6种止吐用药方案预防高致吐风险化疗引起恶心呕吐临床效果的网状meta分析

目的：采用网状Meta 分析评价6种止吐用药方案预防高致吐风险化疗所引起恶心呕吐(CINV)的疗效。方法：计算机检索中国知网、万方数据、维普医药、PubMed、Embase和Cochrane Library(2019年第8期)，检索时限至2019年9月1日，收集5-羟色胺3受体抑制剂（包括第一代5-HT3和第二代5-HT3帕洛诺司琼(PAL)）+地塞米松(DEX)、神经激肽1受体抑制剂(NK-1RA)+5-HT3+DEX、奥氮平(OLZ)+5-HT3+DEX、（奈妥吡坦300mg+帕洛诺司琼0.50mg）NEPA+DEX预防高致吐风险CINV的随机对照试验(RCT)，由两名评价员独立筛选文献、提取数据，并按照Cochrane偏倚风险评估工具评价文献质量，采用Stata 15.0统计软件进行网状Meta分析。结果：共纳入18项RCT，合计8076例患者。网状Meta分析结果显示：与5-HT3+DEX比较，NEPA+DEX、NK-1RA+5-HT3+DEX、NK-1RA+PAL+DEX和OLZ+PAL+DEX预防高致吐风险CINV的急性CINV完全缓解率高于5-HT3+DEX组，差异有显著差异，概率排序为OLZ+PAL+DEX＞NK-1RA+PAL+DEX＞NK-1RA+5-HT3+DEX＞NEPA+DEX＞PAL+DEX = 5-HT3+DEX。与5-HT3+DEX比较，NEPA+DEX、NK-1RA+5-HT3+DEX、NK-1RA+PAL+DEX、OLZ+PAL+DEX和PAL+DEX预防高致吐风险CINV的迟发性CINV完全缓解率高于5-HT3+DEX组，差异有显著差异，概率排序为NK-1RA+PAL+DEX＞OLZ+PAL+DEX＞NEPA+DEX＞NK-1RA+5-HT3+DEX = PAL+DEX = 5-HT3+DEX。与5-HT3+DEX比较，NEPA+DEX、NK-1RA+5-HT3+DEX和NK-1RA+PAL+DEX预防高致吐风险CINV的持续期CINV缓解率高于5-HT3+DEX组，差异有显著差异，概率排序为NK-1RA+PAL+DEX＞OLZ+PAL+DEX＞NEPA+DEX＞NK-1RA+5-HT3+DEX)＞PAL+DEX＞5-HT3+DEX。结论：通过网状Meta分析发现，OLZ+PAL+DEX是预防高致吐风险急性CINV最有效方案，而NK-1RA+PAL+DEX是预防迟发性和持续期CINV最有效方案。     

鞘内注射右美托咪定对剖宫产大鼠神经行为学及脾脏c-fos表达的影响

目的：观察DEX鞘内注射对剖宫产大鼠神经行为学及脾脏c-fos表达的影响。方法80只孕18d SD大鼠,随机分成5组,每组16只,CON组只进行麻醉,不进行剖宫产和鞘内注射;MOD组麻醉后进行剖宫产,进行鞘内注20μ生理盐水;DEX1,DEX2,DEX3组分别在麻醉后剖宫产大鼠,鞘内注射10μg/kg、30μg/kg、50μg/kg DEX,每组中的8只观察术前及术后12h、24h、48h右后肢PWT和PWL的变化。每组余下8只术后6h颈椎脱臼致死,取脾脏进行免疫组化检测c-fos表达。结果MOD组术后PWT、PWL较CON组明显降低(P<0.05),逐渐升高(P<0.05),DEX1、DEX2及DEX3组术后PWT、PWL较MOD组明显降低,和DEX注射剂量呈相关性,随着时间推移逐渐升高(P<0.05)。 DEX1、DEX2、DEX3之间也有明显差异(P<0.05)。MOD组脾脏c-fos表达较CON组明显升高(P<0.05),鞘内注射DEX 后较MOD 组明显降低(P<0.05),并呈剂量相关。结论DEX鞘内注射能明显改善剖宫产大鼠疼痛敏化,脾脏c-fos表达降低,呈剂量相关性。     

