花椒多酚类化合物对慢性应激抑郁大鼠的治疗作用机制研究

目的探讨花椒多酚类化合物(ZPPC)对慢性应激抑郁大鼠的治疗作用及可能机制。方法将40只慢性应激模型大鼠随机均分为应激模型组,低、中、高剂量ZPPC(50,100,200 mg/kg)组和丙咪嗪(10 mg/kg)组,另设正常对照组(n=8),测定各组大鼠的开野和强迫游泳行为,酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定大鼠血清皮质酮质量浓度和白细胞介素1β(IL-1β)水平,并测定各组大鼠肾上腺皮质厚度。结果与应激模型组比较,低、中、高剂量的ZPPC能明显增加应激大鼠在开野箱中的活动性和探究次数,剂量依赖性地减少其在强迫游泳中的行为绝望时间,并且还能降低血清皮质酮质量浓度和IL-1β水平(均P<0.05,P<0.01,P<0.001),同时降低肾上腺皮质厚度(均P<0.01)。结论 ZPPC可以改善慢性应激引起的抑郁样行为,作用机制可能与其增强免疫功能、保护肾上腺结构和功能有关。     

心脑欣胶囊对慢性抑郁大鼠的作用研究

目的:研究心脑欣胶囊对不可预知慢性应激抑郁模型大鼠抗抑郁作用及其可能的作用机制。方法:采用慢性不可预知应激刺激的方式建立大鼠慢性应激抑郁模型。通过开野、糖水偏好、强迫游泳、悬尾等实验观察心脑欣胶囊对慢性抑郁大鼠行为学的影响;观察心脑欣胶囊对慢性抑郁大鼠血清皮质酮含量和海马组织单胺氧化酶(MAO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及一氧化氮(NO)水平的影响。结果:心脑欣胶囊可明显提高慢性抑郁大鼠水平得分和垂直得分、糖水偏好程度,显著降低慢性抑郁大鼠强迫游泳、悬尾实验不动时间,显著降低慢性抑郁大鼠血清皮质酮含量,显著抑制其海马组织MAO、iNOS的活力和降低NO含量。结论:心脑欣胶囊对慢性抑郁大鼠具有明显的抗抑郁作用,其机制可能与抑制MAO、iNOS活性,降低皮质酮和NO水平,减轻海马损伤等有关。     

反式白藜芦醇联合胡椒碱对慢性应激大鼠的抗抑郁作用及其下丘脑相关机制

目的探讨反式白藜芦醇(trans-REV)合用胡椒碱后的抗抑郁作用是否涉及下丘脑5-羟色胺(5-HT)系统及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴。方法建立慢性不可预知性应激模型,同时每天ip给予胡椒碱2.5 mg.kg-1+ig给予trans-REV 2.5,5,10,20和40 mg.kg-1。开野和穿梭箱实验验证药物的抗抑郁作用;高效液相-电化学法检测下丘脑中5-HT及其代谢产物水平,荧光分光光度法检测单胺氧化酶(MAO)活性;计算肾上腺指数;酶联免疫法检测血清皮质酮水平。结果胡椒碱合用trans-REV 20和40 mg.kg-1可改善应激大鼠在开野实验中爬格数和探究次数的降低及理毛次数和粪便粒数的增加;胡椒碱合用trans-REV10,20和40 mg.kg-1显著降低大鼠在穿梭箱中逃避失败次数;胡椒碱合用trans-REV 40 mg.kg-1显著逆转下丘脑中5-HT等递质水平的下降及MAO活性的相对增高;此外,trans-REV合用胡椒碱后可抑制肾上腺指数及血清皮质酮含量的升高。结论 trans-REV合用胡椒碱可拮抗慢性应激引起的抑郁样行为,其机制可能与下丘脑中5-HT系统和HPA轴功能改变有关。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁动物下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激大鼠下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴的影响。方法:采用不同应激因子交替持续应激21d复制大鼠慢性应激抑郁模型,经口分别给予柴胡加龙骨牡蛎汤浸膏干粉200、500mg·kg-1,观察柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠糖水消耗、开野实验行为学指标变化及血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平的影响。结果:经过21d慢性应激,大鼠出现糖水消耗量减少、开野实验水平得分及垂直得分均明显减少、中央格停留时间显著延长等抑郁状态,同时血浆ACTH、CORT浓度较空白对照组显著升高;经口给予柴胡加龙骨牡蛎汤后可显著改善慢性应激抑郁模型大鼠的行为学和神经内分泌变化。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可抑制慢性应激引起的HPA轴功能亢进,可改善大鼠的抑郁状态,具有较好的抗抑郁作用。     

