转基因表达的IFN-γ与重组IFN-γ对小鼠结肠癌的治疗作用

目的:评价IFN-γ转基因方法与肿瘤内注射重组IFN-γ对荷瘤小鼠的治疗作用。方法:用小鼠结肠癌细胞CT26接种于Balb/c小鼠皮下,建立小鼠皮下种植模型;小鼠成瘤后分成5组(每组9只),分别进行不同的干预。A组,瘤内注射阳离子脂质体Lipofectamine和含huIFN-γ全长基因的真核表达质粒pcDNA3-huIFN-γ的混合液,1周后重复1次;B组,瘤内注射重组huIFN-γ,每日1次,连续4周;C组,瘤内注射重组huIFN-γ,每周3次,连续4周;D组,瘤内注射生理盐水,每日1次,连续4周;E组,瘤内注射空载质粒pcDNA3与Lipofectamine的混合液,1周后重复1次。比较种植瘤的体积,并取肿瘤组织进行病理学检查及FCM分析。结果:与D、E组比较,A、B、C组抑瘤效应明显;A、B、C组皮下肿块镜下观察见大量淋巴细胞浸润,流式细胞仪检测显示CD3 、CD4 T淋巴细胞的百分率明显高于D、E组。结论:IFN-γ转基因治疗对荷瘤小鼠的肿瘤生长有抑制效应,转基因治疗组与重组IFN-γ每日给药组抑瘤效果相当,而优于重组IFN-γ间断给药组。     

重组腺病毒介导γ-干扰素基因对小鼠结肠癌腹腔转移模型的实验治疗作用

背景与目的：肿瘤细胞靶向的细胞因子基因治疗是肿瘤治疗领域的研究热点。γ干扰素通过多种机制发挥抗肿瘤免疫的作用。本研究探讨利用γ-干扰素（IFN-γ）基因治疗对大肠癌的预防和治疗作用。方法：利用BALB／C小鼠成瘤的小鼠结肠癌CT26细胞株制备小鼠结肠癌腹腔转移瘤模型，用携带鼠IFN-γ基因的重组缺陷型腺病毒AdIFN-γ进行治疗，同时利用携带LacZ（β—galactosidase）基因的腺病毒AdLacZ和PBS（phosphate—buffered saline）作空白对照，检测经基因治疗后小鼠体内IFN-γ基因的表达情况、脾脏的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活性变化、肝转移的发生及荷瘤小鼠的生存期。结果：经IFN-γ基因治疗后，与对照组相比，治疗组小鼠血清中IFN-γ表达量明显增加（P〈0．01），脾脏的CTL活性明显增强（P〈0．05），肿瘤生长受到抑制，肝转移的发生率明显下降，荷瘤小鼠的存活期明显延长。结论：利用IFN-γ基因治疗大肠癌具有明显的疗效，并对其肝转移具有一定的预防作用。     

逆转录病毒载体介导的γ-干扰素基因在人肝癌细胞中的表达研究

以逆转录病毒载体(pLXSN)将人源γ-干扰素(huIFN-γ)基因转导入4种不同的人肝癌细胞株,经G418抗性筛选均获得了阳性克隆.PCR和RT-PCR结果均表明IFN-γ基因已在基因组DNA中整合并表达.IFN-γ生物活性检测结果表明,在基因修饰的4种不同个体人肝癌细胞株及同一细胞株的5种不同克隆中,分泌的IFN-γ活性有较大差别.流式细胞仪检测细胞表面HLAⅠ类分子,结果表明基因修饰肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子表达有显著提高.同时还首次对HLAⅠ类分子专一位点A2表达进行了分析,结果表明经IFN-γ基因修饰后,A2表达增加与HLAⅠ类分子总体增加相一致,本实验为进行基因工程修饰的肿瘤疫苗研究奠定了基础.     

