核苷类似物治疗早中期HBV-ACLF患者随机对照临床研究

目的 研究核苷类似物抗病毒治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭（HBV-ACLF）早中期患者的疗效和安全性.方法 采用前瞻性随机开放平行对照临床实验设计,设基础治疗组、拉米夫定＋基础治疗组及恩替卡韦＋基础治疗组三组进行对照观察研究.结果 治疗1个月时三组生存率相近,但拉米夫定、恩替卡韦治疗组临床好转率显著高于基础治疗组;治疗随访6个月拉米夫定及恩替卡韦累积生存率分别为65.8%、60.1%,显著高于基础治疗组42%（P〈0.05）.治疗前HBV DNA〉107IU/L患者接受抗病毒治疗组累积生存率高于基础治疗组,治疗前MELD评分〉30患者累积生存率低于MELD评分≤30患者,但MELD评分〉30患者抗病毒治疗的疗效反应性更好.结论 核苷类似物恩替卡韦及拉米夫定治疗HBV-ACLF早中期患者可以显著提高治疗1个月的好转率,降低3个月、6个月的病死率,提高患者生存率.     

中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞与CD4~+CD25~+调节性T细胞相关性研究

目的：对中国HIV感染者NK细胞、CD8^＋T细胞及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达与CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平的相关性进行研究,探讨调节性T细胞在HIV感染中的作用机制。方法：选取73名HIV/AIDS患者（长期不进展组、无症状HIV组、AIDS组）,应用流式细胞仪胞内染色技术检测NK细胞、CD8^＋T细胞数量及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平,分析其与CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平的相关性。结果：CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞百分率与NK细胞、CD8^＋T淋巴细胞数量呈明显负相关（P〈0.01）,与CD8^＋T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显正相关（P〈0.05）,与NK细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平绝对值负相关（P〈0.01）,与CD8＋T细胞内颗粒酶-B表达绝对值呈明显负相关（P〈0.01）,与CD8^＋T细胞内穿孔素表达绝对值无明显相关性（P〉0.05）。CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞绝对值与CD8^＋T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显负相关（P〈0.05）。结论：中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞数量功能的变化与调节性T细胞显著相关,提示高水平的调节性T细胞可能与细胞毒性淋巴细胞耗竭相关,可能为导致疾病进展的原因之一。     

CD4＋CD25＋调节性T细胞在胃癌患者外周血分布的临床意义和作用机制

目的：探讨CD4＋CD25＋调节性T细胞在胃癌患者外周血分布的临床意义及其作用机制。方法流式细胞术分析不同TNM分期的胃癌患者和健康者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞的比例。免疫磁珠分离胃癌患者和健康者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞,将CD4＋CD25＋调节性T细胞与淋巴细胞体外共培养, CCK8方法检测CD4＋CD25＋调节性T细胞对淋巴细胞的增殖能力的影响。 RT?PCR检测CD4＋CD25＋调节性T细胞特异性转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。结果胃癌患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞的比例明显高于健康者,差异具有统计学意义（P＜0．05）。其中Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者外周血调节性T细胞的比例均明显高于Ⅰ?Ⅱ期胃癌患者,差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。与健康者相比,胃癌患者 CD4＋CD25＋调节性T细胞能明显抑制淋巴细胞增殖,其差异具有统计学意义（ P＜0．05）,而且Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者CD4＋CD25＋调节性T细胞抑制淋巴细胞增殖的能力明显强于Ⅰ?Ⅱ期胃癌患者,其差异具有统计学意义（P＜0．05）。进一步分析显示胃癌患者CD4＋CD25＋调节性T细胞Foxp3 mRNA的表达水平均明显高于健康者,差异具有统计学意义（P＜0．05）。其中Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者Foxp3 mRNA的表达水平明显高于Ⅰ?Ⅱ期胃癌患者,其差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论调节性T细胞可能通过增强Foxp3 mRNA表达发挥免疫抑制作用,促进胃癌的发生发展。通过监测外周血调节性T细胞有利于评估胃癌患者免疫功能和病情进展。     

