帕金森鼠结肠黏膜炎性反应与多巴胺和5-羟色胺受体表达

目的 主要观察多巴胺（dopamine,DA）和5-羟色胺（serotonin,5-HT）受体在结肠黏膜的分布,6-羟多巴（6-hydroxydopamine,6-OHDA）大鼠结肠黏膜通透性和炎性反应因子的改变以及DA和5-HT含量及其受体的表达变化,初步探讨DA与5-HT在结肠黏膜保护中的可能作用。方法 双侧黑质内注射6-OHDA制作帕金森病（Parkinson's disease,PD）大鼠模型。通过免疫荧光染色和Western blotting法对模型进行鉴定,利用高效液相色谱-电化学检测法检测DA和5-HT的含量,通过实时定量PCR和Western blotting法检测DA和5-HT受体的表达。结果 6-OHDA大鼠黑质中酪氨酸羟化酶蛋白表达水平明显降低（对照组：0.335±0.073,模型组：0.132±0.028,P<0.05）,粪便含水量显著减少（对照组：0.119%±0.005%,模型组：0.062%±0.006%,P<0.01）,转棒停留时间明显缩短［对照组（35.330±3.148） s,模型组（24.000±1.424） s,P<0.01］,表明造模成功。结肠黏膜电阻降低［对照组（73.750±4.024）Ω/cm²,模型组（53.400±6.282）Ω/cm²,P<0.05］,异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate,FITC）-葡聚糖透过量显著升高［60 min时,对照组：（18.860±1.856）μg/L,模型组：（37.000±4.457）μg/L,P<0.05］,炎性反应因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）明显增加［对照组：（269.10±18.00） ng/g,模型组：（340.40±21.52） ng/g,P<0.05］,提示6-OHDA大鼠结肠黏膜存在炎性反应。进一步发现6-OHDA大鼠结肠黏膜中DA受体D₁（对照组：0.728±0.132,模型组：0.272±0.067,P<0.01）和D₅（对照组：0.721±0.036,模型组：0.543±0.051,P<0.05）的蛋白表达水平明显降低,5-HT₃的表达虽有升高趋势,差异无统计学意义（P<0.01）。而DA与5-HT含量,以及D₂和5-HT₄的表达水平均无明显变化。结论 6-OHDA大鼠结肠黏膜中DA受体D₁和D₅的表达明显降低,黏膜通透性与炎性反应因子TNF-α升高,提示6-OHDA大鼠结肠黏膜存在有炎性反应。     

三维斑点追踪超声心动图评价阵发性房颤患者的左房功能及其与左室充盈压相关性的病例对照研究

 目的 采用三维斑点追踪超声心动图及左房功能定量软件评价阵发性房颤（paroxysmal atrial fibrillation,PAF）患者的左房结构及功能,并观察左房功能与左室充盈压的相关性。方法 本研究为小规模、单中心、病例对照研究,纳入PAF患者,根据年龄和性别匹配健康对照组。在窦性心律状态下,先后采用三维斑点追踪超声心动图、左房定量分析软件及常规超声心动图评价左房结构和功能。结果 PAF组（n=23）平均年龄（66.2±4.3）岁,73.9%为男性;健康对照组（n=23）平均年龄（64.3±7.5）岁,69.6%为男性。PAF组的左房射血分数（45.2%±8.8% vs. 54.0%±7.0%,P<0.01）、峰值左房长轴应变（16.1%±5.4% vs. 20.5%±6.6%,P=0.01）、峰值左房环向应变（21.7%±10.1% vs. 32.8%±7.6%,P<0.01）、舒张早期左房环向应变（-6.9%±5.8% vs. -10.3%±5.0%,P=0.02）和舒张晚期左房环向应变（-14.6%±9.2% vs. -22.1%±7.2%,P=0.01）均显著低于对照组,以上差异与通过二尖瓣多普勒血流早期充盈速度（E峰）、通过二尖瓣多普勒血流晚期充盈速度（A峰）、E峰/A峰比值（E/A）及通过二尖瓣多普勒血流早期充盈速度/室间隔心肌运动速度与侧壁心肌运动速度的平均值（E/e’）差异无相关性。PAF组的左房最大容积［（52.1±14.1）mL vs.（45.3±11.9）mL,P=0.05］、左房最小容积［（29.3±8.7）mL vs.（21.4±6.6）mL,P<0.01］和左房收缩前容积［（43.1±12.4）mL vs.（35.3±9.2）mL,P=0.01］均显著高于健康对照组,与E/A相关（r=0.54,P=0.02;r=0.56,P=0.01;r=0.61,P=0.01）。PAF组的左房最大容积指数高于健康对照组（29.4±7.4 vs. 26.0±6.6,P=0.09）,与E峰及E/e’相关（r=0.47,P=0.03;r=0.43,P=0.05）。结论 三维斑点追踪超声心动图可以全面评价PAF患者的左房形态及功能：与健康对照组相比,PAF患者的左房容积明显增加,左房射血分数明显下降,左房纵向和环向变形能力减弱。左房容积参数与左室充盈压变化显著相关。     