携带TIP30与人IFN-γ基因的重组减毒鼠伤寒沙门氏茵的构建及抗腺样囊性癌的初步研究

目的:构建含有TIP30与人IFN-γ基因的真核共表达质粒的减毒伤寒沙门氏菌,观察以减毒伤寒沙门氏菌为载体的,联合TTP30与IFN-γ的基因治疗对腺样囊性癌的疗效.方法:PCR扩增TIP30和人IFN-γ基因,分别插入真核表达载体pCI-neo,构建成重组表达质粒pCI-TIP30、pCI-IFN和TIP30、IFN-γ基因共表达质粒pCI-TIP30/IFN.分别将重组表达质粒转化到减毒鼠伤寒沙门氏菌SL7207,体外感染小鼠巨噬细胞株,用免疫印迹和ELISA对表达产物进行鉴定,将重组菌口服给腺样囊性癌荷瘤裸鼠,观察其疗效.结果:免疫印迹试验表明质粒pCI-TIP30和pCI-TIP30/IFN转化菌感染的小鼠巨噬细胞能表达TIP30蛋白,ELISA检测则显示pCI-IFN和pCI-TIP30/IFN转化菌感染的小鼠巨噬细胞能分泌性表达人IFN-y,减毒沙门氏菌本身和3种表达质粒转化的重组沙门氏菌对腺样囊性癌均有治疗作用,且TIP30与IFN-γ具有明显的协同作用.结论:成功构建了分别携有真核表达质粒pCI-TIP30、pCI-IFN、pCI-TIP30/IFN的减毒鼠伤寒沙门氏菌,对腺样囊性癌荷瘤裸鼠有显著的治疗作用.     

携带TIP30与人IFN-γ基因的重组减毒鼠伤寒沙门氏菌的构建及抗腺样囊性癌的初步研究

目的:构建含有TIP30与人IFN-γ基因的真核共表达质粒的减毒伤寒沙门氏菌,观察以减毒伤寒沙门氏菌为载体的,联合TIP30与IFN-γ的基因治疗对腺样囊性癌的疗效。方法:PCR扩增TIP30和人IFN-γ基因,分别插入真核表达载体pCI—neo,构建成重组表达质粒pCI-TIP30、pCI-IFN和TIP30、IFN-γ基因共表达质粒pCI-TIP30/IFN。分别将重组表达质粒转化到减毒鼠伤寒沙门氏菌SL7207,体外感染小鼠巨噬细胞株,用免疫印迹和ELISA对表达产物进行鉴定,将重组菌口服给腺样囊性癌荷瘤裸鼠,观察其疗效。结果:免疫印迹试验表明质粒pCI-TIP30和pCI-TIP30/IFN转化菌感染的小鼠巨噬细胞能表达TIP30蛋白,ELISA检测则显示pCI-IFN和pCI-TIP30/IFN转化菌感染的小鼠巨噬细胞能分泌性表达人IFN-γ,减毒沙门氏菌本身和3种表达质粒转化的重组沙门氏菌对腺样囊性癌均有治疗作用,且TIP30与IFN-γ具有明显的协同作用。结论:成功构建了分别携有真核表达质粒pCI-TIP30、pCI—IFN、pCI-TIP30/IFN的减毒鼠伤寒沙门氏菌,对腺样囊性癌荷瘤裸鼠有显著的治疗作用。     

IFN-γ诱导Caspase-1介导肿瘤细胞凋亡

IFN-γ是一种重要的免疫调节因子.最近研究发现,IFN-γ能刺激某些肿瘤细胞表达Fas和FasL,增加肿瘤细胞对Fas诱导凋亡的敏感性.IFN-γ能否通过诱导Fas和FasL表达直接诱导肿瘤细胞凋亡,目前尚未阐明.我们研究发现IFN-γ能刺激Fas和FasL低水平表达,直接诱导Caspase-1介导的肿瘤细胞凋亡.     

