肾素-血管紧张素系统基因多态性与冠心病的关系

目的探讨肾素-血管紧张素系统三个关键基因血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性、血管紧张素原基因M235T多态性及血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与冠心病的关系。方法应用多聚酶链反应-限制片长多态性方法对110例冠心病患者和80例健康人分别进行单基因和基因连锁分析。结果①冠心病组血管紧张素转化酶基因DD基因型(43.6%)及D等位基因频率(60.5%)明显高于正常对照组(分别为26.3%和44.4%,P<0.05);血管紧张素原基因TT基因型(66.4%)及T等位基因频率(78.6%)亦明显高于正常对照组(分别为42.5%和60.6%,P<0.05);与正常对照组相比,冠心病组血管紧张素Ⅱ1型受体基因的AA、AC基因型频率和A、C等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。②联合分析三个基因多态性罹患冠心病的相对风险,其OR为3.395,高于单基因血管紧张素转化酶DD型(OR为2.175)及血管紧张素原TT型(OR为2.669),低于血管紧张素转化酶DD型 血管紧张素原TT型(OR为6.098)。结论血管紧张素转化酶基因插入/缺失多态性及血管紧张素原基因M235T多态性与冠心病有关,而血管紧张素Ⅱ 1型受体基因A1166/C多态性可能与冠心病无关联。同时具有血管紧张素转化酶DD型及血管紧张素原TT型者发生冠心病的相对风险显著增高。     

血管紧张素原基因T174M多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性研究

目的心肌梗死病因复杂，目前认为其发病是个体基因和环境因素共同作用的结果，本研究旨在探讨血管紧张素原基因T174M多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法，对175例心肌梗死患者和170例健康受试者血管紧张素原基因T174M进行分析，同时进行血压和血生化水平检测。结果血管紧张素原基因T174M在病例组和健康对照组中基因型频率分别为：TT型69．71％和74．70％，TM型17．14％和20．00％，MM型13．14％和6．30％，两组MM基因型差异具有统计学意义（P〈0．05），且病例组M等位基因频率高于对照组（P〈0．01），而TM和TT基因型差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血管紧张素原基因T174M基因多态性与心肌梗死的发生具有相关性，MM基因型和M等位基因可增加新疆维吾尔族人群心肌梗死发生的风险。     

肾素-血管紧张素系统双基因多态性与老年人冠心病慢性心力衰竭的关系

目的:探讨中国南方部分汉族人群的老年冠心病患者中,肾素-血管紧张素系统中的关键成分即血管紧张素转换酶(ACE)及血管紧张素原(AGT)双基因多态性与慢性心力衰竭(心衰)发病的关系.方法:应用聚合酶链反应及限制性片断长度多态性技术,对396例老年冠心病患者的ACE基因插入/缺失(I/D)及AGT基因M235T多态性进行检测.将其中196例合并慢性心衰患者作为病例组,其余200例心功能正常者作为对照组.结果:①病例组DD基因型频率及D等位基因频率均高于对照组;②病例组TT基因型频率及T等位基因频率均高于对照组;③联合分析ACE与AGT基因多态性显示,两组中同时具有DD型ACE基因及TT型AGT基因的频率分别为28.6%及15.0%,前者明显高于后者.结论:DD型ACE基因及TT型AGT基因可能是中国南方部分汉族老年冠心病慢性心衰患者发病的遗传危险因素,ACE和AGT基因在慢性心衰的发生中具有协同作用.     

血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态与心肌梗死相关性的研究

目的　探讨血管紧张素转换酶 (ACE)和血管紧张素原 (AGT)基因多态与中国北方人群中心肌梗死 (MI)发病的相关性。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)和酶切方法对 90例正常对照者和 6 5例MI患者的ACE插入 /缺失(I/D)多态 ,AGT的M2 35T多态进行检测。结果　MI患者中ACE基因的DD基因型频率 0 431明显高于对照组0 15 6 (P <0 0 1) ,D等位基因频率 0 5 91高于对照组 0 333(P <0 0 1) ,MI患者中AGT基因的TT基因型频率0 6 92高于对照组 0 5 6 7(P <0 0 5 )。结论　DD基因型和TT基因型与中国北方人群心肌梗死相关 ,提示它们是心肌梗死的危险因子。     