自体树突状细胞联合抗病毒药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床效果研究

目的探讨体外诱导自体树突状细胞（DC）对 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗效果。方法选择 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病例126例,随机分成治疗组（75例）和对照组（51例）,治疗组采用自体 DC联合恩替卡韦治疗,对照组仅采用恩替卡韦治疗。抽取患者静脉血50 ml,密度梯度离心法获得单个核细胞,加入含 GM-CSF和 rhIL-4的培养基,隔日换液,培养至第6天加入 HBsAg,4 h后加入 TNF,继续培养1 d收获 DC。取 DC 2 ml,皮下注射和静脉输注各1 ml,连续3个月。两组患者于治疗前和治疗后6个月检测肝功、HBV-DNA 定量及血清乙型肝炎标志物,并将两组各项检测指标进行对比。结果治疗6个月后检测患者 HBeAg/抗-HBe血清转换率,治疗组和对照组分别为30.62%（23/75）和21.4%（11/51）,自体 DC联合恩替卡韦治疗 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的效果优于单纯恩替卡韦的治疗。HBV-DNA 滴度检测治疗组为500拷贝/ml,对照组为1400拷贝/ml。两组差异有统计学意义。结论自体 DC联合恩替卡韦治疗 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的效果优于单纯恩替卡韦的治疗。     

恩替卡韦联合舒肝宁注射液对慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的 探讨恩替卡韦联合舒肝宁注射液对慢性乙型肝炎患者临床研究.方法 138例慢性乙肝肝炎患者,随机分成两组,各69例.对照组:单纯口服恩替卡韦治疗.观察组:恩替卡韦联合舒肝宁注射液治疗.比较两组患者的疗效、肝功能、外周血树突状细胞MHC-DR、CDla、CD83、CD86水平及淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4 +/CD8+水平的变化.结果 观察组总有效率89.9％高于对照组总有效率72.5％,差异具有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组患者TBIL(15.6 ± 3.3) umol/l、AST(18.3 ±4.4)U/l、ALT(20.5 ±4.0)U/l都低于对照组患者TBIL(30.8 ±6.8)umol/l、AST(33.6±6.6)U/l、ALT(35.5 ±6.9)U/l,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组患者的外周血树突状细胞MHC-DR、CDla、CD83、CD86水平都高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组患者的CD4+、CD4 +/CD8+水平都高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组CD8+水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 恩替卡韦联合舒肝宁注射液治疗慢性乙型肝炎疗效确切,可以改善患者的肝功能,并通过调节外周血树突状细胞和淋巴细胞亚群功能从而起到抗病毒的作用.     

拉米夫定联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关肝硬化的 长期疗效与安全性分析

目的 探讨乙型肝炎相关肝硬化采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗的长期疗效与安全性。方法 选取2017年6月~2019年1月我院收治的150例乙型肝炎相关肝硬化患者,随机分为对照组和观察组,每组75例。对照组采用恩替卡韦治疗,观察组采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗。采用荧光定量聚合酶链反应法测量患者治疗6个月及治疗12个月的乙肝病毒基因转阴率,评估患者临床总有效率,比较谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及总胆红素（TBIL）水平,观察并发症发生情况。结果 观察组治疗6个月及治疗12个月的乙肝病毒基因转阴率分别为60.00%和98.67%,均高于对照组的45.33%和85.33%,差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,观察组的治疗有效率高于对照组（96.00% vs 81.33%）,差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,两组患者的ALT、AST及TBIL水平低于治疗前,且观察组的ALT、AST及TBIL水平较对照组下降幅度更大（P＜0.05）;观察组患者并发症发生率与对照组比较（4.00% vs 2.67%）,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 针对乙型肝炎相关肝硬化患者,采用拉米夫定联合恩替卡韦治疗长期疗效更佳,改善肝功能,安全有效。     