MCC950在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型中的治疗作用及其机制研究

目的 探讨MCC950是否可缓解野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导的大鼠肺动脉高压。方法 雄性SD大鼠27只,采用数字表法随机分为对照组、MCT组和MCT+MCC950 3组,MCT+MCC950组于腹腔注射MCT第16天给予MCC950干预,每2 d 1次,共7次。至第31天,检测右心室收缩压、右心肥厚指数;观察肺细小动脉结构,计算血管中膜厚度百分比（media thickness,MT%）,检测肺组织中NLRP3、白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和相关分子的mRNA及蛋白表达情况。结果 与对照组比较,MCT组RVSP升高显著［（50.72±3.65）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa） vs（24.29±1.28）mmHg,P=0.000］,而MCT+MCC950组与MCT组相比显著降低［（34.19±1.94）mmHg vs（50.72±3.65）mmHg,P<0.01］。对照组右心肥厚指数为0.29±0.01,MCT组（0.61±0.04）明显较高,差异有统计学意义（P=0.000）,MCT+MCC950组与MCT组相比降低（0.48±0.03 vs 0.61±0.04,P<0.01）。与对照组比较,MCT组大鼠各级肺血管MT%均显著增高（P=0.000）,MCT+MCC950组与MCT组相比降低,且差异有统计学意义（P<0.01）。MCT组大鼠肺组织中NLRP3、IL-1β和相关分子的mRNA及蛋白表达较对照组均上调,而MCT+MCC950组肺组织中NLRP3、IL-1β和相关分子的表达量与MCT组相比均降低。结论 MCC950可能通过抑制NLRP3信号通路明显改善肺血管重塑,延缓肺动脉高压进程,具应用于肺动脉高压治疗的潜在价值。     

黄芩甙对慢性脑低灌注大鼠认知功能及其对海马内LC-3Ⅱ和Beclin-1表达的影响

目的 观察黄芩甙对慢性脑低灌注大鼠学习记忆功能及海马区自噬相关蛋白LC-3Ⅱ和Beclin-1表达的影响。方法 将50只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和黄芩甙低、中、高剂量组,每组各10只。采用永久性双侧颈总动脉结扎建立慢性脑低灌注大鼠模型,黄芩甙组腹腔注射3种不同剂量的黄芩甙（60、120、240 mg·kg^-1·d^-1）,对照组和模型组给予等量0.9%（质量分数）氯化钠注射液腹腔注射。4周后采用Morris水迷宫法进行行为学检测,Western blotting法检测自噬相关蛋白LC-3Ⅱ和Beclin-1的表达。结果 与对照组相比,模型组Morris水迷宫平均逃避潜伏期和游泳距离均明显延长（P<0.01）,空间探索实验中在原平台所在象限游泳时间明显缩短（P<0.01）,海马区自噬相关蛋白LC-3Ⅱ和Beclin-1表达明显增加（P<0.01）。与模型组比较,黄芩甙干预后,大鼠学习记忆能力显著改善（P<0.01或P<0.05）,海马内LC-3Ⅱ和Beclin-1表达均显著低于模型组（P<0.01或P<0.05）,差异有统计学意义。结论 黄芩甙能够改善慢性脑低灌注大鼠的学习记忆功能,并抑制自噬相关蛋白LC-3Ⅱ和Beclin-1的表达。     

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体在甲亢大鼠心肌肥大中的作用及与PI3K/Akt信号通路的关系简

目的 观察甲亢心肌肥大大鼠血清血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1-AA）与心肌组织PI3K、Akt的表达,旨在探讨AT1-AA在甲亢大鼠心肌肥大中的作用及其与PI3K/Akt信号通路的研究。方法 制备甲亢大鼠模型,以心脏质量指数(HWI)和心钠肽(ANP)mRNA作为心肌肥大指标,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清AT1-AA,并通过Western blotting法检测两组大鼠AT1R、PI3K和p-Akt的表达情况;根据AT1-AA检测结果,将甲亢组大鼠分为AT1-AA阳性组和阴性组,比较两组AT1R及PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达情况。结果 (1) 与对照组大鼠比较,甲亢组大鼠HWI明显增加,ANP mRNA相对表达量显著升高(均P<0.05)。(2)甲亢组大鼠AT1-AA 阳性率及OD 值(61.11%和0.44±0.12)明显高于对照组(16.17%和0.28±0.05)(均P<0.01)。(3)甲亢组大鼠AT1R 的表达(0.66±0.04)较正常对照组(0.44±0.03)明显升高(P<0.05);AT1R在AT1-AA阳性组表达(0.69±0.02)明显高于AT1-AA阴性组(0.62±0.04)(P<0.05)。(4)甲亢组大鼠PI3K、p-Akt的表达(0.66±0.05和0.43±0.4)均显著高于正常对照组(0.44±0.01和0.27±0.01)(均P<0.001);PI3K和p-Akt表达水平在AT1-AA阳性组分别为0.68±0.06和0.45±0.03,明显高于AT1-AA阴性组的0.63±0.03和0.4±0.01(P<0.01)。结论AT1-AA可能通过AT1R激活PI3K/Akt信号通路参与甲亢心肌肥大病理生理过程。     