N-乙酰半胱氨酸对抑郁模型大鼠行为及神经递质的影响

目的 观察 N-乙酰半胱氨酸（NAC）对抑郁模型大鼠行为、各脑区单胺递质的影响, 探讨 NAC 潜在的抗抑郁作用及机制。 方法 选取成年雄性 SD 大鼠 32 只, 随机分为模型组、氟西汀（FLX）组、NAC 组、对照组, 每组 8 只;前 3 组单笼孤养, 釆用连续 6 周慢性轻度不可预见性应激（CUS）的方法建立慢性抑郁大鼠模型, 并于第 3 周末至第 6 周末对 NAC 组和 FLX 组分别给予 NAC 和 FLX 灌胃, 模型组和对照组给予同体积生理盐水灌胃。 CUS 前、后及干预后以体质量测量、糖水消耗实验、旷场实验对大鼠行为进行评估; 以库仑阵列电化学高效液相色谱法测定各组大鼠前额叶（PFC）、纹状体（ST）、杏仁核（AM）和海马（HIP）单胺神经递质去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平。 结果 （1）干预后对照组、NAC 组、FLX 组较模型组大鼠体质量增加多、糖水消耗量多、水平运动距离长、直立次数多、粪便粒数少（均 P < 0.05）。（2）与对照组相比, 模型组大鼠前额叶、纹状体、杏仁核、海马等脑区单胺神经递质 NE、DA 和 5-HT 水平明显降低（均 P < 0.05）;与模型组相比, NAC 组、FLX 组前额叶、纹状体、杏仁核、海马等 NE、DA、5-HT 浓度显著升高（均 P < 0.05）。 结论 NAC 和 FLX 均可有效改善抑郁模型大鼠的抑郁行为, 并在总体上提高前额叶、纹状体、杏仁核、海马等脑区单胺神经递质的水平。     

金丝桃苷对慢性不可预知温和刺激大鼠抑郁行为的影响

目的研究金丝桃苷对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的影响。方法大鼠随机分空白组,模型组,金丝桃苷低(5 mg·kg~(-1))、中(10 mg·kg~(-1))、高(15 mg·kg~(-1))剂量组和氟西汀(10 mg·kg~(-1))对照组,每组10只。采用慢性温和不可预知应激进行为期6周的造模,在造模第3周后给药,持续给药3周。采用糖水偏爱实验、旷场实验和强迫游泳实验观察金丝桃苷的抗抑郁样作用;通过检测海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性观察金丝桃苷的抗氧化应激作用;通过检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平以及海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平观察金丝桃苷对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。结果与空白组相比,糖水偏爱实验中模型组大鼠糖水偏爱度明显降低、旷场实验中穿越格子数以及直立次数明显减少、强迫游泳试验中不动时间明显增加(均P<0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P<0.05,或P<0.01);模型组大鼠的海马ROS和MDA含量以及血清CRH、ACTH和CORT水平明显升高、海马SOD活性与GR蛋白表达明显降低(均P<0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P<0.05,或P<0.01)。结论金丝桃苷能够改善CUMS大鼠的抑郁样作用,其作用与降低海马氧化应激水平及对HPA轴的调节作用相关。     

外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清相关激素含量的影响

目的通过观察不同剂量的外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT含量的影响,探讨外源性褪黑素对抑郁症的治疗作用。方法 48只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、褪黑素高剂量组、褪黑素低剂量组,每组12只。采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制慢性应激抑郁模型,灌胃给予治疗组不同剂量(5.0、10.0 mg·kg-1)的褪黑素加以干预,以体重、糖水试验、旷野试验观察实验前后大鼠行为学的改变。应用酶联免疫吸附法对大鼠血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT的含量进行检测。结果从第7天开始,模型组、褪黑素低量组、褪黑素高剂量组的体重增长趋势开始降低,从第14天开始,模型对照组大鼠体重有下降趋势;从第14天开始褪黑素低剂量组、褪黑素高剂量组的糖水摄入量增长趋势降低,模型对照组的糖水摄入量呈下降趋势;第21天,与模型对照组相比,褪黑素低剂量和褪黑素高剂量组大鼠的水平和垂直运动次数都有显著性增多。与空白对照组相比,模型对照组血清5-HT的含量降低、血清CRH、ACTH、CORT含量升高,与模型对照组相比,褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组的血清5-HT含量均显著升高,血清CRH、CORT、ACTH含量均显著降低。结论外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为有改善作用,也可以提高慢性应激抑郁模型大鼠血清中5-HT的含量,降低慢性应激抑郁模型大鼠血清中CRH、ACTH、CORT的含量,但它们之间的具体量效关系有待进一步研究。     

