尿NGAL在IgA肾病肾小管间质损伤评估中的意义探讨

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在IgA肾病(IgAN)患者肾小管间质损伤(TIL)评估中的意义.方法 应用酶联免疫法(ELISA)检测110例IgAN患者,30例非IgAN肾小球疾病患者以及30例健康对照者的尿NGAL水平.结果 IgAN组、非IgAN疾病对照组较健康对照组尿NGAL水平均明显升高(P＜0.01);IgAN组尿NGAL水平与多项临床病理指标明显相关;影响尿NGAL水平的独立影响因素有血白蛋白水平,尿蛋白定量、尿NAG酶、尿渗透压,以及球性硬化、间质炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩;以尿NGAL水平超过正常对照组2个标准差视为显著增高,联合NAG酶对有无TIL进行评估,ROC曲线下面积为0.850,明显优于血肌酐的0.675,灵敏度83.3％,特异度73.3％,准确率81.2％.结论 IgAN患者尿NGAL水平可以反映IgAN病情程度,在联合尿NGAL与尿NAG酶判别有无TIL时明显优于血肌酐及单纯的尿NGAL、尿NAG酶、尿渗透压等指标.     

柚皮素通过抑制TGF-β1/smad信号传导通路缓解糖尿病肾病大鼠肾损伤

目的探讨柚皮素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其对TGF-β1/smad信号传导通路的影响。方法将糖尿病肾病模型大鼠随机分为糖尿病肾病组和糖尿病肾病+柚皮素组,用药治疗6周。检测大鼠24 h尿蛋白定量、肌酐清除率和肾脏指数;HE染色观察肾组织形态和检测肾小球面积;实时荧光定量PCR检测Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、TGF-β1、Smad2和Smad7 mRNA的表达;Western blot检测Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、TGF-β1、smad7、总smad2和磷酸化smad2蛋白。结果糖尿病肾病组大鼠24 h尿蛋白(P0.01)和肾脏指数(P0.01)显著升高,肌酐清除率明显下降(P0.01),肾小球明显肥大(P0.05),Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白的mRNA水平和蛋白表达量均升高,TGF-β1和磷酸化smad2蛋白的表达量均升高,smad7蛋白表达量降低;经柚皮素50 mg/kg治疗后能明显降低糖尿病肾病大鼠的24 h尿蛋白(P0.01)和肾脏指数(P0.05),提高肌酐清除率(P0.05),减轻肾小球肥大(P0.05),Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白的mRNA水平和蛋白表达量降低,TGF-β1和磷酸化smad2蛋白的表达量均降低,smad7蛋白表达量升高。结论柚皮素可能通过调控糖尿病肾病肾组织TGF-β1/smad信号通路表达,减轻肾脏病理损害。     

匹多莫德对实验性免疫球蛋白A肾病大鼠肾功能及炎症反应的影响

目的:探讨匹多莫德对IgA肾病(IgAN)模型大鼠肾功能的影响,并进一步研究该作用是否与其对炎症反应的抑制相关。方法:36只SD大鼠分别分为对照组、IgAN模型组、IgAN模型+匹多莫德治疗组和IgAN模型+强的松治疗组,每组9只大鼠。采用连续口服牛丙种球蛋白(BGG)8周后尾静脉注射BGG 3 d的方法制作IgAN大鼠模型。在IgAN模型成功后,连续用药4周。治疗结束后,利用自动分析仪检测尿蛋白、血清肌酐和血尿素氮含量,通过免疫荧光法观察IgA在肾组织内的沉积,用RT-qPCR法检测肾组织中肾纤维化标志物转化生长因子β1(TGF-β1)和纤连蛋白1(fibronectin 1)的mRNA表达水平,RT-qPCR和Western blot法检测肾组织中促炎细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的表达。结果:各组大鼠的体重并没有明显差异。在IgAN模型大鼠中,尿蛋白、血清肌酐和血尿素氮均显著增加(P0.01)。匹多莫德治疗可部分逆转以上生化指标的升高,减少IgA在肾组织内的沉积,抑制肾组织中肾纤维化标志物TGF-β1和fibronectin 1的mRNA表达水平,抑制肾组织中炎性细胞因子IL-1β和IL-6 mRNA和蛋白表达。结论:匹多莫德可能通过抑制炎症反应减轻IgAN大鼠的病理进程。     