右美托咪啶围手术期镇痛作用的新进展

右美托咪啶(Dexmedetomidine,DEX)是一种高选择性α2肾上腺素能受体(Adrenergic receptor,AR)激动剂,具有镇静兼部分镇痛、抗焦虑的作用,在围手术期应用广泛。近几年关于DEX镇痛作用的研究报道逐渐增多,围手术期辅以DEX可减少麻醉镇痛药用量,延长镇痛时效,并降低不良反应发生率。该文就DEX的药理特性、镇痛作用机制以及DEX在术后静脉镇痛、椎管内镇痛、外周神经阻滞和关节内镇痛等方面的临床应用作一综述,以系统全面了解DEX在围手术期镇痛方面的应用进展。     

右旋美托咪啶在神经外科麻醉中的应用

右旋美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)是一种新型的α2肾上腺素能受体激动剂。与可乐定相比较,DEX是一种高选择性、高特异性α2受体激动剂,受体选择性(α2∶α1)DEX为1620∶1,可乐定为220∶1,DEX的活性强于可乐定,其分布半衰期约5min,清除半衰期约2h[1]。由于DEX具有剂量依赖     

不同剂量右美托咪定滴鼻在麻醉诱导前的应用比较

目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)滴鼻在麻醉诱导前应用的最佳剂量。方法 择期手术的120例患者随机分为对照组和DEX 0.5,1.5,2.5 μg·kg^-1组,术前30 min分别滴鼻生理盐水和相应剂量DEX。观察DEX滴鼻后30 min镇静评分、插管后血流动力学变化(平均动脉压和心率)和不良事件发生例数、拔管时间、拔管后镇痛评分、拔管后发生躁动情况。结果 DEX各剂量滴鼻后患者30 min OAA/S评分均下降(P<0.05);DEX 1.5 μg·kg^-1组滴鼻后30 min HR和MAP下降(P<0.05);插管即刻,对照组、DEX 0.5 μg·kg^-1组HR和MAP上升,DEX 2.5 μg·kg^-1组HR和MAP下降(P<0.05);DEX 1.5 μg·kg^-1组及DEX 2.5 μg·kg^-1组心动过速、高血压发生例数减少(P<0.05);DEX 2.5 μg·kg^-1组心动过缓、低血压发生例数增多(P<0.05),拔管时间延长(P<0.05);DEX 1.5和2.5 μg·kg^-1组拔管后镇痛VAS评分、发生躁动例数下降(P<0.05)。结论 麻醉诱导前30 min经鼻滴入DEX 1.5 μg·kg^-1可以平稳完成气管插管,同时减少各种不良反应。     

某院右丙亚胺临床应用的合理性调查分析

目的 调查分析本院乳腺癌患者右丙亚胺(Dexrazone,DEX)的应用状况,促进临床合理用药。方法 回顾2013年本院乳腺癌患者使用DEX患者的病历,参照2008年美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床操作指南,对其用药指征、用药时机、用药剂量、用药人群等情况进行分析。结果 2013年本院共228例乳腺癌患者使用DEX,其中早期乳腺癌患者占91.14%,31.14%用于预防非蒽环类药物的心脏毒性,首次应用蒽环类药物即给予DEX的比例高达90.44%,仅3.82%的患者使用DEX时蒽环类药物累积剂量大于300 mg/m2。结论 临床应用右丙亚胺存在不合理现象,应提高临床医师对DEX的认识,促进临床合理用药。     

