Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病, 具体发病机制不明。辅助性T细胞(helper T cells, Th)17/调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)平衡在类风湿关节炎发病中的作用越来越受到重视。Th17细胞及其分泌的细胞因子具有促炎作用, Treg细胞及其分泌的细胞因子具有抑炎作用。Th17细胞增多、Treg细胞减少能够导致关节软骨和骨质的破坏, 引发类风湿关节炎;而调节Th17/Treg细胞平衡能治疗类风湿关节炎。文章就Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎发病中的作用作一综述。     

Th9细胞亚群在变应性鼻炎中的研究进展

CD4+ T辅助细胞包括T辅助细胞1型(Th1)、Th2、Th17和Treg等。Th2细胞在变应性疾病中的重要免疫作用一直得到了较广泛认可。IL-9也一直被视为一种Th2型细胞因子,在变态反应中贡献突出。最近的研究发现了一种独特的产IL-9的CD4+ T辅助细胞,这种新型亚群被命名为Th9细胞亚群,其在变应性鼻炎中的作用研究还很少,本文将就Th9细胞以及其产生的特异性细胞因子IL-9在变应性鼻炎中的研究进展做以阐述。     

Th17细胞在炎症性肠病发病中作用的研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel diseases, IBD)的病因和发病机制尚不完全清楚, 免疫调节功能障碍在IBD的发病中起关键作用。辅助性T细胞(helper T cell, Th)是免疫系统的重要组成部分。当Th细胞分化不受调控及其细胞因子过度激活时, 免疫系统会转变成促炎状态, 进而诱发自身免疫性炎症。近年来, 越来越多的证据表明Th17细胞及其相关的细胞因子参与了IBD的发病。这些发现使Th17细胞及调节其发育和功能的途径成为治疗的靶点。文章就Th17细胞在IBD发病中的作用以及相关的治疗策略作一综述。     

T细胞亚群在MS和EAE发病机制中的研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种慢性进行性自身免疫性疾病, 其主要病理特征表现为以累及脑白质区域为主的中枢神经系统的炎性脱髓鞘以及中枢神经系统周围小血管炎性浸润。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)是MS研究中最常用的动物模型。目前认为MS主要由CD4+T细胞介导, 辅助性T细胞(helper T cell, Th)1和Th17在MS发病机制中起关键作用。但近年来多种研究表明CD8+T细胞、自然杀伤T细胞(natural killer T cell, NKT)和γδT细胞等T细胞亚群在该疾病中也起着非常重要的作用。文章对不同T细胞亚群在MS及EAE中研究的最新进展进行综述。     

白塞病患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子与其临床特征关系分析

目的检测白塞病(Behcet’’s disease, BD)患者外周血T细胞亚群及细胞因子水平, 并分析BD患者不同临床特征对外周血T细胞亚群及细胞因子水平的影响。方法选取2018年1月至2021年12月在济宁医学院附属医院诊治的BD患者80例作为病例组, 另选取本院健康体检中心40例健康志愿者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血辅助性T细胞(helper T cell, Th)1、Th17、调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)亚群表达。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法测定血清细胞因子干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)、白细胞介素(interleukin, IL)-4、IL-10、IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平。结果与对照组相比, BD患者总T淋巴亚群、CD8+T及Th1细胞表达水平均显著升高, 差异有统计学意义{%:[68.75(54.23, 80.32)]比[72.10(62.23, 86.45...     

一氧化氮-NF-κB信号通路在人初始T细胞向Th1/Th2分化中的作用

目的 :探讨一氧化氮 (NO)核因子κB(NF κB)信号通路在人幼稚T细胞向 1型辅助性T细胞 (Th1) /2型辅助性T细胞(Th2 )分化过程中的作用。方法 :分离人脐血幼稚T细胞 ,分别加入不同浓度的NO供体硝普钠 (SNP)、NO合成抑制剂左旋精氨酸甲基酯 (NAME)和NF κB抑制剂吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC) ,通过流式细胞术检测细胞内IFN γIL 4的表达 ,了解幼稚T细胞的分化。结果 :在不同浓度的SNP和NAME和PDTC作用下 ,表达IFN γ(即Th1)或IL 4(即Th2 )T细胞的百分率与对照组相比较均无显著差异 (P >0 .0 5)。结论 :NONF κB信号通路对人幼稚T细胞向Th1和Th2细胞的分化均无显著影响。该通路在Th1/Th2型细胞因子表达过程中的调控作用可能主要发生于成熟的Th1和Th2细胞水平     