原发性高血压血管紧张素原、血管紧张素转化酶、心房钠尿肽基因多态性分析

目的 研究中国南方汉族人群中血管紧张素原、血管紧张素转化酶及心房钠尿肽基因多态性与原发性高血压的关系.方法 选择原发性高血压患者81例及对照者120例,采用基因芯片技术检测血管紧张素原、血管紧张素转化酶及心房钠尿肽基因多态性,并比较其基因型及等位基因频率.结果 高血压组血管紧张素原TT基因型频率为53.1%,与对照组(45.8%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者血管紧张素转化酶DD基因型频率为48.1%,与对照组(4.2%)比较,差异具有统计学意义(P<0.001);高血压组心房钠尿肽CC基因型频率为6.1%,与对照组(8.3%)相比,差异亦无统计学意义(P>0.05).结论 血管紧张素转化酶基因多态性可能与原发性高血压的发生有相关性.     

新疆地区汉族血管紧张素转换酶基因多态性与冠心病相关性研究

目的 探讨新疆地区汉族人群血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与冠心病关联性.方法 应用聚合酶链反应(PCR)限制性内切酶方法检测了新疆地区汉族42例冠心病人和82例正常人群ACE基因多态性.结果 汉族正常人群的ACE基因三种基因型频率分别为:DD型19.51%,ID型32.93%,II型47.56%.D和I等位基因频率分别为36.0%和 64.0%;冠心病人的ACE基因三种基因型频率分别为:DD型28.57%,ID型30.95%,II型 40.48%.D和I等位基因频率分别为 44.05%和 55.95%,无显著性差异(χ2=1.996 8,P＞0.05),且男女之间也无显著性差异.结论 ACE基因多态性与新疆地区汉族冠心病关联性不大,但值得关注.     

血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）插入／缺失（I／D）多态性和血管紧张素原（AGT）M235T基因多态性与冠心病（CHD）的关系。方法应用多聚酶链反应结合限制性内切酶法（PCR—RFLP）对110例冠心病患者、62例冠状动脉造影正常者以及18名门诊常规体检无冠心病史者基因多态性进行分析。结果①CHD组ACE基因DD基因型及D等位基因频率明显高于健康对照组（分别为43．6％、60．5％比26．3％、44．4％）,差异有统计学意义‘P〈0．05）。CHD组AGT基因TT基因型及T等位基因频率明显高于对照组（分别为66．4％、78．6％比42．5％、60．6％）,差异有统计学意义（尸〈0．05）。②男性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因TT基因型和T等位基因频率均显著高于对照组（均P〈O．05）。女性CHD组ACE基因DD基因型和D等位基因频率以及AGT基因‘rr基因型和T等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。③联合分析ACEDD型及AGTTr型罹患冠心病的相对风险,其比数~L（OR）为4．904,高于单基因ACEDD型（2．175）及AGTTT型（2．669）。结论ACE基因I／D多态性及AGT基因M235T多态性与CHD有显著相关性,同时具有ACEDD型及AGT TT型发生冠心病的相对风险显著高于单基因ACEDD型及单基因AGT‘丌型。性别也可作为冠心病的危险因素。     

血管紧张素转换酶基因I/D多态性及其血清活性与冠心病的关系

目的 :从分子遗传水平探讨血管紧张素转换酶与冠心病的关系及其对冠状动脉病变程度的预测价值。方法 :3 45例患者包括对照患者 95例、心绞痛患者 10 0例及陈旧性心肌梗死患者 15 0例 ,通过两次聚合酶链反应确定血管紧张素转换酶基因型 ,并测定血清血管紧张素转换酶水平。为分析血管紧张素转换酶基因型与冠心病、心肌梗死的相关性 ,将心绞痛患者与陈旧性心肌梗死患者合称冠心病患者 ,对照患者与心绞痛患者合称非心肌梗死患者。结果 :血管紧张素转换酶活性在对照患者、心绞痛患者及心肌梗死患者间无统计学差异。血管紧张素转换酶基因DD、DI和II型的血清血管紧张素转换酶活性有显著性差异 ,经SpearmanRankCorrelation分析 ,血管紧张素转换酶活性与D等位基因数目存在等级相关 ,相关系数 0 2 2 5 ,P <0 0 0 1。血管紧张素转换酶基因型分布在对照患者与冠心病患者、心肌梗死患者与非心肌梗死患者间无显著性差异 ,然而经Logistic回归分析发现 ,在排除其他因素影响下血管紧张素转换酶基因DD型与II型相比 ,对冠心病及心肌梗死的危险性明显增加 ,调整后的OR值分别为 2 2 9及 1 68(P <0 0 5 ) ,提示血管紧张素转换酶基因DD型是冠心病、心肌梗死发生的危险因素。血管紧张素转换酶基因型分布及血清水平均与冠状动     