绿萼梅总黄酮对慢性温和刺激所致抑郁大鼠神经内分泌和氧化应激的影响

目的 通过观察绿萼梅总黄酮（TFAM）对慢性温和刺激抑郁大鼠神经内分泌及氧化应激的影响,探讨其可能的抗抑郁机制。方法 将SD大鼠随机分为6组：生理盐水组、模型组、阳性对照组（氟西汀,20 mg/kg）、低剂量治疗组（TD-TFAM,80 mg/kg）、中剂量治疗组（TZ-TFAM,160 mg/kg）和高剂量治疗组（TG-TFAM,240 mg/kg）;除生理盐水组外,其余各组大鼠经历28 d慢性不可预见性温和应激（CUMS）造模成功后随机分组。通过大鼠体重增量变化、糖水偏好实验、旷场实验评估TFAM的抗抑郁作用;采用酶联免疫吸附法（Elisa）测定大鼠海马和前额叶皮层去甲肾上腺素（NA）、5-羟色胺（5-HT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）含量,评估TFAM对神经递质表达量的影响;通过检测大鼠血清和纹状体中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性评估TFAM对氧化应激的影响。结果 TFAM能显著增加CUMS大鼠体重增值变量,提高糖水偏爱百分比,逆转旷场实验评分,提高大鼠海马和前额叶皮层NA、5-HT的含量,降低ACTH、CORT的含量,增强大鼠血清和纹状体中GSH-Px和SOD的活性。结论 TFAM抗抑郁作用可能与促进单胺递质分泌、调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能和清除体内自由基有关。     

BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠行为的影响及抗氧化作用

目的：研究一种白僵菌代谢产物(BCEF0083)对慢性应激抑郁模型大鼠行为的影响和抗氧化作用。方法：采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型，运用开野(Open-field)行为试验、糖水消耗量测定观察BCEF0083对慢性应激抑郁模型大鼠行为的影响；采用黄嘌呤氧化酶法测定血浆中超氧化物歧化酶(SOD)；按     

半夏厚朴汤抗抑郁作用——改善脑内氧化应激水平

目的：通过观察半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和氧化应激的影响,研究半夏厚朴汤抗抑郁的机制。方法：采用强迫游泳实验、开野实验、糖水偏好实验,研究半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用,并通过UPLC-T-QMS系统检测其大鼠脑内单胺类神经递质的含量,部分动物取其海马制备海马匀浆,Western blotting检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果：与空白组相比,模型组大鼠糖水消耗量显著下降,强迫游泳不动时间显著延长,交叉次数、直立次数显著减少;海马内去甲肾上腺素、5-羟色胺含量显著降低。与模型组相比,半夏厚朴汤组糖水消耗量显著升高,强迫游泳不动时间显著缩短。半夏厚朴汤组显著增加大鼠脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺含量。Western blotting检测结果显示,与模型组比较,半夏厚朴汤组显著升高SOD水平,显著降低MDA水平。结论：半夏厚朴汤能明显改善慢性应激所致的大鼠抑郁行为,其机制可能与上调海马内去甲肾上腺素、5-羟色胺水平,增强机体抗氧化应激能力有关。     