阻断CCR2信号对IgA肾病模型大鼠肾病理损伤及炎性因子表达的影响

目的 探讨阻断CCR2信号对IgA肾病（IgAnephropathy,IgAN）模型大鼠肾组织病理变化及炎性因子表达的影响。方法将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组、IgAN模型组、CCR2拮抗剂组和奥美沙坦组。联合应用LPS、BSA和CCl4建立IgAN大鼠模型、CCR2拮抗剂组和奥美沙坦组,大鼠成模后分别予以10mg/kg的CCR2拮抗剂或Olmesartan灌胃2周,正常对照组和IgAN模型组予以等量的生理盐水。测定24h尿蛋白（NPr）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCre）含量;采用免疫荧光、免疫组化、病理染色等方法检测IgAN模型组大鼠肾组织病理改变及炎性因子的表达。结果 与正常对照组相比,IgAN模型组大鼠肾小球系膜区IgA沉积和系膜细胞增生明显,24hNPr、SCre和BUN水平明显升高（P0.01）,CCR2拮抗剂能减少系膜区IgA沉积和系膜细胞增生,并能明显降低大鼠24hNPr、SCre和BUN水平（P0.01）。与正常对照组相比,IgAN模型组大鼠肾组织炎症相关因子MCP 1、IL 6、IL 17和TNF α表达明显增强,CCR2拮抗剂能明显抑制上述炎症因子的表达（P0.05）。结论 阻断CCR2信号可缓解IgAN模型大鼠的肾组织病理损伤,并降低肾组织炎症因子的表达,提示CCR2信号通路可能参与IgAN的发生、发展。     

IgA肾病患者血清IgA1对人肾小球系膜细胞转化生长因子β1/Smads信号通路的影响

目的 研究IgA肾病(IgAN)患者血清IgA1对人肾小球系膜细胞(HMC)转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化Smad3(p-Smad3)和纤连蛋白(FN)的刺激作用,探讨IgA1对TGF-β1/Smads信号通路的影响.方法 体外培养HMC,分5组.即健康对照组、健康人IgA1(NIgA1)刺激组、健康人聚合IgA1(aNIgA1)刺激组、IgAN患者IgA1(PIgA1)刺激组和IgAN患者聚合IgA1(aPIgA1)刺激组.RT-PCR检测各组细胞TGF-β1、p-Smad3和FNmRNA的表达.Western免疫印迹检测HMC p-Smad3蛋白水平.ELISA检测HMC培养上清液中TGF-β1、FN蛋白水平.结果 PIgA1和aPIgA1能显著上调TGF-β1,P-Smad3、FN mRNA和蛋白的表达(P<0.05).aPIgA1上调三者mRNA表达的能力分别为PIgA1的1.5倍、1.3倍和1.5倍(均P<0.05).aPIgA1上调TGF-β1和p-Smad3蛋白表达的能力分别为PIgA1的2.1倍和1.6倍(均P<0.01).在aPIgA1刺激不同时间,TGF-β1和p-Smad3 mRNA表达于12 h达高峰(0.866±0.055和0.891±0.251),于24h回到基线水平.FNmRNA表达于24 h达高峰(0.968±0.031).TGF-β1和p-Smad3蛋白表达逐渐升高,TGF-β1于12 h达高峰[(246.960±1.270)ng/L],p-Smad3于6 h达高峰(0.490±0.046)后开始下降.FN蛋白表达逐渐升高,24 h达高峰[(1.804±0.038)mg/L](均P<0.01).结论 PIgA1和aPIgA1能显著上调HMC TGF-β1、p-smad3、和FNmRNA表达和蛋白水平.且aPIgA1的作用强于PIgA1,提示IgAN患者血清的IgA1,主要是aIgA1可通过TGF-β1/Smads信号通路在IgAN进展中起作用.     