放疗前后食道癌患者红细胞免疫功能及T淋巴细胞亚群的变化分析

目的 研究放疗前后对食道癌患者红细胞免疫功能变化及T淋巴细胞的影响.方法 随机选择我院68例食道癌患者作为病例组,另外选取健康对照组40例.病例组接受放疗治疗（6周）,使用流式细胞仪检测病例组治疗前后及对照组血清中T细胞亚群水平,使用受体黏附法检测红细胞免疫功能.结果 治疗前红细胞免疫功能、血清T细胞亚群水平显著低于对照组（P＜0.01）,红细胞免疫复合物花环（RBC-ICR）高于对照组（P＜0.01）;治疗结束后的1周,病例组的CD4＋细胞百分率、肿瘤红细胞花环（DTER）红细胞C3b受体花环（RBC-C3bRR）进一步下降、CD8^＋细胞百分率明显升高,CD4^＋/CD8^＋比值降低;同放疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）;放疗结束后3个月CD4^＋细胞百分率、DTER、RBC-C3bRR逐步升高、CD8^＋细胞百分率及RBC-ICR逐渐下降,CD4^＋/CD8^＋比值升高,同放疗前及放疗结束后1周比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;结论 食道癌患者红细胞免疫功能及T淋巴细胞亚群水平低下,在刚结束放疗时,细胞免疫抑制作用为主导,放疗结束3个月后,红细胞细胞免疫、T淋巴细胞亚群功能逐渐改善.放疗可有效减少肿瘤负荷,改善患者红细胞免疫及T淋巴细胞功能.     

自身免疫性肝炎CD4+CD25+high调节性T细胞的研究

目的探讨CD4^＋CD25^＋high调节性T细胞（Tr）在自身免疫性肝炎（AIH）发病中的作用。方法用流式细胞仪技术比较分析AIH患者16例、慢性乙型肝炎（CHB）22例及键康正常人20例外周血中的CD4^＋CD25^＋high细胞，同时用免疫组织化学法检测AIH和CHB患者肝组织Foxp3的表达情况。结果AIH组外周血中CD4^＋CD25^＋high／CD4^＋百分比显著低于正常组（P〈0、05）和CHB组（P〈O．01），并且CHB组显著高于正常组（P〈0．05）；同时AIH组外周血中CD4^＋ T细胞也显著高于CHB组（P〈0．01））；肝组织Foxp3^＋细胞主要分布于肝小叶内窦周隙、汇管区，AIH组肝组织Foxp3^＋表达显著低于CHB组（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋high Tr细胞下降可能是自身免疫性肝炎发病的原因之一。     

慢性HBV感染者调节性T细胞水平及Foxp3与CD127表达关系的研究

目的 探讨慢性HBV感染者外周血中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞（RegulatoryT,Treg）的水平,并研究其两种细胞标志--CD127分子的低表达与Foxp3转录因子表达之间的关系.方法 采集34例免疫耐受期、26例免疫清除期和31例非活动或低（非）复制期慢性HBV感染者的外周全血,用流式细胞术分析CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞和CD4^＋CD25^＋CD127^（low）T细胞的频率.结果 在慢性HBV感染者外周血中,免疫耐受组CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞和CD4^＋CD25^＋CD127^（low）T细胞的频率均比非活动或低（非）复制组高（Z=-2.693,P=0.007和t=3.251,P=0.002）;且病毒阳性组（免疫耐受组＋免疫清除组）比非活动或低（非）复制组高（t=2.266,P=0.026和t=3.208,P=0.002）;ALT异常组（免疫清除组）与ALT正常组（免疫耐受组＋非活动或低（非）复制组）之间的比较差异无统计学意义（P〉0.05）.91例病例外周血中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞和CD4^＋CD25^＋CD127^（low）T细胞之间的表达有一致性,但两者频率的差异有统计学意义（Z=-4.718,P〈0.001）.结论 调节性T细胞在慢性HBV感染者病毒高复制组中明显升高.CD4^＋CD25^＋T细胞中CD127分子的低表达与Foxp3转录因子的表达有一致性,但前者代表Treg的频率明显高于后者.     