云南红药对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀的抑制作用及对大鼠血清中致炎因子水平的影响

目的：研究云南红药对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀的抑制作用以及对大鼠血清IL-1β和TNF-α含量的影响,并探讨其作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分成空白组、模型组、阳性对照组以及云南红药高、中、低剂量组。除空白组外,用Ⅱ型胶原蛋白诱导其余各组大鼠建立类风湿性关节炎模型。阳性对照组灌胃给予地塞米松磷酸钠2 mg.kg-1,云南红药高、中、低剂量组分别灌胃给予云南红药0.4、0.2和0.1 g.kg-1,空白组、模型组灌胃给予生理盐水0.01 mL.g-1,所有大鼠均为每日给药1次,连续28天。记录各组大鼠右后足肿胀程度变化情况,并于第28天处死大鼠,检测其血清IL-1β和TNF-α的含量。结果：模型组大鼠在注射Ⅱ型胶原蛋白后的第15天,云南红药高、中、低3个剂量组的大鼠分别在注射Ⅱ型胶原蛋白后的第22、20、18天右足肿胀率达100%;与模型组相比,云南红药高、中剂量在给药16天后即能显著抑制大鼠足肿胀（P〈0.05）,而云南红药低剂量组在给药24天后才产生显著抑制作用（P〈0.05）;云南红药高、中剂量组大鼠的血清IL-1β和TNF-α的含量明显低于模型组（P〈0.01）,模型组大鼠血清中IL-1β和TNF-α的含量分别为152.34 ng.L-1和31.76μg.L-1,高剂量组分别为69.64 ng.L-1和15.37μg.L-1,中剂量组分别为82.21 ng.L-1和19.44μg.L-1。结论：云南红药能够有效阻止类风湿性关节炎的发生、发展,其作用机制可能与下调致炎因子IL-1β和TNF-α的水平有关。     

卡托普利和氯沙坦对血管性痴呆模型大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β及AchE水平的影响研究

目的:研究卡托普利和氯沙坦对血管性痴呆(VD)模型大鼠脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及乙酰胆碱酯酶(AchE)的影响,探讨其作用机制。方法:取SD大鼠,采用不同时点分别结扎左、右颈总动脉建立VD模型,将建模成功大鼠随机分为卡托普利组(卡托普利,2.5mg·kg-1)、氯沙坦组(氯沙坦,2.0mg·kg-1)、模型组(生理盐水),另设假手术组(生理盐水)和正常对照组(生理盐水),每组10只,灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药4周后,测定其大脑皮质和海马组织中TNF-α、IL-1β含量,以及海马组织中AchE活性。结果:与模型组比较,卡托普利组和氯沙坦组大鼠TNF-α、IL-1β含量和AchE活性均明显降低(P<0.05)。结论:卡托普利和氯沙坦可能通过降低脑组织中TNF-α、IL-1β、AchE水平来改善VD模型大鼠的学习记忆能力。     

Studies on the acute and chronic effects of reboxetine on extracellular noradrenaline and other monoamines in the rat brain

1 The effect of reboxetine, a novel antidepressant drug that potently and selectively inhibits neuronal noradrenaline (NA) uptake, on brain extracellular monoamines was studied by microdialysis. 2 Fifteen mg kg-1 i.p. reboxetine raised extracellular NA in the frontal cortex (by 242%) and dorsal hippocampus (by 240%). 3 Idazoxan (1 mg kg-1 s.c.), given 60 min after 15 mg kg-1 reboxetine, markedly potentiated the effect on extracellular NA in the frontal cortex (by 1580%) and dorsal hippocampus (by 1360%), but had no effect by itself. 4 Twenty-four hours after the last injection of a chronic schedule (15 mg kg-1 i.p. once daily for 14 days) reboxetine had no effect on basal extracellular concentrations of NA in the dorsal hippocampus and a challenge dose of reboxetine (15 mg kg-1) raised extracellular NA similarly in rats treated chronically with reboxetine (by 353%) and saline (by 425%). 5 Ten and 20 microg kg-1 i.p. clonidine dose-dependently reduced hippocampal extracellular NA similarly in rats given chronic reboxetine (by 32% and 57%) and saline (by 42% and 56%). 6 Extracellular concentrations of dopamine and 5-HT in the striatum were similar in rats treated chronically with reboxetine and saline. A challenge dose of reboxetine (15 mg kg-1) had no effect on striatal extracellular dopamine and slightly increased striatal extracellular 5-HT to a similar extent in rats treated chronically with reboxetine (by 137%) and saline (by 142%). 7 The results suggest that combining reboxetine with an alpha2-adrenoceptor antagonist may facilitate its antidepressant activity. Repeated treatment confirmed that reboxetine is fairly selective for the noradrenergic system but provided no evidence of adaptive changes in that system that could facilitate its effect on extracellular NA.     