IgA肾病患者血清Klotho水平与氧化应激及肾功能指标的相关性北大核心CSCD

目的:探讨外周血清Klotho在IgA肾病患者中的表达意义及其与氧化应激水平及肾功能指标的相关性。方法:收集86例IgA肾病患者(IgAN组)和77例健康体检者(对照组)作为研究对象,并将IgAN组分为轻度(n=36)、中度(n=32)和重度亚组(n=18),比较不同组间外周血清Klotho和氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以及肾功能指标血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平、24 h尿蛋白、肾小球滤过率(eGFR)差异;分析IgAN患者中Klotho与氧化应激、肾功能指标的相关性;采用ROC曲线分析Klotho对IgAN的诊断性能。结果:IgAN组Klotho水平明显低于对照组(P<0.05);重度组和中度组Klotho水平显著低于轻度组,且重度组低于中度组(P<0.05)。IgAN患者Klotho与SOD、eGFR水平呈正相关,与MDA、Scr、BUN和24 h尿蛋白水平呈负相关(P<0.05);Klotho诊断IgAN的ROC曲线下面积为0.975,诊断临界值为103.27 U/L;鉴别诊断轻、中度和中、重度IgAN的曲线下面积分别为0.735、0.858,诊断临界值分别为97.01 U/L和85.81 U/L。结论:IgAN患者血清Klotho水平随着病情加重而降低,且与氧化应激水平及肾功能指标均有明显相关性,对IgAN的诊断具有一定价值。     

DC细胞和过渡性B细胞水平与IgA肾病患者病理分型及患者预后不良的关系

目的探讨过渡性B淋巴细胞、树突细胞(dendritic cells, DCs)水平与IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者病理分型的关系及对患者预后不良的预测价值。方法选取2012年1月至2016年1月我院收治的85例IgAN患者以及同期108例健康体检者作为研究对象。采用免疫荧光法检测肾组织DC数目和分布情况,采用流式细胞仪检测外周静脉血中CD19+CD27-CD38hi细胞水平,对IgAN患者进行肾脏组织病理分型,并分析DC细胞和过渡性B细胞与临床病理指标及预后之间的关系。结果研究组IgAN患者肾小球和肾小管间质组织中的CD209细胞水平高于健康对照组,外周血中CD19+CD27-CD38hi占B淋巴细胞百分率低于对照组(P<0.05)。肾小球、肾小管间质的DC数目、免疫荧光DC水平与牛津病理分型具有相关性(P<0.05)。Spearman相关分析显示,肾小管间质中DC数目与肾小管间质纤维化比例、肾小球硬化比例之间存在显著正相关性(P<0.05),CD19+CD27-CD38hi细胞比例与血尿素氮、血肌酐、尿蛋白量、肾小球硬化比例、节段性硬化比...     

系膜增生性IgA肾病患者HLA-DRB1基因分型的研究北大核心CSCD

目的:探讨HLA-DRB1基因多态性与系膜增生性IgA肾病(Ms PGN)的临床相关性。方法:164例IgA Ms PGN患者和164例健康受试者常规检查肾功能,采用PCR法测定HLA-DRB1基因分型,比较IgA Ms PGN患者和健康受试者的肾功能及HLA-DRB1基因分型,并且分析IgA Ms PGN患者HLA-DRB1基因分型与肾功能的关系。结果:(1)IgA Ms PGN患者和健康受试者24 h尿蛋白、血清肌酐和血清尿素氮差异具有统计学意义(P<0.01);(2)在IgA Ms PGN患者中,HLA-DRB1高频等位基因为DRB1*04、DRB1*07、DRB1*09、DRB1*11、DRB1*14和DRB1*15;(3)与健康受试者相比,DRB1*09和DRB1*11在IgA Ms PGN患者的分布频率显著升高(P<0.01或P<0.05);(4)DRB1*09和DRB1*11类型患者24 h蛋白尿、血清肌酐及血清尿素氮较HLA-DRB1其他基因类型的患者显著升高(P<0.01)。结论:HLA-DRB1基因多态性与系膜增生性IgA肾病相关,DRB1*09和DRB1*11类型可增加系膜增生性IgA肾病的风险,并且与患者肾小球肾炎严重程度有关。     