IL-27基因转染人食管癌细胞诱导PBMC产生IFN-γ和IL-12的研究

目的：探讨小鼠白介素（mIL-27）基因转染人食管癌细胞株诱导正常人外周血单个核细胞（PBMC）产生IFN-γ和IL-12的作用。方法：以逆转录病毒作为载体，将mIL-27基因转染入人食管癌细胞株Ecal09获得表达mIL-27的阳性细胞克隆（Eca109／mIL-27），RT-PCR检测目的基因的表达，用MTT法检测转基因mIL-27对细胞增殖的影响，用EUSA法检测其诱导正常人PBMC产生IFN-γ和IL-12的能力。结果：建立了表达mIL-27基因的人食管癌细胞株，Eca109／mIL-27细胞中有mIL-27p28和EBI3亚基基因表达，而Eca109／LXSN和Eca109细胞中未见表达，P〈0．01；Eca109／mIL-27与Eca109／LXSN和Eca109体外的体外增殖差异无统计学意义，P〉0．05；Eca109／mIL-27诱导正常人PB—MC产生IFN-γ和IL-12的含量高于Eca109／LXSN和Eca109，P〈0．01。结论：IL-27基因转染人食管癌细胞后可以诱导PBMC产生IFN-γ和IL-12的能力提高，提示可以用于肿瘤的免疫治疗。     

糖皮质激素联合IFN-γ对肺纤维化小鼠的治疗作用及机制探讨

背景与目的： 观察糖皮质激素联合干扰素IFN-γ对肺纤维化小鼠的治疗作用。 材料与方法： 将雄性小鼠随机分为5组：阴性对照(生理盐水,NS)组、肺纤维化模型(博来霉素,BLM)组、地塞米松(DXM)治疗组、IFN-γ治疗组及DXM联合IFN-γ治疗组。后4组按3 mg/kg,气管内注入BLM建立肺纤维化模型,NS组采取相同手术方式,注入等量生理盐水。手术后1 d起,DXM组和联合组按 20 mg/kg皮下注射DXM,其余各组以相同方式给予生理盐水。从术后15 d起,IFN-γ组和联合组按0.01 μg/g皮下注射IFN-γ,其余各组以相同方式给予等量生理盐水。所有动物于术后22 d处死,显微镜下观察肺组织病理变化,取各组实验鼠肺组织匀浆液分别采用酸解法测定羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组化观察肿瘤坏死因子α (TNF-α) 的表达,荧光法测定还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽 (GSSG) 比值、丙二醛(MDA)含量以及总超氧化物歧化酶(T-SOD) 活性。 结果： DXM联合IFN-γ治疗组小鼠肺组织的病理评分与Hyp含量均低于BLM组及单独治疗组(P<0.05)。IFN-γ组小鼠肺组织的TNF-α表达最强,联合组的TNF-α表达介于DXM组和BLM组之间。联合组与BLM组及单独治疗组比较,GSH/GSSG升高,MDA含量减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组之间,T-SOD活性的差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： DXM与IFN-γ联合应用治疗小鼠肺纤维化效果明显优于单独用药。     

Tet-off系统对小鼠骨髓基质细胞中人IFN-γ基因表达的调控作用

背景与目的:本实验室已成功构建了质粒pTre-IFN-γ,并证实四环素基因调控系统(Tet-off system)能在体外调控人γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)基因在小鼠骨髓基质细胞(marrow stromal cells,MSCs)中的表达。本实验进一步研究Tet-off系统体外调控的可逆性,以及其对小鼠MSCs中人IFN-γ基因表达的调控作用。方法:脂质体介导pTet-off和pTre-IFN-γ质粒共转染小鼠MSCs。用ELISA法检测MSCs培养液中人IFN-γ蛋白的分泌量。把共转染后的MSCs回输给BALB/c裸小鼠,用实时荧光定量RT-PCR方法检测各组BALB/c裸小鼠脾组织中的IFN-γmRNA含量。结果:用ELISA法可检测到共转染后的MSCs培养液中有IFN-γ蛋白分泌,分泌高峰在前72h内;共转染后84h加入含300ng/mL盐酸四环素的培养液培养12h,每1×107个细胞的分泌量为(67.11±22.14)pg,无四环素处理组为(319.96±29.04)pg,两组相比差异有统计学意义(P<0.001);去除四环素后,IFN-γ蛋白分泌显著增加(P=0.032)。用实时荧光定量RT-PCR可检测到回输共转染MSCs的各组BALB/c裸小鼠脾组织中均有IFN-γmRNA转录,不用四环素处理组最高,达(1.5±0.7)×105copy·(100mg)-1,定期四环素处理组为(6.9±5.3)×102copy·(100mg)-1(P<0.001),接受1次四环素处理组表达量介于前两者之间,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:Tet-off系统在体外和体内都可以迅速、有效地调控人IFN-γ基因在小鼠MSCs中的表达,而且调控是可逆的。     

