人类免疫缺陷病毒和丙型肝炎病毒重叠感染者的临床及免疫特征

目的 观察人类免疫缺陷病毒(HIV)和HCV重叠感染者与慢性丙型肝炎患者临床特征及HCV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的数量及功能,探讨两组患者免疫功能的差异及其可能的影响因素.方法 以HIV和HCV重叠感染患者59例、慢性丙型肝炎患者36例为研究对象,取治疗前外周血检测肝脏生物化学指标、血常规、外周血T淋巴细胞亚群(CD4+T、CD8+T淋巴细胞计数)及HIV、HCV病毒载量,以酶联免疫斑点法检测HCV特异性CTL的数量和功能,统计学分析两组问免疫功能的差异及与上述检测指标的相关性. 结果 中国河南省有偿献血、单采血浆人群HIV感染者中HIV和HCV重叠感染率达60.8%.ALT、AST值在重叠感染组与HCV组间差异无统计学意义;球蛋白在重叠感染组为(40.3±5.8)g/L,HCV组为(32.8±6.3)g/L,差异有统计学意义(P＜0.01).重叠感染组外周血CD4+T淋巴细胞数明显低于HCV组(P＜0.01),而CD8+T淋巴细胞数高于HCV组(P＜0.01).重叠感染组HCV RNA定量高于HCV组(P＜0.01).重叠感染组对HCV-NS3区肽段的反应强度(每106个外周血单个核淋巴细胞中斑点形成细胞的个数)较HCV组弱,649.34±685.90对比1233.70±1085.16,差异有统计学意义(P＜0.05).重叠感染组白蛋白与HCV病毒载量呈现负相关(r=0.540);重叠感染组对HCV-NS3区肽段反应强度与HIV病毒载量负相关(r=0.356);重叠感染患者CD4+T淋巴细胞数与血小板正相关(P＜0.05).但未见重叠感染组HCV RNA与CD4+T淋巴细胞数量及HIVRNA水平有相关关系.结论 重叠HIV感染有利于HCV的复制,而HIV载量可影响针对HCV的特异性免疫反应,HIV载量高则不利于HCV的清除.慢性丙型肝炎患者重叠HIV感染时,病情易慢性化,预后更差.     

HIV/HCV重叠感染患者肝脏功能进展原因分析

探讨HIV/HCV重叠感染患者肝脏功能进展的原因。回顾性比较HIV/HCV重叠感染患者和单独HCV感染患者两组的肝脏功能、病理情况、感染时间、免疫功能及综合分析HCVRNA定性检测与HCV抗体检测在两组中的异同。HIV/HCV重叠感染患者中肝功异常者占 5 8 5 % ,HCV感染组为 85 5 % ,肝功损伤程度亦较后者轻微 (P<0 0 5 ) ;两组患者在肝脏病理炎症活动和纤维化程度方面差异无显著性 (P =0 187,0 95 4 ) ;而重叠感染患者进展到肝功能异常的时间较单独HCV感染者提前 8年 (P <0 0 0 1) ;免疫功能方面 (CD 4 T、CD 8T)重叠感染者组与单独HCV感染者组比较 ,差异非常显著 (P <0 0 0 1;P <0 0 0 1) ;HCVRNA( )同时HCV抗体 ( )的人数与HCVRNA( )同时HCV抗体 (- )的人数比较在重叠感染组为 5 2∶9例 ,在HCV感染组 4 4∶1例 ,两组间差异显著P =0 0 4 3。HIV/HCV重叠感染可加速丙型病毒性肝炎的进展 ,可能与HIV对机体的细胞免疫、体液免疫影响有关     

抗反转录病毒治疗老年获得性免疫缺陷综合征合并丙型肝炎临床疗效评价

目的 研究抗反转录病毒治疗(ART)对老年获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并丙型肝炎患者的临床应用价值.方法 回顾性分析18例老年AIDS合并丙型肝炎病毒(HCV)感染患者接受ART(依非韦伦+拉米夫啶+司它夫啶)的临床疗效.结果 治疗6个月后,治疗前、治疗后HIV病毒载量平均对数值、CD4细胞亚群计数有统计学差异(P ＜0.05);HIV病毒载量明显低于检测下限百分率(P＜0.05);治疗1年后,HCV病毒载量平均对数值、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)均有统计学差异(P＜0.05);HCV病毒载量低于检测下限百分率,但无统计学差异(P＞0.05).结论 ART对老年HIV、HCV双重感染者的HIV病毒抑制效果显著,对HCV病毒载量的下降及肝纤指标的好转均有一定作用.     