IgA肾病PTEN表达及其对肾间质纤维化的影响

目的： 探讨IgA肾病（IgAN）肾组织中染色体10上缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因（PTEN）表达及其对肾间质纤维化的影响。方法: 选择IgAN患者47例,并详细收集资料;10例肾脏肿瘤切除后正常远端肾组织作对照。肾小管间质病变程度用Katafuchi等标准分为4组。应用免疫组化SP法检测PTEN、转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅲ型胶原（Col Ⅲ）以及原位杂交法检测PTEN mRNA表达。结果: ①IgAN和对照肾组织中PTEN及PTEN mRNA表达部位主要在肾小管上皮细胞胞浆中,肾小球内无或仅有极少量表达。IgAN随肾小管间质病变程度加重,PTEN与PTEN mRNA表达逐渐减少,无病变组明显高于其它3组（均P<0.05）。②IgAN肾组织PTEN与PTEN mRNA表达正相关（P<0.05）;两者分别与eGFR、尿渗透压正相关（P<0.01）,与TGF-β1、α-SMA、ColⅢ、24 h尿蛋白排泄量、硬化肾小球数以及血管积分负相关（均P<0.01）。结论: IgAN中TGF-β1可能在基因转录水平下调PTEN表达,诱导肾小管上皮转分化以及细胞外基质的沉积,从而在肾小管间质纤维化过程中起到重要作用。     

栀子苷通过调节NLRP3减轻IgA肾病模型小鼠炎症反应和氧化应激

目的探讨栀子苷(geniposide,GPO)对免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)的作用及机制。方法将C57BL 6雌性小鼠随机分为对照(Control)组、IgA肾病(IgAN)组、栀子苷低、中、高剂量(GPO 25、50、100 mg)组、阳性药物对照组(Losartan 80 mg)组,每组20只。将NLRP3 KO小鼠随机分为NLRP3敲除小鼠IgA肾病(NLRP3 KO IgAN)组、NLRP3敲除小鼠IgA肾病给药(NLRP3 KO IgAN+GPO 100 mg)组,每组20只。通过施用牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)建立小鼠IgAN模型,采用灌胃给药,连续4周。通过全自动生化分析仪检测尿液中尿蛋白、血液中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,Src);ELISA检测肾组织中IgA、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18的水平;HE染色观察病理变化;蛋白印迹检测肾组织中NLRP3表达;试剂盒检测肾组织中SOD和MDA含量。结果 GPO呈剂量依赖性降低IgAN小鼠24 h尿蛋白(P0.05,P0.01),降低IgAN小鼠血液中BUN和Src(P0.05,P0.01),减少IgAN小鼠肾组织中IgA沉积(P0.05,P0.01),缓解IgAN小鼠肾小球系膜扩张和炎性细胞的浸润,减轻IgAN小鼠肾组织炎症反应和氧化应激(P0.05,P0.01),减少IgAN小鼠肾组织中NLPR3蛋白表达(P0.05,P0.01);敲除NLPR3与给药GPO 100 mg对IgAN小鼠具有类似作用,而GPO对敲除NLPR3的NLPR3 KO小鼠并无作用。结论GPO通过调节NLRP3来减轻IgAN模型小鼠炎症反应和氧化应激。     