东莨菪碱对大鼠强迫游泳行为的影响及其作用靶点

目的 阐明东莨菪碱发挥抗抑郁作用的可能脑区和靶点。方法 明确东莨菪碱的抗抑郁样作用：将正常Sprague Dawley （SD）大鼠采用数字表法随机分为东莨菪碱组和0.9%（质量分数）氯化钠注射液对照组,腹腔注射25 μg/kg东莨菪碱或等体积0.9%（质量分数）氯化钠注射液,24 h后进行旷场实验和强迫游泳实验以评价东莨菪碱对大鼠抑郁样行为的影响;明确东莨菪碱发挥抗抑郁效应的脑区：在腹腔注射25 μg/kg东莨菪碱前1 h向大鼠内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex,mPFC）立体定位注射γ-氨基丁酸-A （γ-aminobutyric acid-A,GABA-A）受体激动剂蝇蕈醇（Muscimol）1.25 μg,24 h后观察东莨菪碱的行为学效应是否被阻断;探索东莨菪碱抗抑郁的作用靶点：通过微量给药系统分批次分别向大鼠侧脑室注射毒蕈碱型乙酰胆碱受体2（muscarinic acetylcholine receptor 2,M₂）选择性拮抗剂（methoctramine,MCT）0.5、1和2 μg,对照组均给予2 μL 0.9%（质量分数）氯化钠注射液,24 h后利用旷场实验和强迫游泳测试评价大鼠行为学变化。结果 腹腔注射东莨菪碱24 h后,大鼠强迫游泳不动时间低于对照组（P<0.05）,旷场总路程差异无统计学意义（P>0.05）;向mPFC注射Muscimol可明显增加东莨菪碱组大鼠的不动时间（P<0.01）,旷场总路程差异无统计学意义（P>0.05）;与侧脑室注射0.9%（质量分数）氯化钠注射液相比,0.5 μg MCT不影响大鼠在强迫游泳实验中不动时间（P>0.05）,1 μg MCT可明显降低影响大鼠不动时间（P<0.01）,而2 μg MCT则可明显增加影响大鼠不动时间（P<0.05）。结论 东莨菪碱可能通过阻断mPFC的M₂受体发挥抗抑郁作用。     

白芷总香豆素联合白芷挥发油对大鼠偏头痛的预防作用及其机制

目的：观察白芷总香豆素联合白芷挥发油对硝酸甘油诱导大鼠偏头痛的预防作用,并探讨其作用机制。方法：56只Wistar大鼠随机分为正常对照组（生理盐水0.1 mL·10 g^-1）,偏头痛模型组（生理盐水0.1 mL·10 g^-1）,白芷香豆素组（100 mg·kg^-1）,白芷挥发油组（100 mg·kg^-1）,低（25 mg·kg^-1）、中（50 mg·kg^-1）和高剂量（100 mg·kg^-1）白芷总香豆素和挥发油组合物组（组合物组）;每组8只。各组大鼠连续灌胃给药7 d,皮下注射硝酸甘油（10 mg·kg^-1）诱导大鼠偏头痛模型。观察各组大鼠行为表现,检测各组大鼠血清及脑组织中一氧化氮（NO）、血浆中降钙素基因相关肽（CGRP）和内皮素（ET）水平。结果：与正常对照组比较,偏头痛模型组大鼠甩头、前肢挠头和后腿拍脸次数增加（P<0.05或P<0.01）,血清及脑组织中NO水平、血浆中CGRP和ET水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。与偏头痛模型组比较,白芷总香豆素、白芷挥发油、各剂量组合物组大鼠甩头、前肢挠头和后腿拍脸次数减少（P<0.05或P<0.01）,血清和脑组织中NO水平降低（P<0.05或P<0.01）。与偏头痛模型组比较,白芷挥发油和中、高剂量组合物组大鼠血浆中CGRP和ET水平降低（P<0.05）。结论：白芷2种活性成分总香豆素和挥发油组合物对硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛具有一定的预防作用,且其作用机制可能与调节血管活性物质水平和功能有关联。     

