GRP78及COX-2在肝癌组织中的表达及其相关性研究

目的 研究葡萄糖调节蛋白（GRP78）和环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）在肝癌组织中表达及与临床病理资料的关系。方法 采用免疫组化法检测144例肝癌组织芯片中GRP78和COX-2的表达情况。结果 肝癌组织中GRP78、COX-2的阳性表达率分别为47.22%、56.94%;GRP78与乙肝病毒感染史、ALT有显著相关性（P＜0.05）,但与性别、年龄、肝硬化病史、AFP、AST、ALP、肿瘤大小、分期、分化程度无显著相关性（P＞0.05）,COX-2的表达与肿瘤组织分化程度显著相关（P＜0.025）,与性别、年龄、肝硬化病史、乙肝病毒感染史、AFP、AST、ALT、ALP、肿瘤大小、分期无显著相关性（P＞0.05）;COX-2与GRP78蛋白的表达呈正相关（r=0.204 P＜0.025）。结论：COX-2的表达与肝癌组织分化程度显著相关,GRP78阳性表达的肝癌组织中COX-2的表达升高,两者在肝癌组织中的关系密切。     

MMP-2和PTEN在贲门癌中的表达及临床意义（附115例分析）

目的探讨究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及10号染色体丢失的磷酸酶-张力蛋白同源基因（PTEN）在贲门癌中的表达及与病理分期之间的关系。方法115例贲门癌手术切除标本,40例相应癌旁胃非肿瘤组织（离癌灶边缘〉5cm）,采用免疫组化二步法检测,分析MMP-2及PTEN表达与病理分期之间的关系。结果MMP-2在贲门癌组和相应癌旁胃非肿瘤组阳性表达率分别为57.4％和40.0％（P〈0.05）;其表达与患者的年龄、性别、组织分化无关（均P〉0.05）,而与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、病期呈正相关（P〈0.05）;PTEN在贲门癌组和相应癌旁胃非肿瘤组阳性表达率分别为61.7％和97.5％,在贲门癌组中的阳性表达率为61.7％（P〈0.05）。其表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小,组织分化、浸润深度无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、病期呈负相关（P〈0.05）;二者在贲门癌中表达呈负相关（P〈0.01）。结论PTEN表达减少及MMP-2表达增加,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用。联合检测MMP-2与PTEN,有助于贲门癌进展的判定。     

CLDN1在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究紧密连接蛋白CLDN1在人肝细胞肝癌（human hepatocellular carcinoma,HCC）组织中的表达及其意义。方法收集郑州人民医院肝胆胰脾、肝移植病区及郑州颐和医院普外科2012年至2013年手术切除的HCC组织标本60例和正常肝组织50例,采用免疫组织化学染色检测CLDN1的表达。结果CLDN1在HCC组织中的阳性表达率为70％（42／60）,CLDN1的表达与患者年龄、性别、血液AFP浓度无关（P〉0．05）,与肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。CLDN1在正常肝组织中低表达（0／50）。结论肝癌细胞表面存在CLDN1的异常高表达。推测CLDNI表达上调能够促进肝细胞肝癌的发生发展。     

人肝细胞肝癌组织中CLDN1和CLDN4的表达差异及其作用分析

目的探讨紧密连接蛋白CLDN1和CLDN4在人肝细胞肝癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法郑州大学第一附属医院2010年至2011年手术切除的HCC组织标本60例和正常肝组织50例,采用免疫组织化学二步法分别检测CLDN1和CLDN4的表达。结果 CLDN1和CLDN4在HCC组织中的阳性表达率分别为70%(42/60)和25%(15/60),两者的表达与患者年龄、性别、血液AFP浓度无关(P>0.05),与肿瘤分化程度无关(P>0.05)。CLDN1和CLDN4在HCC中的表达具有相关性(r=0.533,P<0.05)。CLDN1在正常肝组织中无表达(0/50),CLDN4在正常肝组织中高表达(50/50)。两者在正常肝组织中的表达具有明显差异(P<0.05)。结论肝细胞肝癌中存在CLDN1和CLDN4的异常表达,CLDN1在HCC中表达上调,而CLDN4在HCC中表达下调,两者表达具有相关性(r=0.533,P<0.05)。推测CLDN1表达上调和CLDN4表达下调能够促进肝细胞肝癌的发生发展。     