类风湿性关节炎患者外周血Th1/Th2细胞因子与继发骨质疏松症的关系研究

目的探讨类风湿性关节炎患者外周血辅助性T细胞(helper T cell, Th)1/Th2细胞因子与继发骨质疏松症的关系。方法选取2018年9月至2020年8月在北京市石景山医院接受诊治的96例类风湿性关节炎患者作为研究组, 根据患者骨密度降低程度将其分为骨质疏松症继发组(60例)和未继发组(36例), 另外招募同期84例健康志愿者作为对照组。两组均采用酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定外周血Th1/Th2相关细胞因子干扰素-γ(interferon-γ, INF-γ)、白细胞介素(interleukin, IL)-4水平, 应用双能X线骨密度检查仪检查骨密度。分别对比分析研究组与对照组、继发组与未继发组的INF-γ、IL-4水平及INF-γ/IL-4, 腰椎L1-L4、髋部骨密度表达情况。采用Pearson相关分析研究组外周血Th1/Th2类细胞因子水平与骨密度的相关性;采用Logistic多元回归分析类风湿性关节炎外周血Th1/Th2细胞因子与继发骨质疏松症的关系。结果研究组的外周血INF-γ水平、INF-γ...     

CVB3诱导Th17/Treg失衡导致小鼠病毒性胰腺炎

目的构建CVB3诱导的小鼠胰腺炎模型, 观察胰腺组织病理学损伤和浸润Th17/Treg细胞的占比变化。方法 BALB/c小鼠腹腔注射CVB3构建急性病毒性胰腺炎模型, 通过HE染色观察胰腺病理学改变;q-PCR检测胰腺组织病毒核酸载量和细胞因子(IFN-γ、IL-6和IL-17)mRNA的相对表达量;流式细胞术检测胰腺组织浸润细胞CD45+CD3+T细胞、CD4+和CD8+T细胞、Th17和Treg细胞占比。结果 CVB3感染第3天胰腺组织病毒核酸载量为0.96±0.18, 且随感染时间点推移而逐渐降低;与3dpi组相比, 7dpi组胰腺组织病毒核酸载量有降低趋势(0.96±0.18 vs. 0.62±0.14), 但无统计学差异。胰腺组织炎症细胞浸润在7dpi后明显增加, 损伤评分>2;浸润的Th17细胞(1.05±0.21 vs. 22.13±5.79)和Treg细胞(3.11±0.78 vs. 8.25±1.30)在CD4+T细胞中占比在感染后7天同时升高(P<0.05), 且Th17/Treg比值也明显增高(P<0.01)。与对照组相比, CVB3感染第7天,...     

Th17细胞分化的转录调控网络

初始T细胞通过其表面的T细胞抗原受体识别病原微生物,受不同共刺激分子的调节,活化各种信号转导通路,最终分化为多种效应性T细胞,发挥抗炎、调节免疫等作用.经典的根据初始T细胞所分泌细胞因子种类和功能的不同,将其分为辅助性T细胞1型(T help cell 1,Th1)、2型(T help cell 2,Th2)和调节性T(Treg)细胞,Th1和Th2细胞分别参与细胞和体液介导的免疫应答,Treg细胞可以抑制免疫反应.近来,研究报道一种新的T细胞系,因其能特异性的分泌产生IL-17细胞而被称为Th17细胞,Th17细胞通过孤核受体γt(Retinoic acid receptor-related orphan receptor γ t,RORγt)介导的IL-17的产生调节炎症性自身免疫性疾病[1].     

特应性皮炎患者外周血CD4+T细胞亚群比例变化的研究

特应性皮炎(或异位性皮炎,atopic dermatitis,AD)是一种与遗传过敏素质有关的反复发作性、炎症性、瘙痒性皮肤病.AD病因尚未明确,患者体内存在明显的免疫功能异常以及CD4+T细胞介导的异常免疫应答在AD发生、发展中可能起主要的作用.本研究通过检测AD患者外周血CD4+T细胞亚群Th1、Th2、调节性T细胞(Tr)与Th17细胞比例,各自特异性转录因子及血清中相应细胞因子的表达水平,探讨CD4+T细胞亚群比例变化在AD发病中的意义.     