Care kV技术在双源CT胸痛三联CT血管造影中对图像质量及辐射剂量的影响

 目的 探讨新一代双源CT结合Care kV技术在胸痛三联CT血管造影（triple rule out CT angiography,TRO-CTA）中对图像质量及辐射剂量的影响。方法 回顾性收集2021年3月至9月于复旦大学附属华东医院胸痛中心就诊、拟行TRO-CTA检查的90例患者作为研究对象,根据患者不同的扫描方式分为A、B两组。A组CT扫描管电压由Care kV技术决定,B组采用固定管电压120 kV,比较两组图像质量及辐射剂量。结果 A组平均CT容积剂量指数（CT dose index volume,CTDIvol）显著低于B组［（20.42±9.60）mGy vs.（32.27±13.41）mGy,P<0.001）］。A组的平均剂量长度乘积（dose length product,DLP）显著低于B组［（525.28±240.12）mGy×cm vs.（944.20±408.36）mGy×cm,P<0.001）］。因此,A组的平均有效辐射剂量（effective dose,ED）显著低于B组［（7.35±3.36）mSv vs.（13.22±5.72）mSv,P<0.001）］。左前降支远段及左回旋支远段除外,A组中其余血管CT值均显著高于B组（P<0.05）。A组图像噪声显著高于B组（15.79±3.81 vs. 11.37±3.40,P<0.001）。除左前降支远段以外两组血管节段信噪比（sign-to-noise ratio,SNR）差异均无统计学意义。A组肺动脉、主动脉噪声比（contrast-to-noise ratio,CNR）与B组差异无统计学意义,但A组冠脉CNR普遍高于B组。A、B两组图像肺动脉、主动脉及冠脉主观评分差异无统计学意义。结论 在新一代双源CT上采用Care kV技术进行TRO-CTA检查,在满足图像诊断质量的同时,可以显著降低辐射剂量。     

卵泡抑素样蛋白1促进肺动脉内皮细胞增生、黏附与血管生成

目的 探究卵泡抑素样蛋白1（follistatin-like 1,FSTL1）对人肺动脉内皮细胞（human pulmonary artery endothelial cells,HPAECs）的影响,完善FSTL1在肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）中的作用。方法 以人肺动脉内皮细胞为对象,使用qRT-PCR和Western blotting法测定低氧刺激下HPAECs中FSTL1的表达水平。通过给予外源性FSTL1蛋白或小干扰RNA,MTT法观察FSTL1对细胞增生活性的影响。分别借助纤连蛋白、Matrigel基质胶观察FSTL1对内皮细胞黏附与血管形成能力的影响。结果 低氧刺激HPAECs 12 h和24 h后,FSTL1的mRNA及蛋白质的表达量均提高（P<0.01）。常氧下外源给予FSTL1,250 μg/L、500 μg/L组的细胞增生活性与对照组相比明显增高（P<0.01）;低氧条件下siRNA干扰组HPAECs增生活性与对照组相比明显降低（P<0.001）。常氧下外源给予250 μg/L的FSTL1刺激24 h后HPAECs黏附数量增多（P<0.001）,生成血管总长度及新生血管数目均增加（P<0.001）。结论 FSTL1促进HPAECs增生、黏附与血管生成。     

北京通州台湖地区65岁以上高血压老人心理健康现况及影响因素研究

目的 调查北京市通州区台湖地区65岁以上高血压老人的心理健康状况并探索其影响因素。方法 采用横断面的研究设计,选取台湖地区1 500名65岁以上高血压老人开展问卷调查。依据因变量类型分别采用多元逐步线性回归及逐步Logistic回归进行影响因素分析。结果 本研究应答率为93.9%,研究对象中共计502名老人患有不同程度的焦虑症状,焦虑的患病率为35.6%;426名老人患有不同程度的抑郁,抑郁患病率为30.2%,其中重度抑郁的患病率为4.6%。通州台湖地区高血压患者的主观幸福感平均水平为（64.755±15.321）分。焦虑的影响因素分析结果显示：独立程度（OR=0.094,P<0.001）、用药是否有不良反应（OR=0.002,P<0.001）、血压控制是否满意（OR=0.055,P=0.001）、睡眠质量（OR=0.173,P<0.001）、服药依从性（OR=0.038,P<0.001）有统计学意义。抑郁的影响因素分析结果显示：婚姻状况（OR=2.408,P=0.007）、独立程度（OR=0.354,P<0.001）、疾病认知程度（OR=1.719,P=0.042）、脑血管病史（OR=0.347,P=0.026）、用药是否有不良反应（OR=0.291,P=0.001）、血压控制是否满意（OR=0.306,P=0.002）、睡眠质量（OR=0.233,P<0.001）、服药依从性（OR=0.241,P=0.001）有统计学意义。主观幸福感影响因素分析结果提示：婚姻状况（β=-3.432,P<0.001）、独立程度（β=5.814,P=0.001）、环境满意度（β=0.748,P=0.001）、焦虑（β=-0.454,P<0.001）、抑郁（β=-0.718,P<0.001）、脑血管病史（β=3.896,P<0.001）、用药是否有不良反应（β=-5.788,P<0.001）、血压控制是否满意（β=5.292,P<0.001）、睡眠质量（β=1.052,P<0.001）、服药依从性（β=3.893,P<0.001）有统计学意义。结论 北京市通州区台湖地区高血压老年患者的心理健康状况较好;焦虑和抑郁往往伴随发生;通过提高疾病认知程度、选择不良反应小的高血压控制药物、改善睡眠质量,督促患者服药可能有助于缓解焦虑抑郁发生;焦虑抑郁的发生与主观幸福感的降低有很大关联性,通过调节焦虑抑郁可能有助于间接提升主观幸福感。     