输血相关急性肺损伤患者外周血CD4＋CD25highFoxp3＋调节性T淋巴细胞变化的临床意义

目的检测输血相关急性肺损伤（TRALI）患者外周血CD4＋CD25highFoxp3＋调节性T淋巴细胞（Treg）的计数及其功能基因又头框蛋白3（Foxp3）mRNA的表达水平,以及探讨其与疾病预后的关系。方法收集2008年6月至2011年11月期间健康体检者（对照组,n=30）和重症监护病房收治的TRALI患者[TRALI组,n=26,TRALI组按预后又分为死亡组（n=5）和存活组（n=21）]外周抗凝血,采用流式细胞术分析各组T细胞亚群。采用四色流式细胞术以Foxp3-FITC／CD25-PE／CD4-PerCP／CD3-PC7抗体组合检测各组受试者外周血CD4＋CD25highFoxp3＋Treg的计数,比较死亡组和存活组患者外周血CD4＋CD25highFoxp3＋Treg的水平。实时荧光定量PCR技术检测特异性转录因子Foxp3mRNA的表达水平,并分析患者外周血CD4＋CD25highFoxp3＋Treg的比例与Foxp3mRNA的表达水平的关系。结果TRALI患者与对照组健康人间CD3＋T细胞、CD3＋CD4＋T细胞计数的差异无统计学意义,而CD3＋CD8＋T细胞则较对照组增加（P〈0．05）,CD4＋／CD8＋比值降低（P〈0．05）。死亡组CD3＋CD8＋T细胞比例高于存活组（P〈0．05）,C133＋T细胞、CD3＋CD4＋T细胞比例和CD4＋／CD8＋比值则低于存活组（均P〈0．05）。TRALI患者外周血CD4＋CD2.5high Foxp3＋Treg计数为（8．86±3．14）％,明显高于健康对照组（5．67±2．43）％（P〈0．05）。TRALI死亡组患者外周血CD4＋CD2shighFoxp3＋Treg计数为（11．23±3．79）％,显著高于存活组患者（7．69±3．21）％（P〈0．05）。TRALI患者外周血Foxp3mRNA的表达水平为（3．77±2．73）×10^5拷贝/ug,显著高于对照组（0．43±0．21）×10^5拷贝／μg（P〈0．05）。TRALI患者外周血CD4＋CD25highFoxp3＋Treg计数与Foxp3mRNA的表达水平呈正相关（r=0．5131,P〈0．05）。结论TRAM患者外周血CD4＋CD.5highFoxp3＋Treg和Foxp3mRNA的变化可能是导致TRALI疾病发展的关键因素之一,与?     

恩替卡韦初治患者早期乙型肝炎病毒准种多样性变化与疗效关系的研究

目的 观察恩替卡韦（Entecavir,ETV）初治慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗前后乙型肝炎病毒逆转录区（HBV RT）准种多样性的变化,探讨治疗4周时准种多样性的变化与抗病毒持续病毒学应答的关系.方法 收集64例初始ETV治疗（0.5 mg/d）的慢性乙型肝炎患者资料,并留取各患者用药0、4、12、24、36和48周血清标本,其中有22例患者在治疗4周时HBV DNA＞ 1E ＋3 IU/ml,其余均发生了快速病毒学应答.根据治疗12周时HBV DNA是否转阴,将这22例患者分为完全应答组（对照组11例）和应答不佳组（实验组11例）.对两组患者基线和4周的血清标本进行HBV RT区基因扩增,对目的片段进行T-A克隆,每个标本挑取20 ～ 30个克隆并测序.结果 治疗前两组患者的HBV准种多样性差异无统计学意义（P＞0.05）,但完全应答组患者在治疗第4周时的准种多样性较应答不佳组明显增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 在抗病毒药物的压力下,CHB患者HBV RT区准种发生不同的变化,治疗4周准种多样性的变化与ETV抗病毒治疗持续病毒学应答密切相关.     