止颤胶囊对帕金森大鼠血清中细胞因子IL-1β和IL-6水平的影响

目的探讨止颤胶囊对帕金森病（PD）大鼠细胞因子IL-1β和IL-6表达的影响。方法采用立体定位法将6-羟多巴胺（6-hydroxy dopamine,6-OHDA）注入大鼠黑质部位,制备帕金森大鼠模型。实验分3组,包括正常对照组、模型对照组和止颤胶囊组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法对实验大鼠血清中细胞因子IL-1β和IL-6进行分析。结果与正常对照组相比,止颤胶囊组血清中IL-1β、IL-6基因的表达差异无显著性。与PD模型对照组相比,止颤胶囊治疗组IL-1β和IL-6的表达均有降低。结论止颤胶囊对PD大鼠血液中IL-1β和IL-6的表达有下调作用,表明止颤胶囊对PD有一定的治疗作用。关键词：止颤胶囊;帕金森病;细胞因子;IL-1β;IL-6;6-羟多巴胺     

威灵仙总皂苷对大鼠佐剂性关节炎抗炎作用的研究

目的通过观察威灵仙总皂苷对佐剂性关节炎大鼠的影响,探讨其抗炎作用。方法利用Freund’s完全佐剂足趾皮内注射致大鼠关节炎,观察威灵仙总皂苷25、50、100 mg.kg-1三种剂量对佐剂性关节炎大鼠原发性病变和继发性足跖肿胀的影响,以及对细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和炎症介质PGE2含量的影响。结果威灵仙总皂苷25、50、100 mg.kg-1对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性足跖肿胀都有显著性作用,同时对IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和PGE2有抑制作用或趋势。结论威灵仙总皂苷对大鼠佐剂性关节炎具有较显著的抗炎作用。     

地附补肾颗粒对肾虚致骨质疏松模型大鼠的影响及机制的实验研究

目的观察地附补肾颗粒对肾虚致骨质疏松模型大鼠的实验影响。方法将72只SD雌性大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、阳性对照组(0.27g.kg-1)、地附补肾颗粒高(11.72 g.kg-1)、中(5.86 g.kg-1)、低(2.93 g.kg-1)组,每组12只,除假手术组,其余各组去势法切除双侧卵巢复制骨质疏松模型。造模后用药组给药8周,之后观察各组结果并作比较分析。结果地附补肾颗粒中剂量能显著提升骨质疏松模型大鼠的子宫指数、BMD、Ca2+、E2水平,通过降低TRAP、ALP活性降低骨高转换率,降低IL-6的表达。结论地附补肾颗粒通过补肾滋阴,可改善肾虚致骨质疏松模型大鼠的症状。     

芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞因子的影响

目的 观察芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）大鼠细胞因子的影响,探讨芪白平肺胶囊防治COPD的作用机制。方法 SD大鼠随机分成正常组、模型组、芪白平肺胶囊（0.72,1.44,2.88 g·kg-1）组和固本咳喘片（1.44 g·kg-1）组。除正常组外,其余各组采用复合因素复制COPD大鼠模型。于造模第1天起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组给予等量溶媒,疗程为4周。实验结束后,测定大鼠血清白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α含量,同时取固定部位肺组织,HE染色观察组织病理学改变,免疫组化技术测定肺组织中细胞间黏附分子（ICAM）蛋白的表达,RT-PCR技术测定肺组织中TNF-α mRNA的表达。结果 与模型组相比,芪白平肺胶囊（1.44,2.88 g·kg-1）不仅可减轻COPD大鼠病理组织学损伤程度,还可明显抑制IL-8、TNF-α、ICAM的表达。结论 芪白平肺胶囊对COPD大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与下调促炎因子,减轻气道炎症有关。     

支气管肺炎患儿治疗前后血清hs-CRP、IL-18和IL-1β检测的临床意义

目的 探讨支气管肺炎患儿治疗前后血清hs-CRP、IL-18和IL-1β含量变化及意义.方法 应用免疫比浊法和ELIA法对33例支气管肺炎患儿进行了治疗前后血清hs-CRP、IL-18和IL-1β的检测,并与35名正常健康儿作比较.结果 支气管肺炎患儿治疗前后血清hs-CRP、IL-18和IL-1β水平非常显著地高于正...