组织因子表达与肝癌侵袭转移的关系

目的 探讨组织因子(TF)在人肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达与肿瘤组织侵袭转移之间的关系.方法 对50例HCC及相应正常肝组织标本进行TF和CD34免疫组织化学EnVision~(TM)法检测.结果 (1)HCC中TF阳性表达率为62%,MVD值为(51.14±24.97),明显高于正常肝组织中的6%和(18.70±6.35).HCC中TF阳性组MVD值高于阴性组(P＜0.05).(2)HCC中TF的表达与患者静脉浸润、肝内外转移、包膜无或不完整有关(P＜0.05),Cox模型提示TF的表达足影响HCC患者总生存率的独立因素之一.结论 TF可能参与HCC侵袭转移,可作为评估HCC患者预后参考指标.     

自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌中的表达和意义

目的 检测自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌中的蛋白表达,并探讨其与乳头状甲状腺癌发生、发展的相关性及意义.方法 应用免疫组化染色法检测78例乳头状甲状腺癌和45例癌旁正常黏膜组织(距离癌组织＞2cm)标本自噬相关基因PTEN和Beclinl的蛋白表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 乳头状甲状腺癌组织中PTEN和Beclinl的阳性表达率分别为41.0%和43.6%,显著低于正常组织的77.8%和73.3%(P＜0.05);PTEN与乳头状甲状腺癌的包膜侵犯程度、淋巴结转移、性别、年龄无关(P＞0.05);Beclinl与乳头状甲状腺癌的淋巴结转移有关(P＜0.05),与包膜侵犯程度、性别、年龄无关(P＞0.05).PTEN与Beclinl在乳头状甲状腺癌中的表达呈正相关(r=0.532).结论 自噬相关基因PTEN和Beclinl在乳头状甲状腺癌组织中蛋白表达下调,并与肿瘤淋巴结转移有关.自噬活性的改变可能与乳头状甲状腺癌的发生、发展相关.     

MMP-13及MMP-13 mRNA在人肝细胞肝癌及癌旁组织中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及MMP-13 mRNANA 在人肝细胞肝癌(HCC)中的表达和意义.方法 分别应用免疫组化和原位杂交方法检测32例HCC患者手术切除的癌组织及其癌旁组织中的MMP-13蛋白和MMP-13 mRNA,分析临床病理资料与MMP-13的火系.结果 HCC组织中 MMP-13和MMP-13 mRNA 阳性表达率为93.75%(30/32)和90.63%(29/32),癌旁组织中的阳性表达率为71.88%(23/32)和59.38%(19/32),两组比较尼异有统计为学意义(P＜0.01).MMP-13和肿瘤中的的表达与肿瘤组织分化程度、有无门静脉癌栓和包膜侵犯密切相关(P＜0.05).结论 MMP-13及MMP-13 mRNA在HCC 组织中的表达明显高于癌旁组织,且与组织分化、门脉癌栓等临床病理有关,提示MMP-13在肿瘤的和生长过程中发挥一定作用,可能与HCC的侵袭和转移有关.     