Association of CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells with chronic activity and viral clearance in patients with hepatitis B

Chronic activity of hepatitis B is thought to involve aberrant immune tolerance of unknown mechanism. In this study, we examined the role of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells in disease activity and viral clearance in hepatitis B. Patients with chronic active hepatitis B (CAH) and asymptomatic HBV carriers (AsC) exhibited a significantly high frequency of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T cells as opposed to that of controls and resolved HBV infection. These CD4(+)CD25(+) T cells expressed an elevated level of Foxp3 and displayed increased inhibitory activity towards both CD4(+)CD25(-) and CD8(+) effector cells. They were found to accumulate in liver biopsy tissue of CAH patients as opposed to controls. The frequency of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T cells correlated positively with hepatitis B envelope (HBe) antigen status and serum HBV DNA copy numbers and had a converse relationship with HBe antibody status in patients with CAH and AsC. It was evident that in these patients, the increased frequency of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T cells was associated with serum levels of transforming growth factor-beta known to promote peripheral conversion of CD4(+)CD25(-) T cells to CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells. The findings provide new insights into the role of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells in chronic activity and viral clearance in chronic hepatitis B.     

nTreg与基因1型CHC患者抗病毒疗效的关系

目的研究基因1型慢性丙型肝炎（CHC）患者治疗过程中外周血自然调节性T细胞（nTreg）的动态变化及其与抗病毒疗效的关系。方法32例初治的CHC患者,均为基因1型,治疗方案为干扰素联合利巴韦林治疗48周。分别在治疗前、治疗过程中2、4、8、12、24、48周以及治疗结束后12或24周采集外周血标本。用流式的方法检测外周血单个核细胞（PBMC）中nTreg的比率。COBASAmpliprep／COBAS TaqmanHCV试剂盒检测HCV—RNA定量。结果24例患者治疗12周时HCV—RNA转阴,并且随访至治疗结束后24周仍阴性,达到持续病毒学应答（SVR）;8例患者治疗12周时病毒量未转阴,无应答（NVR）,24周时终止治疗。应答组和无应答组治疗前外周血中nTreg的比率差异无统计学意义（P〉0．05）。应答组治疗过程中2、4、12、24、48周及治疗结束后各个时间点PBMC中nTreg水平分别为（0．91±0．22）％、（1．31±0．29）％、（1．78±0．43）％、（1．92±0．44）％、（1．90±0．37）％、（1．14±0．35）％;在治疗2周（P〈0．001）及治疗结束后（P〈0．001）下降明显。无应答组治疗过程中2、4、12、24周及治疗结束后各时间点PBMC中nTreg水平分别为（1．21±0．15）％、（1．24±0．18）％、（1．42±0．11）％、（1．45±0．11）％、（1．14±0．10）％;Treg水平在治疗4周时缓慢上升（P=O．005）,在治疗结束后显著下降,与治疗24周比较差异有统计学意义（P〈0．001）。结论CHC患者外周血nTreg水平与干扰素／N巴韦林抗病毒治疗的疗效密切相关,抗病毒治疗2周时nTreg水平的下降可以预测其疗效。提示nTreg可能在机体清除病毒的早期过程中起着重要作用。     

HBV转基因小鼠CD4＋CD25＋调节性T细胞免疫抑制功能的研究

目的通过对HBV转基因小鼠CD4＋、CD4＋CD25＋调节性T细胞数量和免疫抑制功能的研究,探讨CD4＋CD25＋调节性T细胞在乙肝免疫耐受中的作用。方法用流式细胞术对12只HBV转基因小鼠和12只正常小鼠外周血CD4＋、CD4＋CD25＋调节性T细胞的频率进行检测;磁珠分选小鼠脾CD4＋CD25-T细胞和CD4＋CD25＋T细胞,分为HBsAg刺激组和ConA刺激组体外单独和共培养,ELISA方法检测诱生的细胞因子IL-2。结果与正常小鼠比较,HBV转基因小鼠外周血CD4＋、CD4＋CD25＋调节性T细胞数量差异无统计学意义（P〉0.05）。HBsAg刺激组,CD4＋CD25-T细胞单独或共培养,HBV转基因小鼠CD4＋CD25-T细胞诱生IL-2水平显著低于正常小鼠（P〈0.01）;ConA刺激组,HBV转基因小鼠CD4＋CD25-T细胞诱生IL-2水平与正常小鼠相比则差异无统计学意义（P〉0.05）;两组小鼠CD4＋CD25-T细胞单独培养时诱生IL-2水平均显著高于共培养（P〈0.01）。结论与正常小鼠比较,HBV转基因小鼠CD4＋、CD4＋CD25＋调节性T细胞数量和免疫抑制功能差异无统计学意义,但T细胞水平对乙肝病毒存在特异性免疫耐受。CD4＋CD25＋调节性T细胞可抑制CD4＋、CD8＋T细胞。     