地塞米松和淀粉样β蛋白联合作用致大鼠学习记忆能力下降

目的研究地塞米松(DEX)和淀粉样β蛋白(Aβ)联合作用对大鼠学习记忆能力的影响。方法①整体实验SD大鼠摘除肾上腺后,在sc给予DEX 0.2 mg.kg-1〔糖皮质激素(GC)维持对照组〕维持GC水平的基础上,按分组再分别sc给予DEX 1和5 mg.kg-1,Aβ25-355μg,DEX1+Aβ25-35和DEX5+Aβ25-35组,Morris水迷宫检测逃避潜伏期和游泳距离;HE染色观察海马CA1区病理变化。②体外实验海马神经元分为正常对照组,DEX 1和10μmol.L-1组,Aβ25-35 1和5μmol.L-1组(,DEX 1+Aβ25-35 1),(DEX 1+Aβ25-35 5),(DEX 10+Aβ25-35 1)和(DEX 10+Aβ25-35 5)组,MTT法检测细胞存活率,连续性监测法检测海马神经元乳酸脱氢酶(LDH)释放率;碱性单细胞凝胶电泳检测DEX 10μmol.L-1组,Aβ25-35 5μmol.L-1组,DEX 10+Aβ25-35 5和H2O2 100μmol.L-1组海马神经元拖尾长度。结果①整体实验与GC维持对照组相比,DEX 1 mg.kg-1组的逃避潜伏期和游泳距离差异无统计学意义,DEX 5 mg.kg-1和Aβ25-35组逃避潜伏期和游泳距离有升高趋势,但差异无显著性;DEX+Aβ25-35组逃避潜伏期和游泳距离显著延长(P<0.05)。与单用DEX和单用Aβ25-35组相比,DEX+Aβ25-35组海马CA1区神经元数目明显减少、排列紊乱、核固缩和浓染。②体外实验与正常对照组相比,DEX1和10μmol.L-1组及Aβ25-351μmol.L-1的细胞存活率以及LDH释放率差异无显著性,Aβ25-35 5μmol.L-1的LDH释放率升高(P<0.05);与相同浓度的单用DEX和单用Aβ25-35组相比,同时给予DEX和Aβ25-35后,细胞存活率显著降低,LDH释放率明显升高(P<0.05)。与正常对照组相比,单用DEX 10μmol.L-1组彗星拖尾长度无明显改变,单用Aβ25-35 5μmol.L-1彗星拖尾长度显著延长;与单用Aβ25-35组相比,DEX+Aβ25-35组彗星拖尾长度进一步延长(〔11.8±2.3)μm vs(9.8±1.8)μm,P<0.05〕。结论 DEX和Aβ联合作用致鼠学习记忆能力下降和海马组织损伤,此作用可能与DEX直接促进Aβ致海马神经元损伤有关。     

克老素抑制地塞米松诱导的MC3T3-E1成骨细胞凋亡

目的探究体外转染克老素(Klotho,KL)基因对地塞米松(dexamethason,DEX)诱导的MC3T3-E1成骨细胞凋亡的影响。方法用携带KL基因的重组腺病毒(Ad-KL)及携带绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒(Ad-GFP)感染细胞,并建立DEX诱导凋亡的细胞模型。运用荧光倒置显微镜观察重组腺病毒的转染效果,qPCR与Western blot法分析KL mRNA和蛋白表达情况;CCK-8法检测不同浓度DEX作用于MC3T3-E1细胞后的存活率及各研究组细胞的生存情况;流式细胞仪分析各研究组细胞的凋亡率;qPCR与Western blot分析凋亡标志物的mRNA、蛋白表达;免疫荧光分析caspase-9的荧光蛋白表达情况。结果重组腺病毒成功感染MC3T3-E1成骨细胞,KL组和KL+DEX组的KL mRNA与蛋白表达量较非转染组明显升高。CCK-8法检测出DEX的适宜干预浓度为2.0 mmol·L~(-1)。DEX组、GFP+DEX组较其余组细胞存活率明显降低、凋亡率明显增加,Bax、Bcl-2的mRNA与蛋白表达分别表现出增加和降低趋势;KL组细胞存活率、凋亡率,以及Bcl-2、Bax mRNA与蛋白表达较DEX组及KL+DEX组均明显改善。结论大剂量DEX的运用能够诱发MC3T3-E1成骨细胞凋亡,上调KL表达具有抵抗DEX诱导成骨细胞凋亡的作用,提示上调KL表达可改善糖皮质激素诱导性骨质疏松,为大剂量使用糖皮质激素所致医源性骨质疏松的治疗提供新的靶点。     