原位杂交方法检测IFN-γ在胃癌中的表达

目的：研究干扰素-γ(IFN-γ)在胃癌中的表达规律及可能的意义。方法：应用分子克隆方法，克隆TFN-γ基因片断，并通过体外转录方法制备寡核苷酸探针。在石蜡包埋的58例胃癌组织和53倒癌旁正常组织中，采用原位杂交方法检测IFN-γmRNA的表达。结果：癌旁组织中胃上皮细胞IFN-γ阳性率为49．1％，而胃癌组织中未发现1例阳性，两组问釜异有极显著意义，X^2=37．156，P=0．000。结论：胃癌细咆不表达IFN-γ，可能与胃上皮细咆癌变及免疫逃逸有关。     

DAPK对IFN-γ抑制PGCl_3细胞恶性表型的影响

目的探讨肿瘤转移抑制基因DAPK对IFN-γ抑制高转移肺癌PGCl3细胞株运动、侵袭、黏附、克隆形成率的影响。方法用脂质体介导的基因转染方法,借助真核质粒表达载体pcDNA3.1,将抑癌基因DAPK转入高转移肺癌PGCl3细胞中,经G418筛选,获得稳定表达的细胞克隆。观察DAPK增强INF-γ抑制PGCl3细胞增殖、运动、侵袭、黏附、克隆形成率。结果DAPK基因转染的PGCl3细胞对INF-γ敏感。IFN-γ抑制转染DAPK基因的PGCl3细胞的增殖、侵袭能力、运动能力、黏附能力、克隆形成率,而且IFN-γ的影响呈剂量依赖性。结论肿瘤转移抑制基因DAPK增强INF-γ抑制PGCl3细胞的恶性表型。     

IFN-γ基因修饰的肿瘤细胞来源exosomes的抗肿瘤效应

[目的]探讨IFN-γ基因修饰的肿瘤细胞来源的exosomes体内抗肿瘤效应。[方法]通过密度梯度离心和蔗糖密度梯度法分离纯化E．G7-OVA肿瘤细胞分泌的exosomes。用表达小鼠IFN-γ基因的腺病毒载体AdIFN-γ和对照载体AdLacZ感染E．G7-OVA肿瘤细胞。将AdIFN-γ基因修饰的E．G7-OVA细胞来源的exosomes命名为Exo／IFN-γ,AdLacZ感染E．G7．OVA细胞及E．G7-OVA细胞来源的exosomes分别命名为Exo／LacZ和Exo。用这些exosomes免疫小鼠．观察其抗肿瘤效应．并探讨其作用机制。[结果]电镜下exosomes为双层膜结构,呈特征性的“盘状”结构,直径在40～100nm之间。通过Western印迹,在制备的Exo／IFN-γ中检测到IFN-γ,而在Exo／LacZ未检测到IFN-γ。与对照组PBS相比,用Exo、Exo／LacZ免疫小鼠分别能导致20％和30％小鼠90d无瘤（P=0．0008）,而用Exo／IFN-γ免疫小鼠则能导致60％小鼠90d无瘤（P=0．0001）;CTL表明,Exo／IFN-γ免疫诱导的CTL活性明显高于Exo和Exo／LacZ（P=0．0083）。[结论]INF-γ基因转染的E．G7-OVA肿瘤细胞来源的exosomes含有IFN-γ,且Exo／IFN-γ具有比常规exosomes更显著的抗肿瘤效应。     