脑特异性血管抑制因子-1在宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

目的 观察脑特异性血管抑制因子-1（brain-specific angiogenesis inhibitor-1,BAI-1）在宫颈病变组织中的表达差异,分析其在宫颈鳞癌发生发展中存在的意义及与人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染的关系。方法 分别通过SP法和PCR反向点杂交法对BAI-1和HPV在30例正常宫颈组织、61例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）组织（CIN Ⅰ27例,CIN Ⅱ~Ⅲ34例）以及54例宫颈鳞癌组织（Ⅰ~Ⅱ期34例,Ⅲ~Ⅳ期20例）中的表达和感染情况进行总结分析,从而探讨其与宫颈鳞癌发生发展的关系及与HPV感染的相关性。结果 BAI-1在不同宫颈组织中的阳性表达率分别为96.67%、74.07%、44.11%、18.52%,而HPV的阳性感染率为6.67%、37.04%、76.47%、100%。分析数据得出,随着宫颈病变的进展,BAI-1的阳性表达率逐渐在下降,而HPV的阳性感染率在上升,组间差异均有统计学意义（P<0.01）;且BAI-1与宫颈鳞癌的临床分期有关（χ²=7.219,P=0.007）,与年龄、分化程度及有无淋巴结转移无关;在不同宫颈组织中BAI-1的阳性表达与HPV的阳性感染呈负相关（r_s=-0.486,P<0.01）。结论 BAI-1可能参与HPV感染导致的宫颈鳞癌的早期发生发展过程,为宫颈鳞癌的诊治及预后提供了新的方向。     

远志汤对慢性脑低灌注大鼠认知功能及海马凋亡蛋白的影响

目的 观察远志汤对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马凋亡蛋白的影响。方法 采用永久结扎大鼠双侧颈总动脉法造模。将42只SD大鼠采用数字表法随机分为正常对照组,模型组,假手术组,远志汤高、中、低剂量组[20、10、5 g/（kg·d）]及阳性药物对照组[盐酸多奈哌齐0.52 mg/（kg·d）],每组各6只,分别灌胃给药,1次/d,给药4周。通过Morris水迷宫定位航行实验及空间探索实验,观察远志汤对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力的影响;通过免疫荧光染色法检测远志汤对慢性脑低灌注大鼠海马凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白抗体（Bcl-2 associated X protein,Bax）及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3）表达的影响。结果 模型组大鼠较对照组和假手术组的逃避潜伏期和搜索距离明显延长（P<0.01）,在原平台所在象限的搜索时间明显缩短（P<0.01）。而远志汤各剂量干预均可明显缩短大鼠的逃避潜伏期和搜索距离（P<0.01）,并延长在原平台所在象限的搜索时间（P<0.01）。模型组大鼠海马Bax和Caspase-3的表达较对照组和假手术组增加,差异有统计学意义（P<0.05）,Bcl-2则显著下降,差异有统计学意义（P<0.01）。而远志汤高、中剂量组干预均可明显减少Bax和Caspase-3的表达（P<0.05）,增加Bcl-2的表达（P<0.05）。结论 远志汤可能通过调节海马凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达以改善慢性脑低灌注大鼠的认知功能。     

糖皮质激素在新型冠状病毒肺炎重型患者治疗中的临床研究

目的 探讨糖皮质激素在新型冠状病毒肺炎（以下简称新冠肺炎,COVID-19）重型患者治疗中的作用。方法 选取2020年1月20日至2月20日在首都医科大学附属北京地坛医院感染性疾病诊疗中心住院应用糖皮质激素治疗的新冠肺炎重型患者3例,同时选取同期住院应用常规治疗的3例新冠肺炎重型患者作为对照。结果 与常规治疗组相比,糖皮质激素治疗组患者体温恢复正常的时间缩短[（2.7±1.2）d vs（6.3±0.6）d,P<0.05]、氧合指数恢复（大于300 mm Hg,1 mmHg=0.133 kPa）快[（4.6±2.1）d vs（10.6±3.1）d,P<0.05]、肺部影像学好转的时间缩短[（4.3±1.5）d vs（7.6±1.2）d,P<0.05]。吸氧时间缩短[（12.1±0.8）d vs（21.7±5.7）d,P<0.05],临床症状缓解时间缩短[（2.3±0.5）d vs（7.3±0.6）d,P<0.05]。结论 糖皮质激素对新冠肺炎重型患者临床症状缓解、氧合改善、肺部病变吸收有促进作用,在治疗过程中可以尝试早期小剂量短疗程使用。     