七氟烷预处理和右美托咪定对老年食管癌患者术后认知功能的影响

目的 比较七氟烷预处理和右美托咪定（DEX）对老年食管癌患者术后认知功能障碍（POCD）的影响,并探 讨其可能机制。方法 120例老年食管癌手术患者按随机数字表法分成对照组、七氟烷组、DEX组、DEX+七氟烷组, 每组30例。麻醉诱导前,对照组只给予吸氧,七氟烷组给予七氟烷预处理,DEX组给予DEX预处理,DEX+七氟烷组 给予七氟烷预处理的同时给予DEX预处理。测定4组入室后、插管后及拔管时的心率（HR）及平均动脉压（MAP）,术 后48 h视觉模拟评分法（VAS）评分及术后1、3、7 d的POCD发生率,检测入室后、拔管后及术后l、3、7 d血浆S100β蛋 白和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的水平。结果 入室后、插管后及拔管时2种麻醉药物对HR、MAP的影响均无交 互作用（P＞0.05）;与对照组比较,七氟烷组仅插管后HR降低,DEX组及DEX+七氟烷组插管后及拔管时HR、MAP均 降低（P＜0.05）,七氟烷组术后48 h镇痛满意和疼痛明显患者比例差异均无统计学意义;与对照组、七氟烷组比较, DEX组和DEX+七氟烷组镇痛满意患者比例增加,而疼痛明显患者比例降低（P＜0.05）。与对照组比较,七氟烷组术 后1 d的POCD发生率降低,DEX组术后1、7 d的POCD发生率降低,DEX+七氟烷组术后1、3、7 d的POCD发生率均降 低（P＜0.05）。拔管后和术后1、3、7 d 2种麻醉药物对血清中S100β蛋白、NSE蛋白表达水平的影响无交互作用（P＞ 0.05）。与对照组比较,七氟烷组拔管后和术后1、3 d血清中S100β蛋白、NSE蛋白表达水平降低（P＜0.05）;DEX组拔 管后和术后1、3、7 d血清中S100β蛋白、NSE蛋白水平均降低（P＜0.05）。结论 七氟醚和DEX预处理均能抑制老年 食管癌手术患者术后血清中S100β蛋白、NSE蛋白水平的升高,从而降低POCD的发生率,DEX效果更好,但两药联用 效果并不理想。     

地塞米松诱导人肺腺癌A549细胞对紫杉醇耐药性及Bcl-xL基因表达的影响

目的观察紫杉醇（PTX）干预不同浓度地塞米松（DEX）预处理人肺腺癌A549细胞后的耐药情况和Bcl-xL基因及蛋白表达变化,探讨DEX诱导A549细胞对PTX产生耐药的分子机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT法）测定不同浓度PTX作用于A549细胞后的细胞存活率,筛选出PTX的半数抑制浓度（IC50）;用不同浓度DEX预处理A549细胞后,再给予不同浓度PTX作用于A549细胞,用MTT法测定细胞存活率,逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测细胞中Bcl-xL基因和蛋白的表达。结果不同浓度DEX预处理A549细胞后能诱导其对PTX产生耐药,细胞存活率随DEX浓度的增加而增高,Bcl-xL基因和蛋白表达水平随DEX浓度的增加而增高。结论 DEX能诱导A549细胞对PTX产生耐药,其机制可能与DEX诱导A549细胞抗凋亡Bcl-xL基因表达增加有关。     