结核分枝杆菌耐热抗原激活的人γδT细胞Th2极性分化特征以及T-bet/GATA-3对分化的调控作用

目的研究结核杆菌耐热抗原(MTB-HAg)激活的人外周血γδT细胞Th2极性分化特点和表达于T细胞中的T盒(T-bet)和GATA结合蛋白3(GATA-3)转录因子的调控作用。方法用MTB-HAg刺激人外周血单个核细胞(PBMC)获得MTB-HAg激活的T细胞(MTBAT),分别在中性条件和Th2极化条件培养后,再经10 ng/m L佛波醇酯(PMA)、500 ng/m L离子霉素(ionomycin)和2.5μmol/L莫能菌素(monensin)刺激6 h,四色荧光抗体染色流式细胞术检测γδT细胞和αβT细胞内细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的表达。流式细胞术分选28 d MTBAT中的γδT细胞和CD4+T细胞,反转录PCR(RT-PCR)检测T-bet和GATA-3 mRNA的表达。结果在中性条件和Th2极化条件下培养的MTBAT中,γδT细胞一直优势表达IFN-γ,而Th2极化条件下,随培养时间增加IFN-γ+αβT细胞百分率显著下降。与中性条件培养比较,Th2极化条件下MTBAT培养28 d,Th0型(IFN-γ+IL-4+)γδT细胞显著增加;而Th2型(IFN-γ-IL-4+)αβT细胞显著增加。RT-PCR结果显示,Th2极化的γδT细胞仍高表达T-bet mRNA,而在CD4+T细胞T-bet mRNA表达被显著下调;同时,GATA-3 mRNA在γδT细胞和CD4+T细胞的表达均显著上调。结论 Th2极化条件下,大部分γδT细胞仍为Th1型,仅部分极性分化为Th0型细胞;Th2极性分化的γδT细胞转录因子T-bet和GATA-3未表现出交互调节功能。     

Graves病患者~(131)I、甲巯咪唑治疗前后外周血Th17细胞及IL-17水平的变化

目的:通过比较研究GD患者131I、甲巯咪唑治疗外周血中Th17细胞、IL-17的变化,探讨Th17细胞在GD发病机制中的作用及意义。方法:收集初诊的GD患者31例采用131I治疗,30例采用甲巯咪唑(MMI)治疗,分别在治疗前(T0)及治疗后1个月(T1)、3个月(T3)进行相关指标测定。另选年龄、性别匹配的29例正常人作为正常对照组。应用流式细胞仪技术检测外周血中Th17细胞比例。采用ELISA法检测各组血清IL-17水平。结果:2种治疗方案T0组外周血Th17细胞及IL-17水平明显高于正常对照组(P0.01)。131I治疗组外周血Th17细胞及IL-17水平在T0、T1、T3组中水平逐渐下降,仍高于正常对照组(P0.01),MMI治疗组变化无统计学差异(P0.05)。采用双变量相关性分析得出Th17细胞比例与IL-17水平呈正相关(r=0.758,P0.05),且两者与甲状腺相关抗体呈正相关。结论:Th17细胞、IL-17在初发GD中高表达,Th17细胞可能参与了GD的发病过程。另外,放射性131I可能通过影响Th17细胞及IL-17起到治疗GD的作用。     

1型糖尿病患者外周血IL-35表达及其对Th9细胞的调控作用

目的观察1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)患者外周血IL-35的表达及其对Th9细胞的调控作用。方法入组31例T1DM患者和13例对照者, 分离血浆和外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)。ELISA检测血浆IL-35和IL-9水平, 实时定量PCR法检测PBMCs中IL-35亚基EBI3和IL-12p35亚基以及Th9转录因子PU.1 mRNA相对表达量, 流式细胞术检测PBMCs中Th9细胞比例。使用重组人IL-35刺激T1DM患者和对照者PBMCs, CCK-8法检测细胞增殖, 并检测Th9细胞比例、PU.1 mRNA相对表达量、IL-9分泌水平的变化。分选11例T1DM患者PBMCs中的CD4+CCR4-CCR6-CXCR3-细胞和CD8+T细胞, 使用重组人IL-35刺激CD4+CCR4-CCR6-CXCR3-细胞, 将104个CD4+CCR4-CCR6-CXCR3-细胞与105个CD8+T细胞共培养, ELISA法检测培养上清中IFN-γ和TNF-α水平, 酶联免疫斑点试...     