PTEN、MMP-9与脑星形细胞肿瘤侵袭性的相关性

目的 探讨抑癌基因PTEN、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在脑星形细胞肿瘤中的表达及与肿瘤侵袭性的相关性.方法 用免疫组化Elivision法检测PTEN、MMP-9在脑星形细胞肿瘤中的表达情况;同时通过测量核磁共振影像上的瘤周水肿低信号范围,并与免疫组织化学表达结果作比较分析.结果 (1)41例人脑脑星形细胞肿瘤标本中,PTEN在瘤细胞的阳性表达率为51.22%,随着肿瘤的恶性程度的增加而降低(P＜0.01);(2)MMP-9在瘤细胞的阳性表达率为48.78%,且随着肿瘤恶性程度的增加而增加(P＜0.01);(3)在星形细胞肿瘤瘤细胞中的MMP-9表达与肿瘤侵袭性指标MRI扫描图像上表现的瘤周水肿低信号范围分级呈正相关(P＜0.05),PTEN表达增加与肿瘤侵袭性指标MRI扫描图像上瘤周水肿低信号范围分级的降低呈负相关(P＜0.01).结论 MMP-9在人脑星形细胞肿瘤侵袭中起着一定的作用,PTEN的失活与星形细胞肿瘤的进展关系密切,可以作为脑星形细胞肿瘤的预后判断指标和侵袭指标之一.     

利用组织芯片分析肝细胞肝癌中Caspase-9与Ki-67的表达及意义

目的 研究Cagpage-9和Ki-67在肝细胞肝癌(HCC)的表达及与临床病理参数之间的关系.方法 利用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测76例HCC组织和38例正常肝组织中Cagpage-9和Ki-67的表达情况.结果 Cagpage-9在HCC组织中的表达阳性率(55.3%)低于正常肝组织(78.9%)(P＜0.05),Cagpage-9在HCC组织的表达与组织分化有关(P＜0.05);Ki-67在HCC组织中的表达阳性率(53.9%)高于正常肝组织(13.2%)(P＜0.01),Ki-67在HCC组织的表达与组织分化和转移有关(P＜0.05);在HCC组织中Cagpage-9与Ki-67的表达呈负相关(r=-0.300,P=0.008).结论 HCC中Cagpage-9的低表达与Ki-67的高表达可能共同参与HCC中细胞凋亡与增殖的病理过程,在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用.     

PTEN与MMP-2在非小细胞肺癌中的临床意义

目的通过检测非小细胞肺癌（non—small cell lungcancer，NSCLC）患者中PTEN、MMP-2蛋白的表达情况，探讨PTEN、MMP-2与NSCLC及其临床病理特征的关系。方法采用流式细胞术对73例肺癌组织及相应癌旁正常组织中PTEN、MMP-2蛋白进行定量检测。结果PTEN、MMP-2蛋白表达在NSCLC组织中低于癌旁正常组织（P〈0．05）；PTEN、MMP-2蛋白表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及术后生存期有关，而与患者的年龄、性别、吸烟史和病理类型无关（P〉0．05）。结论NSCLC中PTEN蛋白的表达水平下调，MMP-2表达上调，可能与NSCLC的发生发展及浸润转移有关。     

MMP-3在大肠癌中的表达及意义

目的探讨大肠癌组织MMP-3表达及其临床意义。方法用免疫组化SP法测定66例大肠癌组织及癌旁正常组织MMP-3表达,分析MMP-3表达与大肠癌临床病理因素之间的关系。结果癌组织和癌旁正常组织MMP-3表达有显著性差异（P〈0.05）。癌组织MMP-3表达与淋巴结转移、血管侵犯、肝转移及肿瘤病理分期密切相关（P〈0.05）,与肿瘤部位、肿瘤大小、组织学类型及患者的性别和年龄等无关（P〉0.05）。结论MMP-3表达同大肠癌生物学行为密切相关,可能与大肠癌的发生、发展及预后有关联。     