SnoN和Smad2/3信号蛋白与糖尿病大鼠肾小管-间质纤维化的关系

目的 观察核转录共抑制因子SnoN和Smad2/3信号蛋白在糖尿病（DM）大鼠肾组织中的动态表达,并初步探讨它们与糖尿病肾病（DN）肾小管-间质纤维化的关系。方法 尾静脉注射链尿佐菌素（STZ）复制DM大鼠模型,随机分为DM2、4、8、12、16和24周组,每组均设鼠龄匹配的正常对照组(n=6)。免疫组化及Western blotting法检测肾组织SnoN、转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad2/3、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（FN）的蛋白表达;RT-PCR检测SnoN的mRNA;生化方法测血糖、血肌酐及24h尿蛋白量。结果 DM4周起肾组织中SnoN蛋白表达明显减少(P < 0.01),DM各组SnoN的mRNA表达无变化;TGF-β1、Smad2/3及FN的蛋白表达随DM病程进展逐渐增多;DM12周始肾小管上皮细胞可见α-SMA阳性表达。结论 SnoN蛋白表达减少与TGF-β1/Smad信号通路共同参与了DN的发生发展过程。     

激素联合环磷酰胺冲击治疗重型IgA肾病21例疗效观察

目的寻找重型IgA肾病的有效治疗方法。方法对重型lgA肾病患者21例实行强的松口服初始剂量0.8～1.0mg(kg·d),联合环磷酰胺冲击初始剂量10～12mg(kg·d),连续2天作为1次冲击,每2周冲击1次。观察治疗前后24小时尿蛋白定量、血肌酐和尿红细胞计数的变化。结果治疗后的24小时尿蛋白定量下降尿红细胞计数明显减少,肾功能稳定。结论激素联合环磷酰胺冲击疗法是治疗重型IgA肾病有效的治疗方案。     

厄贝沙坦减轻糖尿病肾病大鼠肾损伤

目的观察厄贝沙坦能否减轻糖尿病肾病(DN)大鼠的肾损伤。方法将大鼠随机分为对照组、DN模型组、厄贝沙坦治疗组。于22周测体质量、随机血糖、24 h尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮,观察肾脏形态改变。应用荧光定量PCR检测miR-192 mRNA在大鼠肾组织中的表达;蛋白免疫印迹法、免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、Zeb1、collagenⅠ蛋白的表达。结果与对照组比较,DN组大鼠体质量、随机血糖、血肌酐、尿素氮和24 h尿微量白蛋白显著增高(P<0.05);与DN组比较,厄贝沙坦治疗组大鼠体质量、随机血糖、血肌酐、尿素氮和24 h尿微量白蛋白显著降低(P<0.05)。厄贝沙坦治疗可以改善DN大鼠的一般情况和肾脏病理损害。与对照组相比,DN组miR-192 mRNA在DN大鼠肾脏的表达下调(P<0.05);与DN组相比,厄贝沙坦组miR-192 mRNA表达上调(P<0.05);与对照组大鼠相比,DN组肾组织的TGF-β1、ZEB1和collagenⅠ蛋白表达量明显增加(P<0.05);与DN组相比较,厄贝沙坦治疗可以减少TGF-β1、ZEB1和collagenⅠ蛋白的表达(P<0.05)。结论厄贝沙坦可减轻糖尿病肾病大鼠的肾损伤。     