转导B7-1基因消除IFN-γ对黑色素瘤转移潜力的增强作用

γ干扰素(IFN-γ)可通过增加MHCⅠ类分子或其它机制增强多种肿瘤的转移能力,而将T细胞共刺激分子B7基因导入肿瘤细胞能增强机体免疫系统对肿瘤的攻击。本文以Lipofectamine转染法将小鼠B7-1(mB7-1)基因导入B16黑色素瘤低转移株,导入空载体(只含neo基因)的B16细胞作对照。亲本B16细胞和基因转导细胞(B16-B7-1和B16-neo)经100U/ml IFN-γ预处理36小时后进行实验性肺转移试验,同时流式细胞分析细胞表面MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达。结果发现,IFN-γ预处理明显增强B16和B16-neo细胞的肺转移能力,而经IFN-γ预处理的B16-B7-1细胞转移能力并不增强,其实验性肺转移结节数与未经处理的对照组无差别。流式细胞分析显示IFN-γ预处理使B16、B16-neo和B16-B7-1三种细胞的MHCⅠ类(H-2K~b和H-2D~b)分子均明显增高,但IFN-γ增加B16-B7-1细胞MHCⅡ类分子I-A~b表达程度显著高于其它两种细胞。结果表明,转导B7-1基因可降低IFN-γ诱导的B16细胞转移能力,MHCⅡ类分子表达增高可能在其中起一定作用。     

IFN-γ联合阿霉素或依托泊苷增强TRAIL对神经母细胞瘤细胞的诱导凋亡作用

  目的  探讨半胱-天冬氨酸蛋白酶8(Caspase 8)和死亡受体(DR)在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导神经母细胞瘤(NB)细胞凋亡中的作用。  方法  应用RT-PCR方法检测γ干扰素(IFN-γ)作用前后NB细胞Caspase 8 mRNA的表达; 应用Western blot方法检测Caspase 8、DR4和DR5蛋白表达; 应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞术检测IFN-γ, TRAIL, IFN-γ+TRAIL, Caspase 8抑制剂+TRAIL及IFN-γ+阿霉素/依托泊苷+TRAIL对NB细胞株生长及凋亡的影响。  结果  IFN-γ在NB细胞株SKNDZ中诱导了Caspase 8mRNA及蛋白表达。SY5Y细胞对TRAIL不敏感, 而IFN-γ与TRAIL或阿霉素, 依托泊苷联用对SY5Y细胞有明显诱导凋亡作用。IFN-γ+TRAIL组SY5Y细胞早期凋亡率(23.09+2.35)%高于TRAIL组[(6.15±0.54)%(P< 0.01)], 但低于IFN-γ+阿霉素/依托泊苷+TRAIL组[(43.41±6.46)%/(38.86±7.29)%, P< 0.01]。阿霉素或依托泊苷可以诱导NB细胞株DR5蛋白表达, 但未诱导DR4蛋白表达。IFNγ诱导后表达Caspase 8的SKNDZ细胞对TRAIL的诱导凋亡作用仍不敏感, 而阿霉素或依托泊苷处理后同时表达DR5的SKNDZ细胞对TRAIL的诱导凋亡作用相对敏感。IFN-γ+阿霉素/依托泊苷+TRAIL组SKNDZ细胞早期凋亡率(11.54±2.49)%/(13.38±1.65)%高于IFN-γ+TRAIL组(P< 0.01)。  结论  IFN-γ上调Caspase 8表达及化疗药阿霉素或依托泊苷诱导DR5表达可以恢复NB细胞对TRAIL的敏感性, Caspase 8和DR5在TRAIL诱导NB细胞凋亡中起着十分关键的作用。      