彩色多普勒超声在移植肾动脉狭窄中的临床应用

 目的 探讨彩色多普勒超声诊断移植肾动脉狭窄（transplant renal artery stenosis,TRAS）、判断狭窄程度及评估血管介入治疗疗效的临床应用价值。方法 回顾性分析2013年2月至2020年5月复旦大学附属中山医院收治的肾移植术后患者资料,其中经数字减影血管造影（digital substraction angiography,DSA）或磁共振血管造影（magnetic resonance angiography,MRA）确诊为TRAS的患者27例,作为狭窄组（中度狭窄6例,重度狭窄21例）,随机选取同期移植肾功能稳定的48例患者作为对照组。所有患者均行常规彩色多普勒超声检查,测量并记录主肾动脉、段间动脉、叶间动脉的收缩期峰值流速（peak systolic velocity,PSV）以及阻力指数（resistance index,RI）。比较狭窄组与对照组、中度狭窄组与重度狭窄组的彩色多普勒超声血流动力学参数,计算以常用的彩色多普勒超声血流动力学标准评估TRAS的诊断效能,并比较狭窄组患者治疗前后的彩色多普勒超声血流动力学参数。结果 狭窄组患者主肾动脉PSV［（3.42±1.31）m/s vs.（1.26±0.48）m/s,P<0.001］及峰值流速后比［14.75±7.30 vs.3.91±1.77,P<0.001］均高于对照组,段间动脉PSV［（0.43±0.19）m/s vs.（0.53±0.16）m/s,P=0.021］和RI（0.52±0.11vs.0.63±0.08,P<0.001）、叶间动脉PSV［（0.26±0.11）m/s vs.（0.34±0.10）m/s,P=0.002］和RI（0.49±0.10 vs.0.61±0.09,P<0.001）及主肾动脉RI （0.60±0.12 vs.0.71±0.09,P<0.001）均低于对照组。主肾动脉PSV≥2.5 m/s、峰值流速后比≥10.0以及叶间动脉RI<0.55诊断TRAS的灵敏度分别为77.8%、77.8%和70.4%,特异度分别为50.0%、75.0%和50.0%,准确率分别为74.2%、77.4%和67.7%。重度狭窄组峰值流速后比大于中度狭窄组（16.41±7.00 vs.8.96±5.41,P=0.024）;狭窄组患者行介入治疗后,各参数均发生显著改变,主肾动脉PSV［（1.48±0.43）m/s vs.（3.50±1.35）m/s,P<0.001］及峰值流速后比（4.20±1.90 vs.16.78±9.35,P<0.001）较治疗前下降,段间动脉PSV［（0.52±0.19）m/s vs.（0.40±0.14）m/s,P=0.008］和RI（0.64±0.07 vs.0.52±0.17,P<0.001）、叶间动脉PSV［（0.39±0.11）m/s vs.（0.25±0.11）m/s,P<0.001］和RI（0.62±0.11 vs.0.50±0.18,P=0.001）、主肾动脉RI（0.67±0.09 vs.0.62±0.15,P=0.035）均较治疗前上升。结论 彩色多普勒超声操作简便、无创、准确度高,可作为肾移植术后监测移植肾动脉狭窄、评估狭窄程度及评价TRAS患者血管介入治疗效果的首选方法。     

