2个基因在宫颈不同病变表达、与HPV感染相关性及诊断宫颈癌的意义

目的研究脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及肺癌抑制因子(TSLC1)基因在宫颈不同病变的表达、与人乳头瘤(HPV)感染相关性及诊断宫颈癌的意义。方法选取2016年6月-2017年6月纳入182例妇科患者的临床资料,根据诊断结果分为:对照组(正常人)45例、宫颈内上皮瘤变(CIN)Ⅰ组45例、宫颈内上皮瘤变(CIN)组Ⅱ-Ⅲ55例和宫颈癌组37例。观察TSLC1和FHIT在正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中的基因表达情况,研究TSLC1与FHIT在宫颈癌临床病理中的特点,分析2种基因与HPV感染的相关性,探讨TSLC1与FHIT在诊断宫颈癌的价值。结果 4组的高危HPV感染率有差异(P0.01),4组的FHIT和TSLC1基因表达有差异(P0.01)。FHIT、TSLC1表达在不同FIGO分期、不同分化及病理类型无统计学差异(P0.05)。CINⅠ-Ⅲ组与宫颈癌组患者FHIT、TSLC1基因表达正常时的HPV感染率为0例(0.00%),FHIT、TSLC1基因表达缺失的HPV感染率升高(P0.05)。FHIT、TSLC1基因表达情况与HPV感染呈显著性相关,两种基因表达缺失的患者HPV感染率升高(P0.05)。FHIT基因缺失诊断宫颈癌的ROC的灵敏性为85.64%,特异性为82.33%;FHIT基因缺失诊断宫颈癌的ROC的灵敏性为88.52%,特异性为83.49%;两者缺失联合诊断宫颈癌的ROC的灵敏性为92.46%,特异性为95.32%,FHIT联合TSLC1基因缺失诊断宫颈癌的临床价值较单独基因缺失诊断价值高,差异显著(P0.05)。结论TSLC1、FHIT基因表达在宫颈癌和HPV发生早期时会出现表达缺失。高危HPV感染患者早期行TSLC1、FHIT基因检测可提高宫颈癌的诊断率,此方法值得临床推广应用。     

P16和FHIT基因联合高危HPV检测在宫颈癌诊断中的研究

目的探讨P16、脆性组氨酸三联体（FHIT）基因启动子异常甲基化及高危HPVDNA与宫颈病变恶性程度的相关性及三者联合检测的的临床意义。方法采用巢式甲基化特异性PCR方法检测26例宫颈癌及35例宫颈上皮内瘤变患者（CIN）P16、FHIT的甲基化状态，同时测定其高危HPVDNA并与43例无上皮内瘤变患者作对照，分析三者联合检测的临床诊断价值。结果宫颈癌患者P16、FHIT基因启动子异常甲基化及高危HPV阳性率分别为23．7％、65．4％、88．4％。CIN患者P16、FHIT基因启动子异常甲基化及高危HPV阳性率分别为5．7％、11．4％、42．8％。健康对照者标本中P16、FHIT基因无异常甲基化。高危HPV阳性率为13．9％。结论P16、FHIT基因启动子异常甲基化及高危HPV与宫颈病变恶性程度相关，联合检测P16、FHIT启动子异常甲基化及高危HPV可提高宫颈癌诊断的敏感性和特异性，对于宫颈癌的早期诊断具有重要意义。     

宫颈癌PTEN、FHIT甲基化及hMSH2异常表达的研究

目的探讨宫颈癌FHIT(脆性组胺酸三联体基因)、PTEN(10号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同源物基因)甲基化与hMSH2表达在宫颈癌发病中的意义;方法通过对宫颈癌以及CIN病理标本,用甲基化特异性PCR检测其FHIT、PTEN甲基化、用免疫组化学法检测错配修复基因(hMSH2)表达;结果宫颈癌、CIN及慢性宫颈炎组,FHIT甲基化阳性表达率分别为56.7(17/30)、14.3(5/35)、0(0/43)(P<0 05);PTEN蛋白阳性表达率分别为23.3(7/30)、5.7(2/35)、0(0/43)(P<0 05);hMSH2蛋白阳性表达率分别为73.3(22/30)、42.8(15/35)(4/19)、20.9(9/43)(P<0 05)。结论宫颈癌的发病过程中伴有FHIT、PTEN甲基化、hMSH2蛋白表达上调,但三者机制各自独立。三者联合检测有助于宫颈癌的预警和愈后诊断。     

膜杂交多重检测技术在HPV基因分型中的应用

宫颈癌是一种常见的恶性肿瘤，世界范围内每年浸润性宫颈癌新发病例50万例。HPV与宫颈癌关系密切，研究发现99％以上的宫颈癌有HPV感染，HPV是宫颈癌的主要致病因子。世界上发现的HPV已有110余种亚型，其中20余种与宫颈癌相关，但研究表明与宫颈癌发病密切相关的是HPV16和HPV18型．而对其他亚型的分析研究甚少。本文应用膜杂交多重检测技术对4419例临床妇女标本进行了HPV基因分型检测。     

HPV L2二代宫颈癌预防性疫苗的研究进展

宫颈癌是女性第二大癌症,全球每年发病50万例.现已证实,高危型人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）的持续感染是宫颈癌的主要病因[1],超过15个HPV基因型与宫颈癌的发病密切相关,其中以HPV16型最为常见.除宫颈癌外,高危型HPV感染还与人体其他器官的恶性肿瘤有关,如喉癌、鼻腔和上颌窦癌和鼻咽癌等[2].因此,研制针对高危型HPV的疫苗是现阶段预防和治疗上述癌症经济、有效的方法.     