吸毒成瘾HIV/AIDS患者抗逆转录病毒治疗的初步探讨

目的 评价国产艾滋病抗病毒药物治疗吸毒成瘾艾滋病病毒感染者/病人(HIV/AIDS)的疗效及对治疗时机的探讨. 方法 采用回顾性研究方法,调查随访2004～2007年在北京佑安医院确诊并经抗病毒治疗的吸毒成瘾HIV/AIDS患者114例,按照疾病进展将随访对象分成艾滋病组( AIDS)和HIV感染组(free of AIDS) ,所有患者均用3种抗病毒药物(奈韦拉平 司他夫定 拉米夫定)治疗,疗程48周.常规方法检测患者治疗前后血CD4 T淋巴细胞数,核酸序列扩增技术(NASBA)测定病毒载量. 结果 114例吸毒成瘾HIV/AIDS患者CD4细胞数平均增加(182.39±90.70)个/mm3;其中35例吸毒成瘾HIV/AIDS患者中85.71%病毒载量下降至50 copies/ml以下, 下降2.5个Log数;艾滋病组与HIV感染组治疗后3、6、9和12个月CD4 T淋巴细胞差异有统计学意义(P＜0.05);治疗6个月后,HIV感染组病毒载量下降趋势较艾滋病组明显,但治疗12个月后 HIV感染组病毒载量较艾滋病组有反弹现象. 结论 吸毒成瘾HIV/AIDS患者选用国产艾滋病抗病毒药物奈韦拉平 司他夫定 拉米夫定治疗取得良好效果,并且对艾滋病患者的疗效好于HIV感染者.     

人类免疫缺陷病毒与重叠丙型肝炎病毒感染者免疫指标比较

目的 分析HIV/HCV重叠感染人群与HIV单独感染人群治疗前临床特征及免疫功能的差异,探讨其可能的影响因素.方法 以HIV/HCV重叠感染患者59例、HIV单独感染患者38例为研究对象,取患者治疗前外周血,检测其肝功能、血常规、外周血T细胞亚群(CD4+、CD8+)及HIV、HCV病毒载量,酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测HIV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的数量和功能.结果 HIV/HCV重叠感染率达60.8%.重叠感染组ALT、AST均明显高于HIV组(49.8 U/L比23.6 U/L,49.1 U/L比32.3 U/L,P值分别为0.000、0.013);重叠感染组PLT明显低于HIV组[(167.3±59.2)×109/L比(198.0±63.9)×109/L,P=0.040].外周血T细胞亚群检测结果两组间差异无统计学意义.重叠感染组HIV RNA定量为(4.046±0.541)lOglo拷贝/mL,低于HIV组的(4.394±0.507)log10拷贝/mL(P=0.018).重叠感染组对HIV-Gag全序列肽段的阳性孔斑点数(平均秩次30.85)较HIV组(平均秩次44.34)低,阳性孔数(4.60±5.52)低于HIV组(6.24±6.93),但两组比较差异无统计学意义.重叠感染组Alb与HCV病毒载量呈负相关(r=-0.540),CD4+与PLT呈正相关(P=0.000).结论 单采血浆感染HIV患者中,有较高的HIV/HCV重叠感染率和较低的细胞免疫功能.     

HIV感染长期不进展者与艾滋病患者HIV-1 gag特异CD_8~ T细胞应答

目的　探讨欧美流行的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1B亚型株与我国HIV感染和艾滋病 (AIDS)病人 gag特异性CD 8T细胞应答交叉反应性。方法　研究对象为长期不进展者 (LTNP) 7例和艾滋病患者 9例 ,将覆盖HXB2HIV 1gag全长的 12 5个重叠肽段组成 11个肽段库作为抗原 ,用γ干扰素刺激原酶联免疫斑点试验方法检测LTNP和AIDS病人的特异性CD 8T细胞应答 ,观察两组病人间的差异及其与CD 4 T细胞和病毒载量的相关性。结果　LTNP组和AIDS组HIV 1gag特异性CD 8T细胞应答强度分别为 (12 12± 796 )斑点形成细胞数 (SFC) / 10 6外周血单个核细胞(PBMC)和 (182± 2 0 3)SFC/ 10 6PBMC ,识别肽段库的个数 (间接反应了细胞毒性T淋巴细胞应答的宽度 )分别为 3 0± 0 8和 0 8± 0 7,LTNP组显著高于AIDS组。CD 8T细胞应答的强度和宽度与CD 4 T细胞计数呈正相关 ,与病毒载量呈负相关。结论　欧美流行株与我国病毒株之间具有交叉反应性 ,HIV 1gag特异性CD 8T细胞应答在阻止疾病进展中可能发挥重要作用。     