乳腺癌患者血液中PGRMC1浓度与临床相关性

目的 本研究通过检测乳腺癌患者血液中孕激素受体膜组分1（progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1）表达浓度来评价其在乳腺癌诊断中的临床价值。方法 选取2016年9月至2018年1月期间因乳腺疾病就诊于首都医科大学附属北京妇产医院乳腺外科、中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科以及解放军263医院乳腺外科的患者140例,检测其血清及全血标本,其中乳腺癌组90例。根据临床分期早期50例：Ⅰ期（n=24）、Ⅱ期（n=26）,晚期40例：Ⅲ期（n=20）、Ⅳ期（n=20）。乳腺良性肿瘤组50例。采用数字表法随机抽取同期门诊健康体检者30例作为对照组。全血样本处理后采用酶联免疫吸附剂测定法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定各组PGRMC1浓度,化学发光免疫分析法（chemiluminescent immunoassay,CLIA）测定各组血清CA125、CA153和CEA表达浓度。ROC曲线评价PGRMC1在乳腺癌诊断中的应用价值。结果 PGRMC1浓度在乳腺癌、乳腺良性疾病患者及正常对照人群中差异有统计学意义（P=0.000）。乳腺癌患者中PGRMC1浓度随临床分期增加而逐渐升高,明显高于乳腺良性疾病组及对照组浓度[Ⅱ期（60.89 ±16.86）ng/L,Ⅲ期（95.54 ±16.79）ng/L,Ⅳ期（113.78 ±41.20）ng/L vs良性肿瘤组（42.77 ±29.81）ng/L,对照组（39.36 ±25.10）ng/L],组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。与乳腺良性疾病组与正常对照组相比,乳腺癌晚期组3种肿瘤标志物明显升高（Ⅲ期：CA125：χ²=12.26,P=0.000;CA153：χ²=28.19,P=0.000;CEA：χ²=6.52,P=0.011;Ⅳ期：CA125：χ²=16.46,P=0.000;χ²=42.19,P=0.000;CEA：χ²=14.29,P=0.000）。与乳腺癌早期组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;乳腺良性疾病组与正常组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析显示晚期组PGRMC1的曲线下面积（area under the ROC,AUC）为82.7%（P<0.05）,CA125、CA153、CEA的AUC分别为78.3%（P<0.05）、86.8%（P<0.05）、77.3%（P<0.05）。早期组中,CA125、CA153和CEA的AUC均小于60%（P>0.05）。而PGRMC1的AUC为86.6%（P<0.05）,敏感度为94.0%,特异度为50.0%。结论 乳腺癌患者全血中PGRMC1表达含量高,且表达程度随乳腺癌期别的增加而增高;PGRMC1对早晚期乳腺癌诊断均有一定的临床参考价值,有望成为激素治疗前乳腺癌风险常规筛查的血液学标志物。     

清毒汤对实验性重症肝损伤大鼠Bax蛋白及Bcl-2蛋白表达的影响

目的 观察清毒汤对实验性重症肝损伤大鼠Bax、Bcl-2蛋白的表达以及肝细胞凋亡的影响,探讨该方对慢性重型肝炎（chronic severe hepatitis,CSH）大鼠肝细胞凋亡作用机制。方法 建立硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）致实验性大鼠重症肝损伤模型,给予清毒汤干预后,用原位细胞凋亡技术法检测大鼠肝细胞凋亡指数（apoptotic index,AI）、蛋白免疫印迹法检测大鼠肝组织中Bax、Bcl-2蛋白表达的水平。结果 与正常组比较,模型组AI显著增高（P<0.05）,清毒汤各组较模型组AI明显降低,（P<0.01或P<0.05）。清毒汤对实验性肝损伤大鼠模型Bax蛋白表达具有抑制作用（P<0.01）,对Bcl-2蛋白表达具有促进作用（P<0.01）,能够提高Bcl-2/Bax的比值（P<0.01）。结论 清毒汤可以调控Bax、Bcl-2蛋白表达量、降低AI,减轻肝细胞的凋亡和坏死。     

健脾清化方对5/6肾切除大鼠ATII/NADPH氧化应激通路的干预作用

目的: 研究中药复方健脾清化方对慢性肾衰竭肾纤维化大鼠ATII/NADPH氧化应激通路的影响,初步探讨其发挥疗效的作用机制。方法: 用5/6肾切除(Platt法)建立慢性肾衰竭大鼠模型,分为假手术组、模型组、健脾清化方组和氯沙坦组。治疗60d后测定血清肌酐、尿素氮水平;测定各组肾组织中SOD和MDA水平;Western印迹检测各组肾组织AT1蛋白表达;RT-PCR检测各组肾组织p47phox mRNA表达。结果: 与假手术组比较,模型组大鼠血清肌酐和尿素氮均有明显上升,肾组织匀浆中SOD活性降低,MDA含量升高,肾组织中AT1蛋白表达显著上调,p47phox mRNA表达显著增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,健脾清化方组和氯沙坦组血清肌酐和尿素氮含量降低,肾组织匀浆中SOD活性上升,MDA含量下降,肾组织中AT1蛋白表达显著下调,p47phoxmRNA表达显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与氯沙坦组比较,健脾清化方组肾组织SOD活性明显升高,(P<0.05),肾组织中AT1蛋白及p47phox mRNA表达下降趋势明显,但差异无统计学意义(P>0.05),血清BUN,SCr水平和肾组织中MDA含量两组间比较差异也无统计学意义(P>0.05)。结论: 健脾清化方可通过降低ATII及NADPH氧化酶的表达,从而改善慢性肾衰竭大鼠的氧化应激反应,延缓肾纤维化进程。     