IFN-γ基因转导A549细胞对异种小鼠S180抑瘤作用

[目的]探讨γ-干扰素(IFN-γ)转基因疫苗对异种小鼠S180肿瘤的抑瘤作用及其影响因素.[方法]将IFN-γ基因修饰的转化细胞株,经γ-60Co照射后制成转基因疫苗,测定其MHC-Ⅰ、Ⅱ分子的表达,以及60Co照射与冻融等因素对其影响.在添加肿瘤细胞裂解物和GM-CSF、IL-2及变换注射部位等,观察对异种荷瘤S180小鼠的抑瘤作用.[结果]经IFN-γ基因修饰后,其细胞表达MHC-Ⅰ、Ⅱ分子明显提高,该两分子的上调并不受照射及冻融等因素的影响.变换注射部位及用IL-2取代转基因疫苗作预防性注射后依然有抑瘤作用.[结论]经IFN-γ基因修饰的A549细胞疫苗其MHC-Ⅰ、Ⅱ分子的上调并不受照射、冻融等因素及变换注射部位的影响,仍可对异种动物肿瘤产生较强的免疫抑瘤作用.     

IFN-γTGF-β在急性炎症-黑色素瘤模型中的动态变化及其实验研究*

目的:通过在小鼠背侧施加外科切口的方法构建黑色素瘤与急性炎症共存的动物模型,评估急性炎症与肿瘤进程的关系,观察肿瘤不同生长阶段干扰素-γ/转化生长因子-β（IFN-γ/TGF-β）的变化,初步探讨二者相互影响的机制。方法:选用6 周龄C57BL雄性小鼠建立黑色素瘤荷瘤动物模型,于左侧鼠蹊部接种B16F10单细胞悬液,分为单纯肿瘤组（对照组）和伤口+ 肿瘤组（实验组）,待肿瘤生长至0.5cm3时于实验组小鼠右侧背部构建伤口模型,动态观察肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,利用ELISA 检测血清与肿瘤组织中IFN-γ/TGF-β 的表达水平;根据ELISA检测结果,建立注射外源性IFN-γ 的动物模型（回收实验）,观察TGF-β 表达水平的变化。结果:急性炎症对肿瘤的影响呈现为早期抑制阶段与晚期失抑制阶段。在早期抑制阶段,肿瘤生长减缓,IFN-γ 高表达,TGF-β 低表达;在晚期失抑制阶段,肿瘤生长恢复至正常速度,TGF-β 表达升高。外源注射IFN-γ 后,肿瘤生长曲线也表现为早期抑制时相和晚期失抑制时相。早期抑制时相中,TGF-β 在实验组与对照组表达无显著性差异（P>0.05）;晚期失抑制时相中,TGF-β 在血清及肿瘤中表达明显升高（P<0.05）。 结论:急性炎症初期由于IFN-γ 的作用,肿瘤的生长暂时受到抑制,随着时间推移TGF-β表达升高拮抗IFN-γ的抑制作用,使肿瘤获得再生长。      

IL-12和IL-18联合刺激小鼠巨噬细胞分泌IFN-γ

IL-12和IL-18调作用下,可诱导T、NK甚至B细胞分泌IFN-γ,并且已有实验表明巨噬细胞(Mφ)也能分泌表达IFN-γ,本研究观察了IL-12和/或IL-18对Mφ产生IFN-γ的诱导作用并提出了一种新的巨噬细胞通过自分泌方式的活化途径.从AKR/N、C57BL/6、BALB/c小鼠骨髓(BM)中分离出Mφ后,用ELSA方法检测发现IL-12或IL-18单独刺激后不能诱导Mφ分泌IFN-γ,但合用时则能以剂量和时间依赖性方式诱导IFN-γ的产生,其分泌水平与刺激T细胞情况下相当.但IL-12与IL-18合用并不能诱导RAW264.7、RAW309Cr、J774、p388DI及IC21等小鼠巨噬细胞系分泌IFN-γ.用IL-12(10ng/ml)或/和IL-18(50ng/ml)刺     