雷酚内酯对IgA 肾病大鼠肾间质纤维化和Th1 / Th2 漂移的调控

目的:探讨雷酚内酯对IgA肾病大鼠肾间质纤维化和Th1/Th2免疫失衡的调控。方法:采用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳联合建立IgA肾病模型。考马斯亮蓝法检测尿蛋白。肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐。二乙酰肟比色法检测血清尿素氮。ELISA法检测血清中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10的水平。免疫荧光法观察肾小球IgA的沉积。HE染色法观察肾组织病理。Masson法观察肾间质纤维化。蛋白印迹法分析TGF-β1和MCP-1的表达。结果:与正常对照组相比,模型组尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平明显升高(P0.05)。与模型组相比,雷酚内酯组尿蛋白、肌酐和尿素氮水平明显降低(P0.05)。与正常对照组相比,模型组IL-2和IFN-γ水平明显下降,IL-4和IL-10水平明显升高(P0.05)。与模型组比较,雷酚内酯组IL-2和IFN-γ水平明显升高,IL-4、IL-10水平及IL-4/IFN-γ比值明显降低(P0.05)。与正常对照组相比,模型组肾组织IgA沉积增加,胶原纤维增多,TGF-β1和MCP-1表达明显升高(P0.05)。雷酚内酯可减少IgA的沉积和胶原纤维,抑制TGF-β1和MCP-1的表达(P0.05)。结论:雷酚内酯可保护IgA肾病大鼠的肾功能,减轻肾间质纤维化,改善Th1/Th2漂移。     

TGF-β1在糖尿病肾病早期诊断中的应用

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在糖尿病早期肾病诊断中的临床应用价值。方法:采用放射免疫分析检测糖尿病患者血清及尿中β2-微球蛋白(β2-m),采用酶联免疫分析(ELISA)法检测糖尿病患者血清中TGF-β1。同时检测尿白蛋白(uAlb)及尿微量蛋白,按尿白蛋白的排泄率分为三组。结果:糖尿病患者TGF-β1、血β2-m、尿β2-m与尿Alb具有很好的正相关性。结论:检测血清TGF-β1、血β2-m、尿β2-m是诊断糖尿病早期肾损害的敏感指标,对糖尿病肾病的早期诊断具有一定的临床应用价值。     

黄芪甲苷对IgA肾病大鼠脾免疫细胞的影响

目的探讨黄芪甲苷(AS)对IgA肾病(IgAN)大鼠脾免疫细胞和肾功能的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、IgAN组、AS低剂量组和高剂量组(n=10)。免疫组化和体视学方法测脾CD3~+、CD4~+T细胞和CD20~+B细胞数密度,免疫荧光法测肾IgA沉积,全自动生化分析仪测24h尿蛋白,显微镜下镜检尿红细胞数。结果与对照组比,IgAN组脾淋巴细胞数密度升高,肾IgA沉积明显,出现血尿、蛋白尿。AS两组与IgAN组比,淋巴细胞数密度下降,肾IgA减少,血尿、蛋白尿减轻。结论 AS有效下调IgAN大鼠脾免疫功能亢进,减轻症状。     

MA-5抑制TGF-β1/Smad3途径减轻糖尿病肾病肾脏纤维化

目的 探讨Mitochonic acid5(MA-5)对糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的保护作用及可能机制.方法 30只Wistar大鼠随机分成Control组、STZ组及MA组,每组10只,单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)建立糖尿病肾病模型,10周后检测尿白蛋白、尿肌酐.随后MA组大鼠灌胃给予MA-5(50mg/kg/d),连续给药6周;Control组和STZ组给予等体积蒸馏水.通过血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白检测各组大鼠肾脏滤过能力;通过HE、Masson染色观察肾脏形态学变化;ELISA试剂盒检测肾脏氧化应激水平;Western blot检测纤维化相关蛋白Collagen Ⅰ、Fibronectin以及TGF-β1、phosphoSmad3蛋白的表达情况.结果 MA-5对糖尿病肾病具有显著的改善作用,MA组大鼠肾脏滤过功能、组织结构改善;氧化应激水平显著降低;TGF-β1,p-Smad3蛋白表达水平均显著降低.结论 MA-5改善糖尿病肾病肾脏纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路有关.     