右美托咪定与丙泊酚对老年全身麻醉手术患者血流动力学影响的研究

目的：探讨右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）与丙泊酚对老年全身麻醉手术患者血流动力学的影响。方法：选取我院2012年7月-2014年2月期间确诊须行上腹部手术治疗的老年高血压患者74例，随机分为DEX组和对照组，对照组给予常规1~2 mg/kg丙泊酚麻醉，DEX组给予0.4μg/kg DEX和1~2 mg/kg丙泊酚麻醉，对比两组患者血流动力学及躁动发生情况。结果：DEX组患者注射DEX后各时点平均动脉压均明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P〈0.05）；DEX组患者注射DEX后各时点心率均明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P〈0.05）；DEX组患者躁动发生率为16.21%，对照组患者躁动发生率为27.03%，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：DEX配合丙泊酚能有效改善老年全身麻醉手术患者血流动力学波动，减少老年患者术后躁动的发生，减轻麻醉不良反应，值得临床进一步推广。     

地塞米松提高TRAIL基因修饰的脐带间充质干细胞对急性B淋巴细胞白血病细胞的杀伤作用及机制研究

目的 构建肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因修饰的脐带间充质干细胞（TRAIL-MSCs）,并检测其联合地塞米松（DEX）对急性B淋巴细胞白血病（Nalm-6）细胞的影响。方法 通过慢病毒载体将SPD-TRAIL基因转染UC-MSCs构建TRAIL-MSCs,使其能够表达十二聚体TRAIL蛋白（dTRAIL）。通过CCK-8法、流式细胞术、显微镜光镜下观察细胞形态及密度检测UC-MSCs、TRAIL-MSCs、DEX（25 μmol/L）、DEX（25 μmol/L）＋UC-MSCs组和DEX（25 μmol/L）＋TRAIL-MSCs对Nalm-6细胞增殖、凋亡的影响;通过实时荧光定量PCR及Western blotting法检测各组Nalm-6细胞表面DR4、DR5 mRNA和蛋白表达。结果 成功构建了能够稳定表达dTRAIL蛋白的TRAIL-MSCs工作库细胞。与对照组比较,UC-MSCs、TRAIL-MSCs显著抑制Nalm-6细胞增殖（P<0.01）,但抑制率均在30%以下,DEX抑制率约为43%,而DEX联合TRAIL-MSCs抑制率达85%,与TRAIL-MSCs和DEX组比较差异显著（P<0.01）。显微镜下观察结果显示,不同处理方式对肿瘤细胞Nalm-6均有一定的杀伤作用,其中以DEX与TRAIL-MSCs联合用药组的杀伤作用最明显。TRAIL-MSCs可以促进Nalm-6细胞凋亡,凋亡率达10%,DEX组凋亡率达到15%,与对照组比较有显著差异（P<0.05、0.01）;而DEX＋TRAIL-MSCs组凋亡率达36%,与DEX和TRAIL-MSCs组比较有显著差异（P<0.01）。与对照组比较,TRAIL-MSCs组DR4、DR5 mRNA表达量显著降低（P<0.01）;DEX可以促进DR4、DR5 mRNA表达,与对照组比较差异显著（P<0.01）;DEX＋TRAIL-MSCs组较DEX组DR4、DR5 mRNA表达均显著降低（P<0.01）;各组蛋白检测结果与mRNA结果基本一致。结论 DEX可以显著提高TRAIL-MSCs对Nalm-6细胞的杀伤作用,或将成为一种颇具潜力的血液肿瘤治疗新手段;其机制与DEX显著提高DR4、DR5表达,增强Nalm-6细胞对TRAIL蛋白的敏感性相关。     