PTEN和CerbB-2在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的探讨子宫内膜腺癌组织中PTEN、CerbB-2蛋白表达异常及其与子宫内膜腺癌发生发展的关系。方法应用免疫组化S-P法对24例正常增生期子宫内膜组织、37例子宫内膜增生症组织、46例子宫内膜腺癌组织中PTEN、CerbB-2蛋白的表达进行研究。结果在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症、子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率呈递减趋势熏CerbB-2蛋白的表达率呈递增趋势。子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜(P<0.01)及子宫内膜单纯性增生症组织(P<0.05);正常增生期子宫内膜、复杂性增生组织中PTEN蛋白表达具有显著性差异(P<0.05);子宫内膜腺癌组织中CerbB-2蛋白表达明显高于正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症组织,具有显著性差异(P<0.01,P<0.01);正常增生期子宫内膜CerbB-2蛋白表达与子宫内膜单纯性增生、复杂性增生组织间具有显著性差异(P<0..05,P<0.01)。PTEN蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织学分级、肌层浸润、5年生存率有关(P<0.05),与有无淋巴结转移无关(P>0.05);CerbB-2蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织学分级、肌层浸润有关(P<0.01,P<0.05),与有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论PTEN、CerbB-2蛋白的异常表达与子宫内膜腺癌的发生有密切的关系,PTEN基因异常表达可促使子宫     

42例宫颈癌中膜型-1基质金属蛋白酶的表达分析

目的探讨MMP-14与宫颈癌临床病理因子的关系。方法对42例宫颈癌MMP-14的表达进行免疫组化检测。结果MMP-14在正常宫颈组织及宫颈癌中的表达差异显著,不同组织分型及FIGO分期宫颈癌中MMP-14的表达无差异性,MMP-14在淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组。结论MMP-14与宫颈癌的侵袭有关,有利于判定宫颈癌的生物学行为和预后。     

MMP-9 TIMP-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP—1）在肝细胞癌（HCC）中表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化SABC法检测42例肝细胞癌中MMP-9和TIMP—1的表达情况。结果MMP-9、TIMP—1在HCC与癌旁组织的阳性表达率相比,有显著差异（P〈0、05）。MMP-9在有癌栓组、包膜完整组的阳性率与无癌栓组、包膜不完整组阳性率相比,具有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和TIMP—1的在肝细胞癌（HCC）中阳性率表达呈正相关。结论MMP-9促进肝细胞癌浸袭转移。体内TIMP—1的增高程度不足以抑制MMP-9的活性。     

PTEN和基质金属蛋白酶2在胶质瘤组织中的表达及其相关性

目的探讨PTEN蛋白和基质金属蛋白酶2（MMP-2）蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测48例胶质瘤组织和25例正常脑组织中PTEN蛋白和MMP-2蛋白的表达情况。结果PTEN蛋白和MMP-2蛋白在胶质瘤中的阳性表达率分别为20．83％（10／48）、83．33％（40／48）;PTEN和MMP-2蛋白的表达与胶质瘤组织病理分级相关（x2=4．8371、4．8414,均P〈0．05）,且两者表达呈负相关（r=-0．596,P〈0．05）。结论PTEN和MMP-2在胶质瘤组织的侵袭转移中可能发挥了重要作用,检测PTEN和MMP-2的表达可作为预测胶质瘤的转移趋势指标,为胶质瘤的诊治提供临床参考。     