IFN-γ和IL-4对乳腺癌细胞MCF-7生长及雌激素受体亚型影响的观察

目的:探讨干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)对人乳腺癌细胞株MCF-7的生长特性及雌激素受体(ER)亚型表达的影响。方法:以不同浓度IFN-γ(50、100和150μg/L)或IL-4(5、10和25μg/L)分别作用MCF-7细胞24、48、72和96h,MTT法检测细胞的增殖水平。选择100μg/L IFN-γ或10μg/L IL-4作用细胞96h(M/IFN-γ或M/IL-4),蛋白质印迹法检测ERα和ERβ的蛋白表达,流式细胞术分析细胞周期,RT-PCR检测凋亡抑制基因mRNA表达。结果:与对照组相比,IFN-γ作用96h后,细胞增殖活性受到抑制(100μg/L组P=0.000,150μg/L组P=0.003),G0～G1期细胞比例增多(P=0.003),S期减少(P=0.005),ERβ蛋白表达水平增加,P=0.038。IL-4作用96h后,细胞增殖活性增强(10μg/L组P=0.006,25μg/L组P=0.002),G0～G1期细胞比例减少(P=0.008),S期增多(P=0.007),ERβ蛋白表达水平减少(P=0.021),凋亡抑制基因的表达水平增加,P值分别为0.002、0.000和0.004。结论:辅助性T淋巴细胞1型(Th1)类细胞因子IFN-γ和Th2类细胞因子IL-4可分别促进或抑制ERβ表达,进而抑制或促进肿瘤细胞生长;Th1/Th2偏移对乳腺癌细胞生长特性的作用,可能与改变ER亚型表达比例有关。     

IFN-γ通过诱导上皮间质转化增强人乳头状甲状腺癌细胞株的侵袭转移能力

目的:观察IFN-γ对人乳头状甲状腺癌细胞株TPC-1侵袭和转移能力的影响,并探讨上皮间质转化过程（EMT）在其中的作用。方法:采用划痕愈合实验和Transwell侵袭实验检测IFN-γ对TPC-1侵袭转移能力的影响;实时定量PCR和Western检测EMT标志物E-cadherin,N-cadherin,Vimentin的mRNA水平及蛋白水平变化;免疫荧光检测上述标志物的定位表达。结果:划痕愈合实验和Transwell侵袭实验结果显示:IFN-γ增强了TPC-1的侵袭转移能力（P＜0.05）,实时定量PCR结果显示EMT的上皮标志物E-cadherin的mRNA表达水平明显下降,间质标志物Vimentin的mRNA表达上调,而N-cadherin的mRNA未见明显变化。Western结果显示E-cadherin在IFN-γ作用下表达下调;N-cadherin与Vimenin表达上升;免疫荧光结果与Western结果一致。结论:INF-γ可以通过诱导EMT,促进TPC-1侵袭转移,提示炎性介质IFN-γ可能参与人乳头状甲状腺癌的侵袭转移。     

用选择性PPARγ调节剂预防和治疗癌症

美国Dartmouth医学院研究人员报告,过氧化物酶体活性增殖剂受体γ(PPARγ)是一种可调节与癌发生相关的许多基因表达的核受体和转录因子,是目前靶向预防和治疗癌症重要发展的新药.虽然在某些病例过量表达促进癌的发生,PPARγ表达不足是癌发生明显的危险因子.在实验模型中PPARγ配体抑制乳腺癌发生,并且导致人脂肪肉瘤细胞分化.用选择性雌激素受体调节剂概念类推的方法,对选择性PPARγ调节剂(SPARMs)进行设计,去掉其它不利影响保持针对特异基因和靶向组织的作用,在临床上将用于癌症的化学预防和化学治疗. TrendsMolMed2001,7(9):395-400以上3篇由黎彬摘译林文审校