糖皮质激素诱导大鼠原代培养杏仁核神经元的凋亡

目的探讨糖皮质激素(GC)对大鼠杏仁核神经元凋亡的影响。方法原代培养大鼠杏仁核神经元,首先采用免疫荧光技术对培养的原代神经元及其是否存在丰富的糖皮质激素受体分别进行了鉴定,并用流式细胞术检测不同浓度的人工合成糖皮质激素地塞米松(10~(-9)~10~(-6)mol·L~(-1))对杏仁核神经元细胞凋亡的影响。然后将实验分为4组:对照组(CON)、地塞米松(DEX)刺激组、地塞米松和米非司酮(受体抑制剂)共同刺激组(DEX+MIF)、米非司酮刺激组(MIF)。用TUNEL原位技术检测各组的凋亡情况,并用RTPCR技术检测各组Bax mRNA的表达变化。结果 (1)与CON组相比,不同浓度的DEX作用于神经元后,神经元凋亡率明显升高(P<0.05),且呈浓度依赖性;(2)TUNEL染色结果显示,DEX组细胞凋亡率明显高于CON组(P<0.05),而与DEX组相比,DEX+MIF组凋亡率明显降低(P<0.05),MIF组与CON组相比无明显差异(P>0.05);(3)与CON组相比,DEX组Bax mRNA的表达量明显升高(P<0.05),而与DEX组相比,DEX+MIF组的Bax mRNA的表达量明显降低(P<0.05),MIF组与CON组相比无明显差异(P>0.05)。结论糖皮质激素可以通过其受体诱导大鼠原代培养杏仁核神经元的凋亡。     

地塞米松对大鼠急性肺损伤中性粒细胞凋亡的影响

目的 Dex)在大鼠急性肺损伤(ALI)中对中性粒细胞(PMN)凋亡的影响.方法 雄性SD大鼠66只,随机分为3组.正常对照组(N组)6只,静注生理盐水后采集标本.内毒素致伤组(LPS组)30只,静注脂多糖制成ALI模型;地塞米松干预组(DEX组)30只,静注脂多糖的同时静注地塞米松.两组分别于给药后2、4、6、8、16h采集标本.观察肺组织病理切片、肺水含量测定(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)中PMN凋亡测定.结果 LPS组注射内毒素2h后光镜可见肺泡腔狭窄,中性粒细胞渗出等ALI表现,且随时程延长病变加重;DEX组ALI表现较LPS组好转.LPS组和DEX组肺W/D均比N组明显增加(P＜0.05).但DEX组与LPS组比较,2、6、16h显著减少(P＜0.05),BALF中PMN凋亡率比N组明显降低(P＜0.01).DEX组PMN凋亡率比N组显著降低(P＜0.01);与LPS组相比,DEX组PMN凋亡率增加,4、6、8及16h与对应的LPS组比较有显著差异(P＜0.05).结论 ALI时PMN在肺泡内的凋亡延迟,DEX减轻ALI时肺组织损伤可能与DEX促进PMN在肺泡内的凋亡有关.     

右美托咪定的神经保护作用及其相关机制

右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)是一种新型的高选择性、高特异性α-_2-肾上腺素受体激动剂,具有镇静、镇痛和抗交感的作用。其镇静作用模拟了自然睡眠的"可唤醒"、"合作"状态,且不伴呼吸抑制。由于DEX具有上述特性和优点,其在临床麻醉和重症监护中的应用得到广泛的关注,应用领域也不断扩大。近年来,动物实验及临床研究均表明,DEX还具有一定的神经保护作用。现就DEX的神经保护功能及其相关机制进行简要的综述。     

右美托咪定和氯胺酮预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏效果的比较

目的比较右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）和氯胺酮缓解瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的效果。方法择期经腹全子宫切除术患者90例,随机分为对照组、DEX组和氯胺酮组。麻醉维持均采用瑞芬太尼0．4I．tg·kg^-1．min^-1,吸入七氟醚。手术结束前30min3组分别给予生理盐水、DEX1μg·kg^-1。和氯胺酮0．8mg·kg^-1。记录3组患者拔管和苏醒时间,哌替啶使用人数及用量和不良反应的发生情况。分别于苏醒后2h内和苏醒后4,8,12,24,48h进行VAS评分。结果苏醒后2h内对照组VAS评分显著高于DEX组和氯胺酮组（P〈0．05）,苏醒后4～48h差异无统计学意义（P〉0．05）,DEX组和氯胺酮组比较VAS评分差异无统计学意义;对照组要求镇痛人数和哌替啶用量显著大于DEX组和氯胺酮组（P〈0．05）,DEX组和氯胺酮组间比较差异无统计学意义;氯胺酮组有3例出现复视,1例出现幻觉。结论DEX和氯胺酮预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的效果确切且差别不明显。     