IgA肾病患者系膜区C3沉积强度与临床病理特征的相关性分析

目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者系膜区补体C3沉积强度与临床病理特征的相关性。方法收集北京大学深圳医院的IgAN患者临床病理资料,根据免疫荧光下系膜区补体C3沉积强度的不同,将423例患者分为阴性组、阳性组和强阳性组3组,分析不同强度补体C3沉积患者的临床病理学特征。结果不同强度补体C3沉积的原发性IgAN患者性别、发病年龄、血压、24 h尿蛋白定量、镜下血尿、白细胞、血胆固醇、血白蛋白、血IgA、血C3、血糖水平,差异无统计学意义(P均0.05);随着补体C3在系膜区沉积加重,血肌酐、血尿酸及血甘油三酯水平明显升高(P0.05);肾小球滤过率(e GFR)显著降低(P0.05);补体C3沉积强度较重者,其前驱感染率增加(P0.05),且补体C3沉积较重组,其肾小球积分、肾小管积分、肾间质积分及总积分均显著增加(P0.05)。结论 IgAN患者系膜区补体C3沉积加重组患者临床表现严重,肾小管、间质损害亦加重,提示局部补体系统活化参与致病过程。     

ERK和Smad通路在TGF-β1抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的： 探讨ERK通路是否参与TGF-β/Smad 通路诱导的血管平滑肌细胞增殖及可能的分子机制。方法: 原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞,细胞分4组：(1)对照组;(2)TGF-β1组;(3)ERK阻断剂(PD98059)组;(4)TGF-β1+ ERK阻断剂(PD98059)组。MTT法测细胞的增殖活性,Western blotting法检测VSMCs中细胞内核增殖抗原(PCNA)、Smad2/3、ERK1/2、Smad7蛋白表达及相关磷酸化蛋白含量,RT-PCR方法测VSMCs中Smad2、3、7mRNA的表达。结果: (1)各组PCNA蛋白表达和MTT法测得A值均低于对照组 (P＜0.05),TGF-β1+ ERK阻断剂组与TGF-β1组相比无显著差异。（2）与对照组相比,TGF-β1组p-Smad2/3、p-ERK1/2蛋白含量和Smad7蛋白表达增高 (P<0.05),ERK阻断剂组则明显降低(P<0.05);与TGF-β1组比,TGF-β1+ERK阻断剂组降低 (P<0.05)。各组间Smad2/3、ERK1/2蛋白表达无显著差异。(3)与对照组相比,TGF-β1组Smad7 mRNA表达增高 (P<0.05),ERK阻断剂组和TGF-β1+ERK阻断剂组降低(P<0.05);与TGF-β1组比,TGF-β1+ERK阻断剂组表达降低(P<0.05)。各组内VSMCs 的Smad2、Smad3 mRNA表达无显著差异。结论: (1)TGF-β1诱导的Smad2/3蛋白磷酸化依赖ERK通路激活,但对TGF-β1的抑制平滑肌细胞增殖的作用无影响,可能有其它信号通路参与此过程。(2)ERK通路可通过蛋白和mRNA水平促进Smad7表达,反过来其又可促进ERK通路激活。(3)ERK通路对Smad2/3蛋白和mRNA水平无影响。     

EMD-PLGA NPs延缓5/6肾切除大鼠诱发慢性肾功能衰竭

目的探讨大黄素-聚乳酸/羟基乙酸共聚物纳米粒(EMD-PLGA NPs)对5/6肾切除大鼠残余肾组织的保护作用及可能的机制。方法大鼠随机分为假手术组8只(sham组),造模成功24只后随机分为模型组8只(model组)、大黄素组8只(EMD组)、纳米粒组8只(NPs组),期间检测大鼠24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr),光镜下观察肾组织病理变化,分别用RT-PCR法和免疫组织化学法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA及蛋白表达。结果药物干预后,与sham组比较,model组24 h尿蛋白定量、BUN、SCr及TGF-β1和CTGF mRNA及蛋白水平上升(P0.01);与model组比较,EMD组、NPs组24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白水平下降(P0.01);与EMD组比较,NPs组24 h尿蛋白定量、BUN、SCr、TGF-β1和CTGF mRNA及蛋白水平下降(P0.01)。结论与普通EMD比较,EMD-PLGA NPs能更好地延缓肾病慢性进展。