血管紧张素转换酶基因多态性与高血压微量蛋白尿的关系

为研究血管紧张素转换酶基因插入/缺失（I/D）多态性与高血压微量蛋白尿的关系。应用聚合酶链反应方法扩增50例正常人，50例高血压伴有微量蛋白尿患者和49例高血压不伴有微量蛋白尿患者的白细胞血管紧张素转换酶基因上287bp片段，根据插入（Ⅰ）或/缺失（D）来判断其多态性，用放射免疫法测定所有对象的尿微量白蛋白。结果发现，微量蛋白尿组与健康对照组相比，其D等位基因及DD基因型显著升高。微量蛋白尿组与单纯高血压组相比，其D等位基因及DD基因型显著程式高。单纯高血压组与健康对照组相比，血管紧张素转换酶基因型和等位基因频率无显著性差异。以上提示，血压紧张素转换酶基因多态性与高血压微量蛋白尿有关联性，DD基因型可能与高血压早期肾脏损害有关。     

中国苗族人群血管紧张素原和血管紧张素转化酶基因多态性与冠心病的关系

目的 研究血管紧张素原(ACT)基因M235T分子变异和血管紧张素转化酶(ACE)基因I/D多态性与冠状动脉粥样硬化的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测冠心病(CHD)组151例和正常对照组127例AGT基因多态性,采用聚合酶链反应技术检测CHD组151例和正常对照组127例ACE基因I/D多态性.结果 CHD组AGT-TT基因型频率为76.26%,显著高于对照组44.10%(P<0.01).ACE-DD基因型频率为35.10%,显著高于对照组14.96%(P<0.01).结论 在中国苗族人群中,AGT基因TT基因型和AGE基因DD基因型是CHD发病既相互独立又具有协同作用的危险因子.     

Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile. The role of angiotensin-converting enzyme, angiotensin II type 1 receptor and angiotensinogen gene polymorphisms.

BACKGROUND: Polymorphisms within renin angiotensin system genes have been investigated as risk factors for coronary artery disease in different populations with contradicting results. The aim of this study was to investigate the genotype distribution and the allele frequencies of ACE, AT1R and AGT gene polymorphisms as coronary artery disease factors and their synergistic effects on coronary risk in an Italian population. METHODS AND RESULTDS: In this study ACE, AT1R and AGT gene polymorphisms were investigated in 205 consecutive coronary artery disease patients and in 209 controls. These polymorphisms were analysed by polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP). The ACE D and AGT 235T allele, but not AT1R C allele, frequency was statistically significant in patients. An association between coronary artery disease and ACE DD, AT1R CC and AGT TT genotype, was found by univariate analysis (OR 2.06 P=0.0007, OR 2.49 P=0.009, OR 1.87 P=0. 019, respectively). At multivariate analysis ACE DD and AT1R CC genotype (OR 1.81 P=0.011, OR 2.61 P=0.011, respectively) remained associated with coronary heart disease. Subjects carrying the ACE DD genotype and AT1R C allele showed a stronger association with myocardial infarction (OR=4.02, P<0.0001). CONCLUSION: Our report indicates the increased risk of coronary artery disease in the presence of ACE DD and AT1R CC genotypes independent of other risk factors, in Italian patients. The present study stresses the relevance of screening for genetic risk factors.     