宫颈癌脆性组氨酸三联基因的表达与血浆中的甲基化状态

目的探讨宫颈癌患者血浆中脆性组氨酸三联（fragile histidine triad, FHIT） 基因5′端CpG岛甲基化状态以及该基因在宫颈癌组织中的表达情况。方法用甲基化特异性聚合酶链反应（methylafion specific polymerase chain reaction, MS-PCR）对151例患者的血浆进行FHIT基因甲基化状态的研究，并用免疫组织化学方法检测FHIT蛋白的表达情况。结果31．13％的患者血浆FHIT基因发生甲基化；59．60％宫颈癌组织FHIT蛋白表达减弱或缺失，其中47．78％存在血浆FHIT基因的甲基化。结论血浆中FHIT基因甲基化是引起宫颈癌FHIT蛋白表达减弱的重要因素，利用它可以对宫颈癌进行无创伤诊断和预后的评估。     

女性下生殖道HPV感染和HPV相关的宫颈肿瘤

子宫颈病变是女性最常见的疾患之一.在女性癌瘤中,宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌.人乳头状瘤病毒(HPV)感染在宫颈肿瘤的发病机制中起着重要的作用,许多学者关注HPV疫苗的预防和治疗.在女性生殖道HPV传播及继发性感染是局部性的,因此,针对这种局部性传播疫苗的有效性最好能用局部免疫的参数来评价.     

宫颈癌中HPV16变异的CTSE与HPV16物理状态关系的分析

宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，高危型人乳头瘤病毒16型(Human papillomavirus 16，HPV16)感染与其密切相关。该病毒的长控制区(1ong control region，LCR)内有细胞型特异性增强子(cell-type-specific enhancer，CTSE)，是LCR的重要组成部分，参与诱导启动子P97的活性，从而调控转化基因E6／E7转录的水平。本研究旨在检测HPV16 CTSE变异株在宿主细胞内的物理状态和CTSE变异的关系，探讨两者在宫颈癌发生、发展中的地位和作用，为深入揭示HPV的致癌机制奠定基础。     

MCPH1基因与宫颈癌的相关性研究

宫颈癌是发展中国家女性癌症死亡最常见的原因,我国宫颈癌发病率占到全世界1/3,目前研究表明,HPV感染是宫颈癌的主要危险因素,治疗仍以手术为主的综合治疗,且患者生存率不理想,因此需要进一步研究宫颈癌发生发展的分子机理,开发新的诊断和治疗方法。人类小脑症基因1(Microcephalin 1,MCPH1)为原发性小头畸形的主要致病基因之一,与多种重要蛋白相互作用,参与细胞周期调控、DNA损伤应答、修复、凋亡、维持基因组稳定性以及抑制肿瘤发生发展等多种细胞活动,因此研究MCPH1与宫颈癌的发病机制有无相关性及开发新的治疗方法有着深远的意义。     

FHIT基因--一种特殊的抑癌基因

FHIT基因定位于3p14.2,包含FRA3B,t(3;8)断裂点及HPV16整合位点.在许多肿瘤中均出现异常.由于FHIT在肿瘤中的基因改变不同于经典的抑癌基因,因此关于其是否为抑癌基因还存在不同的观点.阐明FHIT基因在肿瘤发生、演变中的作用,有可能为肿瘤的分子生物学研究提供新的思路.     

Deletion of the FHIT gene in neoplastic and invasive cervical lesions is related to high-risk HPV infection but is independent of histopathological features