HCV对HIV/HCV共感染患者病情进展的影响

目的探讨HCV对HIV/HCV共感染病情进展的影响。方法研究对象为2012年8月到北京佑安医院随访的HIV/HCV共感染者29例及HIV单独感染者20例。两组患者年龄、性别及HIV感染时间及感染方式、感染的HIV病毒亚型均具有可比性。外周血生化指标检测并采用瞬时弹性扫描仪FibroScan评估肝脏功能及纤维化程度,运用流式细胞技术检测外周血CD4+T、CD8+T细胞绝对计数。两组计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。结果 HIV/HCV共感染组ALT、AST及TBil水平分别为(76.16±81.25)U/L、(87.66±71.32)U/L、(14.21±9.56)μmol/L,明显高于HIV单独感染组[(27.74±20.63)U/L、(45.65±16.95)U/L、(10.26±3.22)μmol/L],差异具有统计学意义(P值分别为0.004、0.005及0.046)。与HIV单独感染组相比,HIV/HCV共感染组Stiffness指数有升高的趋势,但差异无统计学意义(t=1.889,P=0.080)。HIV/HCV共感染组HIV病毒载量(拷贝/ml)的对数值为3.66±0.97明显高于HIV单独感染组的3.02±0.90(t=2.251,P=0.030)。HIV/HCV共感染组、HIV单独感染组CD4+T淋巴细胞计数及CD4+T/CD8+T细胞比例分别为(374.25±185.48)/μl及(0.33±0.17)、(496.45±230.98)/μl及(0.46±0.27),HIV/HCV共感染组CD4+T淋巴细胞计数及CD4+T/CD8+T细胞比例低于HIV单独感染组,差异具有统计学意义,P值分别为0.048、0.043。共感染组艾滋病发病率(27.59%)呈现出较HIV单独感染组(5%)高的趋势(P=0.063)。结论HCV促进HIV/HCV共感染者肝脏损伤,增强HIV复制,加剧机体免疫功能损伤,HCV可能加速HIV/HCV共感染者的病情进展。     

人类免疫缺陷病毒感染者及艾滋病患者CD8+ CD38+ CD8+ HLA-DR+比IV载量的相关性研究

目的 研究人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者和获得性免疫缺陷综合征(AIDS,艾滋病)患者CD8+ T细胞激活分子CD38、人类白细胞Ⅱ类抗原(HLA-DR)与血浆HIV载量的相关性,分析用CD8+ CD38+、CD8+ HLA-DR+的比例替代HIV载量的可行性.方法 采集1998-2006年期间在北京协和医院初诊的HIV感染者或AIDS患者236例和56名同期健康献血员的抗凝静脉血,用流式细胞术分析CD8+ T细胞分别表达CD38和HLA-DR的比例,用分支DNA技术(bDNA)检测血浆病毒载量(VL).用受试者工作特征曲线(ROC)分别预测VL＞1×103拷贝/mL、＞1×104拷贝/mL和＞1×105拷贝/mL时CD8+ CD38+、CD8+ HLA-DR+比例的临界值范围.结果 236例患者的CD4+ T细胞计数138(16,262)×106/L,显著低于对照组(P＜0.01);CD8+ T细胞计数618(353,879),显著高于对照组(P＜0.05);CD8+ CD38+、CD8+ HLA-DR+的比例分别为85.4%(72.5%,92.2%)和40.3%(17.5%,59.7%),显著高于对照组(P＜0.01),与HIV载量的相关性分别为0.429(P＜0.01)和0.282(P＜0.01).用CD8+ CD38+＞80.4%预测VL＞1×103拷贝/mL的敏感度和特异度为80.6%和75.0%;用CD8+ HLA-DR+预测VL＞1×105拷贝/mL的敏感度和特异度为78.7%和81.4%.结论 对HIV感染或AIDS初诊的患者可以尝试用CD38和HLA-DR激活亚群来预测血浆HIV载量,这种替代检测方法具有一定的可行性.     