原发性高血压血管紧张素转换酶基因多态性与性别的关系

目的　研究血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 缺失 (I D)多态性与不同性别原发性高血压 (EH)的关系。方法　应用聚合酶链反应技术分析 138例原发性高血压患者及 6 0名正常对照组的ACE基因型。结果　原发性高血压组缺失纯合子 (DD)基因型及D等位基因频率显著高于对照组 (P<0 .0 5 )。且男女两性相比 ,原发性高血压组男性DD基因型频率显著高于女性 (P <0 .0 5 ) ,收缩压水平亦显著高于女性 (P <0 .0 5 )。结论　原发性高血压与ACE基因I D多态性之间存在一种特殊的伴性关系。     

肾素-血管紧张素系统双基因多态性与高血压合并舒张性心力衰竭的关系

目的探讨中国南方部分汉族高血压患者肾素一血管紧张素系统中血管紧张素转换酶（ACE）及血管紧张素原（AGT）双基因多态性与舒张性心力衰竭发病的关系。方法应用聚合酶链反应及限制性片断长度多态性技术,对432例高血压患者的ACE基因插入／缺失（I／D）及AGTM235T多态性进行检测。将其中207例合并舒张性心力衰竭者作为病例组,其余225例心功能正常者作为对照组。结果①病例组DD基因型及D等位基因的频率均高于对照组;②病例组TT基因型及T等位基因的频率与对照组比较差异无统计学意义;③联合分析ACE与ACT基因多态性显示,两组中同时具有DD型ACE基因及TT型AGT基因的频率分别为29．0％及14．9％,前者明显高于后者。结论DD型ACE基因可能是该地区高血压患者舒张性心力衰竭发病的遗传危险因素,ACE和AGT基因在慢性心力衰竭的发生中具有协同作用。     

海南黎族血管紧张素转换酶基因多态性与高血压并动脉硬化的相关性研究

目的 探讨海南黎族人群血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与高血压并动脉硬化的相关性.方法 采用聚合酶链反应(PCR)检测260例海南黎族动脉硬化患者组及276例黎族健康人对照组的ACE基因插入或缺失(I/D)多态性,观察DD、DI、Ⅱ基因型频率及等位基因频率.用高分辨超声技术分别检测DD、DI、Ⅱ 3个亚组的平均颈动脉内-中膜厚度(MIMT). 结果 (1)动脉硬化组DD、DI、Ⅱ基因型频率为15.0%、37.3%、47.7 ;D及Ⅰ等位基因频率分别为33.7%及66.3%.对照组DD、DI、Ⅱ基因型频率17.8%、40.6%、41.7%,D及Ⅰ等位基因频率分别为38.0%及62.0%.两组间DD、DI、Ⅱ基因型频率及D、Ⅰ等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).(2)动脉硬化组在年龄、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、收缩压、舒张压显著高于对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于对照组(P<0.05);Logistic回归分析结果 显示,TG(OR=2.14)、apoA(OR=360.39)、收缩压(OR=1.21)、舒张压(OR=1.08)、ACE DD基因型(OR=0.30)与高血压并动脉硬化相关(P<0.05).ACE DD型亚组的MIMT比DI和Ⅱ型亚组显著增高(P<0.05). 结论 ACE DD基因型增加了颈动脉硬化易感性,是海南黎族高血压并动脉硬化患者的危险因素,可作为动脉粥样硬化的一个早期预测因子.     

The genotype interactions of methylenetetrahydrofolate reductase and renin-angiotensin system genes are associated with myocardial infarction.

We analyzed the evolution with age of the frequencies of the I/D polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme (ACE), a1166c of the angiotensin II AT1 receptor (AT1R), M235T of the angiotensinogen (AGT) and A225V of their methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene in a healthy (H) population and the subsequent comparison to age- and sex-matched groups of myocardial infarction (MI) subjects. A total of 472 H subjects were divided into three groups < 30, 30-55 and > 55 years old and 277 individuals with MI into two groups 30-55 and > 55 years old. The evolution with age showed that the AGT M allele (P < 0.001) and the MTHFR V allele (P < 0.05) frequency decreased with age in H men. The comparison between healthy and MI groups showed that the MM genotype frequency increased in MI men > 55 years (OR =4.16; 95% CI; 1.72-10.1) The cc genotype showed a similar behaviour (OR = 3.96; 95% CI; 1.21-12.9). In men, all the combinations with MM genotype presented a high risk, with OR values between 1.10 and 7.22. In women, the cc genotype increased in the MI > 55 group (OR = 6.66; 95% CI; 2.02-21.9). All the combinations with the cc genotype showed OR values between 1.71 and 13.3. The MM genotype in men and cc genotype in men and women, are independent risk factors for MI. We propose that the study of the allele frequency evolution in an H population at different ages is essential to determine risk factors for MI in case-control studies, since data from isolated age-matched groups can be misinterpreted.     