胸苷酸磷化酶和基质金属蛋白酶Ⅱ在胃癌中的表达及意义

目的探讨胸苷磷酸化酶(TP)和基质金属蛋白酶Ⅱ(MMP-Ⅱ)在胃癌中表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法通过检测20例正常胃黏膜、60例胃癌中TP、MMP-Ⅱ表达情况,分析TP、MMP-Ⅱ表达与胃癌临床病理学特征的关系。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中TP与MMP-11的表达较正常组显著增高(P<0.05)。TP表达与胃癌患者的性别、年龄、分化程度无关。TP阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期较高有关,差别具有统计学意义(P<0.05);MMP-Ⅱ的表达与胃癌患者的性别、年龄无关,与肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,差别具有统计学意义(P<0.05)。TP表达阳性的胃癌中MMP-Ⅱ阳性率86.84%高于TP阴性组的50.00%。结论 TP与MMP-Ⅱ在胃癌中表达增高与胃癌进展的临床病理指标存在相关性;TP与MMP-Ⅱ的表达有关,推测TP可能通过MMP-Ⅱ促进胃癌的浸润转移,从而参与并影响了胃癌的进展。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及病毒抗原表达的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及病毒抗原表达之间的关系。方法:应用免疫组织化学法(SP)研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg、HCV抗原的表达。结果:MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为70.25%和75%,癌组织明显减低(P<0.01)。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57.5%和62.5%,肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低,但差异无显著性。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组(P<0.05);而TIMP-1则明显低于无转移组(P<0.05)。肝癌、癌旁组织MMP-9、TIMP-1表达随着无病毒感染、单一病毒感染、双重感染分组而增高,且MMP-9表达与病毒抗原表达明显相关(P<0.05)。HBsAg、HCV虽可在癌组织及癌旁组织表达,但有一定差异:HBsAg主要在癌旁组织表达(70%),高于癌组织表达(27.5%);而HCV在癌组织表达(27.5%)与癌旁组织表达(30%)水平相当。结论:MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高,可能对于判断肝癌的侵润、转移有重要价值;HBV、HCV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

葡萄糖调节蛋白和环氧合酶-2在肝癌组织中的表达及其相关性研究

目的 研究葡萄糖调节蛋白(GRP78)和环氧合酶-2(COX-2)在肝癌组织中表达及与临床病理资料的关系.方法 采用免疫组化法检测144例肝癌组织芯片中GRP78和COX-2的表达情况.结果 肝癌组织中GRP78、COX-2的阳性表达率分别为47.22%、56.94%;GRP78与乙肝病毒感染史、丙氨酸氨基转移酶(ALT)差异有统计学意义(P<0.05),但与性别、年龄、肝硬化病史、甲胎蛋白(AFP)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤大小、分期、分化程度差异无统计学意义(P>0.05),COX-2的表达与肿瘤组织分化程度差异有统计学意义(P<0.025),与性别、年龄、肝硬化病史、乙肝病毒感染史、AFP、AST、ALT、ALP、肿瘤大小、分期差异无统计学意义(P>0.05);COX-2与GRP78蛋白的表达呈正相关(r=0.204,P<0.025).结论 COX-2的表达与肝癌组织分化程度显著相关,GRP78阳性表达的肝癌组织中COX-2的表达升高,两者在肝癌组织中的关系密切.     

Axin 蛋白表达与肝细胞癌发生及预后关系的研究

目的：观察Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织、癌旁组织中的表达情况,以及其表达变化与肝细胞癌的发生及与预后影响因素间的关系。方法选取术前未行放疗、化疗,经手术切除的患者标本40例,结合相应的临床及病理学资料,采用免疫组化法（SABC法）检测正常肝组织、肝细胞癌及其癌旁组织中Axin蛋白表达情况及定位。结果 Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织及癌旁组织中均有表达,阳性表达率分别是85．7％、52．5％和77．5％。Axin蛋白的阳性表达定位于细胞胞质中;正常肝组织与癌旁组织中的阳性表达差异无显著性（P＞0．05）;正常肝组织与癌组织、癌旁组织与癌组织中Axin蛋白表达比较差异有显著性（P＜0．05）;Axin在肝细胞癌组织的表达与患者的性别、年龄、肿瘤、大小、包膜形成、AFP表达水平等无关（P＞0．05）,而与肝细胞癌（HCC）的门静脉癌栓形成、临床TNM分期相关（P＜0．05）。结论（1）Axin蛋白在 HCC组织、癌旁组织、正常肝组织中均有表达,但三者间差异有显著性,HCC组织中阳性表达率最低,癌旁组织次之,正常肝组织中最高。（2）Axin蛋白表达减弱可能参与肝细胞癌的发生;Axin蛋白表达水平可作为肝细胞癌患者诊断和预后判断的一项指标。