小剂量氢氯噻嗪联合厄贝沙坦治疗原发性高血压的临床观察

目的 观察小剂量氢氯噻嗪联合厄贝沙坦治疗原发性高血压（essential hypertension,EH）的临床效果,研究其对空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、血脂、电解质和尿酸（uric acid,UA）的影响。方法 采用数字表法将94例EH患者随机分为对照组（47例）和试验组（47例）。对照组采用厄贝沙坦治疗,试验组采用厄贝沙坦联合小剂量氢氯噻嗪治疗。观察并比较治疗2个月前后2组患者血压变化和FPG、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）、血钠（Na⁺）、血氯（Cl^-）、血钾（K⁺）和血UA等生物化学指标的变化。结果 治疗后2组患者血压均较治疗前明显下降（P<0.05）,试验组治疗后收缩压（systolic blood pressure,SBP）和舒张压（diastolic blood pressure,DBP）分别为（132.15±12.30）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（82.89±7.26）mmHg,对照组治疗后SBP和DBP分别为（139.85±13.89）mmHg和（88.02±8.77）mmHg,但试验组的降压效果更显著（P<0.05）。试验组治疗总有效率95.74%,明显高于对照组78.72%,组间差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗后血清FPG、血脂、电解质及UA相比差异均无统计学意义（P>0.05）,试验组患者治疗前后上述生物化学指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小剂量氢氯噻嗪联合厄贝沙坦治疗原发性高血压,能显著提高治疗效果,且未发现对空腹血糖、血脂、电解质或尿酸有明显影响。     

姜黄素对慢性心力衰竭大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统和心功能的改善作用

目的：探讨姜黄素对慢性心力衰竭大鼠肾素（Renin）-血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）-醛固酮（ALD）系统（RAAS）的调节作用,阐明其治疗机制。方法：选取雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组,模型组,低、中和高剂量姜黄素组,每组10只。假手术组大鼠仅打开腹腔暴露左冠状动脉前降支但不做结扎,常规喂养,其余各组大鼠在剑突下腹部正中将腹腔打开,在左冠状动脉前降支结扎,建立大鼠慢性心力衰竭模型。低、中和高剂量姜黄素组大鼠分别灌胃给予20、40和80mg·kg^-1姜黄素,假手术组和模型组以等量生理盐水代替,连续给药30d。利用超声心动图仪测量大鼠心功能;腹主动脉取血,ELISA检测各组大鼠血清中Renin、AngⅡ和ALD水平;RT-PCR法检测各组大鼠心肌组织中血管紧张素受体1型（AT1R）和血管紧张素转化酶（ACE） mRNA表达水平;Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中ACE和AT1R蛋白表达水平。结果：与模型组比较,低、中和高剂量姜黄素组大鼠左心室收缩末期内径（LVESD）和左室舒张末期内径（LVEDD）明显降低（P<0.05）,而左室射血分数（LVEF）明显升高（P<0.05）;与模型组比较,低、中和高剂量姜黄素组大鼠血清中Renin、AngⅡ和ALD水平明显降低（P<0.05）;与模型组比较,低、中和高剂量姜黄素组大鼠心肌组织中ACE和AT1R mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;结论：姜黄素对慢性心力衰竭大鼠RAAS系统具有剂量依赖性抑制作用,并能改善慢性心力衰竭大鼠的心功能。     

老年高血压患者血管弹性和红细胞携氧能力与其心肺功能和生活质量关系

目的:探讨老年高血压患者的血管弹性和红细胞携氧量与其心肺功能和生活质量的关系。方法:随机选择100名老年受试者分为两组:观察组为老年高血压患者（50例）;对照组为相对健康的老年人（50例）。对比两组:（1）血管弹性指标:大动脉和小动脉的弹性指数、动脉血管顺应性、血管僵硬度以及血管壁厚度;（2）红细胞血氧能力指标:测定血氧饱和度50%时的氧分压（P₅₀）,用ELISA检测患者红细胞内2,3-二磷酯甘油酸（2,3-DPG）及丙酮酸激酶（PK）含量;（3）心脏功能检测:主动脉直径、左房内径、左室舒张内径、右房内径、右室内经、肺动脉内径、左室射血分数、室间隔厚度、左室后壁厚度及左室前壁厚度;（4）静态肺功能检测:潮气量、每分钟通气量、肺活量、最大通气量、第1秒用力呼气量、第1秒率及深吸气量;（5）采用生存质量核心问卷（QLQ-C30）对患者进行生存质量评估。对检测结果进行统计学分析。结果:对照组大、小动脉弹性指数均明显高于观察组（P<0.05）;对照组血管顺应性明显高于观察组（P<0.05）;而观察组血管僵硬度则明显高于对照组（P<0.05）;观察组动脉内膜中层厚度大于对照组（P<0.05）;观察组动脉脉搏波速高于对照组（P<0.05）。观察组外周血P₅₀高于对照组（P<0.05）;观察组外周血2,3-DPG和PK含量均高于对照组（P<0.05）。对照组主要心肺功能指标均优于观察组（P<0.05）;观察组在躯体、角色、认知、情绪、社会等方面功能和整体生活质量各项指标评分均明显低于对照组（P<0.05）。结论:老年高血压患者动脉血管弹性降低、红细胞携氧能力下降,由此会进一步造成患者心肺功能的下降和生活质量的降低。