HIV／AIDS患者血浆病毒载量及外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的：观察国内HIV／AIDS患者血浆病毒载量和外周血CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞的变化，探讨这些变化的临床意义。方法：选择未经抗病毒治疗的HIV／AIDS患者124例，用bDNA法检测血浆病毒载量，并用流式细胞仪检测外周血CD4^ 、CD8^ T淋巴细胞。结果：AIDS患者的血浆病毒载量明显高于HIV感染者，血浆病毒载量与CD4^ 细胞计数呈显著负相关，但其最高峰位于CD4^ 细胞计数100／μl处，然后随着CD4^ 细胞计数的下降而减少。CD4^ T细胞计数为AIDS组＜HIV组＜正常对照组：HIV感染者的CD8^ T细胞计数显著高于正常组和AIDS组，而AIDS患者CD8^ T细胞数则随着CD4^ T细胞减少而下降。结论：血浆病毒载量随着疾病进展而显著升高，但在疾病晚期则有所降低。外周血CD4^ T细胞计数随着疾病的进展而进行性减少；CD8^ T细胞计数在感染早期显著升高，进入晚期则减少。在评价HIV感染者和AIDS患者病情时，应结合病毒载量、CD4^ 、CD8^ T细胞计数综合分析。     

艾滋病合并丙型肝炎病毒感染者抗反转录病毒治疗效果和肝脏损伤

目的 评价对AIDS合并HCV感染患者抗反转录病毒治疗(ART)的临床疗效和肝损伤.方法 将患者按有无HCV合并感染分为HIV和HCV合并感染组(HIV/HCV组)65例,HIV感染组(HIV组)52例,应用两个核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)联合一个非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)的ART方案,疗程1年.随访并检测血浆HIV载量、外周血CD4细胞数、ALT.结果 治疗前,HIV/HCV组和HIV组的HIV载量均值分别为5.59和5.89 log10拷贝/mL,治疗1年后,分别降至2.91 log10拷贝/mL(P＜0.05)和2.88 log10拷贝/mL(P＜0.05),两组分别有83.1%和78.9%的患者HIV载量＜500拷贝/mL.HIV/HCV组和HIV组CD4细胞均值由治疗前的73.9和72.4/μL,分别增至215.1/μL和214.8/μL(P值均＜ 0.05).1年内,HIV/HCV组与HIV组肝功能异常率分别为24.6%与7.7%(P＜0.05),但无因发生严重肝损伤而终止ART者.结论 联合应用NRTI、NNRTI治疗AIDS合并HCV感染患者,短期内能有效抑制HIV复制,促进免疫功能重建.HCV感染虽可加重肝损伤,但对ART疗效无明显影响.     

高效抗逆转录病毒疗法对艾滋病合并HCV感染儿童肝功能与病毒载量的影响

目的观察艾滋病合并HCV感染患儿高效抗逆转录病毒疗法（HAART）治疗后肝功能、病毒载量、CD4^＋T细胞变化特点,探讨艾滋病患儿合并HCV感染对HAART治疗效果的影响。方法选择艾滋病患儿合并HCV感染者19例为研究组,单纯艾滋病患儿64例为对照组,患儿均接受HAART治疗,采用酶法检测治疗前、后两组肝功能,采用PCR法检测病毒载量,采用流式细胞术检测CD4^＋T细胞,并进行比较。结果研究组治疗后,ALT、CD4^＋T细胞均显著升高,HIV-RNA降低（P均〈0.01）。对照组治疗后,ALT、TBIL、CD4^＋T细胞均显著升高,HIV-RNA降低（P均〈0.01）。研究组治疗后ALT高于对照组（P〈0.05）。HAART治疗后,研究组2级以上肝毒性发生率明显高于对照组（χ^2=7.07,P〈0.01）。结论 HAART增加了艾滋病患儿合并HCV感染者肝毒性的发生率,但合并HCV感染对HAART治疗效果的影响较小。     

Hepatitis C virus co-infection is a negative prognostic factor for clinical evolution in human immunodeficiency virus-positive patients

A longitudinal study of human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals followed-up in 13 centres was performed to assess the influence of hepatitis C virus (HCV) on the clinical and immunological evolution of HIV-infected patients. Eight-hundred and twelve HIV-infected patients with known HIV acquisition date, 89 co-infected with HCV, were included in the cohort. Clinical progression was defined as: 30% decrease of Karnofsky's index; and/or 20% body weight loss; and/or acquired immune deficiency syndrome (AIDS)-defining illness; and/or death (except by accident, suicide, or overdose). Immunological progression was defined as a decrease of initial CD4 count to below 200 mm^–3. If immunological progression was not statistically different between groups ( P =0.25), clinical progression was significantly faster in HCV–HIV co-infected patients in univariate ( P =0.02) and multivariable survival analysis (hazard ratio=1.63, P =0.03). This argues for active management of hepatitis C chronic infection among HCV–HIV co-infected patients.     

