剂量组合,以及制模前预注射硫酸镁300μg,7d后再给300μg后,行相关痛行为检测。结果神经痛发生前给予小剂量硫酸镁可减轻疼痛程度(P<0.05),但作用不持久。小剂量硫酸镁可增强阈下剂量吗啡的镇痛作用。结论硫酸镁可增强阈下剂量吗啡的镇痛作用,并抑制不同原因引发的痛敏和触诱发痛。由于硫酸镁具有良好的耐受性,这些发现有助于其在临床慢性神经痛和神经痛中应用。     

A prospective randomized study for postoperative pain relief of lower extremity fractures: efficacy of intrathecal morphine administration

Systemic opioids are known to be effective for controlling postoperative pain. Intrathecal morphine administration can be performed in a simple manner concurrently with spinal anesthesia. The purpose of this study was to investigate the efficacy of intrathecal morphine administration for the postoperative analgesia of lower extremity fractures. A prospective randomized study for postoperative pain relief was conducted. Fifty consecutive patients with a lower extremity fracture who underwent osteosynthesis under spinal anesthesia were enrolled. The patients were divided into two groups for comparative results. No baseline variable differences between the groups were observed. Twenty-two patients were assigned to a morphine group and were administered intrathecal bupivacaine combined with a single intrathecal injection of morphine. The other 28 patients were assigned to a control group and administered intrathecal bupivacaine alone. Pain intensity was assessed using the Visual Analog Scale (VAS). The use of supplemental analgesics, time of first request for supplemental analgesics, and side effects were investigated. During the initial 12 h after surgery, the VAS score was significantly lower in the morphine group (p < 0.05). The use of supplemental analgesic drugs was significantly less in the morphine group (p < 0.05). The time of first request of the control group was shorter than that of the morphine group (p < 0.001). Side effects were seen more frequently in the morphine group though there was no significant difference. Although the use of morphine requires appropriate postoperative care, an intrathecal morphine injection can be an attractive analgesic for the postoperative pain of lower extremity fractures.