卵清蛋白激发对肠道菌群失调小鼠T细胞功能亚群的影响

目的:探讨卵清蛋白(OVA)雾化吸入激发对抗生素致肠道菌群失调小鼠肺组织及脾脏中T淋巴细胞功能亚群的影响.方法:32只BALB/c小鼠随机分为4组:菌群失调组、菌群失调加激发组、激发组、对照组.于实验第14天采用流式细胞术(FCM)检测肺组织及脾脏中Th1、Th2、Th17以及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)水平.结果:菌群失调加激发组小鼠肺组织中Th2、Th17细胞水平增高,脾脏中Th1、Th2、Th17均与对照组无差异;菌群失调组及菌群失调加激发组小鼠肺组织及脾脏中Tregs水平均降低.结论:抗生素致肠道菌群失调小鼠经卵清蛋白雾化吸入激发后,可产生Th2、Th17细胞优势的变应性气道反应,与Tregs调节功能不足可能有关.     

γδT细胞在变应性气道疾病中的作用

根据T细胞表面受体的不同,可将其分为αβT细胞和γδT细胞,γδT细胞在皮肤、肠黏膜、呼吸道、泌尿生殖系统黏膜中分布较多.作为连接固有免疫和适应性免疫的桥梁,γδT细胞在多种炎症性疾病、肿瘤和自身免疫疾病方面发挥重要作用.γδT细胞在不同的微环境中可表现出αβT胞亚群如细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、调节性T细胞（Treg）和抗原递呈细胞（APC）的功能,同时调节特异性IgE的产生和嗜酸性粒细胞的聚集.γδT细胞在变应性气道疾病的发生和发展中参与促炎、免疫调节和抑炎的过程,其不同亚群在变应性气道炎症中表现出不同的免疫调节功能.     

c-Rel转录因子对T淋巴细胞免疫调控的研究进展

<正>1 NF-κB及c-Rel概述T淋巴细胞(T细胞)是淋巴细胞的一种,在免疫反应中扮演着重要的角色。根据效应功能,T细胞可分为辅助性T细胞(help T cell,Th)、细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell,Tc或CTL)和调节性T细胞(regulatory T cell,Tr或Treg)等。而辅助性T细胞又可分为Th1、Th2、Th17、Th9和Tfh(follicular helper     

Th17/Treg在早期判断狼疮性肾炎治疗反应中的应用价值

目的:了解外周血辅助性T细胞(helper T cell,Th)17 /调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)和相关细胞因子在狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)治疗前后的变化和意义,并评估Th17/Treg在预测LN治疗反应中的价值。方法:选取2016年2月至2018年10月于复...     

间充质干细胞在T细胞免疫反应中的调节作用

间充质干细胞(MSCs)独特的免疫调节作用以T细胞为主,在混合淋巴细胞反应中,通过周期阻滞抑制T细胞增殖,但不引起T细胞凋亡增加、活化受抑。同时MSCs还能降低反应体系中的CD8+T细胞和Th1细胞,升高Th2细胞以抑制炎症反应,从而在T细胞介导的自身免疫性疾病中发挥治疗作用。     

树突细胞与哮喘Th1/Th2失衡

特应性哮喘患者以Th2免疫反应为主,导致气道炎症,Th1／Th2失衡是特庆性哮喘重要的免疫病理机制,树突细胞（DCs）中肺部主要抗原递呈细胞,不但可以介志对吸入抗原初始的免疫反应,活化辅助性T细胞,而且在可以决定T细胞的分化方向,维持哮喘Th2免疫反应和Th1／Th2失衡机制中发挥重要作用而日益受到重视。本文就近年来对特应性哮喘免疫病理机制中DCs对Th1／Th2失衡影响认识作一综述。     

T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3与免疫调节的研究进展

T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3(Tim3)是一种Ⅰ型膜表面蛋白分子,属于新近发现的T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子家族的一员。Tim3分子只选择性表达在分化的Th1细胞而不是Th2细胞上,可以作为新的区分Th1和Th2细胞的表面标志。Tim3分子通过与CD4 CD25 调节性T细胞和或抗原提呈细胞上表达的Tim3配体相互作用,抑制Th1免疫应答,在自身和异体免疫性疾病以及免疫耐受中起着重要作用。