乙肝病毒感染者外周血中CD4~+Foxp3~+T细胞亚群的表达及临床意义

目的研究外周血中3个CD4~+Foxp3~+T细胞亚群在乙肝病毒感染者外周血中频率及其可能的临床意义。方法分离来自无症状携带者(AsC)、慢性乙型肝炎患者(CHB)以及健康对照(Health)的外周血单个核细胞(PBMC),用流式细胞术分析PBMC中3个CD4~+Foxp3~+T细胞亚群占CD4~+T细胞的比例,并分析其与临床参数间的相关性,同时将CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg作对比分析。结果CD4~+CD45RA~+Foxp3~(lo)(静息态Treg)频率在各实验组间无显著差别;CD4~+CD45RA~-Foxp3~(lo)(非Treg)频率在CHB组和AsC组间无明显差别,但两组相对Health组明显升高;CHB组CD4~+CD45RA~-Foxp3~(hi)(活动态Treg)明显高于AsC组和Health组。在CHB和AsC病例中活动态Treg与HBV病毒载量,HBeAg状态均无显著相关性。在CHB病例中活动态Treg与ALT水平不相关。结论相当比例的不具抑制功能的Foxp3~+T细胞可能混杂在CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg的分析中,因此活动态Treg比CD4~+CD25~...     

恩替卡韦与拉米夫定治疗乙肝病毒所致慢加急性肝功能衰竭疗效的对比研究

目的比较恩替卡韦和拉米夫定治疗乙肝病毒（HBV）所致慢加急性肝功能衰竭（subacute—on．chronicliverfailure．SCLF）的疗效。方法93例HBV所致慢加急性肝功能衰竭患者随机分为恩替卡韦组（46例）和拉米夫定组（47例）两组。两组患者均在常规内科治疗基础上加用恩替卡韦或拉米夫定,疗程48周。观察用药后两组患者血清生化指标、HBVDNA转阴率、存活率及病毒反跳情况。结果治疗4周和12周时恩替卡韦组的A¨值分别为（49．9±31．4）U／L和（33．2±20．5）U／L,明显低于拉米夫定组的（88．6±58．2）U／L和（55.4±31．7）U／L,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。其他生化指标两组比较差异无统计学意义。恩替卡韦治疗后4周及48周时HBVDNA转阴率分别为71．7％及97．8％,显著高于拉米夫定组的51．1％和72．3％,差异具有统计学意义（P〈0．05）。治疗48周内恩替卡韦组的存活率为80．4％,高于拉米夫定组的61．7％。恩替卡韦组46例患者无1例发生病毒反跳,而拉米夫定组47例患者中有5例发生病毒反跳。结论恩替卡韦治疗慢加急性肝功能衰竭的抗病毒效果及患者存活率均高于拉米夫定．且不容易发生病毒反跳,因此适合慢加急性肝功能衰竭的长期治疗。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4＋CD25＋、CD8＋CD28＋淋巴细胞的变化及与病毒载量的关系