HIV对HCV感染者病程影响的探讨

目的通过比较HIV/HCV共感染与HCV单纯感染患者的肝组织病理学改变,研究HIV对HCV自然病程的影响,了解HIV在共感染者肝脏病理改变中所起的作用。方法选取HCV单纯感染者50例,HIV/HCV共感染者18例,在两组临床及实验室资料无显著性差异的情况下,对两组肝脏组织病理进行比较、分析。结果两组在炎症活动度(G)和纤维化程度(S)上均无明显差异(P>0.05)。但是HIV/HCV共感染组较HCV单纯感染组汇管区淋巴细胞明显减少(P<0.001),小叶内库普弗细胞增生较活跃(P<0.001),有明显统计学意义。而在汇管区胆管损伤和炎细胞浸润程度,小叶内炎症浸润程度及范围,有无纤维化和纤维化程度,有无脂肪变性和脂肪变性的程度及类型等多方面的比较中两组标本均无明显差异(P>0.05)。结论合并HIV感染并未明显改变HCV感染者的疾病进程,在其肝脏病理改变中仅使淋巴细胞明显减少,库普弗细胞增生活跃,对炎症活动度和纤维化程度均无明显影响。     

Significance of blood analysis in hemophiliacs co-infected with human immunodeficiency virus and hepatitis viruses

AIM： To study the effect of hepatitis virus infection on cirrhosis and liver function markers in HIV-infected hemophiliacs.
METHODS： We have analyzed the immunological, liver function and cirrhosis markers in a cohort of hemophiliacs co-infected with human immunodeficiency virus （HIV） and hepatitis viruses.
RESULTS： There was no difference in immunological markers among co-infected patients and patients infected with HIV only and those co-infected with one or more hepatitis virus. Although liver function and cirrhosis markers remained within a normal range, there was a worsening trend in all patients co-infected with hepatitis virus C （HCV）, which was further exacerbated in the presence of additional infection with hepatitis virus B （HBV）.
CONCLUSION： Co-infection with HIV, HBV and HCV leads to worsening of hyaluronic acid and liver function markers. Increases in serum hyaluronic acid may be suggestive of a predisposition to liver diseases.     

Clearance of hepatitis C virus in HIV-infected patients with multiple chronic viral hepatitis

Viral interferences between hepatitis C (HCV) and hepatitis B (HBV) viruses were investigated in a case-control study conducted in 107 human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients with HCV antibodies. Overall, 15 (68%) of 22 hepatitis B surface antigen (HBsAg)-positive patients had negative serum HCV-RNA while it occurred in only nine (10%) of 85 HBsAg-negative counterparts (P = 0.02). After adjusting for age, antiretroviral therapy, plasma HIV-RNA and CD4 counts, being HBsAg-positive was strongly associated with having negative serum HCV-RNA (odds ratio: 23; 95% confidence interval: 6-59; P < 0.001). Thus, HBV may favour the elimination of HCV in HIV-infected patients, which may influence liver disease and therapeutic decisions.     

Human immunodeficiency virus and hepatotropic viruses comorbidities as the inducers of liver injury progression

Hepatotropic viruses induced hepatitis progresses much faster and causes more liver-related health problems in people co-infected with human immunodeficiency virus(HIV). Although treatment with antiretroviral therapy has extended the life expectancy of people with HIV, liver disease induced by hepatitis B virus(HBV) and hepatitis C virus(HCV) causes significant numbers of non-acquired immune deficiency syndrome(AIDS)-related deaths in coinfected patients. In recent years, new insights into the mechanisms of accelerated fibrosis and liver disease progression in HIV/HCV and HIV/HBV co-infections have been reported. In this paper, we review recent studies examining the natural history and pathogenesis of liver disease in HIV-HCV/HBV co-infection in the era of direct acting antivirals(DAA) and antiretroviral therapy(ART). We also review the novel therapeutics for management of HIV/HCV and HIV/HBV coinfected individuals.     

Transient elastography: a non-invasive tool for assessing liver fibrosis in HIV/HCV patients

AIM: To assess the prevalence of advanced liver fibrosis (ALF) in human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV) and HIV/HCV patients using transient elastography, and to identify factors associated with ALF. METHODS: Between September 2008 and October 2009, 71 HIV mono-infected, 57 HIV/HCV co-infected and 53 HCV mono-infected patients on regular follow-up at our Center were enrolled in this study. Alcohol intake, the main parameters of liver function, presence of HCV-RNA, HIV-RNA, duration of ...