血管紧张素转换酶基因多态性与老年脑卒中的相关性

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与老年脑卒中的相关性。方法选择186例脑卒中患者(脑卒中组)分为脑血栓组(126例)和脑出血组(60例),另选75例同期住院的非脑卒中患者作为对照组。采用PCR-RFLP技术,检测ACE第16内含子中长度为287bp碱基片段的插入/缺失情况,并分别测定其基因型频率和等位基因频率。结果脑卒中组D等位基因频率为41.9%,对照组为31.3%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05);脑卒中组DD型基因频率为21.5%,对照组为9.3%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05);脑血栓组和脑出血组D等位基因和DD型基因与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论ACE基因多态性与老年人脑卒中相关,其DD型基因和D等位基因是老年脑卒中的危险因素。     

The renin-angiotensin system genetic polymorphisms and rheumatic mitral valve disease

BACKGROUND AND AIM OF THE STUDY: Angiotensin-converting enzyme (ACE) gene insertion/deletion (I/D) polymorphism, angiotensinogen (AGT) gene polymorphism and angiotensin II type 1 receptor (AT1R) polymorphism in relation to rheumatic mitral valve disease were examined in a case-control study to investigate possible relationships between these gene polymorphisms and rheumatic mitral valve disease in patients undergoing mitral valve replacement (MVR). METHODS: A total of 50 patients with rheumatic mitral valve disease and undergoing MVR was compared with 50 normal, and age- and sex-matched control subjects. ACE I/D, AGT gene M235T and AT1R-adenine/cytosine 1166 (A1166C) genotype polymorphisms were identified by polymerase chain reaction (PCR) -based restriction analysis. RESULTS: ACE I/D polymorphism differed significantly between the groups. The control group mostly represented the heterozygote ID allele (74%), while the MVR group showed frequencies of 60% for the homozygote DD and II alleles. MM homozygote frequency was significantly greater in controls, but TT homozygote frequency was significantly greater in the MVR group. AT1R-A1166C genotype polymorphism also differed significantly between groups; the MVR group had 73.7% of the AC heterozygote allele, while controls had 64.4% of the AA and 66.7% of the CC homozygote alleles. CONCLUSION: These results provided evidence of an association between ACE I/D polymorphism, M235T polymorphism and AT1R-A1166C genotype polymorphism and rheumatic mitral valve disease.     

肾素-血管紧张素系统基因多态性与原发性高血压左心室肥厚关系的探讨

目的　探讨肾素 血管紧张素系统 (RAS)基因多态性与原发性高血压左心室肥厚 (EH LVH)的相关性以及在EH LVH产生中的多基因协同作用。方法　对 10 9例原发性高血压病 (EH)患者 ,采用聚合酶链反应 (PCR)以及聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法检测血液白细胞染色体DNA中血管紧张素转换酶 [ACE(I D) ]、血管紧张素原 [AGT(M2 35T) ]和血管紧张素Ⅱ 1型受体 [AT1 R(A116 6C) ]基因多态性 ;利用超声心动图检测左心室质量 (LVM)并计算左心室质量指数 (LVMI)。结果　ACE(I D)基因多态性D等位基因频率在EH LVH组中明显增高 (χ2 =4 .6 9,P=0 .0 30 ) ,男性EH患者中 ,ACE(I D)基因型构成比与LVH有关联 (χ2 =9.5 5 ,P =0 .0 0 8)。协同存在AGT TT型时 ,ACE(I D)基因多态性与EH LVH有关 (χ2 =6 .2 2 ,P =0 .0 4 4 ) ,且D等位基因在EH LVH明显增高 (χ2 =6 .91,P =0 .0 0 9) ,该类EH患者发生LVH的相对危险度增高 (OR :2 .5 0 ,95 %CI:1.2 5～ 5 .0 0 )。结论　ACE(I D)基因多态性D等位基因可能是LVH的独立危险因子。ACE基因多态性与AGT基因多态性之间的协同效应表明 ,同时携带AGT TT型时 ,具有ACE(I D)基因多态性D等位基因的EH患者更易发生LVH。