目的：研究慢性乙型肝炎患者外周血CD4＋CD25＋、CD8＋CD28＋淋巴细胞的表达变化及与病毒载量的关系。方法：利用流式细胞术检测50例慢性乙型肝炎患者外周血CD4＋CD25＋、CD8＋CD28＋淋巴细胞的表达率和绝对数,并与正常对照组30例进行比较;荧光定量PCR检测慢性乙型肝炎患者HBV核酸的载量,并与CD4＋CD25＋、CD8＋CD28＋淋巴细胞的表达进行相关分析。结果：慢性乙型肝炎患者的CD4＋CD25＋表达率和细胞数分别为（15.60±5.86）%和（0.34±0.13）×109/L,明显高于正常对照组（P〈0.01）;而CD4＋CD25-、CD8＋CD28＋为（21.13±5.32）%、（0.47±0.19）×109/L和（9.49±2.57）%、（0.21±0.07）×109/L,均低于正常对照组（均P〈0.01）;不同病毒载量的慢性乙型肝炎患者CD4＋CD25＋T细胞与病毒载量均呈正相关（r分别为0.552、0.588,P均〈0.01）,而CD8＋CD28＋T细胞与病毒载量均无相关性（r分别0.275、-0.092,P均〉0.05）。结论：慢性乙型肝炎患者细胞毒T细胞（CD8＋CD28＋）减少,免疫调节细胞的增加与慢性乙型肝炎患者病毒长期存在,病程迁延不愈有关。     

重型乙型肝炎前期患者外周血免疫活性细胞的特点

目的 分析重型乙型肝炎前期(以下简称重肝前期)患者外周血免疫活性细胞的特点.方法 选取重肝前期患者48例,慢性乙型肝炎患者35例,健康志愿者20例,采用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞CD3+、CD3+/CD4+、CD3 +/CD8+、CD4 +/CD25 +/CD45+等亚群表达百分比,计算各淋巴细胞亚群绝对值,并进行统计学分析.结果 与慢性乙肝组及健康对照组相比,重肝前期组CD3+T细胞、CD8+T细胞、CD4+ CD25+调节性T细胞(Tregs)的绝对值均明显下降(P＜0.01或P＜0.05);重肝前期组CD4+T细胞绝对值与慢性乙肝组差异无统计学意义(P＞0.05),但CD4+T细胞百分率明显高于慢性乙肝组(P＜0.05).此外,CD4 +/CD8+比值各组间存在显著差异,重肝前期组显著高于慢性乙肝组和健康对照组(P＜0.01或P＜0.05).结论 重型乙型肝炎前期存在一定程度的细胞免疫功能紊乱,其特征为CD4+T细胞占优势,CD8+T细胞和CD4+ CD25+ Tregs绝对值下降.     

Relations of regulatory T cells with hepatitis markers in chronic hepatitis B virus infection

To assess regulatory T cells (Treg) in chronic hepatitis B (CHB) infected patients and to evaluate the presence of a possible relation between them and hepatitis B markers, flow cytometry analysis was carried out to calculate the percentages of Tregs, Tregs secreting IL-10 and CD4(+) T cells secreting interferon-γ (IFN-γ) and enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect hepatitis B virus (HBV) markers in 59 patients and 32 healthy controls. CD4(+)CD25(+), CD4(+)CD25(+)Foxp3(+), CD4(+)D25(high), CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) and CD4(+)CD25(-)Foxp3(+) T cells and Treg cells secreting IL-10 were higher in CHB patients than in healthy controls. CD4(+)CD25(+), CD4(+)CD25(-), and total CD4(+)T cells secreting IFN-γ were generally lower in CHB patients than in healthy controls. Fair correlations were observed between CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T cells and alanine aminotransferase (ALT) levels and between HBsAb and both CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) and CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) T cells. CD4(+)CD25(+) T cells were significantly higher in CHB virus infected patients positive for HBeAg than in those negative for HBeAg and a good correlation was observed between CD4(+)CD25(+) T cells and HBeAg. Fair negative correlations were observed between CD4(+)CD25(high) T cells and both HBeAb and HBcAb. These data suggest that Tregs contribute to viral persistence. It was not possible to say that Tregs were the cause of immune suppression in this group of patients.