The fragile histidine triad (FHIT) gene encompasses the common chromosomal fragile site FRA3B. Human papilloma virus (HPV), which is the main aetiological agent in cervical cancers, has been found to be able to integrate its genes into the chromosome 3 fragile site of cultured cells, deleting a piece of DNA which includes the FHIT gene. Eighty-six microdissected archival cervical LLETZ biopsies comprising cases of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1 (n=27), CIN3 (n=30) and microinvasive carcinoma (n=29) were evaluated for HPV infection and FHIT gene loss of heterozygosity (LOH). FHIT gene LOH was detected by polymerase chain reaction (PCR) using fluorescently labelled intragenic microsatellite markers D3S1300 and D3S4103. PCR products were analysed on a semi-automated DNA sequencer using Fragment Manager(trade mark) software to determine allele loss. The HPV status of the lesions was determined by PCR using generic and type-specific primers in conjunction with restriction endonuclease digestion. The results were analysed using Epi-Info and SPSS-PC statistical analysis software. Haematoxylin and eosin-stained sections from the 86 cases were profiled for six histopathological features, some of which have been previously shown to be associated with microinvasive cancer. FHIT gene LOH was found in 36% of CIN1 cases, 52% of CIN3 cases and 73% of microinvasive cases (p=0.029). HPV 16 DNA was found in 68% of CIN3 cases and 93% of microinvasive cases (p<0.001). The second most prevalent HPV type found was HPV 31, which was present in only four lesions, three of which had FHIT gene LOH. When FHIT gene LOH was evaluated versus HPV 16 and 31 infection using the chi-square test, a statistically significant relationship was found (p=0.014). FHIT gene LOH was found to be independent of the histopathological features evaluated. The finding of a statistically significant relationship between FHIT gene LOH and oncogenic HPV infection suggests a link between the integration of viral DNA and subsequent gene deletion in the progression of cervical cancer. FHIT gene anomalies may prove to be excellent markers of progression in early uterine cervical cancers.     

FHIT基因与肝癌的关系研究进展

脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad，FHIT)基因位于染色体3p14.2区,属于组氨酸三联体(Histidine triad，HIT)基因家族,是第1个将脆性位点和肿瘤联系起来的抑癌基因。它可能主要通过诱导细胞凋亡而发挥抑癌作用。肝癌中存在FHIT基因高甲基化、转录异常、FHIT蛋白表达下降。FHIT基因的改变与肝癌的演进、侵袭性、复发率和生存率等多项临床病理指标有关。FHIT基因的改变在肝细胞癌中是早期频发的事件，可以成为肝癌患者预后一种新的分子指标。     

肺癌FHIT基因表达下降的临床病理生理意义及与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系研究

目的研究FHIT(fragile histidine triad)基因表达下降与人肺癌临床病理生理特征和预后的关系,探讨FHIT基因表达与细胞增殖和凋亡的相关性。方法应用免疫组化法检测了166例肺癌组织标本和37例肺良性病变组织中FHIT基因及Ki-67的表达水平,应用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测其细胞凋亡指数。结果(1)肺癌组织中FHIT基因表达水平显著低于肺良性病变组织(P＜0.01);(2)肺癌组织中FHIT基因表达水平降低与肺癌组织学类型、细胞分化程度,患者P-TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性(P＜0.05);(3)肺癌组织中FHIT基因表达水平降低可能与肺癌患者长期大量吸烟有关(P＜0.01);(4)FHIT基因低表达组肺癌患者的术后长期生存率显著低于高表达组(P＜0.05);(5)FHIT基因表达水平降低与肺癌细胞的增殖活跃及凋亡受抑可能存在一定程度的相关性(P＜0.01)。结论FHIT基因可能参与了对肺癌肿瘤细胞增殖和凋亡的调节,其表达下降可能与肺癌的发生、发展过程有关。     

FHIT基因在喉癌中的缺失

ＦＨＩＴ基因缺失是人类多种肿瘤细胞中常见的遗传学改变之一。为了探讨ＦＨＩＴ基因与喉癌发生的关系，采用ＲＴ－ＰＣＲ的方法，对１１例喉癌患者的癌组织及癌旁正常组织的ＦＨＩＴ基因进行了检测，结果：检出缺失８例，占７２．７％，首次发现了喉癌ＦＨＩＴ基因转录本的异常，经过测序证实了两例缺失。对ＦＨＩＴ基因的深入研究有助于揭开喉癌的发病机制，开辟喉癌基因诊治的新途径。     

Cancer prevention and therapy in a preclinical mouse model: impact of FHIT viruses

A link between common chromosome fragile sites and frequent chromosomal deletions in cancer was observed two decades ago and led to the hypothesis that genes at fragile sites may play a role in tumor development. In 1996, the human fragile histidine triad gene, FHIT, was identified by positional cloning of the chromosome region spanning the carcinogen-sensitive, common fragile site, FRA3B at 3p14.2. Loss or inactivation of the FHIT gene in a large fraction of human tumors results in absence or reduction of Fhit protein. In vitro analyses and in vivo tumorigenicity studies show that restoration of Fhit protein induces tumor suppression in 50% of tumor cell lines tested. Viral vector-mediated FHIT gene transfer to Fhit-deficient mice not only prevents but reverses the carcinogen-induced tumor development in vivo, in accordance with the oncosuppressive properties of Fhit protein. The strong proapoptotic activity following Fhit infection of cancer cells strengthens the case for further exploration of FHIT gene therapy in cancer prevention and treatment.     

脆性组氨酸三联体基因与胃癌

脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad,FHIT）基因定位于人3号染色体短臂（3p14．2）上,许多研究表明其表达改变与人类多种肿瘤疾病关系密切。本文重点描述有关FHIT基因的分子生物学研究新进展,以及在胃癌诊治方面的意义。