地塞米松的诱导效应对异烟肼大鼠肝毒性的影响

目的观察大鼠孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)激活剂地塞米松(dexamethasone,DEX)对异烟肼(isoniazid,INH)肝毒性的影响,探讨其发生机制,为临床上抗结核药物所致肝损伤的防治策略提供理论依据。方法 SD♂大鼠随机分成4组(n=6):对照组、INH给药组、DEX给药组和INH-DEX合并给药组,分别给予含DEX 20 mg.kg-1的饲料和含1 000 mg.L-1INH的水喂养28 d后,测定肝脏指数(liver index))和药物代谢酶CYP3A活性,并制备肝组织切片观察各组大鼠肝毒性的程度,同时分析血清中酶学指标ALT、AST、ALP和血脂水平。结果使用DEX组的大鼠肝脏指数与对照组相比明显上升(P<0.01),INH合用DEX后肝细胞CYP3A活性与对照组相比增加了近3.0倍(P<0.01),其肝组织损伤程度加剧,肝细胞脂肪变性并伴有大片梗死,血清中ALT、AST、ALP、血脂水平均较单用INH组明显升高。结论大鼠PXR激活剂DEX能增强INH导致的大鼠肝毒性,其机制可能与DEX上调CYP3A的活性有关。     

右美托咪定对器官功能的影响及机制

右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）激动α2受体后通过抗交感、抗凋亡、抑制细胞炎症和氧化应激反应、活化细胞保护信号通路等多种途径重要脏器发挥保护作用。通过查阅近年 PubMed、知网等数据库中有关 DEX 对脑、心、肺、肾、肝、肠道等器官功能的影响及机制,并进行总结。DEX 具有多器官保护作用,但尚需更多、更细致的研究。     

右旋美托咪啶对惊厥性癫痫持续状态大鼠认知功能和神经炎症的影响

目的 惊厥性癫痫持续状态(CSE)是一种神经元异常放电引起的严重神经系统疾病,能导致海马损伤和认知障碍。该研究旨在探讨右旋美托咪啶(DEX)对CSE大鼠认知功能和神经炎症的影响。方法 90只Sprague-Dawley大鼠均分为对照组、CSE组和DEX组。Morris水迷宫试验测量认知功能。进行急性海马切片以检测长时程增强(LTP)。免疫组织化学法检测海马α7烟碱乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的表达。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定海马组织白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),S-100β和脑源性神经营养因子(BDNF)水平。结果 DEX明显改善CSE引起的认知功能障碍、降低癫痫发作严重程度、增加LTP的振幅和持续时间。DEX增加CSE大鼠海马组织α7-nAChR表达,降低海马IL-1β,TNF-α和S-100β水平,增加BDNF水平。α7-nAChR激动剂尼古丁可以模拟DEX对癫痫发作严重程度和LTP的改善作用,但DEX的作用可以被α-银环蛇毒素(α-BGT)减弱。结论 DEX显著改善CSE大鼠的空间认知功能障碍,癫痫发作严重程度降低和LTP增加,与DEX激活胆碱能抗炎通路密切相关。     

盐酸右美托咪啶在特殊人群中的临床应用进展

目的：盐酸右美托咪啶（ DEX）是一种新型的高选择性的α2－肾上腺素受体兴奋剂,它是唯一一种在意识清醒的状态下具有镇静、镇痛、遗忘、呼吸抑制轻和具有交感阻滞作用的药物。经过大量的临床试验DEX的优点不断地被发掘,目前DEX应用于多个方面包括：小儿麻醉用药降低氯胺酮等药物的不良反应,老年人麻醉用药降低老年人术后认知功能障碍发生率,孕产妇围术期镇痛,ICU患者的镇静、神经外科手术术中唤醒,困难气道患者的清醒插管等特殊人群中,本文对DEX在特殊人群中的应用研究进展进行综述。